Taflotan® Multi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Taflotan® Multi

Composizione:

Principio attivo: tafluprost;

1 ml di collirio soluzione contiene 15 µg di tafluprost;

Eccipienti: glicerina; sodio diidrogenofosfato, diidrato; sodio edetato; polisorbato 80; sodio idrossido o acido cloridrico concentrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore. Praticamente priva di particelle visibili.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti utilizzati in oftalmologia. Farmaci antipressivi oculare e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Tafluprost è un analogo fluorurato della prostaglandina F2α. L'acido tafluprostico, metabolita biologicamente attivo del tafluprost, è un agonista altamente attivo e selettivo del recettore FP della prostanoide umana. L'acido tafluprostico ha un'affinità per il recettore FP 12 volte maggiore rispetto al latanoprost. Studi farmacodinamici effettuati su scimmie dimostrano che il tafluprost riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso uveosclerale dell'umore acqueo.

Effetti farmacodinamici

Il tafluprost è una sostanza efficace nel ridurre la pressione intraoculare. In uno studio che ha esaminato l'effetto dei metaboliti del tafluprost sulla riduzione della pressione intraoculare, solo l'acido tafluprostico ha determinato una significativa riduzione della pressione intraoculare.

In conigli trattati per 4 settimane con soluzione oftalmica di tafluprost allo 0,0015 % una volta al giorno, il flusso ematico nella testa del nervo ottico è aumentato significativamente (15 %) rispetto ai valori basali, misurato mediante laser speckle flowgraphy al 14° e al 28° giorno.

Efficacia clinica

La riduzione della pressione intraoculare inizia 2-4 ore dopo la prima instillazione del farmaco, con un effetto massimo raggiunto circa 12 ore dopo l'applicazione. La durata dell'effetto persiste per almeno 24 ore. Studi clinici di base con la formulazione di tafluprost contenente il conservante cloruro di benzalconio hanno dimostrato l'efficacia del tafluprost come terapia monodose e un effetto additivo quando utilizzato come terapia aggiuntiva al trattamento con timololo.

In uno studio della durata di 6 mesi, il tafluprost ha mostrato un effetto significativo nella riduzione della pressione intraoculare di 6-8 mmHg quando somministrato in diversi momenti della giornata, rispetto a 7-9 mmHg ottenuti con latanoprost.

In un altro studio clinico della durata di 6 mesi, il tafluprost ha ridotto la pressione intraoculare di 5-7 mmHg rispetto a 4-6 mmHg ottenuti con timololo. L'effetto ipotensivo indotto dal tafluprost è stato mantenuto anche durante il proseguimento degli studi fino a 12 mesi. In uno studio della durata di 6 settimane è stato confrontato l'effetto del tafluprost sulla riduzione della pressione intraoculare e del placebo, entrambi somministrati contemporaneamente con timololo. Rispetto ai valori basali (misurati dopo un periodo iniziale di 4 settimane di trattamento con timololo), l'effetto addizionale sulla riduzione della pressione intraoculare è stato di 5-6 mmHg nel gruppo timololo-tafluprost e di 3-4 mmHg nel gruppo timololo-placebo. Le formulazioni di tafluprost con e senza conservante hanno mostrato un effetto comparabile sulla riduzione della pressione intraoculare di oltre 5 mmHg in uno studio incrociato di piccole dimensioni con un periodo di trattamento di 4 settimane. Inoltre, in uno studio della durata di 3 mesi condotto negli Stati Uniti per confrontare il tafluprost senza conservante con il timololo senza conservante, l'effetto del tafluprost sulla riduzione della pressione intraoculare è stato compreso tra 6,2 e 7,4 mmHg in diversi momenti della giornata, mentre l'effetto del timololo è variato tra 5,3 e 7,5 mmHg.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo l'applicazione oculare di una goccia di tafluprost senza conservante allo 0,0015 % in ciascun occhio una volta al giorno per 8 giorni, la concentrazione plasmatica dell'acido tafluprostico è risultata bassa e con profili simili al primo e all'ottavo giorno. La concentrazione plasmatica raggiungeva il picco entro 10 minuti dall'applicazione e scendeva al di sotto del limite di rilevamento (10 pg/ml) entro la prima ora successiva all'applicazione. I valori medi di Cmax (concentrazione massima nel plasma) (26,2 e 26,6 pg/ml) e di AUC0-last (area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento dell'applicazione fino all'ultima concentrazione quantificabile, 394,3 e 431,9 pg*min/ml) sono risultati simili al primo e all'ottavo giorno, indicando il raggiungimento di una concentrazione di equilibrio entro la prima settimana di somministrazione oculare. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nella biodisponibilità sistemica tra il farmaco con conservante e quello senza conservante.

