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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAGLIN

Composición:

Principio activo: vildagliptina;

1 tableta contiene 50 mg de vildagliptina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, planas, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes, excluida la insulina. Inhibidores de la dipéptidilpeptidasa-4. CÓDIGO ATC A10BH02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La vildagliptina pertenece a la clase de sustancias que potencian la función de las células beta del aparato insular del páncreas y es un inhibidor potente y selectivo de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).

La administración de vildagliptina conduce a una inhibición rápida y completa de la actividad de la DPP-4. La inhibición de la DPP-4 por la vildagliptina provoca un aumento en los niveles endógenos de las hormonas incretinas GLP-1 (péptido similar al glucagón 1) y GIP (péptido insulínico dependiente de glucosa) durante el ayuno y tras la ingesta de alimentos.

Como consecuencia del aumento de los niveles endógenos de estas hormonas incretinas, la vildagliptina mejora la sensibilidad de las células beta a la glucosa, lo que conduce a un aumento de la secreción de insulina dependiente de glucosa. El tratamiento de pacientes con diabetes tipo II con dosis de 50 a 100 mg al día mejoró significativamente los marcadores de la función de las células beta, incluyendo el HOMA-β (modelo homeostático para la evaluación de la función de las células beta), la relación proinsulina/insulina y los parámetros de sensibilidad de las células beta durante pruebas repetidas de tolerancia oral a la glucosa. En pacientes sin diabetes (con niveles normales de glucosa en sangre), la vildagliptina no provoca estimulación de la secreción de insulina ni disminución de los niveles de glucosa.

Como resultado del aumento de los niveles endógenos de GLP-1, la vildagliptina también mejora la sensibilidad de las células alfa a la glucosa, lo que conduce a una secreción de glucagón dependiente de glucosa. El marcado aumento en la relación insulina/glucagón durante la hiperglucemia, inducida por niveles elevados de hormonas incretinas, conduce a una reducción en la producción de glucosa durante el ayuno y tras la ingesta de alimentos, lo que resulta en una disminución de la glucemia.

No se observa el efecto conocido del aumento de GLP-1 sobre el retraso en el vaciamiento gástrico durante el tratamiento con vildagliptina.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral en ayunas, la vildagliptina se absorbe rápidamente, alcanzándose la Cmáx a las 1,7 horas. La ingesta concomitante de alimentos retrasa ligeramente el tiempo hasta alcanzar la Cmáx en plasma hasta 2,5 horas, pero no afecta a la exposición total (AUC). La administración de vildagliptina con alimentos reduce la concentración máxima Cmáx en un 19 %. A pesar de ello, la magnitud de estos cambios no es clínicamente relevante, por lo que la vildagliptina puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta es del 85 %.

• Distribución*

El grado de unión de la vildagliptina a las proteínas plasmáticas es bajo (9,3 %); la vildagliptina se distribuye uniformemente entre el plasma sanguíneo y los eritrocitos. El volumen medio de distribución en estado estacionario tras la administración intravenosa (Vss) es de 71 l, lo que indica una distribución extravascular.

Metabolismo

El metabolismo es la vía principal de eliminación de la vildagliptina en humanos, representando el 69 % de la dosis administrada. El metabolito principal, LAY151, es farmacológicamente inactivo y corresponde al producto de la hidrólisis del grupo ciano, que representa el 57 % de la dosis, acompañado de glucuronidación (BQS867) y de hidrólisis amídica (4 % de la dosis). Los datos obtenidos en estudios in vitro con microsomas renales humanos indican que los riñones podrían ser uno de los principales órganos responsables de la hidrólisis de la vildagliptina a su metabolito inactivo principal, LAY151. La DPP-4 participa parcialmente en la hidrólisis de la vildagliptina, lo que fue confirmado en estudios in vivo en ratas con deficiencia de DPP-4.

La vildagliptina no es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 en una medida detectable. Por lo tanto, no se espera que la administración concomitante de medicamentos como inhibidores o inductores del CYP450 afecte al aclaramiento metabólico de la vildagliptina. Los estudios in vitro han demostrado que la vildagliptina no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450. Por consiguiente, la vildagliptina probablemente no afecte al aclaramiento metabólico de otros medicamentos coadministrados que sean metabolizados por CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4/5.

Eliminación

Tras la administración oral de vildagliptina marcada con [14C], aproximadamente el 85 % de la dosis se excreta por orina y el 15 % por heces. La excreción renal de vildagliptina sin cambios representa el 23 % de la dosis oral administrada. Tras la administración intravenosa a voluntarios sanos, el aclaramiento plasmático total y el renal de la vildagliptina son de 41 l/h y 13 l/h, respectivamente. El período medio de semivida tras la administración intravenosa es de aproximadamente 2 horas. El período de semivida tras la administración oral es de aproximadamente 3 horas.

Linealidad/no linealidad

La concentración máxima en plasma (Cmáx) de la vildagliptina y el área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC) aumentan casi proporcionalmente a la dosis en todo el rango de dosificación terapéutica.

Grupos de pacientes específicos

Sexo

No se observaron diferencias en la farmacocinética del fármaco entre voluntarios sanos de ambos sexos, de diferentes edades e índices de masa corporal (IMC). La inhibición de la DPP-4 por la vildagliptina no depende del sexo del paciente.

Enfermedad hepática

El impacto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de la vildagliptina se estudió en pacientes con alteraciones hepáticas leves, moderadas y graves, clasificadas según la escala de Child-Pugh (de 6 para leve a 12 para grave), en comparación con pacientes con función hepática normal. La exposición a la vildagliptina tras una dosis única en pacientes con alteraciones hepáticas leves y moderadas fue reducida (en un 20 % y 8 %, respectivamente), mientras que en pacientes con alteraciones graves aumentó en un 22 %. El cambio máximo (aumento o disminución) en la exposición a la vildagliptina fue de aproximadamente un 30 %, lo que no se considera clínicamente relevante. No se observó relación entre la gravedad de la alteración hepática y los cambios en la exposición a la vildagliptina.

Enfermedad renal

Se realizó un estudio abierto con administración múltiple para evaluar la farmacocinética de la dosis terapéutica más baja de vildagliptina (50 mg una vez al día) en pacientes con diferentes grados de disfunción renal crónica, definida por el aclaramiento de creatinina (alteración leve de 50 a < 80 ml/min, alteración moderada de 30 a < 50 ml/min y alteración grave < 30 ml/min), en comparación con un grupo control de participantes con función renal normal.

En pacientes con alteraciones renales leves, moderadas y graves, el AUC de la vildagliptina aumentó en comparación con pacientes con función renal normal. Los valores de AUC de los metabolitos LAY151 y BQS867 aumentaron aproximadamente 1,5, 3 y 7 veces en pacientes con alteración renal leve, moderada y grave, respectivamente. Datos limitados en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (IRET) muestran que la exposición a la vildagliptina es similar a la observada en pacientes con alteración renal grave. Las concentraciones de LAY151 fueron aproximadamente 2-3 veces más altas que en pacientes con alteración renal grave.

La vildagliptina se eliminó del organismo mediante hemodiálisis en una cantidad limitada (3 % durante una hemodiálisis de 3-4 horas iniciada 4 horas tras la administración del fármaco).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes sanos de otros aspectos (de 70 años o más), la exposición total a la vildagliptina (100 mg una vez al día) aumentó en un 32 % y la concentración máxima en plasma en un 18 %, en comparación con voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 40 años).

Sin embargo, estos cambios no se consideran clínicamente relevantes. La inhibición de la DPP-4 por la vildagliptina no depende de la edad del paciente en los grupos de edad estudiados.

Raza

Los datos limitados indican que la raza no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la vildagliptina.

Características clínicas.

Indicaciones.

La vildagliptina está indicada como complemento de la dieta y el ejercicio físico para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2:

• como monoterapia en pacientes en los que el uso de metformina se considera inaceptable debido a contraindicaciones o intolerancia;

• en combinación con otros medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina, cuando no se logra un control glucémico adecuado (para los datos disponibles sobre diferentes combinaciones, véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la vildagliptina o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La vildagliptina tiene un bajo potencial de interacción con otros fármacos. Dado que la vildagliptina no es sustrato del citocromo P450 (CYP) ni inhibidor ni inductor de las enzimas CYP450, es poco probable que se produzcan interacciones con otros medicamentos que sean sustratos, inhibidores o inductores de estas enzimas.

Combinación con pioglitazona, metformina y gliburida

Los estudios realizados con estos medicamentos antidiabéticos orales no mostraron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.

Digoxina (sustrato de Pgp), warfarina (sustrato de CYP2C9)

Los estudios clínicos realizados en voluntarios sanos no mostraron interacción farmacocinética clínicamente relevante. Sin embargo, esto no se ha establecido en la población diana.

Combinación con amlodipino, ramipril, valsartán o simvastatina

Se han realizado estudios de interacción medicamentosa en voluntarios sanos con amlodipino, ramipril, valsartán y simvastatina. En dichos estudios no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes tras la administración concomitante de estos fármacos con vildagliptina.

Combinación con inhibidores de la ECA

Existe un posible aumento del riesgo de angioedema en pacientes que toman inhibidores de la ECA en concomitancia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Como ocurre con otros medicamentos antidiabéticos orales, ciertos principios activos, incluidos los tiazidas, los corticosteroides, los medicamentos tiroideos y los simpaticomiméticos, pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la vildagliptina.

Características de uso.

Generales

Vildagliptina no es un sustituto de la insulina para pacientes dependientes de insulina. El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo I o con cetoacidosis diabética.

Alteraciones de la función renal

La experiencia del uso de vildagliptina para el tratamiento de pacientes con alteración moderada o grave de la función renal, así como de pacientes con insuficiencia renal terminal (IRT) en hemodiálisis, es limitada. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función hepática

Vildagliptina no se recomienda para su uso en pacientes con alteraciones de la función hepática, incluyendo aquellos pacientes cuyos niveles de ALT o AST antes del tratamiento fueran más de 3 veces superiores al límite superior de la normalidad (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»).

Control de los niveles de enzimas hepáticas

Rara vez se han notificado alteraciones de la función hepática (incluyendo hepatitis). En tales casos, la evolución de la complicación en los pacientes fue principalmente asintomática, sin consecuencias clínicas, y los parámetros de las pruebas de función hepática (TFH) volvieron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, se deben realizar pruebas de función hepática (TFH) con el fin de establecer los valores basales del paciente. Se debe realizar un monitoreo de los resultados de las TFH durante el primer año de tratamiento con el medicamento, con intervalos de 1 vez cada 3-4 meses, y posteriormente de forma periódica.

En los pacientes en los que se observen niveles elevados de transaminasas, se debe realizar un monitoreo repetido de la función hepática para confirmar los resultados, así como un monitoreo adicional con realización frecuente de pruebas de función hepática hasta que los niveles alterados regresen a la normalidad. Si los niveles de ALT o AST aumentan 3 veces o más respecto al límite superior de la normalidad, se recomienda interrumpir el tratamiento con el medicamento. Los pacientes que desarrollen ictericia u otros signos de alteración de la función hepática deben suspender el uso del medicamento. Tras la interrupción del tratamiento y la normalización de los resultados de las TFH, no se debe reiniciar el tratamiento con vildagliptina.

Insuficiencia cardíaca

Un estudio clínico del uso de vildagliptina en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional I-III según la clasificación NYHA mostró que el tratamiento con vildagliptina no estuvo asociado con cambios en la función del ventrículo izquierdo ni con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva existente. La experiencia clínica del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional III según la clasificación NYHA sigue siendo limitada y los resultados no son concluyentes.

No existe experiencia del uso de vildagliptina en estudios clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional IV según la clasificación NYHA; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en estos pacientes.

Alteraciones cutáneas

En estudios toxicológicos preclínicos se notificaron casos de lesiones cutáneas, incluyendo formación de ampollas y úlceras en las extremidades de monos. Aunque durante los estudios clínicos no se observó un aumento en la frecuencia de lesiones cutáneas, la experiencia respecto a complicaciones cutáneas en pacientes con diabetes mellitus es limitada.

Además, durante el período poscomercialización del medicamento se han notificado casos de lesiones cutáneas bullosas y exfoliativas.

Por lo tanto, de acuerdo con los cuidados estándar para pacientes con diabetes mellitus, se recomienda la observación para detectar alteraciones cutáneas, tales como formación de ampollas o úlceras.

Pancreatitis

El uso de vildagliptina está asociado con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda.

Si se sospecha el desarrollo de pancreatitis, no se debe continuar el uso de vildagliptina. En caso de confirmación del diagnóstico de pancreatitis aguda, no se debe reiniciar el tratamiento con vildagliptina. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda.

Hipoglucemia

Se sabe que el uso de sulfonilureas provoca hipoglucemia. Los pacientes que reciben vildagliptina en combinación con sulfonilureas pueden ser propensos al desarrollo de hipoglucemia. Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia, puede considerarse el uso de dosis más bajas de sulfonilureas.

Otros

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta la fecha no se han realizado estudios adecuados sobre el uso de vildagliptina en mujeres embarazadas.

Estudios en animales revelaron toxicidad reproductiva con el uso de altas dosis del medicamento. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Debido a la falta de datos, no se debe usar el medicamento durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si vildagliptina pasa a la leche materna. Estudios en animales han mostrado que vildagliptina penetra en la leche de los animales. El medicamento no debe administrarse a mujeres que estén lactando.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de vildagliptina sobre la fertilidad humana.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular otras máquinas. Los pacientes que experimenten mareo no deben conducir vehículos ni trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Cuando se utiliza como monoterapia, en combinación con metformina, en combinación con tiazolidinediona, en combinación con metformina y sulfonilurea o en combinación con insulina (con o sin metformina), la dosis diaria recomendada de vildagliptina es de

100 mg, que deben dividirse en dos tomas: 50 mg por la mañana y 50 mg por la noche.

Cuando se utiliza en combinación con sulfonilurea, la dosis recomendada de vildagliptina es de 50 mg una vez al día por la mañana. En esta población de pacientes, la vildagliptina en una dosis de 100 mg al día no fue más eficaz que la vildagliptina en una dosis de 50 mg una vez al día.

Cuando se utiliza en combinación con sulfonilurea, con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia, puede considerarse el uso de dosis bajas de sulfonilurea.

No se recomienda exceder la dosis de 100 mg del medicamento.

Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde. No se debe tomar una dosis doble el mismo día.

La seguridad y eficacia de la vildagliptina en terapia oral triple en combinación con metformina y tiazolidinediona no han sido establecidas.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática o renal

El medicamento no debe utilizarse en pacientes con alteración de la función hepática, incluyendo aquellos pacientes cuyos niveles de ALT o AST antes del tratamiento sean superiores a tres veces el límite superior de la normalidad.

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min) no es necesario ajustar la dosis del medicamento. En pacientes con alteración renal moderada o grave o con insuficiencia renal en estadio terminal (IR ET), la dosis recomendada del medicamento es de 50 mg una vez al día.

Dosis para pacientes de edad avanzada

No es necesario modificar la dosis en pacientes mayores de 65 años.

Dosis para niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Vía de administración

Vía oral.

El medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosificación.

La información sobre la sobredosificación con vildagliptina es limitada.

Síntomas

La información sobre posibles síntomas de sobredosificación se obtuvo durante un estudio de tolerancia con aumento de dosis en voluntarios sanos que recibieron vildagliptina durante 10 días. Con una dosis de 400 mg se observaron tres casos de dolor muscular, así como varios casos leves y transitorios de parestesia, fiebre, edema y aumento temporal de los niveles de lipasa. Con una dosis de 600 mg, un voluntario presentó edema en pies y manos, un aumento significativo de la fosfocreatina quinasa (CPK), acompañado de elevación de los niveles de AST, proteína C-reactiva y mioglobina. Tres voluntarios de este grupo presentaron edema en ambas piernas, que en dos casos se asoció con parestesia. Todos los síntomas y alteraciones en los parámetros de laboratorio desaparecieron tras la interrupción del medicamento en estudio.

