Tardiferon

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TARDYFERON

Composizione:

principio attivo: 1 compressa contiene solfato ferroso essiccato 247,25 mg, corrispondente a 80 mg di ferro (II);

eccipienti: maltodestrina, cellulosa microcristallina, dispersione di copolimero di metacrilato ammoniacale (tipo B), dispersione di copolimero di metacrilato ammoniacale (tipo A), talco, gliceroledibehenato, citrato di trietile, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171); Sepifilm LP010 (idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, acido stearico).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, arancione-rosate, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antianemici. Preparati del ferro. Preparati di ferro bivalente per uso orale. Solfato ferroso.

Codice ATC B03A A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tardiferon appartiene ai preparati complessi di ferro a rilascio prolungato. Contiene ioni bivalenti di ferro, il cui utilizzo permette di compensare la carenza di ferro nell'organismo e stimola l'emopoiesi. Il farmaco reintegra la carenza di ferro necessario per la sintesi dell'emoglobina.

Il ferro svolge un ruolo fisiologico chiave in molte funzioni, come il trasporto dell'ossigeno, la produzione di ATP, la sintesi del DNA e il trasferimento di elettroni.

Farmacocinetica.

L'assorbimento avviene nel duodeno e nel tratto prossimale dell'intestino tenue.

La combinazione di solfato ferroso con eccipienti favorisce un rilascio continuo e graduale del ferro. L'assorbimento aumenta quando le riserve di ferro sono ridotte e diminuisce quando queste sono elevate.

Generalmente i sali di ferro sono scarsamente assorbiti (10-20% della dose assunta). Il rilascio graduale del ferro favorisce un migliore assorbimento prolungato nel tempo.

L'assorbimento del ferro può essere modificato dall'assunzione contemporanea di determinati alimenti o bevande, o dall'uso concomitante di alcuni farmaci (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Non esiste un meccanismo attivo di eliminazione del ferro.

L'escrezione media del ferro in soggetti sani è di 0,8-1 mg/giorno.

La via principale di eliminazione del ferro è il tratto gastrointestinale (desquamazione degli enterociti, degradazione dell'eme a seguito di extravasazione dei globuli rossi), il tratto urogenitale e la cute. L'eccesso di ferro assorbito viene escreto con le feci.

Dati preclinici sulla sicurezza.

I dati preclinici ottenuti dagli studi standard di tossicologia sulla sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, cancerogenicità, nonché dagli studi sulla funzione e sullo sviluppo riproduttivo, non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo nell'uso alle dosi raccomandate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Anemie da carenza di ferro (ipocrome).
• Prevenzione delle anemie da carenza di ferro nelle donne in gravidanza, quando non è possibile garantire un adeguato apporto di ferro con l’alimentazione.

Controindicazioni.

Contenuto eccessivo di ferro nell’organismo, in particolare anemie normo- o ipersideremiche, come talassemia, anemia refrattaria, anemia da insufficienza midollare.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché gli ioni di ferro inibiscono l’assorbimento orale delle tetracicline, si deve evitare l’assunzione contemporanea di questi medicinali.

Combinazioni non raccomandate

• Sali di ferro (per somministrazione parenterale)

Possibile lipotimia o shock dovuti al rapido rilascio del ferro dalla sua forma complessata e al saturamento della transferrina.

Combinazioni che richiedono particolari precauzioni

• Bisfosfonati

Riduzione dell’assorbimento dei bisfosfonati nell’apparato gastrointestinale a causa della formazione di complessi scarsamente assorbibili.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente ai bisfosfonati (se possibile, è necessario rispettare un intervallo di almeno 30 minuti fino a più di 2 ore, a seconda del bisfosfonato).

• Cicline (per uso orale)

Riduzione dell’assorbimento delle cicline e del ferro nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente alle cicline (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Fluorochinoloni

Riduzione dell’assorbimento dei fluorochinoloni nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente ai fluorochinoloni (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Penicillamina

Riduzione dell’assorbimento della penicillamina nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente alla penicillamina (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Zinco, stronzio

Non assumere sali di ferro contemporaneamente a zinco e stronzio (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Ormoni tiroidei

Riduzione dell’assorbimento degli ormoni tiroidei nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere ormoni tiroidei contemporaneamente al ferro (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Colestiramina

Riduzione dell’assorbimento del ferro nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente alla colestiramina (devono essere assunti, ad esempio, 1–2 ore prima o 4 ore dopo l’assunzione della colestiramina).

• Calcio

Riduzione dell’assorbimento dei sali di ferro nell’apparato gastrointestinale, correlata al calcio.

Non assumere sali di ferro durante i pasti o insieme al calcio.

• Metildopa, levodopa

Riduzione dell’assorbimento dei derivati dopaminergici nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente a metildopa e levodopa (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Sali di magnesio, alluminio e calcio, ossidi e idrossidi (preparati minerali gastrointestinale)

Riduzione dell’assorbimento dei sali di ferro nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente a preparati minerali gastrointestinale (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Altre forme di interazione

L’acido fitico (cereali integrali), i polifenoli (tè, caffè, vino rosso), il calcio (latte, prodotti lattiero-caseari) e alcune proteine (uova) rallentano notevolmente l’assorbimento del ferro.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente a questi alimenti (se possibile, è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve considerare che le anemie da carenza di ferro associate a sindromi infiammatorie non rispondono al trattamento con farmaci contenenti ferro.

In caso di anemia, è necessario stabilire le cause eziologiche del suo insorgere.

Il medicinale può alterare il colore delle feci in nero, il che può ostacolare la diagnosi di emorragia cronica nel tratto gastrointestinale. Il test per il sangue occulto nelle feci talvolta può dare risultati falsamente positivi.

In caso di inalazione accidentale (se si è soffocati) di compresse contenenti solfato ferroso, può verificarsi necrosi della mucosa bronchiale, che può portare a tosse, emottisi, stenosi bronchiale e/o infezione polmonare (anche se l'inalazione è avvenuta alcuni giorni o mesi prima della comparsa dei sintomi). I pazienti anziani e i pazienti con difficoltà di deglutizione devono essere trattati solo dopo un'accurata valutazione del rischio di inalazione delle compresse contenenti solfato ferroso. Si devono considerare forme farmaceutiche alternative. In caso di inalazione accidentale di compresse (se si è soffocati), è necessario rivolgersi immediatamente al medico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo dati pubblicati, la pigmentazione marrone-nera della mucosa del tratto gastrointestinale (pseudomelanosi/melanosi) si verifica raramente in pazienti anziani che assumono farmaci contenenti ferro e che presentano malattie renali croniche, diabete mellito e/o ipertensione. Questa pigmentazione può ostacolare gli interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale e deve essere presa in considerazione, specialmente quando è prevista un'operazione. Pertanto si raccomanda di informare il chirurgo circa l'assunzione di ferro, considerando tale rischio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

A causa del rischio di formazione di ulcere orali e di alterazione del colore dei denti, le compresse non devono essere succhiate, masticate né trattenute in bocca; devono essere deglutite intere, accompagnate da acqua.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti ferro.

Usare con cautela nei pazienti affetti da leucemia, malattie croniche del fegato e dei reni, malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale, ulcera peptica gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, malattia di Crohn). Nei pazienti affetti da artrite reumatoide è possibile un peggioramento della sintomatologia. Per prevenire la stitichezza, il medicinale deve essere assunto con abbondante liquido.

Circa ogni 4 settimane si devono determinare i seguenti parametri per valutare il grado di carenza di ferro, la risposta al trattamento e la necessità di proseguire la supplementazione di ferro: emoglobina, numero di eritrociti, volume corpuscolare medio (MCV), emoglobina corpuscolare media (MCH), numero di reticolociti, ferro sierico, transferrina.

È necessario monitorare sia la correzione dell'anemia (Hb, MCV) sia il ripristino delle scorte di ferro (ferritina sierica, recettore della transferrina sierica e coefficiente di saturazione della transferrina).

La determinazione della ferritina nel siero consente di valutare l'accumulo di ferro; un valore di ferritina sierica < 15 μg/l indica l'assenza di scorte di ferro nell'organismo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati disponibili sull'uso del ferro nel primo trimestre di gravidanza per la valutazione del rischio di malformazioni sono limitati. I dati degli studi clinici indicano che l'assunzione di farmaci contenenti ferro durante la gravidanza non influisce sul peso alla nascita, sui parti prematuri né sulla mortalità neonatale.

Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

Pertanto i sali di ferro possono essere utilizzati durante la gravidanza, se necessario.

Il ferro è presente nel latte materno in piccole quantità. La sua concentrazione non dipende dall'assunzione materna. Di conseguenza, non ci si aspetta alcun effetto del ferro sui neonati/lattanti.

Tardiferon può essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto sulla fertilità maschile e femminile.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Tardiferon non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale negli adulti e nei bambini a partire dai 7 anni di età.

Le compresse non devono essere succhiate, masticate o tenute in bocca; devono essere inghiottite intere con acqua. Le compresse devono essere assunte prima o durante i pasti (ad eccezione di specifici alimenti menzionati nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), a seconda della tollerabilità gastrointestinale.

Prevenzione.

Gravidanze: 1 compressa al giorno oppure 1 compressa ogni due giorni durante gli ultimi due trimestri di gravidanza (o a partire dal 4° mese).

Trattamento dell’anemia da carenza di ferro.

Bambini dai 7 anni: 1 compressa al giorno (al mattino); bambini dai 10 anni e adulti: 1–2 compresse al giorno (mattina e sera).

Durata del trattamento

Il trattamento deve essere sufficientemente prolungato per correggere l’anemia e ripristinare le riserve di ferro. Il trattamento dell’anemia da carenza di ferro dura da 3 a 6 mesi, a seconda dell’esaurimento delle riserve, e può essere prolungato dopo consultazione medica.

Il controllo dell’efficacia è utile solo dopo 3 mesi dall’inizio del trattamento e deve includere la correzione dell’anemia (Hb, MCV) e il ripristino delle riserve di ferro (ferritina sierica, recettore della transferrina sierica e coefficiente di saturazione della transferrina).

Neonati e bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 7 anni di età.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con sali di ferro, specialmente nei bambini. Il rischio di tossicità legato al sovradosaggio inizia con una dose di ferro elementare di 20 mg/kg e aumenta a partire da 60 mg/kg.

L’intossicazione da ferro si sviluppa in 5 fasi sintomatiche successive:

• fase digestiva, caratterizzata da segni di irritazione della mucosa gastrointestinale, che nella maggior parte dei casi comprendono dolore addominale, nausea, vomito, diarrea e sanguinamento (ematemisi, melena), che possono evolvere fino a necrosi;
• fase di latenza clinica con stabilizzazione o regressione dei sintomi gastrointestinali;
• fase sistemica con insorgenza di acidosi metabolica con gap anionico, coagulopatia e instabilità emodinamica (ipovolemia, ipotensione) con ipoperfusione d’organo (insufficienza renale acuta, letargia e coma, spesso con convulsioni), che possono portare a uno stato di shock;
• fase di epatotossicità, i cui sintomi possono variare da un aumento delle transaminasi fino a coagulopatia ed encefalopatia epatica.

Anche quando i sintomi dell’intossicazione scompaiono, è possibile che si sviluppi una stenosi gastrointestinale legata alla cicatrizzazione delle lesioni gastrointestinali. Pertanto si raccomanda di monitorare attentamente i segni sospetti.

La diagnosi si basa principalmente sui sintomi clinici e viene confermata da un elevato livello di ferro nel siero; è possibile effettuare un’esame radiologico dell’addome (che conferma la presenza di compresse nel tratto gastrointestinale). Il trattamento deve essere iniziato il più rapidamente possibile:

• Trattamento sintomatico: è necessario effettuare un accurato monitoraggio del paziente. Lo stato di shock, la disidratazione e i disturbi acido-base devono essere trattati secondo le pratiche abituali in reparti specializzati (supporto della funzione respiratoria, volemia, equilibrio idro-elettrolitico e diuresi del paziente).
• Disintossicazione del tratto gastrointestinale: la disintossicazione può essere presa in considerazione in condizioni specializzate in determinate situazioni particolari, ma non deve essere applicata regolarmente. In particolare, l’irrigazione intestinale con soluzione di polietilenglicole può essere considerata se è presente un’elevata quantità di compresse di ferro o concrezioni nel tratto gastrointestinale, visibili alla radiografia del paziente. Deve quindi essere effettuata fino all’ottenimento di acque di scarico limpide.
• Trattamento mediante chelazione del ferro: in base alla concentrazione di ferro nel siero, alla gravità o alla persistenza dei sintomi, si raccomanda l’uso di un agente chelante se l’intossicazione è grave. Il trattamento primario secondo il protocollo terapeutico è il deferoxamina. Per informazioni più dettagliate, consultare il foglio illustrativo del deferoxamina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza come segue: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza di tali reazioni).

Alterazioni del sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, orticaria.

Alterazioni dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino

Non comuni: edema della laringe.

Frequenza non nota: 2necrosi polmonare, 2granuloma polmonare, 2stenosi bronchiale, 2ulcere della faringe.

Alterazioni del sistema gastrointestinale

Comuni: stitichezza, diarrea, meteorismo, dolore addominale, variazione del colore delle feci, nausea.

Non comuni: alterazioni anomale delle evacuazioni intestinali, dispepsia, vomito, gastrite.

Frequenza non nota: 1discromia dentale, 1ulcere della cavità orale, melanosi gastrointestinale, 2lesioni dell'esofago, 2ulcere dell'esofago.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: prurito, eruzione eritematosa.

1 La discromia dentale e le ulcere della cavità orale possono verificarsi in caso di uso improprio, quando le compresse vengono masticate, succhiate o tenute in bocca.

2 Nei pazienti, in particolare negli anziani e in coloro con disturbi della deglutizione, possono verificarsi lesioni dell'esofago (ulcere esofagee), ulcere della gola, granulomi bronchiali e/o necrosi dei bronchi, che possono portare a stenosi bronchiale in seguito all'ingresso accidentale in via respiratoria di compresse contenenti solfato ferroso (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altre popolazioni speciali.

Secondo dati pubblicati, la pigmentazione bruno-nera della mucosa gastrointestinale (pseudomelanosi/melanosi) si verifica raramente in pazienti anziani che assumono farmaci a base di ferro e che presentano malattie renali croniche, diabete mellito e/o ipertensione. Tale pigmentazione può ostacolare gli interventi chirurgici sull’apparato gastrointestinale e deve essere presa in considerazione (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si invita il personale sanitario a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pierre Fabre Medicament Production.

Pierre Fabre Medicament Production.

Indirizzo del produttore e del luogo di produzione.

Unità produttiva Progipharm, Rue du Lycée, 45500 Gien, Francia.

site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.