In uno studio condotto su conigli, l'assorbimento del tafluprost nell'umore acqueo è risultato comparabile dopo singola instillazione di soluzione oftalmica allo 0,0015 % con o senza conservante.

Distribuzione

In scimmie non è stata osservata una particolare distribuzione del tafluprost marcati radioattivamente nell'iride-corpo ciliare o nell'uvea, inclusi l'epitelio pigmentato della retina, indicando una bassa affinità per la melanina. In uno studio di autoradiografia su tutto il corpo condotto su ratti, la concentrazione massima di radioattività è stata osservata in ordine decrescente nella cornea, palpebre, sclera e iride. Al di fuori dell'occhio, la radioattività si è distribuita nell'apparato lacrimale, palato, esofago, tratto gastrointestinale, reni, fegato, colecisti e vescica urinaria.

Il legame dell'acido tafluprostico all'albumina sierica umana in vitro è risultato pari al 99 % quando è stato utilizzato acido tafluprostico a una concentrazione di 500 ng/ml.

Biotrasformazione

La via principale del metabolismo del tafluprost nell'uomo, analizzata in vitro, è l'idrolisi al metabolita farmacologicamente attivo acido tafluprostico, che successivamente viene metabolizzato tramite glucuronidazione o beta-ossidazione. I prodotti della beta-ossidazione, acido 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor-tafluprostico, farmacologicamente inattivi, possono subire glucuronidazione o idrossilazione. Il sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) non è coinvolto nel metabolismo dell'acido tafluprostico. Sulla base di dati ottenuti da studi su tessuti corneali di conigli con enzimi purificati, l'esterasi principale responsabile dell'idrolisi dell'estere all'acido tafluprostico è la carbossilesterasi. La butircolinesterasi può partecipare all'idrolisi, ma non l'acetilcolinesterasi.

Eliminazione

Dopo somministrazione di tafluprost marcato con 3H una volta al giorno (soluzione oftalmica allo 0,005 %; 5 µl/occhio) in entrambi gli occhi di ratti per 21 giorni, circa l'87 % della dose radioattiva totale è stato eliminato dall'organismo. La quota della dose totale eliminata con le urine è stata circa il 27-38 % e circa il 44-58 % della dose è stata eliminata con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nel glaucoma ad angolo aperto e nell'ipertensione intraoculare.

Viene utilizzato come terapia monointerapia nei pazienti:

• per i quali è preferibile l'uso di colliri senza conservanti;
• con risposta inadeguata alla terapia di prima linea;
• con intolleranza o controindicazioni alla terapia di prima linea.

Come trattamento aggiuntivo in associazione con beta-bloccanti.

Il medicinale è indicato per gli adulti (dai 18 anni di età).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono previste interazioni nell'uomo, poiché le concentrazioni sistemiche di tafluprost dopo somministrazione intraoculare sono molto basse. Pertanto non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione del tafluprost con altri medicinali.

Durante gli studi clinici, il tafluprost è stato somministrato contemporaneamente al timololo senza alcun segno di interazione.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario informare i pazienti della possibile attivazione della crescita delle ciglia, dell'oscuramento della pelle delle palpebre e dell'aumento della pigmentazione dell'iride. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e portare a differenze nell'aspetto degli occhi in caso di trattamento di un solo occhio.

Il cambiamento della pigmentazione dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per diversi mesi. Il cambiamento del colore degli occhi è stato principalmente osservato in pazienti con iridi di colore misto, ad esempio blu-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni e verde-marroni. Il rischio di mantenere un'eterocromia oculare permanente in caso di trattamento di un solo occhio è evidente.

È possibile una crescita dei peli nelle zone in cui la soluzione di tafluprost entra ripetutamente in contatto con la superficie cutanea.

Non esiste esperienza nell'uso del tafluprost in caso di glaucoma neovascolare, ad angolo chiuso, ad angolo stretto o congenito. L'esperienza nell'uso del tafluprost è limitata anche nei pazienti afachici e in caso di glaucoma pigmentario o pseudo-esfoliativo.

Si raccomanda di usare il tafluprost con cautela nei pazienti afachici, pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti intraoculari anteriori, nonché nei pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare cistico o irite/uveite.

Non esiste esperienza nell'uso del medicinale in pazienti con asma grave. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Ogni goccia del medicinale Taflotan® Multi contiene circa 0,04 mg di fosfati, corrispondente a un contenuto di 1,2 mg/ml. Se un paziente presenta gravi alterazioni della trasparenza dello strato anteriore dell'occhio (cornea), i fosfati possono, in rari casi, causare un oscuramento della cornea a causa dell'accumulo di calcio durante il trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione

Il medicinale non deve essere somministrato a donne in età fertile che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso del tafluprost in donne in gravidanza. Il tafluprost può causare effetti farmacologici sfavorevoli sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza, eccetto che in caso di stretta necessità (quando non esistono altre opzioni terapeutiche).

Allattamento

Non è noto se il tafluprost e/o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Studi su ratti hanno mostrato l'escrezione del tafluprost e/o dei suoi metaboliti nel latte materno dopo somministrazione locale. Pertanto, il tafluprost non deve essere somministrato durante l’allattamento.

Fertilità

Nei ratti, la somministrazione endovenosa di tafluprost a dosi fino a 100 µg/kg/die non ha influenzato la capacità di accoppiamento e fecondazione.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il tafluprost non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, se dopo l’instillazione del medicinale si verifica una visione temporaneamente offuscata, il paziente deve attendere il chiarimento della vista prima di guidare un veicolo o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosi

La dose raccomandata è di 1 goccia di medicinale nell’ampia congiuntivale dell’occhio (o degli occhi) affetto, una volta al giorno, alla sera.

Non è raccomandato somministrare il medicinale più di una volta al giorno, poiché un uso più frequente potrebbe ridurre l’effetto di riduzione della pressione intraoculare.

Uso nei pazienti di età geriatrica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti di età avanzata.

Uso nei pazienti con insufficienza renale o epatica

Non sono stati condotti studi sul tafluprost in pazienti con insufficienza renale o epatica; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.

Modalità di somministrazione

I pazienti devono essere informati sul corretto utilizzo del flacone. Al primo utilizzo del flacone, prima di instillare il medicinale nell’occhio, il paziente deve innanzitutto imparare a utilizzare il flacone in modo da ottenere una singola goccia premendo lentamente sul flacone stesso. Il paziente deve imparare a instillare con sicurezza una sola goccia per volta. In caso contrario, potrebbe essere più indicata un’alternativa dello stesso medicinale senza conservanti, disponibile in confezioni monodose.

Per prevenire un eventuale contaminazione della soluzione, i pazienti non devono toccare le palpebre, le zone circostanti o qualsiasi altra superficie con la punta del dosatore del flacone. Il residuo di soluzione presente sulla punta del dosatore dopo l’applicazione delle gocce oculari deve essere rimosso immediatamente agitando una volta il flacone verso il basso. Non toccare né asciugare la punta del dosatore.

Per ridurre il rischio di scurimento della cute delle palpebre, i pazienti devono asciugare qualsiasi eccesso di soluzione presente sulla cute. Come per tutti gli altri colliri, si raccomanda di chiudere i condotti lacrimali o di chiudere leggermente le palpebre dopo l’instillazione del medicinale. Questo può ridurre l’assorbimento sistemico dei farmaci somministrati per via oculare.

Dopo l’applicazione della quantità di medicinale necessaria per 28 giorni, il volume residuo sarà di circa 1 ml. Il paziente non deve tentare di utilizzare completamente tutto il medicinale contenuto nel flacone.

Se il paziente utilizza più di un medicinale oftalmico topico, l’intervallo tra l’applicazione di ciascun prodotto deve essere di almeno 5 minuti.

Pediatria

La sicurezza e l’efficacia del tafluprost nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state ancora stabilite. I dati non sono disponibili.

All’uso di un nuovo flacone

Non utilizzare il flacone se la confezione è danneggiata o se l’anello di plastica attorno al collo del flacone è assente o danneggiato. Aprire la confezione lungo la linea tratteggiata. Registrare la data di apertura del flacone nello spazio previsto sulla scatola di cartone.

Ogni volta che si utilizza Taflotan® Multi

1. Lavarsi le mani.

1. Aprire il flacone tirando il tappo.
2. Alla prima utilizzazione del flacone, spruzzare un’applicazione del medicinale come rifiuto.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio dopo somministrazione intraoculare è improbabile.

In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Durante studi clinici, oltre 1400 pazienti hanno utilizzato tafluprost con conservante come monoterapia o come terapia aggiuntiva al timololo 0,5%. L'effetto indesiderato più comune riportato correlato al trattamento è stata l'iperemia oculare. Questa si è verificata in circa il 13% dei pazienti arruolati negli studi clinici di tafluprost con conservante in Europa e negli Stati Uniti. Nella maggior parte dei casi, l'iperemia oculare è stata lieve e ha portato all'interruzione del trattamento solo in media nello 0,4% dei pazienti arruolati negli studi principali. In uno studio di fase III della durata di 3 mesi condotto negli Stati Uniti, che ha confrontato tafluprost senza conservanti con un prodotto a base di timololo senza conservanti, l'iperemia oculare è stata osservata nel 4,1% (13 su 320) dei pazienti trattati con tafluprost.

Negli studi clinici di tafluprost in Europa e negli Stati Uniti, con un periodo di osservazione massimo di 24 mesi, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati correlati al trattamento.

All'interno di ciascun gruppo classificato per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Alterazioni del sistema nervoso

Frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10): cefalea.

Alterazioni dell'organo visivo

Frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10): sensazione di prurito oculare, irritazione oculare, dolore oculare, iperemia congiuntivale/oculare, alterazioni delle ciglia (aumento di lunghezza, spessore e numero), sindrome da occhio secco, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, decolorazione delle ciglia, arrossamento della palpebra, cheratite puntata superficiale (SPK), fotofobia, lacrimazione eccessiva, visione offuscata, riduzione dell'acuità visiva e iperpigmentazione dell'iride.

Non comuni (da ≥ 1/1.000 a < 1/100): pigmentazione delle palpebre, edema palpebrale, astenopia (affaticamento oculare), edema della congiuntiva, secrezione oculare, blefarite, alterazioni delle cellule della camera anteriore, disagio oculare, iperemia infiammatoria della camera anteriore dell'occhio, pigmentazione della congiuntiva, follicoli congiuntivali, congiuntivite allergica e sensazioni anomale all'occhio.

Sconosciuti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili): irite (infiammazione dell'iride)/uveite (infiammazione dell'uvea), accentuazione del solco palpebrale, edema maculare/edema maculare cistico.

In alcuni pazienti con significativo danno corneale, sono stati osservati molto raramente casi di calcificazione della cornea in seguito all'uso di colliri contenenti fosfati.

Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino

Sconosciuti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili): peggioramento dell'asma, difficoltà respiratorie.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni (da ≥ 1/1.000 a < 1/100): ipertricosi delle palpebre.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai medici si chiede di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

3 anni.

Da utilizzare entro 28 giorni dall'apertura del flacone.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo l'apertura del flacone, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

3 ml in flacone con dosatore e tappo di sicurezza contro le aperture accidentali. 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Santen AT.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia.