Tafnat

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TAFNAT (TAFNAT)

Composizione:

principio attivo: tenofovir alafenamide;

1 compressa rivestita con film contiene tenofovir alafenamide fumarato equivalente a 25 mg di tenofovir alafenamide;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; magnesio stearato;

rivestimento filmogeno Opadry II Blue (85F505153): alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, talco, colorante blu brillante FCF, laccato di alluminio (E 133).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali rivestite con film, di colore blu, con incisione «TA» su un lato e «25» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali per uso sistemico, inibitori nucleosidici e nucleotidici della transcriptasi inversa. Codice ATC J05A F13.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Tafnat è un profarmaco fosfonamidato di tenofovir (un analogo del monofosfato di 2'-desossiadenosina). Tenofovir alafenamide penetra negli epatociti primari principalmente per diffusione passiva e viene trasportato dai trasportatori epatici di cattura – i polipeptidi trasportatori di anioni organici (OATP1B1 e OATP1B3). Negli epatociti primari, tenofovir alafenamide viene principalmente idrolizzato dalla carbossil esterasi-1, formando tenofovir. Il tenofovir intracellulare viene successivamente fosforilato nel metabolita farmacologicamente attivo tenofovir difosfato. Il tenofovir difosfato inibisce la replicazione del virus dell'epatite B (HBV) incorporandosi nel DNA virale tramite la trascrittasi inversa dell'HBV, causando l'interruzione della catena del DNA.

Tenofovir mostra un'attività specifica nei confronti dell'HBV e del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e HIV-2).

Tenofovir difosfato è un debole inibitore delle DNA polimerasi dei mammiferi, compresa la DNA polimerasi mitocondriale γ. Sulla base dei dati di diversi studi, inclusi quelli sul DNA mitocondriale, la tossicità mitocondriale del farmaco in vitro non è stata dimostrata.

Attività antivirale. L'attività antivirale di tenofovir alafenamide è stata valutata in cellule di carcinoma epatocellulare (HepG2) utilizzando un panel di ceppi clinici di HBV dei genotipi A-H. I valori di EC50 (concentrazione efficace al 50%) per tenofovir alafenamide variavano da 34,7 a 134,4 nM, con un valore medio complessivo di EC50 pari a 86,6 nM. La CC50 (concentrazione citotossica al 50%) nelle cellule HepG2 era >44400 nM.

Resistenza. In un'analisi combinata di pazienti trattati con tenofovir alafenamide, è stato effettuato un'analisi della sequenza genetica su campioni appaiati (ceppi iniziali e ceppi di HBV isolati durante il trattamento) nei pazienti che hanno presentato un breakthrough virologico (due visite consecutive con livello di DNA di HBV ≥69 UI/mL dopo un livello precedente <69 UI/mL o un aumento del DNA di HBV di ≥1,0 log₁₀ rispetto al livello più basso) alla settimana 48 o con livello di DNA di HBV ≥69 UI/mL alla sospensione precoce del trattamento alla settimana 24 o successivamente. Nell'analisi di 20 campioni appaiati, non sono state rilevate sostituzioni di amminoacidi associate alla resistenza a tenofovir alafenamide.

Resistenza crociata. L'attività antivirale di tenofovir alafenamide è stata valutata su un panel di ceppi contenenti mutazioni degli inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa in cellule HepG2. I ceppi di HBV che esprimevano le sostituzioni rtV173L, rtL180M e rtM204V/I, associate alla resistenza alla lamivudina, sono rimasti sensibili a tenofovir alafenamide (variazione <2 volte del valore di EC50). I ceppi di HBV che esprimevano le sostituzioni rtL180M, rtM204V e rtT184G, rtS202G o rtM250V, associate alla resistenza all'entecavir, hanno mantenuto sensibilità a tenofovir alafenamide. I ceppi di HBV che esprimevano singole sostituzioni rtA181T, rtA181V o rtN236T, associate alla resistenza all'adefovir, sono rimasti sensibili a tenofovir alafenamide; tuttavia, il ceppo di HBV che esprimeva rtA181V e rtN236T ha mostrato una ridotta sensibilità a tenofovir alafenamide (variazione di 3,7 volte del valore di EC50). L'importanza clinica di queste sostituzioni non è nota.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale a digiuno di tenofovir alafenamide in pazienti adulti con epatite B cronica (EBC), la concentrazione massima (C_max) di tenofovir alafenamide nel plasma è stata osservata circa 0,48 ore dopo la somministrazione della dose. Sulla base di un'analisi farmacocinetica di popolazione degli studi di Fase 3 condotti su pazienti con EBC, i valori medi dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nelle 24 ore (AUC_0-24) a stato stazionario per tenofovir alafenamide e tenofovir sono stati rispettivamente di 0,22 e 0,32 µg•h/mL. Il valore di Css per tenofovir alafenamide e tenofovir è stato rispettivamente di 0,18 e 0,02 µg•h/mL. Rispetto all'assunzione a digiuno, l'assunzione di una dose singola di tenofovir alafenamide con un pasto ricco di grassi ha determinato un aumento dell'esposizione a tenofovir alafenamide del 65%.

Distribuzione. Il legame di tenofovir alafenamide alle proteine plasmatiche è di circa l'80%. Il legame di tenofovir alle proteine plasmatiche umane è inferiore allo 0,7% e non dipende dalla concentrazione nell'intervallo da 0,01 a 25 µg/mL.

Metabolismo. Per l'uomo, il metabolismo è la via principale di eliminazione di tenofovir alafenamide, che rappresenta >80% della dose somministrata per via orale. Studi in vitro hanno dimostrato che tenofovir alafenamide viene metabolizzato in tenofovir (metabolita principale) dalla carbossil esterasi-1 negli epatociti e dalla catepsina A nei monociti del sangue periferico e nei macrofagi. In vivo, tenofovir alafenamide viene idrolizzato all'interno delle cellule formando tenofovir (metabolita principale), che viene poi fosforilato a tenofovir difosfato (metabolita attivo).

In vitro, tenofovir alafenamide non viene metabolizzato dagli enzimi del citocromo (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. L'impatto minimo sul metabolismo di tenofovir alafenamide è attribuibile a CYP3A4.

Eliminazione. L'escrezione renale di tenofovir alafenamide in forma invariata è un percorso secondario di eliminazione, con meno dell'1% della dose eliminata. Tenofovir alafenamide viene eliminato principalmente dopo la sua trasformazione in tenofovir attraverso il metabolismo. I valori medi del T_1/2 di tenofovir alafenamide e tenofovir nel plasma sono rispettivamente di 0,51 e 32,37 ore. Tenofovir viene eliminato dal corpo attraverso i reni, tramite due meccanismi: filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.

Linearità/non linearità. I parametri farmacocinetici di tenofovir alafenamide erano dipendenti dalla dose nell'intervallo da 8 a 125 mg.

Farmacocinetica in popolazioni particolari

Età, sesso e razza. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica in base all'età o all'appartenenza razziale. Le differenze nella farmacocinetica in base al sesso non sono state considerate clinicamente significative.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, le concentrazioni plasmatiche totali di tenofovir alafenamide e tenofovir sono inferiori rispetto a quelle nei pazienti con funzione epatica normale. Dopo correzione per il legame proteico, le concentrazioni di tenofovir alafenamide non legato (libero) nel plasma in caso di insufficienza epatica grave non differivano da quelle con funzione epatica normale.

Pazienti con compromissione renale. Negli studi su tenofovir alafenamide, non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di tenofovir alafenamide o tenofovir in volontari sani e in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina stimata (CrCl) >15 ma <30 mL/min).

Bambini. La farmacocinetica di tenofovir alafenamide e tenofovir è stata valutata in adolescenti precedentemente non trattati e sieropositivi per HIV-1, che assumevano tenofovir alafenamide (10 mg) in associazione con elvitegravir, cobicistat ed emtricitabina, sotto forma di un farmaco combinato con dosaggio fisso in una singola compressa (cobicistat + tenofovir alafenamide + elvitegravir + emtricitabina). Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di tenofovir alafenamide o tenofovir tra adolescenti e adulti sieropositivi per HIV-1.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'epatite cronica B negli adulti e negli adolescenti (di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo di almeno 35 kg).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Il medicinale Tafnat non deve essere somministrato contemporaneamente a medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide o adefovir dipivoxil.

Medicinali che possono avere un effetto negativo su tenofovir alafenamide

Il trasporto di tenofovir alafenamide avviene tramite la glicoproteina-P (P-gp) e BCRP. Si prevede che i medicinali che sono induttori di P-gp (ad esempio, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) riducano la concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide, con possibile perdita dell'effetto terapeutico di Tafnat. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di tali medicinali con Tafnat.

L'assunzione contemporanea di Tafnat con medicinali che inibiscono P-gp e BCRP può aumentare la concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di Tafnat con potenti inibitori di P-gp.

Tenofovir alafenamide è un substrato di OATP1B1 e OATP1B3 in vitro. L'attività di OATP1B1 e/o OATP1B3 può avere un effetto negativo sulla distribuzione sistemica di tenofovir alafenamide.

Effetto di tenofovir alafenamide su altri medicinali

Tenofovir alafenamide non è un inibitore dei sistemi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 in vitro. Non è né un inibitore né un induttore del CYP3A in vivo.

Tenofovir alafenamide non è un inibitore dell'UGT1A1 in vitro. Non è noto se tenofovir alafenamide sia un inibitore di altri enzimi UGT.

Le informazioni sulle interazioni tra il medicinale Tafnat e i possibili medicinali concomitanti sono riportate nella tabella 1 (l'aumento è indicato con «↑», la diminuzione con «↓», l'assenza di variazione con «↔»; 2 volte al giorno con «2 r/giorno»; dose singola con «DS»; 1 volta al giorno con «1 r/giorno» e per via endovenosa con «EV»). Le interazioni descritte sono basate su studi effettuati con tenofovir alafenamide o sono prevedibili con l'uso di Tafnat.

Tabella 1

Interazioni tra il medicinale Tafnat e altri medicinali

a Tutti gli studi di interazione sono stati condotti su volontari sani.

b Tutti i limiti di assenza di effetto sono compresi tra il 70 e il 143%.

c Studio condotto con il medicinale combinato a dose fissa in un'unica compressa contenente emtricitabina/tenofovir alafenamide.

d Sottostato sensibile del CYP3A4.

e Studio condotto con il medicinale combinato a dose fissa in un'unica compressa contenente elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide.

f Studio condotto con il medicinale combinato a dose fissa in un'unica compressa contenente emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamide.

g Principale metabolita nucleosidico circolante del sofosbuvir.

h Studio condotto con tenofovir alafenamide 40 mg ed emtricitabina 200 mg.

i Lo studio è stato condotto con una dose aggiuntiva di voxilaprevir 100 mg per raggiungere le esposizioni attese a voxilaprevir nei pazienti infettati dal virus dell'epatite C.

Caratteristiche particolari di impiego.

Trasmissione dell'HBV. I pazienti devono essere informati che il medicinale Tafnat non previene il rischio di trasmissione dell'HBV ad altre persone per via sessuale o attraverso il sangue. Devono continuare ad adottare le opportune misure di prevenzione.

Pazienti con malattia epatica scompensata

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Tafnat nei pazienti infetti da HBV con malattia epatica scompensata e cirrosi di grado superiore a 9 punti secondo la classificazione di Child-Pugh (classe C). Tali pazienti potrebbero essere soggetti a un rischio maggiore di reazioni avverse gravi a carico del fegato o dei reni. Pertanto, in questa categoria di pazienti è necessario un monitoraggio più accurato della funzionalità epatica e renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Riacutizzazione dell'epatite

Riacutizzazione durante il trattamento. Le riacutizzazioni spontanee dell'epatite cronica B si verificano con una certa frequenza e sono caratterizzate da un aumento temporaneo dell'attività della alanina aminotransferasi (ALT) nel siero. Dopo l'inizio della terapia antivirale, in alcuni pazienti l'attività dell'ALT nel siero può aumentare. Nei pazienti con insufficienza epatica compensata, l'aumento dell'ALT nel siero di solito non è associato a un aumento della concentrazione di bilirubina nel siero né a una scompensazione della funzione epatica. Tuttavia, nei pazienti con cirrosi, la riacutizzazione dell'epatite può aumentare il rischio di scompensazione epatica, pertanto richiedono un attento monitoraggio durante il trattamento.

Riacutizzazione dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati casi di riacutizzazione dell'epatite in pazienti che hanno interrotto il trattamento per l'epatite B, generalmente associata a un aumento del livello di DNA dell'HBV nel plasma. Nella maggior parte di questi casi, i pazienti non richiedono trattamento, ma dopo l'interruzione della terapia per l'epatite B possono verificarsi riacutizzazioni gravi, fino al decesso. Pertanto, dopo l'interruzione del trattamento per l'epatite B è necessario un ulteriore monitoraggio clinico e di laboratorio per almeno 6 mesi; i parametri della funzionalità epatica devono essere controllati con una certa frequenza. Se necessario, il trattamento per l'epatite B deve essere ripreso.

Nei pazienti con malattia epatica in fase avanzata o cirrosi non è raccomandata l'interruzione del trattamento, poiché la riacutizzazione dell'epatite dopo la sospensione della terapia può portare a insufficienza epatica. Nei pazienti con malattia epatica scompensata, la riacutizzazione dell'epatite è particolarmente pericolosa e in alcuni casi può portare al decesso.

Alterazioni della funzionalità renale

Pazienti con CrCl <30 ml/min. Le raccomandazioni sull'uso di Tafnat una volta al giorno nei pazienti con CrCl ≥15 ml/min ma <30 ml/min e nei pazienti con CrCl <15 ml/min in emodialisi si basano su dati farmacocinetici molto limitati, nonché su modellizzazione e simulazione. Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di Tafnat nel trattamento di pazienti infetti da HBV con CrCl <30 ml/min.

L'uso di Tafnat non è raccomandato nei pazienti con CrCl <15 ml/min che non sono in emodialisi (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

Nefrotossicità. Dopo l'immissione in commercio sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta e tubulopatia renale prossimale, durante l'uso di medicinali contenenti tenofovir alafenamide. Non si può escludere il potenziale rischio di nefrotossicità dovuta all'azione prolungata del tenofovir a basse dosi in seguito alla somministrazione dosata di tenofovir alafenamide.

Si raccomanda di valutare la funzionalità renale in tutti i pazienti prima o all'inizio della terapia con Tafnat e di monitorarla durante il trattamento in tutti i pazienti secondo le indicazioni cliniche. Nei pazienti in cui si sviluppi una riduzione clinicamente significativa della funzionalità renale o segni di tubulopatia renale prossimale, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con Tafnat.

Pazienti coinfetti da HBV e virus dell'epatite C o D

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Tafnat nei pazienti contemporaneamente infetti da HBV e dal virus dell'epatite C o D. Per il trattamento dell'epatite C è necessario seguire le raccomandazioni relative all'uso combinato di medicinali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Coinfezione HBV e HIV

Prima di iniziare la terapia con Tafnat, tutti i pazienti infetti da HBV con stato sierologico per HIV-1 sconosciuto dovrebbero essere sottoposti a test per la ricerca di anticorpi anti-HIV. Nei pazienti con infezione concomitante da HBV e HIV, Tafnat deve essere somministrato in associazione con altri agenti antiretrovirali che assicurino un adeguato trattamento dell'infezione da HIV (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante con altri medicinali

Tafnat non deve essere somministrato contemporaneamente a medicinali contenenti tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil fumarato o adefovir dipivoxil.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di Tafnat con determinati anticonvulsivanti (ad esempio, carbamazepina, osscarbazepina, fenobarbital e fenitoina), con agenti antimicobatterici (ad esempio, rifampicina, rifabutina e rifapentina) o con erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), che sono induttori della P-gp e possono ridurre la concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide.

La somministrazione concomitante di Tafnat con inibitori forti della P-gp (ad esempio, itraconazolo e chetoconazolo) può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide. L'assunzione contemporanea non è raccomandata.

Intolleranza al lattosio

Le compresse di tenofovir alafenamide contengono monoidrato di lattosio; pertanto, il medicinale non è raccomandato per i pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di tenofovir alafenamide in donne in gravidanza sono limitati (meno di 300 casi di gravidanza) o assenti. Tuttavia, un gran numero di dati su donne in gravidanza trattate con tenofovir disoproxil fumarato (oltre 1000 osservazioni) indica l'assenza di malformazioni o tossicità embrio-fetale/neonatale associate all'uso di tenofovir disoproxil fumarato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti nocivi diretti o indiretti dovuti alla tossicità riproduttiva.

Pertanto, se necessario, può essere presa in considerazione la possibilità di usare Tafnat durante la gravidanza.

Periodo di allattamento. Non sono disponibili informazioni sulla escrezione di tenofovir alafenamide nel latte materno. Tuttavia, studi sugli animali hanno dimostrato che il tenofovir viene escreto nel latte. Non vi sono sufficienti informazioni sugli effetti del tenofovir sui neonati/lattanti. Non può essere escluso un rischio per il lattante; pertanto, l'uso di Tafnat durante l'allattamento non è raccomandato.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto di Tafnat sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi del tenofovir alafenamide sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Tafnat non provoca o provoca un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di vertigini durante il trattamento con Tafnat.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione dell'epatite cronica da virus B.

