Tardyferon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TARDYFERON (TARDYFERON)

Composición:

Principio activo: 1 comprimido contiene sulfato de hierro seco 247,25 mg, equivalente a 80 mg de hierro (II);

Sustancias auxiliares: maltodextrina, celulosa microcristalina, dispersión de copolímero metacrilato amónico (tipo B), dispersión de copolímero metacrilato amónico (tipo A), talco, dibehenato de glicerol, citrato de trietilo, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171); Sepifilm LP010 (hipromelosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película, de liberación prolongada.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, de color naranja-rosado, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antianémicos. Preparados de hierro. Preparados de hierro bivalente para administración oral. Sulfato de hierro.

Código ATC B03A A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Tardiferon pertenece a los medicamentos complejos de hierro de acción prolongada. Contiene iones de hierro bivalentes, cuya administración reemplaza el déficit de hierro en el organismo y estimula la hematopoyesis. El medicamento reemplaza el déficit de hierro necesario para la síntesis de hemoglobina.

El hierro desempeña un papel fisiológico clave en muchas funciones, tales como: transporte de oxígeno, ATP, síntesis de ADN y transferencia de electrones.

Farmacocinética.

La absorción tiene lugar en el duodeno y en la porción proximal del intestino delgado.

La combinación del sulfato de hierro con excipientes favorece una liberación continua y progresiva del hierro. La absorción aumenta cuando las reservas de hierro están disminuidas y disminuye cuando estas se encuentran elevadas.

Normalmente, las sales de hierro se absorben mal (10-20 % de la dosis ingerida). La liberación progresiva del hierro favorece una mejor absorción durante un período prolongado.

La absorción del hierro puede verse modificada por el consumo simultáneo de ciertos alimentos o bebidas, así como por la administración concomitante de ciertos medicamentos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No existe un mecanismo activo de eliminación del hierro.

La excreción media de hierro en sujetos sanos es de 0,8-1 mg/día.

La principal vía de eliminación del hierro es el tracto gastrointestinal (descamación de enterocitos, degradación del hemo por extravasación de eritrocitos), el tracto urinario y la piel. El exceso de hierro absorbido se elimina por las heces.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos a partir de estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad, así como estudios sobre función reproductiva y desarrollo, no han revelado ningún riesgo particular para el ser humano cuando se utiliza en las dosis recomendadas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Anemias ferropénicas (hipocrómicas).
• Profilaxis de anemias ferropénicas en mujeres durante el embarazo, cuando no se puede garantizar una ingesta adecuada de hierro con la dieta.

Contraindicaciones.

Contenido excesivo de hierro en el organismo, especialmente anemia normo- o hipersiderémica, como talasemia, anemia refractaria, anemia por insuficiencia medular.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que los iones de hierro inhiben la absorción de las tetraciclinas por vía oral, debe evitarse la administración simultánea de estos medicamentos.

Combinaciones no recomendadas

• Sales de hierro (para administración parenteral)

Puede presentarse lipotimia o shock debido a la rápida liberación del hierro de su forma compleja y saturación de la transferrina.

Combinaciones que requieren precauciones especiales

• Bifosfonatos

Disminución de la absorción de bifosfonatos en el tracto gastrointestinal por formación de complejos mal absorbibles.

No tomar sales de hierro simultáneamente con bifosfonatos (si es posible, debe mantenerse un intervalo de al menos 30 minutos hasta más de 2 horas, dependiendo del bifosfonato).

• Ciclinas (para uso oral)

Disminución de la absorción de ciclinas y de hierro en el tracto gastrointestinal.

No tomar sales de hierro simultáneamente con ciclinas (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Fluoroquinolonas

Disminución de la absorción de fluoroquinolonas en el tracto gastrointestinal.

No tomar sales de hierro simultáneamente con fluoroquinolonas (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Penicilamina

Disminución de la absorción de penicilamina en el tracto gastrointestinal.

No tomar sales de hierro simultáneamente con penicilamina (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Zinc, estroncio

No tomar sales de hierro simultáneamente con zinc y estroncio (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Hormonas tiroideas

Disminución de la absorción de hormonas tiroideas en el tracto gastrointestinal.

No tomar hormonas tiroideas simultáneamente con hierro (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Colestiramina

Disminución de la absorción de hierro en el tracto gastrointestinal.

No tomar sales de hierro simultáneamente con colestiramina (deben administrarse, por ejemplo, 1–2 horas antes o 4 horas después de la colestiramina).

• Calcio

Disminución de la absorción de sales de hierro en el tracto gastrointestinal relacionada con el calcio.

No tomar sales de hierro durante las comidas ni junto con calcio.

• Metildopa, levodopa

Disminución de la absorción de derivados dopaminérgicos en el tracto gastrointestinal.

No tomar sales de hierro simultáneamente con metildopa y levodopa (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Sales de magnesio, aluminio y calcio, óxidos e hidróxidos (preparados minerales gastrointestinales)

Disminución de la absorción de sales de hierro en el tracto gastrointestinal.

No tomar sales de hierro simultáneamente con preparados minerales gastrointestinales (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Otras formas de interacción

El ácido fítico (cereales integrales), los polifenoles (té, café, vino tinto), el calcio (leche, productos lácteos) y algunas proteínas (huevos) reducen significativamente la absorción de hierro.

No tomar sales de hierro simultáneamente con estos alimentos (si es posible, debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

Características de aplicación.

Debe tenerse en cuenta que las anemias por deficiencia de hierro asociadas a síndromes inflamatorios no responden al tratamiento con medicamentos que contienen hierro.

En caso de anemia, es necesario establecer las causas etiológicas de su aparición.

El medicamento puede oscurecer el color de las heces, lo que puede interferir en el diagnóstico de hemorragia crónica en el tracto gastrointestinal. La prueba de sangre oculta en heces puede dar ocasionalmente resultados falsos positivos.

Si por accidente se inhalan comprimidos que contienen sulfato de hierro (en caso de atragantamiento), puede producirse necrosis de la mucosa bronquial, lo que podría provocar tos, hemoptisis, estenosis bronquial y/o infección pulmonar (incluso si el incidente ocurrió varios días o meses antes de la aparición de los síntomas). Los pacientes de edad avanzada y aquellos con dificultad para tragar solo deben ser tratados tras una evaluación cuidadosa del riesgo de aspiración de comprimidos que contienen sulfato de hierro. Deben considerarse formas farmacéuticas alternativas. En caso de aspiración accidental de comprimidos (atragantamiento), debe consultarse inmediatamente a un médico (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con datos publicados, la pigmentación marrón oscuro o negra de la mucosa del tracto gastrointestinal (pseudomelanosis/melanosis) se observa raramente en pacientes de edad avanzada que reciben medicamentos con hierro y que padecen enfermedad renal crónica, diabetes mellitus y/o hipertensión. Esta pigmentación puede interferir con procedimientos quirúrgicos en el tracto gastrointestinal y debe tenerse en cuenta, especialmente cuando se planifica una intervención quirúrgica. Por ello, se recomienda advertir al cirujano sobre la ingesta de hierro, considerando este riesgo (ver sección «Reacciones adversas»).

Debido al riesgo de formación de úlceras bucales y cambios en el color de los dientes, los comprimidos no deben chuparse, masticarse ni mantenerse en la boca; deben tragarse enteros con agua.

No tomar simultáneamente con medicamentos que contengan hierro.

Debe usarse con precaución en pacientes con las siguientes enfermedades: leucemia, enfermedades crónicas del hígado y riñones, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, úlcera péptica gástrica y duodenal, enfermedades intestinales (enteritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). En pacientes con artritis reumatoide puede producirse un empeoramiento. Para prevenir el estreñimiento, el medicamento debe tomarse con abundante líquido.

Aproximadamente cada 4 semanas deben determinarse los siguientes parámetros para evaluar el grado de deficiencia de hierro, la respuesta al tratamiento y la necesidad de continuar la suplementación: hemoglobina, número de eritrocitos, volumen corpuscular medio (VCM), contenido medio de hemoglobina en eritrocitos, recuento de reticulocitos, hierro sérico, transferrina.

Debe controlarse tanto la corrección de la anemia (Hb, VCM) como la recuperación de las reservas de hierro (ferritina sérica, receptor de transferrina sérico y coeficiente de saturación de la transferrina).

La determinación de ferritina en suero permite evaluar la acumulación de hierro; un valor de ferritina sérica < 15 μg/l indica ausencia de reservas de hierro en el organismo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Existen datos limitados sobre el uso de hierro durante el primer trimestre de embarazo para evaluar el riesgo de malformaciones. Los estudios clínicos indican que la administración de medicamentos con hierro durante el embarazo no afecta al peso al nacer, al parto pretérmino ni a la mortalidad neonatal.

Los estudios en animales no muestran toxicidad reproductiva.

Por tanto, las sales de hierro pueden usarse durante el embarazo si es necesario.

El hierro se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Su concentración no depende del consumo materno. En consecuencia, no se espera que el hierro tenga efecto alguno sobre recién nacidos/lactantes.

Tardiferon puede utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tardiferon no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral en adultos y niños a partir de 7 años.

Las tabletas no deben chuparse, masticarse ni mantenerse en la boca; deben tragarse enteras con agua. Las tabletas deben tomarse antes o durante las comidas (salvo productos específicos mencionados en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), según la tolerancia gastrointestinal.

Prevención.

Embarazadas: 1 tableta al día o 1 tableta cada dos días durante los dos últimos trimestres de embarazo (o a partir del cuarto mes).

Tratamiento de la anemia ferropénica.

Niños a partir de 7 años: 1 tableta al día (por la mañana); niños a partir de 10 años y adultos: 1–2 tabletas al día (por la mañana y por la noche).

Duración del tratamiento

El tratamiento debe ser suficiente para corregir la anemia y restaurar las reservas de hierro. El tratamiento de la anemia ferropénica dura entre 3 y 6 meses, dependiendo del grado de agotamiento de las reservas, y puede prolongarse tras consulta con el médico.

La evaluación de la eficacia solo es útil tras 3 meses desde el inicio del tratamiento y debe incluir la corrección de la anemia (Hb, VCM) y la recuperación de las reservas de hierro (ferritina sérica, receptor de transferrina sérico y coeficiente de saturación de la transferrina).

Niños.

No administrar a niños menores de 7 años.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis con sales de hierro, especialmente en niños. El riesgo de toxicidad asociado a la sobredosis comienza con una dosis de hierro elemental de 20 mg/kg y aumenta a partir de 60 mg/kg.

La intoxicación por hierro se desarrolla en 5 fases sintomáticas sucesivas:

• fase digestiva, que incluye signos de irritación de la mucosa gastrointestinal, asociados en la mayoría de los casos con dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y hemorragia (hematemesis, melena), que pueden progresar hasta el desarrollo de necrosis;
• fase de latencia clínica con estabilización o regresión de los síntomas gastrointestinales;
• fase sistémica con aparición de acidosis metabólica con brecha aniónica, coagulopatía e inestabilidad hemodinámica (hipovolemia, hipotensión) con hipoperfusión de órganos (insuficiencia renal aguda, letargo y coma, a menudo con convulsiones), que pueden llevar al estado de shock;
• fase de hepatotoxicidad, cuyos síntomas pueden variar desde elevación de transaminasas hasta coagulopatía y encefalopatía hepática.

Incluso cuando los síntomas de intoxicación han desaparecido, puede producirse estenosis gastrointestinal relacionada con la cicatrización de lesiones gastrointestinales. Por ello, se recomienda realizar un seguimiento de signos sugestivos.

El diagnóstico se basa principalmente en los síntomas clínicos y se confirma mediante niveles elevados de hierro en suero; puede realizarse una exploración radiológica del abdomen (que confirme la presencia de tabletas en el tracto gastrointestinal). El tratamiento debe iniciarse lo antes posible:

• Tratamiento sintomático: debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente. El estado de shock, la deshidratación y las alteraciones ácido-base deben tratarse según la práctica habitual en unidades especializadas (soporte respiratorio, volemia, equilibrio hidroelectrolítico y diuresis del paciente).
• Descontaminación gastrointestinal: la descontaminación puede considerarse en condiciones especializadas en ciertas situaciones específicas, pero no debe aplicarse de forma rutinaria. En particular, la irrigación intestinal con solución de polietilenglicol puede considerarse si existe una cantidad significativa de tabletas de hierro o cálculos visibles en el tracto gastrointestinal en la radiografía del paciente. Debe continuarse hasta obtener aguas de desecho transparentes.
• Tratamiento mediante quelación del hierro: dependiendo de la concentración de hierro en suero, la gravedad o persistencia de los síntomas, se recomienda utilizar un agente quelante si la intoxicación es grave. El agente principal según el protocolo terapéutico es la deferoxamina. Para obtener información más detallada, véase el prospecto de deferoxamina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia de estas reacciones).

Del sistema inmunitario

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, urticaria.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino

Poco frecuentes: edema de glotis.

Frecuencia no conocida: 2necrosis pulmonar, 2granuloma pulmonar, 2estenosis bronquial, 2úlceras de la faringe.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, dolor abdominal, cambio del color de las heces, náuseas.

Poco frecuentes: evacuaciones intestinales anormales, dispepsia, vómitos, gastritis.

Frecuencia no conocida: 1discoloración dental, 1úlceras en la cavidad oral, melanosis gastrointestinal, 2lesiones del esófago, 2úlceras esofágicas.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: prurito, erupción eritematosa.

1 La discoloración dental y las úlceras en la cavidad oral pueden ocurrir si se utiliza incorrectamente el medicamento, como al masticar, chupar o mantener las tabletas en la boca.

2 En pacientes, especialmente ancianos y con trastornos de deglución, pueden presentarse lesiones del esófago (úlceras esofágicas), úlceras de la garganta, granulomas bronquiales y/o necrosis bronquial, lo que podría provocar una estenosis bronquial si las tabletas que contienen sulfato de hierro entran accidentalmente en las vías respiratorias (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otros grupos poblacionales especiales.

De acuerdo con datos publicados, la pigmentación marrón oscuro o negra de la mucosa del tracto gastrointestinal (pseudomelanosis/melanosis) se observa raramente en pacientes ancianos que reciben medicamentos con hierro y que padecen enfermedad renal crónica, diabetes mellitus y/o hipertensión. Esta pigmentación puede interferir con los procedimientos quirúrgicos en el tracto gastrointestinal y debe tenerse en cuenta (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 tabletas por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Pierre Fabre Medicament Production.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad de producción Progipharm, calle Lycée, 45500 Gien, Francia.

site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.