Statorim®-N
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE STATORIM®-N (STATORAM®-H)
Composizione:
Principi attivi: lisinopril (lisinopril), idroclorotiazide (hydrochlorothiazide);
1 compressa contiene lisinopril diidrato, calcolato in base al lisinopril, 20 mg e idroclorotiazide 12,5 mg;
Eccipienti: mannite (E 421), fosfato bicalcico, amido di mais, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, piatte, con incisione «K» su un lato e lisce sull'altro.
Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina e diuretici. Codice ATC C09BA03.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Statorim®-N è un medicinale combinato con dosaggio fisso contenente lisinopril, un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), e idroclorotiazide (HCTZ), un diuretico tiazidico. Entrambi i componenti hanno un meccanismo d’azione complementare e producono un effetto ipotensivo sinergico.
Lisinopril
Il lisinopril è un inibitore della peptidil-dipeptidasi. Inibisce l’ACE, l’enzima che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I in angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L’angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione di angiotensina II, riducendo così l’attività vasocostrittoria e la secrezione di aldosterone. La riduzione della secrezione di aldosterone può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero.
Il lisinopril riduce la pressione arteriosa principalmente attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Tuttavia, il lisinopril è un agente antipertensivo efficace anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a bassa renina. L’ACE è identico alla chininasi II, l’enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Non è chiaro se l’aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, contribuisca all’effetto terapeutico del lisinopril.
Idroclorotiazide
L’HCTZ è un agente diuretico ed antipertensivo. Agisce sul meccanismo di riassorbimento degli elettroliti nei tubuli distali renali, aumentando l’escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. L’escrezione urinaria di sodio può essere accompagnata da una certa perdita di potassio e bicarbonato. Il meccanismo dell’effetto ipotensivo dei tiazidici non è noto. I tiazidici in genere non influenzano la pressione arteriosa normale.
Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP)
I risultati di due studi farmaco-epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei tumori hanno dimostrato un rapporto cumulativo dose-dipendente tra l’uso di HCTZ e l’insorgenza di carcinoma basocellulare (CBC) e carcinoma a cellule squamose (CCS). Uno studio ha coinvolto una popolazione di 71.533 pazienti con CBC e 8.629 con CCS, confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.462 soggetti della popolazione di controllo. L’uso di dosi elevate di HCTZ (≥ 50.000 mg cumulativi) è stato associato a un rischio aggiustato (RR) di 1,29 (intervallo di confidenza al 95 % [IC]: 1,23-1,35) per il CBC e di 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) per il CCS. È stato osservato un chiaro rapporto cumulativo dose-dipendente sia per il CBC che per il CCS. Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra carcinoma del labbro (CCS) e l’uso di HCTZ: 633 casi di carcinoma del labbro (CCS) sono stati confrontati con 63.067 soggetti della popolazione di controllo, utilizzando una strategia di campionamento casuale. È stato dimostrato un rapporto cumulativo dose-dipendente con un RR aggiustato di 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), che aumentava a un RR di 3,9 (3,0-4,9) per dosi elevate (~25.000 mg) e a un RR di 7,7 (5,7-10,5) per la dose cumulativa più elevata (~100.000 mg) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Farmacocinetica.
Non vi è alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra lisinopril e HCTZ. La compressa combinata è bioequivalente all’assunzione contemporanea dei singoli componenti.
Lisinopril
Absorbimento
Dopo somministrazione orale di lisinopril, la concentrazione massima nel siero (Cmax) viene raggiunta in circa 7 ore, sebbene nei pazienti con infarto miocardico acuto si osservi una leggera tendenza al ritardo nel tempo necessario per raggiungere la Cmax. Il tasso medio di assorbimento del lisinopril è di circa il 25 %, con una variabilità individuale (6–60 %) a tutte le dosi testate (5–80 mg). La biodisponibilità assoluta diminuisce di circa il 16 % nei pazienti con insufficienza cardiaca.
L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del lisinopril.
Distribuzione
Il lisinopril non si lega ad altre proteine plasmatiche oltre all’ACE circolante.
Studi preclinici hanno dimostrato che il lisinopril penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica.
Eliminazione
Il lisinopril non subisce biotrasformazione ed è escreto completamente in forma invariata nelle urine. Dopo somministrazione ripetuta, il tempo di dimezzamento plasmatico del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance del lisinopril in volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione plasmatica mostra una fase terminale prolungata, che non favorisce l’accumulo del farmaco. Questa fase terminale potrebbe essere dovuta al legame saturo con l’ACE ed è indipendente dalla dose.
Alterazioni della funzionalità epatica
Nei pazienti con cirrosi epatica, l’alterazione della funzionalità epatica determina una riduzione (di circa il 30 %) dell’assorbimento del lisinopril e un aumento (di circa il 50 %) dell’esposizione sistemica rispetto ai volontari sani (a causa della riduzione del clearance).
Alterazioni della funzionalità renale
L’alterazione della funzionalità renale riduce l’eliminazione del lisinopril, che viene escreto dai reni, ma tale riduzione diventa clinicamente significativa solo quando la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) è inferiore a 30 ml/min.
Con un clearance della creatinina compreso tra 30 e 80 ml/min, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) media aumenta solo del 13 %, mentre con un clearance della creatinina compreso tra 5 e 30 ml/min, l’AUC aumenta di 4-5 volte.
Il lisinopril viene rimosso durante l’emodialisi. Nel corso di 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril diminuisce in media del 60 % e il clearance dialitico varia tra 40 e 55 ml/min.
Insufficienza cardiaca
I pazienti con insufficienza cardiaca sono più sensibili all’effetto del lisinopril rispetto ai volontari sani (l’AUC aumenta in media del 125 %), ma dati sull’escrezione urinaria del lisinopril indicano che l’assorbimento del farmaco è ridotto di circa il 16 % nei pazienti con insufficienza cardiaca rispetto ai soggetti sani.
Pazienti anziani
I pazienti anziani presentano concentrazioni ematiche di lisinopril e valori di AUC più elevati (di circa il 60 %) rispetto ai pazienti giovani.
Idroclorotiazide
Absorbimento
Quando il livello di HCTZ nel plasma è mantenuto per almeno 24 ore, il tempo di dimezzamento plasmatico varia da 5,6 a 14,8 ore.
Distribuzione
L’idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ma non attraversa la barriera emato-encefalica.
Eliminazione
Almeno il 61 % della dose di HCTZ viene escreta in forma invariata entro 24 ore. Dopo somministrazione orale, l’escrezione urinaria di HCTZ inizia entro 2 ore, raggiunge il picco dopo circa 4 ore e dura da 6 a 12 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale Statorim®-N è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa di grado lieve o moderato in pazienti il cui stato sia stato stabilizzato mediante l'uso dei singoli componenti nelle stesse proporzioni.
Controindicazioni.
Ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità ad un qualsiasi altro inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).
Ipersensibilità a qualsiasi farmaco sulfonilamidico.
Somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan.
Il trattamento con Statorim®-N può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l’uso»).
Anamnesi di angioedema associato a precedente terapia con inibitori dell'ACE.
Angioedema ereditario o idiopatico.
Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Anuria.
Insufficienza epatica grave.
La somministrazione concomitante del medicinale Statorim®-N con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (DFG < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione**»** ).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Farmaci antipertensivi
In associazione con altri farmaci antipertensivi, il medicinale Statorim®-N può causare una riduzione della pressione arteriosa. L'uso concomitante di nitroglicerina e di altri nitrati o di altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.
È necessario evitare l'associazione di lisinopril con medicinali contenenti aliskiren (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).
Il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuto con l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e aliskiren, è associato a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul RAAS (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).
Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema
La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racecadotril, inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Il trattamento concomitante con attivatori tissutali del plasminogeno può aumentare il rischio di angioedema.
Litio
Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e, di conseguenza, della sua tossicità, in seguito all'uso concomitante con inibitori dell'ACE. I diuretici e gli inibitori dell'ACE riducono il clearance renale del litio e aumentano il rischio di tossicità. Non è raccomandata la combinazione di lisinopril e idroclorotiazide con litio; se l'uso concomitante è necessario, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono influenzare i livelli di potassio plasmatico
L'effetto di perdita di potassio indotto dai diuretici tiazidici è generalmente attenuato dall'effetto risparmiatore di potassio del lisinopril.
Sebbene i livelli di potassio plasmatico rimangano generalmente entro limiti normali, in alcuni pazienti trattati con questo medicinale può verificarsi iperkaliemia.
I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo dei livelli plasmatici di potassio. È necessario prestare cautela anche nell'uso concomitante di Statorim®-N con altri medicinali che aumentano i livelli di potassio plasmatico, come trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come un diuretico risparmiatore di potassio, simile all'amiloride. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di Statorim®-N con i medicinali sopra menzionati. Se l'uso concomitante è necessario, questi devono essere somministrati con cautela e con un frequente monitoraggio dei livelli di potassio plasmatico (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Farmaci in grado di indurre aritmie ventricolari (torsades de pointes)
A causa del rischio aumentato di ipokaliemia con l'uso concomitante di idroclorotiazide e farmaci che possono indurre aritmie ventricolari (ad esempio, farmaci antiaritmici, alcuni antidepressivi e altri medicinali che possono causare aritmie ventricolari), questi devono essere usati con cautela.
Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici
L'uso concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e farmaci antipsicotici con inibitori dell'ACE può portare successivamente a una riduzione della pressione arteriosa (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l'acido acetilsalicilico
L'uso prolungato di FANS (inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, acido acetilsalicilico (> 3 g al giorno) e FANS non selettivi) può ridurre gli effetti antipertensivi e diuretici degli inibitori dell'ACE e dei diuretici tiazidici. Inoltre, FANS e inibitori dell'ACE possono esercitare un effetto additivo sull'aumento dei livelli plasmatici di potassio e possono causare alterazioni della funzionalità renale. Tali effetti sono generalmente reversibili. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con compromissione della funzionalità renale (pazienti anziani o in stato di disidratazione).
Farmaci a base di oro
Reazioni nitritoidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa, che può essere molto grave) dopo iniezione di farmaci a base di oro (ad esempio, tiomalato sodico di oro) sono state osservate più frequentemente in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE.
Simpatomimetici
I simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE. I tiazidici possono ridurre la sensibilità arteriosa alla noradrenalina, ma non in misura tale da escludere l'effetto del farmaco che aumenta la pressione arteriosa.
Farmaci antidiabetici
Il trattamento con diuretici tiazidici può peggiorare la tolleranza al glucosio. Tale fenomeno è più probabile durante le prime 2 settimane di terapia combinata e in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Può rendersi necessaria una modifica della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete mellito. I diuretici tiazidici possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido.
Anfotericina B (per via parenterale), carbexosone, corticosteroidi, corticotropina o lassativi
L'effetto ipokaliemizzante di idroclorotiazide può essere potenziato da farmaci che influenzano i livelli di potassio e causano ipokaliemia (ad esempio, altri diuretici ipokaliemizzanti, lassativi, anfotericina B, carbexosone, derivati dell'acido salicilico).
L'ipokaliemia può svilupparsi durante il trattamento con steroidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH).
Sali di calcio
I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli plasmatici di calcio riducendone l'escrezione. Se necessario somministrare integratori di calcio o vitamina D, si deve monitorare il livello di calcio plasmatico e regolare opportunamente la dose.
Glicosidi cardiaci
L'ipokaliemia può aumentare la sensibilità o la reazione cardiaca agli effetti tossici dei farmaci digitalici (incluso l'aumento dell'eccitabilità ventricolare).
Colestiramina e colestipolo
L'assorbimento di idroclorotiazide è ridotto dalla colestipolo o colestiramina. Pertanto, i diuretici sulfonamidici devono essere assunti 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di questi medicinali.
Miorelassanti non depolarizzanti
I tiazidici possono aumentare la sensibilità ai miorelassanti non depolarizzanti (ad esempio, tubocurarina).
Trimetoprim
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e tiazidici con trimetoprim aumenta il rischio di iperkaliemia.
Sotalolo
L'ipokaliemia indotta dai tiazidici può aumentare il rischio di aritmie indotte da sotalolo.
Allopurinolo
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con allopurinolo aumenta il rischio di danno renale, che può portare a un aumento del rischio di leucopenia.
Ciclosporina
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e ciclosporina aumenta il rischio di danno renale e iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze di tipo gotta.
Eparina
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.
Lovastatina
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e lovastatina aumenta il rischio di iperkaliemia.
Citostatici, immunosoppressori, procainamide
I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale di farmaci citotossici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato) e potenziarne gli effetti mielosoppressivi (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Amantadina
I tiazidici, inclusa idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di reazioni avverse indotte da amantadina.
Co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo)
I pazienti che assumono contemporaneamente co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) possono avere un rischio aumentato di iperkaliemia (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Alcol, barbiturici o anestetici
L'ipotensione ortostatica può essere accentuata dall'assunzione concomitante di alcol, barbiturici o anestetici.
Caratteristiche particolari di impiego.
Nevi non melanomatosi (NMN)
In due studi epidemiologici condotti utilizzando il Registro Nazionale Danese dei pazienti con tumori maligni, è stato osservato un aumento del rischio di sviluppo di nevi non melanomatosi (BCC e SCC) con l'aumentare della dose cumulativa di idroclorotiazide. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe rappresentare un possibile meccanismo di sviluppo dei NMN.
I pazienti che assumono HCTZ devono essere informati del rischio di sviluppare NMN, della necessità di controlli regolari della cute per la ricerca di nuove lesioni e di segnalare immediatamente qualsiasi lesione sospetta. Al fine di minimizzare il rischio di sviluppo di tumori cutanei, ai pazienti si raccomanda di adottare misure preventive, come limitare l'esposizione ai raggi solari e UV e, in caso di esposizione, utilizzare adeguate protezioni. Le lesioni cutanee sospette devono essere esaminate tempestivamente, inclusa l'analisi istologica del materiale bioptico. Inoltre, si deve riconsiderare la possibilità di utilizzare HCTZ nei pazienti con anamnesi di NMN (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Ipotensione sintomatica
L'ipotensione arteriosa sintomatica è raramente osservata in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, ma il rischio di abbassamento della pressione arteriosa è maggiore in pazienti con ridotto volume ematico circolante, ad esempio durante terapia con diuretici, dieta iposodica, emodialisi, diarrea o vomito, o in presenza di ipertensione renino-dipendente grave (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).
In tali pazienti si raccomanda un controllo regolare degli elettroliti nel siero. La titolazione della dose e il trattamento di pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa clinicamente significativa devono essere iniziati sotto stretta supervisione medica.
Il medicinale deve essere usato con particolare cautela in pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, poiché un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o ictus acuto.
In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata per via endovenosa una soluzione fisiologica. Un'ipotensione transitoria non costituisce controindicazione per l'assunzione della dose successiva.
Dopo il ripristino del volume ematico circolante e la normalizzazione della pressione arteriosa, la terapia può essere ripresa a dosi inferiori o si può iniziare la terapia con uno dei componenti come monoterapia.
In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca, ma con pressione arteriosa normale o ridotta durante il trattamento con lisinopril, può verificarsi una riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è previsto e di solito non rappresenta motivo per interrompere il trattamento. In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa, può essere necessaria una riduzione della dose o l'interruzione della terapia con lisinopril e idroclorotiazide.
Stenosi della valvola aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica
Come per altri inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).
Doppia bloccata del sistema RAAS
È noto che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandata una doppia bloccata del sistema RAAS mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Se una doppia bloccata è assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto supervisione specialistica con controllo regolare della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.
Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
Alterazione della funzionalità renale
Gli agenti tiazidici non sono raccomandati in pazienti con alterazione della funzionalità renale; gli stessi sono inefficaci quando la clearance della creatinina è ≤ 30 ml/min o inferiore (corrispondente a insufficienza renale moderata o grave).
La combinazione di lisinopril e HCTZ non deve essere prescritta a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 80 ml/min) fino a quando non siano state stabilite le dosi dei singoli componenti corrispondenti a quelle presenti nel preparato combinato.
L'ipotensione arteriosa che si verifica dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE in pazienti con insufficienza cardiaca può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale. In alcuni casi è stata riportata insufficienza renale acuta (generalmente reversibile).
In pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, può verificarsi un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel siero, generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia.
La probabilità di sviluppare tale condizione è maggiore nei pazienti con insufficienza renale. In presenza di ipertensione vasorenale, esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa marcata e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica, con dosi basse e un'attenta titolazione successiva. Durante le prime settimane di trattamento con la combinazione di lisinopril e HCTZ, la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata, poiché i diuretici possono indurre le alterazioni sopra descritte.
In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa (senza malattie renali significative di base), l'uso concomitante di lisinopril e diuretici può causare un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel siero. La probabilità di tali alterazioni è maggiore nei pazienti con anamnesi di insufficienza renale. In tali casi, può essere necessaria una riduzione della dose e/o l'interruzione della terapia con lisinopril e/o diuretici.
Terapia precedente con diuretici
L'assunzione di diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima dell'inizio della terapia con la combinazione di lisinopril e HCTZ. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere iniziato con monoterapia a lisinopril alla dose di 5 mg.
Pazienti sottoposti a trapianto renale
Poiché non esiste esperienza nell'uso della combinazione di lisinopril e HCTZ in pazienti sottoposti a trapianto renale, non è raccomandato prescrivere il medicinale Statorim®-N a questo gruppo di pazienti.
Reazioni anafilattoidi in pazienti in emodialisi
L'uso della combinazione di lisinopril e HCTZ non è indicato nel trattamento di pazienti con insufficienza renale che richiedono emodialisi.
Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE durante determinati tipi di emodialisi (ad esempio, con membrane altamente permeabili AN69 o durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con dextrano solfato). In tali casi, si devono utilizzare membrane dialitiche di altro tipo o si devono impiegare antipertensivi di altre classi.
Reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti ad aferesi LDL
In rari casi, in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, sono state osservate reazioni anafilattiche potenzialmente letali durante l'aferesi LDL con dextrano solfato. Per prevenire tali reazioni, si raccomanda di sospendere temporaneamente la terapia con inibitori dell'ACE prima di ogni procedura di aferesi.
Alterazione della funzionalità epatica
I diuretici tiazidici devono essere usati con cautela in pazienti con alterazione della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche lievi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono indurre coma epatico (vedi sezione «Controindicazioni»). In rari casi, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, è stato osservato un quadro di ittero colestatico o epatite con evoluzione verso necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di tale quadro non è chiaro. Se durante il trattamento con la combinazione di lisinopril e HCTZ si manifesta ittero o un significativo aumento degli enzimi epatici, l'assunzione del medicinale Statorim®-N deve essere interrotta; il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica.
Interventi chirurgici, anestesia
Durante interventi chirurgici o anestesia con farmaci che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina. In caso di ipotensione arteriosa attribuibile a questo meccanismo, è indicato il ripristino del volume ematico circolante.
Effetti sul metabolismo e sul sistema endocrino
Durante il trattamento con inibitori dell'ACE e tiazidi, può verificarsi un'alterazione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessario regolare la dose di farmaci antidiabetici, compresa l'insulina. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci antidiabetici orali o insulina, durante il primo mese di terapia con un inibitore dell'ACE si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.
Il trattamento con diuretici tiazidici può indurre la manifestazione di diabete mellito precedentemente latente.
Durante la terapia con tiazidi può aumentare la concentrazione di colesterolo e trigliceridi.
In alcuni pazienti, il trattamento con tiazidi può indurre iperuricemia e/o gotta. Tuttavia, il lisinopril può accelerare l'escrezione renale dell'acido urico, attenuando così l'effetto iperuricemizzante di HCTZ.
Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico
Nei pazienti in trattamento con diuretici è indicato un controllo regolare degli elettroliti nel siero. L'uso di tiazidi, incluso HCTZ, può causare alterazioni dell'equilibrio idrico o elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia, alcalosi ipoclorémica). I segni di alterazione dell'equilibrio idrico o elettrolitico includono: secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia, disturbi gastrointestinali (nausea, vomito). Nei pazienti con edemi in condizioni di caldo afoso può svilupparsi iponatriemia ipervolemica. La carenza di cloruri è di solito lieve e non richiede trattamento. È noto che i tiazidi aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesemia.
I tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento periodico della concentrazione di calcio nel siero. Un'ipercalcemia marcata può essere un segno di iperparatiroidismo occulto. Prima di esaminare la funzionalità delle paratiroidi, i diuretici tiazidici devono essere sospesi.
Iperkaliemia
Gli inibitori dell'ACE possono indurre iperkaliemia poiché inibiscono la secrezione di aldosterone. Generalmente, tale effetto è clinicamente irrilevante in pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, in pazienti con alterazione della funzionalità renale, diabete mellito di tipo II e/o in pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio, o farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel siero (come eparina, trimetoprim o il medicinale combinato co-trimossazolo, noto come trimetoprim/sulfametossazolo, e in particolare antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina), può svilupparsi iperkaliemia. In caso di necessità di uso concomitante di tali farmaci, si raccomanda un controllo regolare del potassio nel siero e della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Pazienti con diabete mellito
Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci antidiabetici orali o insulina, durante il primo mese di terapia con un inibitore dell'ACE si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Ipersensibilità, edema angioneurotico
Durante il trattamento con inibitori dell'ACE, incluso il lisinopril, in rari casi può svilupparsi edema angioneurotico del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della faringe e/o della laringe in qualsiasi momento del trattamento. L'edema angioneurotico può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia.
In caso di tale reazione, il lisinopril deve essere immediatamente sospeso e il paziente deve ricevere un trattamento appropriato e rimanere sotto supervisione medica fino alla completa scomparsa dei sintomi.
Anche in caso di edema della sola lingua (senza alterazione della funzione respiratoria), è indicato un prolungato monitoraggio, poiché l'uso di antistaminici e corticosteroidi potrebbe risultare inefficace.
In rari casi, l'edema angioneurotico della laringe o della lingua può essere fatale. L'edema della lingua, delle corde vocali o della laringe può causare ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti sottoposti a interventi chirurgici delle vie respiratorie. In tali casi è indicata terapia d'urgenza. Potrebbe essere necessaria la somministrazione di soluzione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.
Nei pazienti di razza non caucasica che assumono inibitori dell'ACE, l'edema angioneurotico si verifica più frequentemente rispetto ai pazienti di altre razze.
I pazienti con anamnesi di edema angioneurotico non correlato all'uso di inibitori dell'ACE possono essere più suscettibili allo sviluppo di edema angioneurotico durante il trattamento con inibitori dell'ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell'aumentato rischio di edema angioneurotico. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di sviluppare edema angioneurotico (ad esempio, edema delle vie respiratorie o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Nei pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE, l'inizio della terapia con racécadotril, inibitori mTOR e vildagliptin deve essere effettuato con cautela.
Tiazidici
Nei pazienti che assumono tiazidici, le reazioni di ipersensibilità possono svilupparsi indipendentemente dalla presenza di allergia o asma bronchiale in anamnesi. Sono stati descritti casi di insorgenza o peggioramento di lupus eritematoso sistemico durante il trattamento con diuretici tiazidici.
Desensibilizzazione
Nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, possono verificarsi reazioni anafilattoidi durante procedure di desensibilizzazione (ad esempio, con veleno di imenotteri). Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l'inibitore dell'ACE, ma le reazioni avverse possono ripresentarsi in caso di ripetuta assunzione accidentale del farmaco.
Neutropenia/agranulocitosi
In pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE sono stati riportati casi di neutropenia (agranulocitosi), trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia si sviluppa raramente. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE. Il lisinopril deve essere usato con estrema cautela in pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, in terapia con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o con combinazioni di questi fattori di rischio, specialmente in pazienti con alterazione della funzionalità renale. Talvolta, in questa categoria di pazienti, si sono verificate infezioni gravi, anche resistenti a terapia antibiotica intensiva. Nell'assegnare lisinopril a tali pazienti si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue. I pazienti devono essere informati della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi segno di infezione.
Appartenenza etnica
Nei pazienti di razza non caucasica che assumono inibitori dell'ACE, l'edema angioneurotico si verifica più frequentemente rispetto ai pazienti di altre razze.
Come altri inibitori dell'ACE, il lisinopril riduce la pressione arteriosa in misura minore nei pazienti di razza non caucasica rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò è probabilmente correlato ai livelli prevalentemente più bassi di renina nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa.
Tosse
Durante il trattamento con inibitori dell'ACE può svilupparsi tosse. La tosse è di tipo non produttivo, persistente e si interrompe dopo la sospensione della terapia. Nella diagnosi differenziale, si deve considerare la tosse indotta dagli inibitori dell'ACE.
Farmaci a base di litio
Generalmente, non è raccomandato l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e farmaci a base di litio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Test antidoping
Il medicinale Statorim®-N contiene HCTZ, il cui uso può causare risultati positivi nei test antidoping.
Gravidanza
Non si deve iniziare l'assunzione di inibitori dell'ACE durante la gravidanza. Fino a quando la terapia con inibitori dell'ACE è considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a una terapia antipertensiva alternativa con farmaci con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se la gravidanza si verifica, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se possibile, si deve iniziare una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).
Toxicità respiratoria acuta
Dopo l'assunzione di HCTZ sono stati riportati casi molto rari di grave tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa di solito entro pochi minuti o ore dall'assunzione di HCTZ. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento dello stato polmonare e ipotensione arteriosa. In caso di sospetto ARDS, l'assunzione del medicinale Statorim®-N deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. Il medicinale Statorim®-N non deve essere prescritto a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di HCTZ.
Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario
I farmaci contenenti sulfonamidi o derivati delle sulfonamidi possono indurre una reazione idiosincrasica che causa effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbero essere necessari trattamenti medici, farmacologici o chirurgici. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso è l'allergia alle sulfonamidi o alla penicillina in anamnesi.
Uso in gravidanza o allattamento.
Gravidanza
Inibitori dell'ACE
| L'uso degli inibitori dell'ACE non è raccomandato nel I trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). L'uso degli inibitori dell'ACE è controindicato nel II e III trimestre di gravidanza (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). |
I dati disponibili riguardo al rischio di effetti teratogeni in seguito all'esposizione agli inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento di tale rischio.
Finché la terapia con inibitori dell'ACE viene considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a una terapia antipertensiva alternativa, comprendente medicinali con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se la gravidanza dovesse sopraggiungere, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.
È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza provoca effetti fetotossici nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, rallentamento dell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se gli inibitori dell'ACE sono stati utilizzati durante il terzo trimestre di gravidanza, si raccomanda un monitoraggio ecografico della funzionalità renale e delle ossa craniche. I neonati nati da madri trattate con inibitori dell'ACE devono essere attentamente sorvegliati per il possibile sviluppo di ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze e precauzioni particolari»).
Idroclorotiazide
L'esperienza sull'uso della HCTZ durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, è limitata. I dati ottenuti dagli studi sugli animali non sono sufficienti.
La HCTZ attraversa la placenta. Il meccanismo d'azione farmacologico della HCTZ permette di affermare che il suo utilizzo durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza può alterare la perfusione fetoplacentaria e indurre reazioni fetali e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.
La HCTZ non deve essere utilizzata per il trattamento dell'edema, dell'ipertensione arteriosa o della pre-eclampsia in gravidanza, poiché invece di produrre un effetto benefico sull'andamento della malattia, aumenta il rischio di riduzione del volume plasmatico e peggiora l'irrorazione ematica materno-placentare.
La HCTZ non deve essere utilizzata per il trattamento dell'ipertensione essenziale in gravidanza, tranne nei casi in cui non sia possibile utilizzare medicinali alternativi.
Allattamento al seno
Inibitori dell'ACE
Poiché non vi sono dati sull'uso di lisinopril/idroclorotiazide durante l'allattamento al seno, non si raccomanda l'uso di lisinopril/idroclorotiazide; si deve preferire un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza noto, specialmente se si allatta un neonato o un bambino prematuro.
Idroclorotiazide
La HCTZ viene escreta in piccole quantità nel latte materno. Dosaggi elevati di tiazidi possono accentuare l'effetto diuretico, con conseguente riduzione della produzione del latte materno.
L'uso di lisinopril/HCTZ durante l'allattamento al seno è controindicato. Se durante l'allattamento al seno non è possibile un trattamento alternativo, si deve prescrivere la dose più bassa possibile di lisinopril/HCTZ.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari
Come per altri agenti antipertensivi, lisinopril/HCTZ può influire debolmente o moderatamente sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Il rischio aumenta all'inizio del trattamento o in seguito a modifiche della dose, nonché quando l'assunzione del medicinale combinato è associata al consumo di alcol; tuttavia, tale effetto dipende dalla sensibilità individuale del paziente.
Va considerata la possibile insorgenza di capogiri e affaticamento durante la guida di veicoli a motore o l'utilizzo di macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Iperensione essenziale
La dose abituale è di 1 compressa al giorno. Il medicinale Statorim®-N deve essere assunto approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. Se l'effetto terapeutico atteso non viene raggiunto entro 2-4 settimane, la dose può essere aumentata a 2 compresse al giorno.
Disfunzione renale
I tiazidici non devono essere utilizzati nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché risultano inefficaci in caso di insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min).
Il medicinale Statorim®-N non deve essere utilizzato per il trattamento iniziale di pazienti con insufficienza renale.
Nei pazienti con clearance della creatinina > 30 e < 80 ml/min, il medicinale Statorim®-N può essere utilizzato dopo aver stabilito la dose appropriata dei singoli componenti. La dose iniziale raccomandata per la monoterapia con lisinopril in questi pazienti è di 5–10 mg.
Terapia precedente con diuretici
Dopo l’assunzione della prima dose di Statorim®-N, può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica. Ciò riguarda principalmente i pazienti disidratati (ad esempio, a seguito di terapia con diuretici). Il trattamento con diuretici deve essere interrotto 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con Statorim®-N. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere avviato con lisinopril da solo, alla dose di 5 mg.
Pazienti anziani
Non richiedono aggiustamenti posologici.
Nell’uso di lisinopril/HCTZ non sono state osservate variazioni nell’efficacia o nella tollerabilità del farmaco correlate all’età.
Il lisinopril, alla dose giornaliera di 20–80 mg, si è dimostrato ugualmente efficace nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) e nei pazienti adulti più giovani. La monoterapia con lisinopril ha mostrato un’efficacia paragonabile a quella della monoterapia con HCTZ o atenololo nel ridurre la pressione arteriosa diastolica. L’età non ha influenzato la tollerabilità del lisinopril.
Pediatria.
L’efficacia e la sicurezza della combinazione lisinopril/HCTZ nei bambini non sono state stabilite.
Sovradosaggio.
Sintomi
I dati riguardanti il sovradosaggio nell’uomo sono limitati.
I sintomi più probabili da sovradosaggio con inibitori dell’ACE sono: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibri elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, agitazione, tosse.
Possono inoltre manifestarsi sintomi da sovradosaggio da HCTZ: aumento della diuresi, depressione del livello di coscienza (fino al coma), convulsioni, paralisi, aritmie, insufficienza renale.
Nel caso di assunzione concomitante di digitale, può svilupparsi ipokaliemia, aumentando il rischio di aritmie.
Trattamento
Per il trattamento del sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa grave, il paziente deve essere posto in posizione supina. Può essere presa in considerazione l’infusione di angiotensina II (se disponibile) o la somministrazione endovenosa di catecolammine. Se l’assunzione del farmaco è avvenuta di recente, si devono adottare misure per rimuovere il lisinopril dall’organismo (induzione del vomito, lavanda gastrica, utilizzo di assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Nella bradicardia resistente è indicato l’impianto di un pacemaker cardiaco. È necessario effettuare un monitoraggio frequente dei parametri vitali, degli elettroliti e della creatinina sierica.
La bradicardia o le reazioni vagali eccessive possono essere ridotte anche mediante somministrazione di atropina.
Effetti indesiderati.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e per frequenza, osservati durante il trattamento con lisinopril e/o HCTZ: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000, compresi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati più comuni osservati con l’uso di lisinopril e/o HCTZ sono: tosse, capogiri, ipotensione arteriosa e cefalea.
Lisinopril
Dal sistema emolinfopoietico: raro – riduzione dei livelli di emoglobina, riduzione dell’ematocrito; molto raro – depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi (vedi sezione «Avvertenze speciali»), anemia emolitica, linfadenopatia, malattie autoimmuni.
Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
Dal sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).
Dal metabolismo e dalla nutrizione: molto raro – ipoglicemia.
Dal sistema nervoso: frequente – capogiri, cefalea, sincope; non frequente – parestesia, vertigini, alterazioni del gusto, disturbi del sonno; raro – alterazioni dell’olfatto.
Disturbi psichici: non frequente – alterazioni dell’umore, depressione; raro – confusione mentale; frequenza non nota – allucinazioni.
Dal sistema cardiovascolare: frequente – ipotensione arteriosa (inclusa quella ortostatica); non frequente – infarto del miocardio o ictus dovuti a marcata ipotensione arteriosa in pazienti ad alto rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»), palpitazioni, tachicardia, sindrome di Raynaud; frequenza non nota – vampate di calore.
Dal tratto respiratorio, organi del mediastino e torace: frequente – tosse (vedi sezione «Avvertenze speciali»); non frequente – rinite; molto raro – broncospasmo, sinusite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.
Dal tratto gastrointestinale: frequente – diarrea, vomito; non frequente – nausea, dolore addominale, dispepsia; raro – secchezza orale; molto raro – pancreatite, angioedema intestinale.
Disturbi epatobiliari: non frequente – aumento dell’attività degli enzimi epatici e della bilirubina sierica; molto raro – epatite (epatocellulare o colestasica), ittero, insufficienza epatica (vedi sezione «Avvertenze speciali»)*.
Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito; raro – ipersensibilità/angioedema (volto, arti, labbra, lingua, glottide e/o laringe) (vedi sezione «Avvertenze speciali»), orticaria, alopecia, psoriasi; molto raro – aumento della sudorazione, bolle, gravi reazioni cutanee (pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutaneo**).
Dal sistema urinario e riproduttivo: frequente – alterazioni della funzionalità renale; raro – uremia, insufficienza renale acuta; molto raro – oliguria/anuria.
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non frequente – impotenza; raro – ginecomastia.
Disturbi generali: non frequente – facile affaticabilità, astenia.
Esami di laboratorio: non frequente – aumento dell’azotemia, aumento della creatininemia, iperkaliemia; raro – iponatriemia.
*Molto raramente sono stati riportati casi in cui l’epatite ha portato a insufficienza epatica. Nei pazienti che sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici durante la terapia, il farmaco deve essere interrotto e deve essere effettuata un’adeguata valutazione medica.
**È stato riportato lo sviluppo di un complesso sintomatologico che può includere uno o più dei seguenti fenomeni: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, fattore antinucleare positivo (FAN), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altri segni dermatologici.
Idroclorotiazide
Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – sialoadenite.
Neoplasie benigne, maligne e non specificate, incluse cisti e polipi: frequenza non nota – carcinoma non melanoma della pelle (CNMP) (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).
Dal sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo.
Dal metabolismo e dalla nutrizione: frequenza non nota – anoressia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (inclusa iponatriemia, ipokaliemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesiemia), aumento del colesterolo e dei trigliceridi, gotta.
Disturbi psichici: frequenza non nota – irrequietezza, depressione, disturbi del sonno.
Dal sistema nervoso: frequenza non nota – perdita di appetito, parestesia, capogiri.
Da organi della vista: frequenza non nota – xantopsia, disturbi visivi transitori, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, essudato coroideale.
Da organi dell’udito e dell’equilibrio: frequenza non nota – vertigini.
Dal sistema cardiovascolare: frequenza non nota – ipotensione ortostatica, angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).
Dal tratto respiratorio, organi del mediastino e torace: molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – sindrome da distress respiratorio, inclusi pneumonite e edema polmonare.
Dal tratto gastrointestinale: frequenza non nota – irritazione della mucosa gastrica, diarrea, stitichezza, pancreatite.
Disturbi epatobiliari: frequenza non nota – ittero (ittero colestasico intraepatico).
Da cute e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, lupus eritematoso sistemico, reazioni cutanee tipo lupus, riattivazione di manifestazioni cutanee di lupus eritematoso sistemico, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica.
Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: frequenza non nota – crampi muscolari, debolezza muscolare.
Dal sistema urinario e riproduttivo: frequenza non nota – alterazioni della funzionalità renale, nefrite interstiziale.
Disturbi generali: febbre, debolezza.
Descrizione di alcuni effetti indesiderati
Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP): sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stato descritto un rapporto tra la dose cumulativa di HCTZ e il CNMP (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.
14 compresse in un blister. 2 o 6 blister in un imballaggio di cartone.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore.
Società con responsabilità limitata «KUSUM FARM».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.
oppure
Produttore.
Società con responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriia, 54.