Adulti e adolescenti (dai 12 anni di età con peso corporeo ≥ 35 kg): 1 compressa una volta al giorno con il cibo.

Interruzione del trattamento

La decisione di interrompere il trattamento può essere considerata come segue (vedere "Avvertenze speciali"):

• nei pazienti HBsAg-positivi con antigene e del virus dell'epatite B (HBeAg-positivi) senza cirrosi epatica, il trattamento deve proseguire per almeno 6-12 mesi dopo la conferma della sieroconversione per HBe (scomparsa dell'HBeAg e della DNA del virus dell'epatite B con comparsa degli anticorpi anti-HBe) o fino alla sieroconversione per HBs, oppure fino al momento della perdita di efficacia del trattamento (vedere "Avvertenze speciali"). Dopo l'interruzione del trattamento, si raccomanda un regolare monitoraggio del paziente per rilevare eventuali recidive della viremia;
• nei pazienti HBeAg-negativi senza cirrosi epatica, il trattamento deve proseguire almeno fino alla sieroconversione per HBs o fino alla comparsa di segni di inefficacia del trattamento. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato per oltre 2 anni, si raccomanda un regolare monitoraggio per confermare che il trattamento scelto per il singolo paziente rimanga ottimale.

Dosaggio dimenticato. Se il tempo trascorso dall'assunzione abituale è inferiore a 18 ore, il paziente deve assumere la dose dimenticata di Tafnat il prima possibile e poi continuare con lo schema abituale. Se sono trascorse più di 18 ore dall'assunzione abituale, il paziente non deve assumere la dose dimenticata, ma deve semplicemente continuare con lo schema abituale.

Se il paziente vomita entro un'ora dall'assunzione di Tafnat, deve assumere un'altra compressa. Se il vomito si verifica più di un'ora dopo l'assunzione di Tafnat, non è necessario assumere un'altra compressa.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Compromissione renale. Non è necessario alcun aggiustamento posologico di Tafnat per adulti o adolescenti (dai 12 anni di età con peso corporeo ≥ 35 kg) con clearance della creatinina (CrCl) stimata ≥15 ml/min, né per i pazienti con CrCl <15 ml/min sottoposti a emodialisi (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Nei giorni in cui viene effettuata l'emodialisi, Tafnat deve essere assunto dopo il termine della sessione di emodialisi (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Attualmente non sono disponibili raccomandazioni posologiche per Tafnat nei pazienti con CrCl <15 ml/min non sottoposti a emodialisi (vedere "Avvertenze speciali").

Compromissione epatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico di Tafnat nei pazienti con compromissione epatica (vedere le sezioni "Farmacocinetica" e "Avvertenze speciali").

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia di Tafnat nei bambini di età inferiore ai 12 anni o con peso corporeo inferiore a 35 kg non sono state ancora stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per rilevare eventuali segni di tossicità (vedere la sezione "Effetti indesiderati").

Trattamento: misure di supporto generale, compreso il controllo dei parametri vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente.

Il tenofovir viene efficacemente eliminato mediante emodialisi con un coefficiente di estrazione di circa il 54%. Non è noto se il tenofovir venga eliminato mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

La valutazione delle reazioni avverse si basa sui dati aggregati di sicurezza provenienti da due studi di Fase 3, in cui 866 pazienti infetti da VHB hanno ricevuto tenofovir alafenamide 25 mg una volta al giorno fino alla settimana 72 (con una durata media di esposizione di 88 settimane).

Le reazioni avverse più comuni osservate con l'uso del medicinale sono: cefalea (12%), nausea (6%) e debolezza (6%).

Sono state osservate le seguenti reazioni avverse con l'uso di tenofovir alafenamide in pazienti con epatite cronica da VHB (vedere Tabella 2), elencate per classi di sistemi e organi e per frequenza. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000).

Tabella 2

Reazioni avverse associate all'uso di tenofovir alafenamide

*Reazione avversa identificata durante il monitoraggio post-marketing di medicinali contenenti tenofovir alafenamide.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

30 compresse rivestite con film in un flacone di polietilene ad alta densità (HDPE) con tappo in polipropilene dotato di chiusura di sicurezza per bambini. Un flacone in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Natco Pharma Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Pharma Division, Kothur, Rangareddy, Telangana 509228, India.