Sotalolo Sandoz®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Sotalolo Sandoz® (Sotalolo Sandoz®)

Composizione:

principio attivo: sotalolo;

1 compressa contiene cloridrato di sotalolo 40 mg o 80 mg o 160 mg;

eccipienti: amido di mais, lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 40 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse con impresso «SOT» su un lato;

compresse da 80 mg: compresse bianche, rotonde, con riga di incisione su un lato, convesse con impresso «SOT» sull'altro lato;

compresse da 160 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse con riga di incisione su un lato, con impresso «SOT» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti non selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AA07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Sotalolo – bloccante β-adrenergico non selettivo, che agisce sui recettori β1 e β2. Ha un'azione antiaritmica marcata, il cui meccanismo consiste nell'aumentare la durata del potenziale d'azione e del periodo refrattario in tutte le sedi del sistema di conduzione cardiaco (classe III di farmaci antiaritmici). Riduce la frequenza cardiaca e la contrattilità del miocardio, riduce il ritmo del nodo senoatriale e rallenta la conduzione atrioventricolare. Bloccando i recettori β2, aumenta il tono della muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi sanguigni.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il 75-90% del cloridrato di sotalolo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assenza di un effetto di primo passaggio epatico determina una biodisponibilità assoluta del 75-90%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di 2-3 ore. Il volume di distribuzione è di 1,6-2,4 l/kg. Il sotalolo non si lega alle proteine plasmatiche. Il 75-90% della dose assunta viene escreto dai reni in forma invariata, il resto con le feci. La clearance renale è di 120 ml/min. Il tempo di dimezzamento è di circa 15 ore. In caso di insufficienza renale, questo tempo si prolunga fino a 42 ore, richiedendo una riduzione della dose del farmaco. Il farmaco viene eliminato durante l'ematodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Aritmie ventricolari:

– prevenzione delle ricadute di tachiaritmia ventricolare a rischio di vita;

• trattamento della tachiaritmia ventricolare instabile sintomatica.

Aritmie sopraventricolari:

• prevenzione della tachicardia parossistica atriale, della fibrillazione atriale parossistica, della tachicardia nodale atrioventricolare (AV) parossistica, della tachicardia AV reciproca parossistica in presenza di vie accessorie, della tachicardia sopraventricolare parossistica dopo intervento chirurgico;
• mantenimento del normale ritmo sinusale dopo la conversione di fibrillazione o flutter atriale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al sotalolo, ai sulfanilamidi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• insufficienza cardiaca di classe IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association); insufficienza cardiaca acuta e cronica di classe II–III (in fase di scompensazione);
• infarto miocardico acuto;
• sindrome del seno malato, compresa la blocco sinoatriale, in assenza di un pacemaker funzionante; grave disfunzione del nodo del seno;
• blocco AV di II–III grado (in assenza di un pacemaker funzionante);
• sindrome congenita o acquisita di allungamento dell'intervallo QT o assunzione di farmaci che favoriscono l’allungamento dell’intervallo QT;
• tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes o assunzione di farmaci che favoriscono lo sviluppo di tale condizione;
• bradicardia sinusale sintomatica (≤ 45–50 bpm);
• insufficienza cardiaca congestizia non controllata, compresa l’insufficienza ventricolare destro dopo ipertensione polmonare;
• shock cardiogeno;
• anestesia con farmaci che causano depressione miocardica;
• ipokaliemia; ipomagnesiemia;
• feocromocitoma non trattato;
• ipotensione arteriosa (tranne quella causata da aritmia);
• sindrome di Raynaud e gravi disturbi della circolazione periferica;
• asma bronchiale e malattie polmonari ostruttive croniche;
• acidosi metabolica;
• insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non utilizzare:

• con farmaci antiaritmici di classe I (disopiramide, chinidina e procainamide) e di classe III (amiodarone) – possono potenzialmente aumentare la refrattarietà del miocardio. L’amiodarone aumenta il rischio di bradicardia e di depressione della conduzione AV. Quando il sotalolo viene somministrato insieme ad altri β-bloccanti, si possono osservare effetti additivi di classe II (riduzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca);
• con medicinali che aumentano la durata dell’intervallo QT (farmaci antiaritmici di classe I e III, derivati della fenotiazina, antidepressivi triciclici e tetraciclici (imipramina, maprotilina), antibiotici chinolonici (ad esempio sparfloxacina), terfenadina, astemizolo, eritromicina, litio, probucolo, aloperidolo, alofantine, pentamidina). Il rischio di sviluppare torsade de pointes aumenta.

Floclofenina – i β-bloccanti possono ostacolare le reazioni compensatorie del sistema cardiovascolare associate all’ipotensione arteriosa o allo shock, che possono essere indotte dalla floclofenina.

Bloccanti dei canali del calcio – la somministrazione concomitante può causare ipotensione arteriosa, bradicardia, disturbi della conduzione e insufficienza cardiaca.

Antidepressivi triciclici e tetraciclici, neurolettici, analgesici oppioidi, antistaminici, sedativi, ipnotici ed etanolo aumentano la depressione del sistema nervoso centrale e il rischio di aritmie ventricolari.

L’uso concomitante di cloridrato di sotalolo con antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazina e analgesici oppioidi, nonché con farmaci ipotensivi, diuretici e vasodilatatori può causare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa.

I farmaci per anestesia inalatoria (derivati degli idrocarburi) e i miorilassanti aumentano il rischio di depressione miocardica e di sviluppo di ipotensione arteriosa.

Allergeni utilizzati per immunoterapia o estratti allergenici per test cutanei aumentano il rischio di reazioni allergiche sistemiche gravi o di anafilassi.

Nel caso di somministrazione concomitante con farmaci che esauriscono le riserve di catecolammine (reserpina, guanetidina), può verificarsi un'eccessiva riduzione del tono del sistema nervoso simpatico. Nei pazienti è necessario monitorare regolarmente la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca, poiché sono possibili ipotensione, bradicardia marcata e perdita di coscienza.

L’effetto cronotropo negativo e dromotropo negativo del cloridrato di sotalolo può aumentare con l’uso concomitante di reserpina, clonidina, alfa-metildopa, guanfacina e glicosidi cardiaci.

In caso di somministrazione concomitante con digossina, aumenta la probabilità di effetti proaritmici e si riduce l’azione inotropa positiva dei glicosidi della digitale. Sia i glicosidi della digitale che il cloridrato di sotalolo rallentano la conduzione AV. Se, nonostante un’adeguata terapia con glicosidi della digitale, non si osserva una riduzione della gravità dell’insufficienza cardiaca, l’assunzione di sotalolo deve essere interrotta.

In caso di somministrazione concomitante con farmaci ipotensivi (diuretici, simpaticolitici, clonidina, idralazina) è possibile un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa.

Furosemide, idroclorotiazide e altri diuretici che determinano perdita di potassio o magnesio possono indurre aritmie a causa di ipokaliemia.

Nel caso di somministrazione concomitante di sotalolo con anfotericina B, corticosteroidi, è necessario monitorare il livello di potassio.

I mezzi di contrasto iodati per somministrazione endovenosa aumentano il rischio di reazioni anafilattiche.

Xantine e simpaticomimetici riducono l’attività del sotalolo.

Nel caso di somministrazione concomitante con agonisti dei recettori β2, come salbutamolo, terbutalina e isoprenalina, può rendersi necessario aumentare la dose dell’agonista β2.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ed estrogeni riducono l’effetto ipotensivo del cloridrato di sotalolo; sulfasalazina aumenta la sua concentrazione nel plasma.

Antagonisti del calcio (verapamil e diltiazem), glicosidi cardiaci e farmaci antiaritmici (ad esempio*, disopiramide)* accentuano i disturbi della conduzione AV, aumentano il rischio di sviluppo o peggioramento del blocco AV e di insufficienza cardiaca. Quando somministrati con bloccanti dei canali del calcio, è possibile un effetto ipotensivo additivo. Si deve evitare l’uso concomitante con sotalolo.

La somministrazione concomitante di antagonisti del calcio di tipo nifedipina può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa e un aggravamento della sindrome del seno malato.

Noradrenalina, inibitori della MAO-B e l’interruzione improvvisa della clonidina possono potenziare l’ipertensione da rimbalzo. L’assunzione di sotalolo deve essere interrotta alcuni giorni prima dell’interruzione graduale della clonidina, e l’interruzione tra il trattamento con inibitori della MAO-B e sotalolo deve essere di almeno 14 giorni.

Il sotalolo prolunga l’effetto dei miorilassanti non depolarizzanti, l’effetto anticoagulante delle cumarine, aumenta la concentrazione di lidocaina nel plasma, potenzia l’effetto dell’insulina e riduce l’effetto degli agenti ipoglicemizzanti orali (pertanto può essere necessaria una correzione della dose dei farmaci antidiabetici).

La somministrazione concomitante con insulina o agenti ipoglicemizzanti orali, specialmente durante sforzo fisico intenso, può indurre ipoglicemia e mascherarne i sintomi.

Il blocco neuromuscolare indotto dalla tubocurarina può essere accentuato dal blocco dei recettori β-adrenergici.

L’effetto inotropo negativo del cloridrato di sotalolo e degli analgesici oppioidi o dei farmaci antiaritmici può essere additivo.

Caratteristiche di impiego.

È necessario un attento monitoraggio medico nei seguenti casi:

• alterazioni della funzione renale (riduzione del dosaggio): è necessario effettuare un monitoraggio della funzione renale, compresa la determinazione della creatinina; è inoltre consigliabile controllare la concentrazione ematica di sotalolo;
• diabete mellito con notevoli fluttuazioni dei livelli glicemici (i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati): è necessario monitorare la concentrazione ematica di glucosio e informare i pazienti che il sintomo principale di ipoglicemia durante il trattamento con sotalolo è un aumento della sudorazione;
• digiuno prolungato;
• ipertiroidismo; i sintomi adrenergici possono essere mascherati: nei pazienti sospettati di tireotossicosi, è necessario evitare l’interruzione brusca del trattamento con sotalolo, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento dei sintomi dell’ipertiroidismo, inclusa la crisi tireotossica;
• alterazioni periferiche della perfusione; i sintomi possono manifestarsi soprattutto all’inizio del trattamento;
• feocromocitoma (vedi sezione «Controindicazioni»): il cloridrato di sotalolo può essere utilizzato solo dopo un’adeguata bloccata dei recettori α-adrenergici;
• anamnesi di atopia, reazioni anafilattiche pregresse o terapia di desensibilizzazione in corso (possibile peggioramento delle reazioni anafilattiche e insensibilità alle dosi usuali di adrenalina (epinefrina) nel loro trattamento);
• angina vasospastica (angina di Prinzmetal), miastenia grave, depressione (anche in anamnesi);
• sindrome da disfunzione del nodo del seno associata ad aritmie sintomatiche (il cloridrato di sotalolo può causare bradicardia sinusale, pause sinusali o arresto del nodo del seno);
• psoriasi (peggioramento dei sintomi psoriasici).

Il cloridrato di sotalolo può aggravare aritmie preesistenti o indurne di nuove. Gli effetti proaritmici possono variare da un aumento della frequenza delle extrasistoli ventricolari fino allo sviluppo di tachicardia ventricolare più grave, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare a torsade de pointes. Il rischio di tachicardia a torsade de pointes è associato all’allungamento dell’intervallo QT, alla riduzione della frequenza cardiaca, ai livelli ematici ridotti di magnesio e potassio e all’uso concomitante di sotalolo con farmaci che inducono tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes. La tachicardia a torsade de pointes si manifesta generalmente subito dopo l’inizio della terapia o un aumento del dosaggio e si risolve spontaneamente nella maggior parte dei pazienti. Nonostante la maggior parte degli episodi di questa tachicardia si risolva spontaneamente o con sintomi associati (ad esempio svenimenti), essa può evolvere in fibrillazione ventricolare. I fattori di rischio per lo sviluppo di tachicardia a torsade de pointes includono dosi elevate, presenza di tachicardia ventricolare stabile, sesso femminile, allungamento eccessivo della durata dell’intervallo QTc, cardiomegalia e insufficienza cardiaca congestizia.

Se durante il trattamento la durata dell’intervallo QTc supera i 500 ms, è necessaria cautela; se supera i 550 ms, è necessario ridurre il dosaggio o interrompere il trattamento. Negli studi clinici condotti su pazienti con aritmia che assumevano sotalolo, si è spesso osservata bradicardia, che aumenta il rischio di sviluppare tachicardia di tipo torsade de pointes. Gli effetti proaritmici si verificano più frequentemente nei primi 7 giorni dall’inizio della terapia o dopo un aumento del dosaggio. Per ridurre il rischio di proaritmia, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 80 mg due volte al giorno, quindi titolare gradualmente il dosaggio, monitorando contemporaneamente l’efficacia (stimolazione elettrocardiaca programmata o monitoraggio Holter dell’ECG) e la sicurezza (durata dell’intervallo QT, frequenza cardiaca e livelli ematici di elettroliti).

Nei casi di diarrea grave o di somministrazione concomitante di farmaci che causano perdita di magnesio e/o potassio, è necessario monitorare l’equilibrio elettrolitico e acido-base.

Non somministrare sotalolo a pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia prima della correzione di tali squilibri, a causa del rischio di allungamento dell’intervallo QT e di sviluppo di tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes.

Il monitoraggio dei pazienti in trattamento con sotalolo deve includere il controllo della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa, dell’ECG, dei livelli glicemici nei pazienti diabetici. Nei pazienti anziani è necessario controllare i parametri di funzionalità renale. I pazienti con insufficienza renale richiedono un aggiustamento del regime posologico.

Nei pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro che hanno recentemente subito un infarto miocardico, è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio dell’uso di sotalolo. Un controllo accurato e una titolazione del dosaggio sono estremamente importanti prima e dopo l’inizio della terapia. Sotalolo non deve essere somministrato a pazienti con frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40% in assenza di gravi aritmie ventricolari.

Nel trattamento combinato con antiaritmici di Classe I, specialmente quelli di tipo chinidinico, non si devono utilizzare farmaci che possono allargare il complesso QRS, poiché ciò potrebbe causare un allungamento significativo dell’intervallo QT e un aumento considerevole del rischio di aritmia ventricolare.

È necessario evitare l’uso concomitante di sotalolo con antiaritmici di Classe III, poiché ciò potrebbe causare un allungamento eccessivo dell’intervallo QT.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario interrompere altri farmaci antiaritmici.

Alla fine del trattamento, la sospensione del cloridrato di sotalolo deve avvenire gradualmente, riducendo il dosaggio per almeno 2 settimane e sotto supervisione medica. La frequenza di assunzione non deve essere modificata. Non si deve interrompere bruscamente il trattamento, poiché ciò potrebbe causare aritmie gravi o infarto miocardico. L’interruzione improvvisa del farmaco potrebbe rivelare una forma latente di insufficienza cardiaca; inoltre, potrebbe svilupparsi ipertensione arteriosa.

Nei pazienti anziani, è necessario considerare la possibile presenza di patologie concomitanti, in particolare insufficienza renale e una maggiore sensibilità all’azione del farmaco, anche con dosaggi usuali.

I pazienti che usano lenti a contatto devono considerare che durante il trattamento potrebbe verificarsi una riduzione della produzione di lacrime.

Grazie al blocco dei recettori β-adrenergici, sotalolo può aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche; ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con reazioni gravi di ipersensibilità (anche in anamnesi) e di quelli sottoposti a terapia di desensibilizzazione.

In caso di intervento chirurgico, è necessario informare l’anestesista dell’assunzione di sotalolo; pochi giorni prima dell’intervento è necessario interrompere il trattamento con sotalolo o scegliere un’anestetico con minima azione inotropa negativa.

In rari casi, il farmaco può indurre psoriasi, peggiorare i sintomi psoriasici o causare un’eruzione cutanea di tipo psoriasiforme.

Sotalolo deve essere utilizzato con cautela in caso di blocco AV di primo grado a causa del suo effetto negativo sulla conduzione.

L’uso di sotalolo è controindicato in caso di rinite allergica grave a causa del rischio di peggioramento dell’ostruzione delle vie aeree.

I pazienti con difficoltà respiratorie devono ricevere il farmaco solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

A causa della presenza di cloridrato di sotalolo nell’urina, la determinazione fotometrica della metanefrina può portare a valori falsamente elevati.

Nei pazienti con sospetto di feocromocitoma in trattamento con cloridrato di sotalolo, l’analisi urinaria deve essere effettuata mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) con estrazione in fase solida.

Il farmaco contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

L’uso di cloridrato di sotalolo può causare risultati positivi nei test antidoping.

Durante il trattamento non si deve assumere alcol a causa del rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.

Il medicinale contiene sodio carbossimetilamido; si raccomanda cautela nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Poiché l’esperienza sull’uso di cloridrato di sotalolo in gravidanza non è sufficiente, il farmaco può essere somministrato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il cloridrato di sotalolo attraversa la placenta e raggiunge concentrazioni farmacologicamente efficaci nei tessuti fetali; pertanto, nel feto o nel neonato si possono osservare effetti indesiderati come bradicardia, ipotensione arteriosa e ipoglicemia. Per questo motivo, il trattamento deve essere interrotto 48-72 ore prima della data prevista del parto. I β-bloccanti possono ridurre il flusso ematico placentare, causando parto prematuro o addirittura morte intrauterina del feto. Dopo la nascita, i neonati devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per un certo periodo (possibile sviluppo di blocco dei recettori β).

Il cloridrato di sotalolo è escreto nel latte materno, raggiungendo concentrazioni da 3 a 5 volte superiori a quelle nel plasma materno. L’allattamento al seno durante il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli e in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un’elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie. Questo è particolarmente importante all’inizio del trattamento, in caso di aumento del dosaggio, di cambio di farmaco o in presenza di interazioni con l’alcol.

Modalità e posologia.

Nel trattamento delle aritmie ventricolari potenzialmente letali con agenti antiaritmici, l'inizio della terapia e l'aumento della dose devono essere effettuati in regime ospedaliero, in presenza di apparecchiature per il monitoraggio e la valutazione della variabilità del ritmo cardiaco.

Durante il trattamento, i controlli devono essere effettuati regolarmente (ad esempio, con ECG standard — ogni 1 mese, Holter ECG — ogni 3 mesi, e, se necessario, test da sforzo).

La terapia deve essere riesaminata qualora si osservi un peggioramento di alcuni parametri, ad esempio un aumento della durata del complesso QRS o un allungamento dell'intervallo QT superiore al 25%, un allungamento dell'intervallo PQ superiore al 50%, oppure un aumento della frequenza e della gravità delle aritmie.

Si raccomanda il seguente schema posologico: la dose iniziale è di 80 mg al giorno, somministrati come dose singola o in due somministrazioni (40 mg ciascuna) a intervalli di 12 ore.

Se l'efficacia terapeutica è insufficiente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente a intervalli di almeno 3 giorni, per raggiungere una concentrazione plasmatica di sotalolo in equilibrio e permettere il controllo della durata dell'intervallo QT mediante ECG.

Per alcuni pazienti può essere necessaria una dose giornaliera di 160–320 mg, suddivisa in due somministrazioni.

Per la prevenzione delle aritmie sopraventricolari, si raccomanda una dose di 320 mg/giorno, suddivisa in due somministrazioni a intervalli di 12 ore. Per la prevenzione dell'aritmia sopraventricolare dopo intervento cardiochirurgico, la dose giornaliera deve essere di 240 mg in due somministrazioni.

Ad alcuni pazienti con aritmia ventricolare stabile ma potenzialmente letale può essere prescritta una dose di sotalolo pari a 480–640 mg al giorno. Tuttavia, l'uso di tali dosi richiede una valutazione accurata del rapporto tra benefici potenziali e rischi di reazioni avverse gravi (in particolare effetti proaritmici).

Dose in caso di compromissione della funzionalità renale.

Poiché il sotalolo viene eliminato principalmente attraverso le urine, la dose deve essere ridotta se il clearance della creatinina è inferiore a 60 ml/min, secondo la seguente tabella:

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio
> 60	Dosaggio raccomandato di Sotalolo Sandoz®
30–60	½ del dosaggio raccomandato
10–30	¼ del dosaggio raccomandato
< 10	L'uso è controindicato

La clearance della creatinina può essere calcolata con la seguente formula:

Uomini:

(140 – età del paziente) × peso corporeo (kg)

72 × livello di creatinina nel siero (mg/dl)

Donne:

Clearance della creatinina calcolata per gli uomini × 0,85.

