Streptomicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO STREPTOMICINA (STREPTOMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: streptomycin;

1 flaconcino contiene solfato di streptomicina sterile, calcolato in termini di streptomicina, 0,5 o 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Aminoglicosidi. Codice ATC J01G A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La streptomicina ha un ampio spettro di attività antimicrobica (battericida). È attiva nei confronti di Mycobacterium tuberculosis, della maggior parte dei microrganismi Gram-negativi: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp. (inclusi Klebsiella pneumoniae), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. e di alcuni microrganismi Gram-positivi: Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae. È meno attiva nei confronti di Streptococcus spp. (inclusi Streptococcus pneumoniae) e Enterobacter spp. La streptomicina è inattiva nei confronti dei batteri anaerobi, delle Spirochaetaceae, dei Rickettsia spp., dei Proteus spp. e di Pseudomonas aeruginosa.

L'azione battericida si manifesta in seguito al legame con la subunità 30S del ribosoma batterico, che porta successivamente all'inibizione della sintesi proteica.

Farmacocinetica.

Viene scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale ed è quasi completamente eliminata attraverso l'intestino; pertanto viene utilizzata solo per via parenterale. Dopo somministrazione intramuscolare, la streptomicina viene rapidamente e completamente assorbita nel sangue. La concentrazione massima nel sangue si raggiunge entro 1-2 ore. Dopo una singola somministrazione alla dose terapeutica media, l'antibiotico è rilevabile nel sangue per 6-8 ore. Si raggiungono alte concentrazioni del farmaco nei polmoni, reni, fegato e liquido extracellulare. Il farmaco ha una scarsa affinità per il tessuto adiposo e osseo. Non attraversa la barriera ematoencefalica integra. Attraversa bene la placenta ed è escreto nel latte materno. Il legame del farmaco con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. Con normale funzionalità escretrice renale, non si accumula nell'organismo dopo somministrazioni ripetute. Non viene metabolizzato. Il tempo di emivita di eliminazione è di 2-4 ore. Viene escreto principalmente attraverso i reni (95%) in forma immodificata. L'eliminazione del farmaco è rallentata in caso di alterazione della funzionalità renale, con conseguente aumento della sua concentrazione nell'organismo e possibile insorgenza di reazioni avverse (di tipo neurotossico).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della tubercolosi polmonare di nuova diagnosi e delle forme di tubercolosi con interessamento di altri organi. Nei pazienti precedentemente trattati, il farmaco è indicato solo dopo la conferma in laboratorio della sensibilità dei micobatteri isolati dal paziente.

Processi infettivo-infiammatori di localizzazione varia causati da microrganismi gram-positivi e gram-negativi sensibili al farmaco: in caso di polmonite da Klebsiella, endocardite, peste, tularemia, brucellosi.

Controindicazioni.

Malattie dell'apparato uditivo e vestibolare correlate a nevrite del VIII paio di nervi cranici e a otonevrite pregressa; forme gravi di insufficienza cardiocircolatoria e renale; alterazioni della circolazione cerebrale; endoarterite obliterante; ipersensibilità alla streptomicina e/o ad altri aminoglicosidi; miastenia; botulismo; tendenza alle emorragie.

L'amministrazione intracavitaria è controindicata in caso di mancata chiusura della cavità pleurica nel sito di inserzione del catetere e in caso di localizzazione cavitaria paracostale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante con altri aminoglicosidi, polimixine, capreomicina, vancomicina, ciclosporina, acido etacrinico e mannitolo aumenta il rischio di effetti nefro- e ototossici del farmaco.

L'amministrazione endovenosa di indometacina riduce il clearance renale della streptomicina, aumentandone la concentrazione ematica.

Il farmaco potenzia gli effetti collaterali di agenti oto- e nefrotossici, miorilassanti e metossiflurano, riduce l'efficacia dei farmaci antimiastenici, non deve essere somministrato contemporaneamente a diuretici né durante terapie disidratanti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Con l’uso prolungato della Streptomicina possono manifestarsi fenomeni di nefrotossicità; pertanto durante il trattamento è necessario esaminare l’urina almeno una volta al mese. I disturbi della funzionalità renale sono reversibili e di solito scompaiono rapidamente dopo l’interruzione tempestiva del farmaco.

La probabilità di sviluppare effetti nefrotossici è maggiore nei pazienti con alterazione della funzione renale, nonché con l’impiego di dosi elevate o con un trattamento prolungato nel tempo.

I disturbi del funzionamento dell’apparato vestibolo-cocleare dipendono dalla dose del farmaco, dalla durata del trattamento e dall’età del paziente.

Durante il periodo di trattamento con Streptomicina è necessario monitorare le funzioni dell’udito (mediante prova calorica e audiometria) e dell’apparato vestibolare. I primi segni di alterazione dell’apparato vestibolo-cocleare consistono nella riduzione dell’udito per i suoni ad alta frequenza.

In caso di mancata interruzione tempestiva del trattamento, può svilupparsi sordità.

Nei bambini non si deve superare la dose raccomandata di streptomicina, poiché sono stati riportati casi di depressione del sistema nervoso centrale (caratterizzata da stordimento, talvolta coma e depressione respiratoria) in bambini al di sotto dei 6 mesi ai quali era stata somministrata una dose superiore al massimo consentito.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La Streptomicina è controindicata durante la gravidanza poiché attraversa la barriera fetoplacentare e può causare ototossicità nel feto.

Durante il trattamento è necessario interrompere l’allattamento al seno poiché il farmaco viene escreto nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con questo farmaco, in alcuni pazienti, possono manifestarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale (vedi sezione «Effetti indesiderati»); pertanto si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore e da qualsiasi altra attività potenzialmente pericolosa che richieda un elevato grado di concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La Streptomicina viene somministrata per via intramuscolare, sotto forma di aerosol e per via intratracheale. Negli adulti il farmaco può essere somministrato anche per via intracavità.

Per somministrazione intramuscolare, la dose singola per adulti è di 0,5-1 g; la dose giornaliera massima è di 2 g. Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg e negli individui di età pari o superiore a 60 anni, la dose giornaliera di solito non supera 0,75 g.

La dose giornaliera nei bambini di età compresa tra 1 e 3 mesi è di 10 mg/kg di peso corporeo; tra 3 e 6 mesi è di 15 mg/kg; dai 6 mesi ai 2 anni è di 20 mg/kg. La dose giornaliera nei bambini di età compresa tra i 2 e i 18 anni deve essere calcolata in base a 15-20 mg/kg di peso corporeo, ma non superiore a 0,5 g al giorno nei bambini (fino a 12 anni) e non superiore a 1 g al giorno negli adolescenti (12-18 anni).

Nel trattamento della tubercolosi, la dose giornaliera di solito viene somministrata in un’unica somministrazione. In caso di scarsa tollerabilità del farmaco, la dose giornaliera può essere suddivisa in due somministrazioni. La durata del trattamento dipende dalla forma e dalla fase della malattia e va da 2 a 3 mesi.

Nel trattamento delle infezioni di etiologia non tubercolare, la dose giornaliera deve essere somministrata in 3-4 dosi, con intervallo di 6-8 ore. La durata del trattamento è di 7-10 giorni (non deve superare i 14 giorni).

Per la somministrazione intramuscolare, il farmaco deve essere sciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9% di cloruro di sodio o soluzione di novocaina allo 0,25-0,5%, calcolando 4 ml di solvente per 1 g di farmaco. La soluzione deve essere preparata al momento dell’uso (eh tempore).

Per via intratracheale, negli adulti il farmaco viene somministrato in dosi di 0,5-1 g in 5-7 ml di soluzione 0,9% di cloruro di sodio o soluzione 0,5% di novocaina, da 2 a 3 volte alla settimana.

Per l’uso sotto forma di aerosol, negli adulti si somministrano da 0,5 a 1 g di Streptomicina; per questa somministrazione, il farmaco viene sciolto in 4-5 ml (in caso di inalazione termo-umida, in 25-100 ml) di soluzione 0,9% di cloruro di sodio. Nei bambini a partire da 1 mese di età, il farmaco deve essere somministrato secondo lo stesso calcolo utilizzato per la via intramuscolare. A seconda delle indicazioni, nella soluzione per inalazione possono essere aggiunti altri farmaci compatibili con la Streptomicina.

Per via intracavità, il farmaco viene somministrato mediante insufflazione sotto forma di polvere finemente dispersa o instillazione di soluzione al 10% (solvente: soluzione 0,9% di cloruro di sodio) in condizioni di ricovero chirurgico, una volta al giorno, con dose totale non superiore a 1 g, indipendentemente dal numero di cavità e dal metodo di somministrazione.

Nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa e cardiopatia ischemica, il trattamento con il farmaco, indipendentemente dalla via di somministrazione, deve essere iniziato con dosi ridotte (fino a 0,25 g). In caso di buona tollerabilità, le dosi possono essere aumentate fino ai livelli abituali.

Nei pazienti con alterazioni della funzione escretoria renale, nonché in quelli con compromissione epatica, la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta. Con un clearance della creatinina endogena compreso tra 50 e 60 ml/min, la dose non deve superare 0,5 g; con clearance tra 40 e 50 ml/min, non più di 0,4 g al giorno.

Bambini.

Il farmaco può essere somministrato a bambini a partire da 1 mese di età. La Streptomicina nei bambini al di sotto dei 2 anni deve essere somministrata solo in caso di indicazioni vitali.

Sovradosaggio.

Può manifestarsi con un’intensificazione delle reazioni avverse e con blocco della conduzione neuromuscolare fino all’arresto respiratorio.

Trattamento: somministrazione endovenosa di cloruro di calcio e somministrazione sottocutanea di prozerina; in caso di insorgenza di apnea, passaggio alla ventilazione meccanica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee (anche orticaria), emorragia, prurito, dermatite (anche esfoliativa), febbre, dolore alle articolazioni e ai muscoli, eosinofilia, edema di Quincke, in casi isolati – reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: blocco del VIII paio di nervi cranici e disturbi vestibolari correlati (inclusi capogiri, nausea, vomito, instabilità della deambulazione), alterazioni dell'udito (inclusi acufeni, perdita dell'udito, sordità); cefalea, nevrite periferica, nevrite ottica, ambliopia, comparsa di scotomi, depressione della trasmissione neuromuscolare (inclusi difficoltà respiratorie, apnea, debolezza, sonnolenza, perdita di coscienza), polineuropatia periferica, parestesie (inclusa parestesia del viso), contrazioni muscolari tetaniche.

Molto raramente – blocco della conduzione neuromuscolare fino all'arresto respiratorio, specialmente in pazienti con malattie neuromuscolari (miastenia) o nel periodo postoperatorio in presenza di effetti residui di miorilassanti non depolarizzanti.

Disturbi del sistema urinario: possibili alterazioni della funzionalità renale, comprese proteinuria, ematuria, azotemia.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: dolore toracico di tipo costrittivo, tachicardia, ipotensione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea.

Reazioni locali: possibili reazioni nel sito di somministrazione, compresi arrossamento, prurito e dolore.

Disturbi del sistema emopoietico: aumento del sanguinamento, anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

È inammissibile mescolare Streptomicina nella stessa siringa con antibiotici della serie delle penicilline (carbenicillina) e cefalosporine.

Deve essere utilizzato esclusivamente il solvente raccomandato.

Confezionamento. 0,5 g oppure 1 g in flaconcini; flaconcini n. 10 in confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. "Kyivmedpreparat".

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.