Taglin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TАGLIN (TAGLIN)

Composizione:

sostanza attiva: vildagliptin;

1 compressa contiene 50 mg di vildagliptin;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, sodio starch glicolato (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Antidiabetici, esclusa l'insulina. Inibitori della dipeptidilpeptidasi-4. Codice ATC A10B H02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Vildagliptin appartiene alla classe di sostanze che potenziano l'attività delle cellule beta dell'apparato insulare del pancreas ed è un potente e selettivo inibitore della dipeptidilpeptidasi-4 (DPP-4).

L'uso di vildagliptin determina una rapida e completa inibizione dell'attività della DPP-4. L'inibizione della DPP-4 da parte di vildagliptin provoca un aumento dei livelli endogeni degli ormoni incretini GLP-1 (peptide glucagon-simile 1) e GIP (peptide insulinotropo dipendente dal glucosio), sia a digiuno che dopo l'assunzione di cibo.

A seguito dell'aumento dei livelli endogeni di questi ormoni incretini, vildagliptin migliora la sensibilità delle cellule beta al glucosio, determinando un potenziamento della secrezione di insulina dipendente dal glucosio. Il trattamento di pazienti con diabete di tipo II con dosi di vildagliptin comprese tra 50 e 100 mg al giorno ha migliorato significativamente i marcatori della funzionalità delle cellule beta, inclusi HOMA-β (modello omeostatico per la valutazione della funzione delle cellule β), il rapporto proinsulina/insulina e gli indici di sensibilità delle cellule beta durante test di tolleranza orale al glucosio ripetuti. In soggetti non diabetici (con normale livello di glucosio nel sangue), vildagliptin non induce stimolazione della secrezione di insulina né riduzione dei livelli di glucosio.

A seguito dell'aumento dei livelli endogeni di GLP-1, vildagliptin aumenta anche la sensibilità delle cellule alfa al glucosio, determinando un incremento della secrezione di glucagone dipendente dal glucosio. Un significativo aumento del rapporto insulina/glucagone durante l'iperglicemia, indotto da livelli elevati di ormoni incretini, determina una riduzione della produzione di glucosio a digiuno e dopo il pasto, contribuendo a ridurre la glicemia.

L'effetto noto dell'aumento di GLP-1 sulla rallentata evacuazione gastrica non si osserva durante il trattamento con vildagliptin.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale a digiuno, vildagliptin viene rapidamente assorbito, con una Cmax raggiunta in 1,7 ore. L'assunzione contemporanea di cibo ritarda leggermente il tempo per raggiungere la Cmax nel plasma sanguigno (fino a 2,5 ore), ma non influenza l'esposizione totale (AUC). La somministrazione di vildagliptin con il cibo determina una riduzione della concentrazione massima Cmax (19%). Tuttavia, l'entità di queste variazioni non è clinicamente rilevante; pertanto, vildagliptin può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è dell'85%.

Distribuzione

Il legame di vildagliptin alle proteine plasmatiche è basso (9,3%); vildagliptin si distribuisce uniformemente tra plasma ed eritrociti. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo somministrazione endovenosa è di 71 l, indicativo di una distribuzione extravascolare.

Metabolismo

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione di vildagliptin nell'uomo, corrispondente al 69% della dose assunta. Il metabolita principale, LAY151, è farmacologicamente inattivo ed è il prodotto dell'idrolisi del gruppo ciano, costituendo il 57% della dose, accompagnato da glucuronidazione (BQS867) e idrolisi amidica (4% della dose). Dati ottenuti in vitro con microsomi renali umani indicano che i reni possono essere uno degli organi principali coinvolti nell'idrolisi di vildagliptin al suo metabolita principale inattivo, LAY151. La DPP-4 partecipa parzialmente all'idrolisi di vildagliptin, come confermato da studi in vivo su ratti con deficit di DPP-4.

Vildagliptin non viene metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450 in misura quantificabile. Pertanto, non si prevede che l'assunzione concomitante di farmaci come inibitori e/o induttori del CYP450 influisca sul clearance metabolico di vildagliptin. Studi in vitro hanno dimostrato che vildagliptin non inibisce né induce gli enzimi del citocromo P450. Di conseguenza, vildagliptin molto probabilmente non influisce sul clearance metabolico di farmaci concomitanti metabolizzati da CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4/5.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di [14C]-vildagliptin, circa l'85% della dose viene eliminato con le urine e il 15% con le feci. L'eliminazione renale di vildagliptin invariato corrisponde al 23% della dose orale assunta. Dopo somministrazione endovenosa a volontari sani, il clearance plasmatico totale e renale di vildagliptin è rispettivamente di 41 l/ora e 13 l/ora. L'emivita media dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore. L'emivita dopo somministrazione orale è di circa 3 ore.

Linearità/non linearità

La concentrazione massima nel plasma (Cmax) di vildagliptin e l'area sotto la curva concentrazione-plasmatica/tempo (AUC) aumentano quasi proporzionalmente alla dose nell'intero intervallo di dosaggio terapeutico.

Gruppi di pazienti specifici

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del farmaco tra volontari sani di sesso maschile e femminile di diverse età e con diversi indici di massa corporea (IMC). L'inibizione della DPP-4 da parte di vildagliptin non dipende dal sesso del paziente.

Malattia epatica

L'effetto di un'alterata funzionalità epatica sulla farmacocinetica di vildagliptin è stato studiato in pazienti con disfunzione epatica lieve, moderata e grave, valutata secondo la classificazione di Child-Pugh (da 6 per lieve a 12 per grave), rispetto a pazienti con normale funzionalità epatica. L'esposizione a vildagliptin dopo una dose singola in pazienti con disfunzione epatica lieve e moderata era ridotta (rispettivamente del 20% e dell'8%), mentre l'esposizione in pazienti con disfunzione epatica grave aumentava del 22%. La massima variazione (aumento o diminuzione) dell'esposizione a vildagliptin era di circa il 30%, ritenuta clinicamente non rilevante. Non è stata osservata alcuna correlazione tra gravità della disfunzione epatica e variazioni dell'esposizione a vildagliptin.

Malattia renale

Uno studio aperto con somministrazione ripetuta è stato condotto per valutare la farmacocinetica della dose terapeutica più bassa di vildagliptin (50 mg una volta al giorno) in pazienti con diversi gradi di compromissione renale cronica, definita in base al clearance della creatinina (lieve compromissione renale da 50 a < 80 ml/min, moderata da 30 a < 50 ml/min e grave compromissione renale < 30 ml/min), rispetto a un gruppo di controllo con normale funzionalità renale.

In pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l'AUC di vildagliptin aumentava rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. I valori di AUC dei metaboliti LAY151 e BQS867 aumentavano mediamente di circa 1,5, 3 e 7 volte rispettivamente in pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave. Dati limitati in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (IRTS) indicano che l'esposizione a vildagliptin è simile a quella osservata in pazienti con grave compromissione renale. Le concentrazioni di LAY151 erano circa 2-3 volte superiori rispetto a quelle nei pazienti con grave compromissione renale.

Vildagliptin viene eliminato in misura limitata mediante emodialisi (3% nell'arco di 3-4 ore di emodialisi, iniziata 4 ore dopo l'assunzione del farmaco).

Pazienti anziani

In pazienti sani di età ≥70 anni, l'esposizione totale a vildagliptin (100 mg una volta al giorno) aumentava del 32% e la concentrazione massima nel plasma del 18% rispetto a volontari sani più giovani (età 18-40 anni).

Tuttavia, queste variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti. L'inibizione della DPP-4 da parte di vildagliptin non dipende dall'età dei pazienti nei gruppi di età studiati.

Razza

Dati limitati indicano che l'appartenenza razziale non ha un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di vildagliptin.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Vildagliptin è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo II:

• come monoterapia in pazienti nei quali l'uso di metformina è considerato inaccettabile a causa della presenza di controindicazioni o intolleranza;

• in associazione con altri farmaci antidiabetici, inclusa l'insulina, quando questi non garantiscono un adeguato controllo glicemico (per i dati disponibili sulle diverse combinazioni, vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l'uso»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota alla vildagliptina o a qualsiasi eccipiente.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La vildagliptina ha un basso potenziale di interazione con altri farmaci. Poiché la vildagliptina non è un substrato del citocromo P450 (CYP) e non è né un inibitore né un induttore degli enzimi CYP450, è improbabile che si verifichino interazioni con altri farmaci che sono substrati, inibitori o induttori di questi enzimi.

Associazione con pioglitazone, metformina e gliburide

Gli studi condotti con questi farmaci antidiabetici orali non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Digossina (substrato Pgp), warfarina (substrato CYP2C9)

Studi clinici condotti su volontari sani non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative. Tuttavia, ciò non è stato confermato nella popolazione target.

Associazione con amlodipina, ramipril, valsartan o simvastatina

Studi sull'interazione farmacologica condotti su volontari sani con amlodipina, ramipril, valsartan e simvastatina non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative dopo somministrazione concomitante di questi farmaci con vildagliptina.

Associazione con inibitori dell'ACE

È possibile un aumento del rischio di angioedema in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Come per altri farmaci antidiabetici orali, alcune sostanze attive, tra cui tiazidici, corticosteroidi, ormoni tiroidei e simpaticomimetici, possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante della vildagliptina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generali

Il vildagliptin non è un sostituto dell'insulina per i pazienti dipendenti dall'insulina. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con diabete di tipo I o con chetoacidosi diabetica.

Alterazioni della funzionalità renale

L'esperienza d'uso del vildagliptin nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi, è limitata. Pertanto, l'uso del medicinale non è raccomandato per questi gruppi di pazienti (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Il vildagliptin non è raccomandato per l'uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, compresi i pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di ALT o AST erano superiori a 3 volte il limite superiore della norma (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sorveglianza dei livelli degli enzimi epatici

Raramente sono stati riportati casi di alterazioni della funzionalità epatica (compreso epatite). In tali casi, l'evoluzione dell'evento avverso nei pazienti è stata prevalentemente asintomatica, senza conseguenze cliniche, e i parametri dei test di funzionalità epatica (LFT) sono tornati alla normalità dopo l'interruzione del trattamento. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario effettuare i test di funzionalità epatica (LFT) per stabilire i valori basali del paziente. È necessario effettuare un monitoraggio dei risultati dei LFT durante il primo anno di trattamento con il medicinale, con un intervallo di 1 volta ogni 3-4 mesi, e successivamente in modo periodico.

Nei pazienti nei quali si osservano livelli elevati di transaminasi, è necessario effettuare un monitoraggio ripetuto della funzionalità epatica per confermare i risultati, nonché un ulteriore monitoraggio con test di funzionalità epatica più frequenti finché i livelli alterati non tornano alla normalità. Se il livello di ALT o AST aumenta di 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma, si raccomanda l'interruzione del trattamento con il medicinale. I pazienti nei quali si manifestano ittero o altri segni di alterazione della funzionalità epatica devono interrompere l'assunzione del medicinale. Dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale e la normalizzazione dei risultati dei LFT, il trattamento con vildagliptin non deve essere ripreso.

Scompenso cardiaco

Uno studio clinico sull'uso del vildagliptin in pazienti con scompenso cardiaco di classe I-III secondo la classificazione NYHA ha dimostrato che il trattamento con vildagliptin non è associato a modifiche della funzione del ventricolo sinistro né a un peggioramento dello scompenso cardiaco congestizio preesistente. L'esperienza clinica nell'uso in pazienti con scompenso cardiaco di classe III secondo la classificazione NYHA rimane limitata e i risultati sono inconcludenti.

Non esiste esperienza clinica sull'uso del vildagliptin in pazienti con scompenso cardiaco di classe IV secondo la classificazione NYHA; pertanto, l'uso del medicinale in questi pazienti non è raccomandato.

Disturbi cutanei

Negli studi tossicologici preclinici sono stati riportati casi di lesioni cutanee, compresa la formazione di vesciche e ulcere agli arti nelle scimmie. Sebbene negli studi clinici non sia stata osservata un'aumentata incidenza di lesioni cutanee, l'esperienza riguardo alle complicanze cutanee nei pazienti con diabete mellito è limitata.

Inoltre, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di lesioni cutanee bollose ed esfoliative.

Pertanto, in conformità con le pratiche standard di cura dei pazienti con diabete mellito, si raccomanda il monitoraggio per rilevare eventuali disturbi cutanei, come la formazione di vesciche o ulcere.

Pancreatite

L'uso del vildagliptin è associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici della pancreatite acuta.

Se si sospetta lo sviluppo di pancreatite, il trattamento con vildagliptin non deve essere proseguito. In caso di conferma della diagnosi di pancreatite acuta, il trattamento con vildagliptin non deve essere ripreso. È necessario prestare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite acuta.

Ipopglicemia

È noto che l'uso di sulfoniluree può causare ipoglicemia. I pazienti che assumono vildagliptin in combinazione con sulfoniluree possono essere predisposti allo sviluppo di ipoglicemia. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere opportuno utilizzare dosi più basse di sulfoniluree.

Altri

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Ad oggi non sono disponibili studi adeguati sull'uso del vildagliptin in donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva con l'uso di alte dosi del medicinale. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. A causa della mancanza di dati, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Non è noto se il vildagliptin passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno evidenziato il passaggio del vildagliptin nel latte degli animali. Il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull'effetto del vildagliptin sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti che manifestano capogiri non devono guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità e posologia.

Quando utilizzato come monoterapia, in combinazione con metformina, in combinazione con tiazolidinedione, in combinazione con metformina e sulfonilurea o in combinazione con insulina (con o senza metformina), la dose giornaliera raccomandata di vildagliptin è di 100 mg, da suddividere in due somministrazioni: 50 mg al mattino e 50 mg alla sera.

Quando utilizzato in combinazione con sulfonilurea, la dose raccomandata di vildagliptin è di 50 mg una volta al giorno, al mattino. In questa popolazione di pazienti, il vildagliptin alla dose di 100 mg al giorno non ha mostrato un'efficacia superiore rispetto al vildagliptin alla dose di 50 mg una volta al giorno.

Quando utilizzato in combinazione con sulfonilurea, al fine di ridurre il rischio di sviluppare ipoglicemia, può essere considerato l'uso di dosi più basse di sulfonilurea.

Non si raccomanda di superare la dose di 100 mg al giorno del farmaco.

In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Non deve essere assunta una dose doppia nello stesso giorno.

La sicurezza e l'efficacia del vildagliptin in terapia orale tripla in combinazione con metformina e tiazolidinedione non sono state stabilite.

Posologia nei pazienti con compromissione epatica o renale

Il farmaco non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica, compresi i pazienti nei quali, prima del trattamento, i livelli di ALT o AST sono superiori di tre volte rispetto al limite superiore della norma.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina ≥ 50 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave o con insufficienza renale allo stadio terminale (IRTS), la dose raccomandata del farmaco è di 50 mg una volta al giorno.

Posologia nei pazienti anziani

Nei pazienti di età superiore a 65 anni non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Posologia nei bambini

L'uso del farmaco non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Il farmaco può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Bambini.

L'uso del farmaco non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio con vildagliptin sono limitate.

Sintomi

Le informazioni sui possibili sintomi da sovradosaggio sono state ottenute da uno studio sulla tollerabilità con aumento della dose, condotto su volontari sani che avevano assunto vildagliptin per 10 giorni. Alla dose di 400 mg sono stati osservati tre casi di dolore muscolare, nonché diversi episodi di parestesia lieve e transitoria, febbre, sviluppo di edemi e aumento temporaneo dei livelli di lipasi. Alla dose di 600 mg, in uno dei volontari si è verificato edema alle mani e ai piedi, un significativo aumento dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK), associato ad aumento dei livelli di AST, proteina C-reattiva e mioglobina. Tre volontari di questo gruppo hanno sviluppato edema a entrambi i piedi, in due casi accompagnato da parestesia. Tutti i sintomi e le alterazioni dei parametri di laboratorio sono scomparsi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento di supporto. Il vildagliptin non viene eliminato con l'ematodiafiltrazione, tuttavia la maggior parte dei metaboliti derivanti dall'idrolisi (LAY 151) può essere rimossa mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Sulla base dei risultati di studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo della durata di almeno 12 settimane, coinvolti complessivamente 5451 pazienti trattati con vildagliptin alla dose giornaliera di 100 mg (50 mg due volte al giorno), sono stati ottenuti dati sulla sicurezza del farmaco. Di questi pazienti, 4662 hanno ricevuto vildagliptin come terapia monointervento e 829 hanno ricevuto placebo.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici era di intensità lieve e temporanea, e non ha richiesto l’interruzione del trattamento. Non è stato osservato alcun legame tra l’insorgenza di effetti indesiderati e l’età o la razza dei pazienti, la durata dell’assunzione del farmaco o la dose giornaliera.

È stata riportata ipoglicemia in pazienti che assumevano vildagliptin in associazione con derivati della sulfonilurea e insulina. È stato segnalato il rischio di pancreatite acuta con l’uso di vildagliptin (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi in doppio cieco nei pazienti trattati con vildagliptin come terapia monointervento o in terapia combinata sono riportati di seguito per ciascuna indicazione, classificati per sistema organo e frequenza assoluta. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati nei pazienti trattati con vildagliptin alla dose di 100 mg al giorno come terapia monointervento durante gli studi in doppio cieco

Tabella 1

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Disturbi della funzione epatica

Sono stati segnalati casi rari di alterazioni della funzione epatica (inclusa epatite). Tali alterazioni si sono manifestate in forma asintomatica, senza conseguenze cliniche, e la funzione epatica è tornata alla normalità dopo l’interruzione del trattamento. Dai dati degli studi controllati di monoterapia e terapia combinata della durata fino a 24 settimane, la frequenza di aumento dei livelli di ALT o AST ≥ 3 × LSN (classificato come presente in almeno due misurazioni consecutive o all’ultima visita di trattamento) è stata dello 0,2% per vildagliptin 50 mg una volta al giorno, dello 0,3% per vildagliptin 50 mg due volte al giorno e dello 0,2% per tutti i farmaci di confronto. Tali aumenti dei livelli di transaminasi sono stati asintomatici, non progressivi e non associati a colestasi o ittero.

Angioedema

Sono stati segnalati casi rari di angioedema con l’uso di vildagliptin, con una frequenza simile a quella del gruppo di controllo. Sono stati segnalati più casi quando il vildagliptin è stato somministrato in combinazione con un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE). La maggior parte dei casi è stata di lieve entità e si è risolta continuando il trattamento con vildagliptin.

Ipopglicemia

Negli studi controllati comparativi di monoterapia, episodi di ipoglicemia, definiti non comuni, sono stati osservati nello 0,4% dei pazienti trattati con vildagliptin come monoterapia, rispetto allo 0,2% dei pazienti nel gruppo trattato con farmaco attivo di confronto o placebo. Non sono stati segnalati casi gravi o seri di ipoglicemia. L’ipoglicemia si è verificata nell’1% dei pazienti trattati con vildagliptin in aggiunta a metformina e nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo. L’ipoglicemia si è verificata nello 0,6% dei pazienti trattati con pioglitazone in aggiunta a vildagliptin e nell’1,9% dei pazienti trattati con placebo. L’ipoglicemia si è verificata nell’1,2% dei pazienti trattati con sulfonilurea in aggiunta a vildagliptin e nello 0,6% dei pazienti trattati con placebo.

Con l’uso di sulfonilurea e metformina, l’ipoglicemia si è verificata nel 5,1% dei pazienti trattati con vildagliptin e nell’1,9% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti che assumevano vildagliptin in combinazione con insulina, la frequenza di ipoglicemia è stata del 14% per vildagliptin e del 16% per placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister, 2 o 4 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Sankaklar, viale Eskikarakodja n. 299, 81100 città di Düzce, Turchia.