Se il livello di creatinina nel siero è espresso in µmol/l, il risultato ottenuto deve essere diviso per 88,4 (1 mg/dl = 88,4 µmol/l).

Dose in caso di compromissione epatica.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Pazienti anziani.

Nel trattamento dei pazienti anziani si deve considerare la possibile compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte intere, senza masticare, con una sufficiente quantità di liquido (ad esempio, un bicchiere d’acqua), prima dei pasti. Il medicinale non deve essere assunto durante i pasti, poiché in questo caso l’assorbimento del cloridrato di sotalolo dall’apparato digerente potrebbe ridursi (in particolare nel caso di latte e prodotti lattiero-caseari).

Durata del trattamento.

La durata della terapia viene stabilita dal medico.

I pazienti che hanno avuto un infarto miocardico o che presentano gravi disturbi della funzione cardiaca devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico durante l’aggiustamento della dose di farmaci antiaritmici.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica e/o aritmia, nonché in caso di trattamento prolungato con il medicinale, la terapia deve essere interrotta gradualmente, poiché l’interruzione improvvisa potrebbe aggravare le condizioni cliniche.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio dipendono dallo stato generale della funzione cardiaca del paziente (funzione del ventricolo sinistro, aritmia cardiaca). In caso di grave insufficienza cardiaca, anche con l’uso del medicinale alle dosi più basse, può manifestarsi un peggioramento della funzione cardiaca.

Sulla base dei dati clinici, a seconda del grado di intossicazione, si possono manifestare i seguenti sintomi da sovradosaggio: vertigini, perdita di coscienza, debolezza, asistolia, sintomi di shock cardiogeno o ipovolemico, insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare, aritmia, cianosi delle unghie o dei palmi, convulsioni, difficoltà respiratorie, broncospasmo, ipoglicemia, facile affaticabilità, perdita di coscienza, midriasi, talvolta crisi generalizzate, ipotensione arteriosa, ipoglicemia, marcata bradicardia fino all’arresto cardiaco (spesso con ritmo di sostituzione all’ECG), allungamento dell’intervallo QT, tachicardia ventricolare atipica (torsade de pointes), sintomi di shock cardiovascolare. Il sovradosaggio di cloridrato di sotalolo, in singoli casi, ha portato a esito fatale.

Trattamento: interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale; è indicato il lavaggio gastrico, il supporto delle funzioni vitali e una terapia sintomatica. Se necessario, somministrare atropina 1–2 mg per via endovenosa sotto forma di infusione (è possibile anche somministrazione in bolo); simpaticomimetici, in base al peso corporeo e all’effetto ottenuto: dopamina, dobutamina, isoprenalina, orciprenalina ed epinefrina; l’uso di glucagone si è dimostrato efficace: inizialmente 1–10 mg per via endovenosa; successivamente 2–2,5 mg/ora sotto forma di infusione continua.

In caso di bradicardia, sono indicati atropina, altri farmaci anticolinergici, agonisti dei recettori β-adrenergici o stimolazione elettrica transvenosa; in caso di blocco cardiaco (di grado II o III), isoproterenolo o stimolazione elettrica transvenosa; in caso di insufficienza cardiaca, glicosidi cardiaci, diuretici, glucagone; in caso di ipotensione (in base ai fattori associati), oltre ad atropina e glicosidi della digitale, se necessario è preferibile utilizzare epinefrina piuttosto che isoproterenolo o noradrenalina; in caso di broncospasmo, stimolanti dei recettori β2-adrenergici sotto forma di aerosol o aminofillina; in caso di ipoglicemia, somministrazione endovenosa di glucosio; in caso di tachicardia a torsade de pointes, epinefrina, solfato di magnesio, stimolazione elettrica transvenosa, stimolazione cardiaca con corrente continua.

Poiché il cloridrato di sotalolo è un antagonista competitivo dell’isoproterenolo, alte dosi di isoproterenolo possono neutralizzare molti degli effetti da sovradosaggio di sotalolo; tuttavia, quando si utilizza isoproterenolo, è necessario essere pronti a gestire le complicanze che alte dosi possono causare.

Il principio attivo può essere eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità; il sotalolo può aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia (i segni di riduzione dello zucchero nel sangue (in particolare, tachicardia) possono essere mascherati durante il trattamento con il medicinale — ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono digiuni prolungati, nei pazienti con diabete mellito e in quelli con anamnesi di ipoglicemia spontanea). Iperglicemia, ipotiroidismo. Aumento dei livelli di colesterolo totale e trigliceridi, riduzione del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità.

Dal punto di vista psichico: comune – ansia, irrequietezza, confusione mentale, alterazione dell'umore, allucinazioni, eccitabilità aumentata, depressione; raro – disturbi del sonno.

Dal sistema nervoso: comune – capogiri, sonnolenza, cefalea, disomnie, parestesia, sensazione di freddo agli arti, debolezza, crampi, tremore.

Organi della vista: comune – disturbi della vista; non comune – congiuntivite; molto raro – cheratocongiuntivite, riduzione della secrezione lacrimale (soprattutto nell'uso di lenti a contatto), secchezza e dolore agli occhi, infiammazione della cornea e della congiuntiva, fotofobia.

Organi dell'udito: comune – disturbi dell'udito.

Dal sistema cardiocircolatorio: comune – dolore toracico, ipotensione ortostatica e arteriosa, dispnea, edemi, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca (edema di caviglie e piedi, affanno), aritmia, bradicardia, palpitazioni, alterazioni dell'ECG, disturbi della conduzione miocardica, blocco atrioventricolare, stato sincope o presincope, effetti proaritmici (cambiamenti del ritmo o peggioramento dell'aritmia, che possono portare a un grave disturbo della funzione cardiaca con possibile arresto cardiaco), riduzione della funzione contrattile del miocardio, manifestazioni di angiospasmo (peggioramento del disturbo della circolazione periferica, sensazione di freddo agli arti, claudicazione intermittente, sindrome di Raynaud). Gli effetti proaritmici si osservano più frequentemente nei pazienti con aritmie gravi e pericolose per la vita e disfunzione del ventricolo sinistro; molto raro – aumento della frequenza degli attacchi di angina e disturbi della perfusione periferica. Poiché il sotalolo prolunga l'intervallo QT, durante il suo utilizzo può verificarsi tachiaritmia ventricolare (inclusa torsade de pointes), specialmente in caso di sovradosaggio.

Effetti proaritmici gravi (tachicardia ventricolare persistente, flutter/ fibrillazione ventricolare o torsade de pointes) sono dipendenti dalla dose e si verificano prevalentemente all'inizio del trattamento o con l'aumento della dose.

Dal sistema respiratorio: comune – rinite, difficoltà respiratorie, broncospasmo, laringospasmo; non comune – dispnea: può manifestarsi in pazienti con disturbi ostruttivi polmonari; molto raro – bronchite allergica con fibrosi.

Dal tratto gastrointestinale: comune – alterazione del gusto, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, dispepsia, meteorismo, xerostomia; raro – stitichezza, secchezza orale, anoressia, alterazioni della funzione epatica (urina scura, colorazione gialla della sclera o della pelle, colestasi).

Pelle e annessi: comune – eritema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, esantema, frequenza non nota — sudorazione aumentata, iperemia cutanea; frequenza non nota – alopecia; molto raro – esantema di tipo psoriasico, comparsa/peggioramento dei sintomi della psoriasi.

Dal sistema muscoloscheletrico: spasmo muscolare o miastenia, dolore alla schiena, artralgie, dolore muscolare.

Dal sistema riproduttivo: disfunzione erettile.

Disturbi generali: comune – febbre, facile affaticabilità, cianosi degli arti, astenia, sindrome da sospensione.

Esami di laboratorio: frequenza non nota — trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, formazione di anticorpi anti-nucleari, alterazioni dell'attività enzimatica, livelli di bilirubina.

Scadenza. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse da 40 mg: 10 compresse in un blister; 5 (10 × 5) blister oppure 25 compresse in un blister; 2 (25 × 2) blister in una confezione di cartone.

Compresse da 80 mg e 160 mg: 10 compresse in un blister; 5 (10 × 5) blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Per tutte le dosi: Salutas Pharma GmbH (produzione a ciclo completo).

Per la dose da 160 mg: Lek S.A. (confezionamento primario e secondario, rilascio del lotto).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Germania.

ul. Domaniewska 50 C, Varsavia, 02-672, Polonia.