Tratamiento

En caso de sobredosificación, se recomienda un tratamiento de soporte. La vildagliptina no se elimina mediante hemodiálisis, aunque la mayoría de los metabolitos por hidrólisis (LAY 151) pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Según los resultados de estudios doble ciego controlados con placebo de al menos 12 semanas de duración, en los que participaron un total de 5451 pacientes que recibieron vildagliptina en una dosis diaria de 100 mg (50 mg dos veces al día), se obtuvieron datos sobre la seguridad del uso del medicamento. De estos pacientes, 4662 recibieron vildagliptina como monoterapia y 829 recibieron placebo.

La mayoría de las reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos fueron de carácter leve y transitorio, y no requirieron la interrupción del tratamiento. No se detectó relación entre la aparición de reacciones adversas y la edad o la raza de los pacientes, la duración del tratamiento o la dosis diaria.

Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que recibieron vildagliptina simultáneamente con derivados de las sulfonilureas e insulina. También se ha notificado el riesgo de pancreatitis aguda con el uso de vildagliptina (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios dobles ciego en pacientes que recibieron vildagliptina como monoterapia o en combinación con otros fármacos se indican a continuación, clasificadas por sistema orgánico de clase y frecuencia absoluta. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (> 1/10000, ≤ 1/1000), muy rara (≤ 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo agrupado por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas registradas en pacientes que recibieron vildagliptina en dosis de 100 mg por día como monoterapia durante estudios dobles ciego

Tabla 1

Descripción de reacciones adversas individuales

Alteraciones de la función hepática

Se han notificado casos raros de alteraciones de la función hepática (incluyendo hepatitis). Estas alteraciones se presentaron de forma asintomática sin consecuencias clínicas, y la función hepática se recuperó tras la interrupción del tratamiento. Según datos de estudios controlados de monoterapia y terapia combinada con duración de hasta 24 semanas, la frecuencia de aumento de los niveles de ALT o AST ≥ 3 × LSN (clasificado como presente, al menos en dos mediciones consecutivas o durante la última visita de tratamiento) fue del 0,2 % con vildagliptina 50 mg una vez al día, del 0,3 % con vildagliptina 50 mg dos veces al día y del 0,2 % con todos los fármacos de comparación. Estos aumentos de transaminasas fueron asintomáticos, no progresivos en su naturaleza y no estuvieron asociados con colestasis ni ictericia.

Angioedema

Se han notificado casos raros de angioedema con el uso de vildagliptina, con una frecuencia similar a la del grupo control. Se han notificado más casos cuando la vildagliptina se administró en combinación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La mayoría de los casos fueron leves y desaparecieron con la continuación del tratamiento con vildagliptina.

Hipoglucemia

En estudios controlados comparativos de monoterapia, los casos de hipoglucemia, que fueron infrecuentes, se observaron en el 0,4 % de los pacientes que recibieron tratamiento con vildagliptina como monoterapia, en comparación con el 0,2 % de los pacientes en el grupo de tratamiento con fármaco activo de comparación o placebo. No se notificaron casos graves ni serios de hipoglucemia. La hipoglucemia ocurrió en el 1 % de los pacientes al usar vildagliptina como complemento a la metformina, y en el 0,4 % de los pacientes que recibieron placebo. La hipoglucemia ocurrió en el 0,6 % de los pacientes al usar pioglitazona como complemento a la vildagliptina, y en el 1,9 % de los pacientes que recibieron placebo. La hipoglucemia ocurrió en el 1,2 % de los pacientes que recibieron vildagliptina junto con sulfonilurea, y en el 0,6 % de los pacientes que recibieron placebo.

Cuando se usó sulfonilurea y metformina, la hipoglucemia ocurrió en el 5,1 % de los pacientes que recibieron vildagliptina, y en el 1,9 % de los pacientes que recibieron placebo. En pacientes que tomaron vildagliptina en combinación con insulina, la frecuencia de hipoglucemia fue del 14 % con vildagliptina y del 16 % con placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 o 4 blísters por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, avenida Eski Akcakoca, nº 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.