Taflotan® Multi

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Taflotan® Multi

Composición:

Principio activo: tafluprost;

1 ml de solución oftálmica contiene 15 µg de tafluprost;

Excipientes: glicerol; fosfato disódico de sodio, dihidrato; edetato disódico; polisorbato-80; hidróxido de sodio o ácido clorhídrico concentrado; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora. Prácticamente exenta de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos contra el glaucoma y agentes mióticos. Análogos de las prostaglandinas. Código ATC S01E E05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El tafloprost es un análogo fluorado de la prostaglandina F2α. El ácido tafloprost es el metabolito biológicamente activo del tafloprost y constituye un agonista altamente activo y selectivo del receptor prostanoide FP humano. El ácido tafloprost presenta una afinidad por el receptor FP 12 veces mayor que el latanoprost. Estudios farmacodinámicos en monos demuestran que el tafloprost reduce la presión intraocular mediante el aumento del flujo uveoescleral del humor acuoso.

Efectos farmacodinámicos

El tafloprost es una sustancia eficaz para reducir la presión intraocular. En un estudio que evaluó el efecto de los metabolitos del tafloprost sobre la reducción de la presión intraocular, solo el ácido tafloprost provocó una disminución significativa de la presión intraocular.

En conejos, tras la administración durante 4 semanas de una solución oftálmica de tafloprost al 0,0015 % una vez al día, el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico aumentó significativamente (15 %) en comparación con los valores basales, medidos mediante láser speckle flowgraphy en los días 14 y 28.

Eficacia clínica

La reducción de la presión intraocular comienza entre 2 y 4 horas tras la primera administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 12 horas después de la instilación. La duración del efecto se mantiene al menos durante 24 horas. Estudios básicos con formulaciones de tafloprost que contienen el conservante cloruro de benzalconio demostraron la eficacia del tafloprost como tratamiento monoterápico, así como su efecto aditivo cuando se administra como terapia adicional junto con timolol.

En un estudio de 6 meses de duración, el tafloprost mostró un efecto significativo en la reducción de la presión intraocular de 6–8 mmHg cuando se administraba en diferentes momentos del día, en comparación con 7–9 mmHg alcanzados con latanoprost.

En otro estudio clínico de 6 meses de duración, el tafloprost redujo la presión intraocular en 5–7 mmHg, frente a 4–6 mmHg con timolol. El efecto reductor de la presión intraocular inducido por el tafloprost se mantuvo durante el seguimiento de hasta 12 meses en estos estudios. En un estudio de 6 semanas se comparó el efecto del tafloprost frente a placebo en la reducción de la presión intraocular cuando se administraba conjuntamente con timolol. En comparación con los valores basales (medidos tras un período inicial de 4 semanas de tratamiento con timolol), el efecto adicional en la reducción de la presión intraocular fue de 5–6 mmHg en el grupo tafloprost-timolol y de 3–4 mmHg en el grupo placebo-timolol. Las formulaciones de tafloprost con y sin conservante mostraron un efecto similar en la reducción de la presión intraocular de más de 5 mmHg en un pequeño estudio cruzado con un período de tratamiento de 4 semanas. Además, en un estudio de 3 meses realizado en Estados Unidos que comparó una formulación de tafloprost sin conservante con una formulación de timolol sin conservante, el efecto del tafloprost en la reducción de la presión intraocular osciló entre 6,2 y 7,4 mmHg en diferentes momentos del día, mientras que el efecto del timolol varió entre 5,3 y 7,5 mmHg.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oftálmica de una gota de tafloprost sin conservante, solución oftálmica al 0,0015 %, en cada ojo una vez al día durante 8 días, la concentración del ácido tafloprost en plasma fue baja y mostró perfiles similares en el día 1 y en el día 8. La concentración en plasma alcanzó su máximo a los 10 minutos tras la administración y disminuyó por debajo del límite inferior de detección (10 pg/ml) antes del final de la primera hora tras la instilación. Los valores medios de Cmax (concentración máxima en plasma) (26,2 y 26,6 pg/ml) y de AUC0-last (área bajo la curva de concentración-tiempo desde la administración hasta la última concentración cuantificable, 394,3 y 431,9 pg*min/ml) fueron similares en el día 1 y en el día 8, lo que indica que se alcanza una concentración en estado estacionario durante la primera semana de administración oftálmica. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la biodisponibilidad sistémica entre la formulación con conservante y la formulación sin conservante.

En un estudio en conejos, la absorción del tafloprost en el humor acuoso fue comparable tras una única instilación ocular de la solución oftálmica al 0,0015 % con y sin conservante.

Distribución

En monos, no se observó una distribución específica del tafloprost marcado con radioactividad en la iris, cuerpo ciliar o úvea, incluyendo el epitelio pigmentario de la retina, lo que indica una baja afinidad por la melanina. En un estudio de autoradiografía corporal total en ratas, la concentración máxima de radioactividad se observó en orden decreciente en la córnea, párpados, esclera e iris. Fuera del ojo, la radioactividad se distribuyó en el aparato lagrimal, paladar, esófago, tracto gastrointestinal, riñones, hígado, vesícula biliar y vejiga urinaria.

La unión del ácido tafloprost al albúmina sérica humana in vitro fue del 99 % cuando se aplicó ácido tafloprost a una concentración de 500 ng/ml.

Biotransformación

La vía principal del metabolismo del tafloprost en el organismo humano, analizada in vitro, es la hidrólisis a su metabolito farmacológicamente activo, el ácido tafloprost, que posteriormente se metaboliza mediante glucuronidación o beta-oxidación. Los productos de beta-oxidación, el ácido 1,2-dinor y el ácido 1,2,3,4-tetranor-tafloprost, que son farmacológicamente inactivos, pueden sufrir glucuronidación o hidroxilación. El sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) no participa en el metabolismo del ácido tafloprost. Según datos de estudios en tejidos de córnea de conejo con enzimas purificadas, la esterasa principal responsable de la hidrólisis del éster a ácido tafloprost es la carboxilesterasa. La butirilcolinesterasa también puede participar en la hidrólisis, pero no la acetilcolinesterasa.

Eliminación

Tras la administración de tafloprost marcado con 3H una vez al día (solución oftálmica al 0,005 %; 5 µl/ojo) en ambos ojos de ratas durante 21 días, aproximadamente el 87 % de la dosis total de radioactividad se eliminó del organismo. La fracción de la dosis total excretada por orina fue de aproximadamente 27–38 %, y aproximadamente el 44–58 % de la dosis se eliminó por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo abierto y en la hipertensión intraocular.

Se utiliza como monoterapia en pacientes:

• en los que sea deseable el uso de colirios sin conservantes;
• con respuesta insuficiente al tratamiento de primera línea;
• con intolerancia o contraindicaciones al tratamiento de primera línea.

Como tratamiento adicional en combinación con betabloqueantes.

El medicamento está indicado para adultos (a partir de 18 años de edad).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se esperan interacciones en humanos, ya que las concentraciones sistémicas de tafloprost tras la administración oftálmica son muy bajas. Por ello, no se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre tafloprost y otros medicamentos.

Durante los estudios clínicos, tafloprost se administró simultáneamente con timolol sin que se observaran signos de interacción.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario informar a los pacientes sobre la posibilidad de estimulación del crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados y aumento de la pigmentación del iris. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y provocar diferencias en la apariencia de los ojos en caso de tratar únicamente un ojo.

El cambio en la pigmentación del iris se produce lentamente y puede pasar inadvertido durante varios meses. El cambio de color de los ojos se ha observado principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón. El riesgo de que persista la heterocromía ocular de por vida en caso de tratar solamente un ojo es evidente.

Existe la posibilidad de crecimiento de vello en las zonas donde la solución de tafloprost entra repetidamente en contacto con la superficie de la piel.

No existe experiencia en el uso de tafloprost en casos de glaucoma neovascular, de ángulo cerrado, de ángulo estrecho o glaucoma congénito. La experiencia en el uso de tafloprost durante el tratamiento de pacientes con afaquia, así como en casos de glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo, es limitada.

Se recomienda tener precaución al administrar tafloprost a pacientes con afaquia, con pseudofaquia con ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes intraoculares anteriores, así como a pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular quístico o iritis/uveítis.

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con asma grave. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en tales pacientes.

Cada gota del medicamento TAFLON® MÚLTIPLE contiene aproximadamente 0,04 mg de fosfatos, lo que equivale a un contenido de 1,2 mg/ml. En pacientes con alteraciones graves de la transparencia de la capa anterior del ojo (córnea), los fosfatos pueden, en casos muy raros, provocar oscurecimiento de la córnea debido a la acumulación de calcio durante el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El medicamento no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de tafloprost en mujeres embarazadas. El tafloprost puede provocar efectos farmacológicos adversos sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente (cuando no existan otras opciones terapéuticas).

Lactancia

No se sabe si el tafloprost y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los estudios en ratas han demostrado la excreción de tafloprost y/o sus metabolitos en la leche materna tras la administración local. Por lo tanto, no se debe administrar tafloprost durante la lactancia.

Fertilidad

En ratas, la administración intravenosa de tafloprost en dosis de hasta 100 µg/kg/día no afectó la capacidad de apareamiento ni de fecundación.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El tafloprost no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para utilizar maquinaria. Si tras la instilación del medicamento se observa visión borrosa temporal, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis recomendada es de 1 gota del medicamento en el saco conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día, por la noche.

No se recomienda la administración del fármaco con más frecuencia de una vez al día, ya que una administración más frecuente podría reducir el efecto hipotensores intraoculares.

Uso en pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática

No se han realizado estudios con tafloprost en pacientes con insuficiencia renal o hepática; por lo tanto, debe administrarse con precaución en el tratamiento de estos pacientes.

Vía de administración

Debe informarse a los pacientes sobre el manejo adecuado del frasco. Cuando se use por primera vez el frasco del medicamento, antes de instilarlo en el ojo, el paciente debe aprender primero a utilizar el frasco de manera que, mediante una presión lenta, obtenga una sola gota del medicamento. El paciente debe aprender a instilar con seguridad una sola gota a la vez. De lo contrario, podría ser más adecuada una alternativa de este mismo medicamento sin conservante, en envases con dosis única.

Para prevenir una posible contaminación de la solución, los pacientes no deben tocar sus párpados, áreas circundantes ni ninguna otra superficie con la punta del aplicador del frasco. El líquido residual en la punta del aplicador tras la administración de las gotas oculares debe eliminarse inmediatamente agitando el frasco hacia abajo una vez. No se debe tocar ni limpiar la punta del aplicador.

Para reducir el riesgo de oscurecimiento de la piel de los párpados, los pacientes deben secar cualquier exceso de solución de la piel. Como con cualquier otro colirio, tras la instilación del medicamento se recomienda ocluir las vías nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica.

Después de 28 días de uso de la cantidad necesaria del medicamento, quedará aproximadamente 1 ml en el frasco. El paciente no debe intentar utilizar completamente todo el medicamento contenido en el frasco.

Si el paciente utiliza más de un medicamento oftálmico de uso tópico, los intervalos entre la administración de cada uno deben ser de al menos 5 minutos.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de tafloprost en niños (menores de 18 años) aún no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Al usar un frasco nuevo

No utilice el frasco si el envase está dañado o si el anillo de plástico alrededor del cuello del frasco está ausente o dañado. Abra el envase siguiendo la línea punteada. Anote la fecha en que abrió el frasco en el espacio previsto para la fecha en la caja de cartón.

Cada vez que use Taflotan® Múlti

1. Lávese las manos.

1. Abra el frasco, tirando del capuchón.
2. Al primer uso del frasco, expulse una gota del medicamento al desecho.

Sobredosis.

La sobredosis tras la administración oftálmica es poco probable.

En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Durante estudios clínicos, más de 1400 pacientes utilizaron tafloprost con conservante como monoterapia o como terapia adicional a timolol al 0,5 %. La reacción adversa más frecuentemente notificada relacionada con el tratamiento fue hiperemia ocular. Esta ocurrió aproximadamente en el 13 % de los pacientes incluidos en los estudios clínicos de tafloprost con conservante realizados en Europa y Estados Unidos. En la mayoría de los casos, la hiperemia ocular fue leve y condujo a la interrupción del tratamiento en un promedio de solo el 0,4 % de los pacientes incluidos en los estudios principales. En un estudio de fase III de 3 meses de duración realizado en Estados Unidos para comparar tafloprost sin conservante con timolol sin conservante, se observó hiperemia ocular en el 4,1 % (13 de 320) de los pacientes que utilizaron tafloprost.

Durante los estudios clínicos de tafloprost en Europa y Estados Unidos, con un período máximo de observación de 24 meses, se notificaron las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se indican a continuación.

Dentro de cada grupo clasificado por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): cefalea.

Alteraciones oculares

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): sensación de picor en los ojos, irritación ocular, dolor ocular, hiperemia conjuntival/ocular, cambios en las pestañas (aumento de la longitud, grosor y número de pestañas), síndrome de ojo seco, sensación de cuerpo extraño en el ojo, decoloración de las pestañas, enrojecimiento del párpado, queratitis punteada superficial (SPK), fotofobia, lagrimeo excesivo, visión borrosa, disminución de la agudeza visual y aumento de la pigmentación del iris.

Infrecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100): pigmentación del párpado, edema palpebral, astenopia (fatiga visual rápida), edema de conjuntiva, secreción ocular, blefaritis, alteraciones en las células de la cámara anterior, sensación de malestar ocular, hiperemia inflamatoria de la cámara anterior del ojo, pigmentación de la conjuntiva, folículos conjuntivales, conjuntivitis alérgica y sensaciones anómalas en el ojo.

Desconocidas (no pueden determinarse a partir de los datos disponibles): iritis (inflamación del iris)/uveítis (inflamación de la úvea), profundización del surco palpebral, edema macular/edema macular quístico.

En algunos pacientes con daño corneal significativo, se han observado muy raramente casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfatos.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Desconocidas (no pueden determinarse a partir de los datos disponibles): empeoramiento del asma, dificultad respiratoria.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100): hipertricosis palpebral.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los médicos que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Utilizar dentro de los 28 días posteriores a la apertura del frasco.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C.

No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Tras la apertura del frasco, conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

3 ml en frasco con cuentagotas y tapón de seguridad con control de primera apertura. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Santen AT.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia.