Soluvet-Medrol
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Soluvet-Medrol (Solu-Medrol®)
Composizione:
Principio attivo: methylprednisolone;
1 flaconcino contiene 40 mg o 125 mg, o 500 mg, o 1000 mg di metilprednisolone sotto forma di succinato sodico di metilprednisolone;
Eccipienti: per le dosi da 125 mg o 500 mg o 1000 mg – sodio diidrogeno fosfato monoidrato; sodio idrogeno fosfato anidro;
Eccipienti: per la dose da 40 mg – sodio diidrogeno fosfato monoidrato; sodio idrogeno fosfato anidro; saccarosio;
Solvente per la dose da 40 mg e 125 mg: acqua per preparazioni iniettabili;
Solvente per la dose da 500 mg e 1000 mg: alcool benzilico (9 mg/ml), acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica.
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche:
polvere: liofilizzato da bianco a quasi bianco;
solvente per la dose da 40 mg e 125 mg: soluzione incolore e trasparente;
solvente per la dose da 500 mg e 1000 mg: liquido incolore e trasparente con lieve odore di alcool benzilico.
Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico.
Codice ATC H02AB04.
Proprietà farmacologiche
Questo medicinale è una forma iniettabile di metilprednisolone (un glucocorticosteroide sintetico) per somministrazione intramuscolare e endovenosa. Questa soluzione altamente concentrata è particolarmente adatta per il trattamento di condizioni patologiche in cui è necessaria un'azione ormonale efficace e rapida. Il metilprednisolone esercita un'azione potente antinfiammatoria, immunosoppressiva e antiallergica.
Farmacodinamica
I glucocorticosteroidi penetrano attraverso la membrana cellulare per diffusione e formano complessi con recettori specifici nel citoplasma. Successivamente, questi complessi entrano nel nucleo cellulare, si legano al DNA (cromatina) e stimolano la trascrizione dell'mRNA e la successiva sintesi di proteine enzimatiche, responsabili degli effetti multipli dei glucocorticosteroidi dopo somministrazione sistemica. I glucocorticosteroidi non solo esercitano un notevole effetto sui processi infiammatori e immunitari, ma influenzano anche il metabolismo di carboidrati, proteine e lipidi. Inoltre agiscono sul sistema cardiovascolare, sui muscoli scheletrici e sul sistema nervoso centrale.
Effetto sui processi infiammatori e immunitari.
Le proprietà antinfiammatorie, immunosoppressive e antiallergiche dei glucocorticosteroidi vengono sfruttate nella maggior parte delle indicazioni terapeutiche. La presenza di queste proprietà porta ai seguenti risultati:
- riduzione del numero di cellule immunocompetenti attorno al focolaio infiammatorio;
- riduzione della vasodilatazione;
- stabilizzazione delle membrane lisosomiali;
- inibizione della fagocitosi;
- riduzione della produzione di prostaglandine e di sostanze correlate.
Una dose di metilprednisolone di 4 mg produce lo stesso effetto glucocorticosteroideo (antinfiammatorio) di 20 mg di idrocortisone. Il metilprednisolone presenta solo un minimo effetto mineralcorticosteroideo (200 mg di metilprednisolone corrispondono a 1 mg di desossicorticosterone).
Effetto sul metabolismo di carboidrati e proteine.
I glucocorticosteroidi esercitano un effetto catabolico sul metabolismo proteico. Gli aminoacidi liberati vengono trasformati nel fegato in glucosio e glicogeno attraverso il processo di gluconeogenesi. Di conseguenza, si riduce l'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici, il che può portare ad iperglicemia e glucosuria, specialmente nei pazienti predisposti al diabete mellito.
Effetto sul metabolismo lipidico.
I glucocorticosteroidi esercitano un effetto lipolitico, che interessa principalmente gli arti. Inoltre esercitano un effetto lipogenetico, più evidente a livello del torace, del collo e della testa. Ciò porta a un ridistribuzione del tessuto adiposo.
L'effetto farmacologico massimo dei corticosteroidi si verifica dopo il raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche di picco, indicando che la maggior parte degli effetti di questi medicinali è probabilmente dovuta alla modulazione dell'attività enzimatica piuttosto che a un'azione diretta.
Farmacocinetica.
La farmacocinetica del metilprednisolone è lineare, indipendentemente dalla via di somministrazione.
Assorbimento
In vivo, le colinesterasi idrolizzano rapidamente il metilprednisolone sodico succinato in metilprednisolone libero. Negli uomini, il metilprednisolone forma un legame debole dissociabile con albumina e transcortina. Circa il 40-90% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche.
Un'infusione endovenosa di 30 mg/kg di peso corporeo somministrata in 20 minuti o di 1 g somministrato in 30-60 minuti determina, dopo circa 15 minuti, una concentrazione plasmatica di picco di metilprednisolone pari a circa 20 mg/ml. Circa 25 minuti dopo un'iniezione endovenosa in bolo di 40 mg, la concentrazione plasmatica di picco di metilprednisolone è di 42-47 mg/100 ml. Circa 120 minuti dopo un'iniezione intramuscolare di 40 mg, la concentrazione plasmatica di picco di metilprednisolone è di 34 mg/100 ml. Il picco plasmatico dopo somministrazione intramuscolare è inferiore rispetto a quello ottenuto per via endovenosa. Tuttavia, dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica persiste per un periodo più lungo, determinando un'esposizione equivalente al farmaco rispetto alla via endovenosa. L'importanza clinica di queste lievi differenze è probabilmente minima, considerando il meccanismo d'azione dei glucocorticosteroidi. La risposta clinica si osserva generalmente entro 4-6 ore dall'amministrazione. Nel trattamento dell'asma bronchiale, i primi effetti favorevoli possono manifestarsi già entro 1-2 ore. L'emivita di eliminazione plasmatica del metilprednisolone sodico succinato è di 2,3-4 ore e probabilmente non dipende dalla via di somministrazione.
Il metilprednisolone è un glucocorticosteroide di durata d'azione media. La sua emivita biologica è di 12-36 ore. L'attività intracellulare dei glucocorticosteroidi è chiaramente dimostrata dalla differenza tra l'emivita plasmatica e l'emivita farmacologica. L'attività farmacologica persiste anche dopo che il livello plasmatico del farmaco non è più rilevabile. La durata dell'attività antinfiammatoria dei glucocorticosteroidi è approssimativamente uguale alla durata della soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HHA). Dopo somministrazione endovenosa di metilprednisolone marcato con C14, il 75% della radioattività totale viene escreto nelle urine entro 96 ore, il 9% nelle feci entro 5 giorni e il 20% nella bile.
Distribuzione
Il metilprednisolone si distribuisce ampiamente nei tessuti, attraversa la barriera emato-encefalica ed è escreto nel latte materno. Il volume apparente di distribuzione è di circa 1,4 l/kg. Il legame del metilprednisolone alle proteine plasmatiche negli esseri umani è di circa il 77%.
Biotrasformazione
Il metabolismo epatico del metilprednisolone è qualitativamente simile a quello del cortisolo. I metaboliti sono escreti principalmente nelle urine sotto forma di glucuronidi, solfati e composti non coniugati.
Negli esseri umani, il metilprednisolone viene metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, principalmente 20α-idrossimetilprednisolone e 20β-idrossimetilprednisolone.
Il metabolismo epatico avviene principalmente tramite l'enzima CYP3A4 (per l'elenco delle interazioni farmacologiche mediate da CYP3A4, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Il metilprednisolone, come molti altri substrati del CYP3A4, può essere anche un substrato della glicoproteina-P, un trasportatore appartenente alla famiglia dei trasportatori a cassette leganti ATP (ABC), che influenza la sua distribuzione tissutale e le interazioni con altri farmaci.
Eliminazione
L'emivita media di eliminazione della quantità totale di metilprednisolone varia da 1,8 a 5,2 ore. Il clearance totale è di circa 5-6 ml/min/kg.
Popolazioni particolari
Sesso
Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola, il clearance del metilprednisolone nelle donne sane era più elevato rispetto a quello negli uomini sani: 0,45 l/ora/kg rispetto a 0,29 l/ora/kg. Tuttavia, non sono state osservate differenze nei parametri farmacodinamici.
Pazienti anziani
Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola, il clearance del metilprednisolone negli uomini anziani sani (69-82 anni) era inferiore rispetto a quello negli uomini più giovani (24-37 anni): 0,24 l/ora/kg rispetto a 0,36 l/ora/kg.
Bambini
Il clearance del metilprednisolone è leggermente correlato all'età. Nei pazienti più giovani, il metabolismo del metilprednisolone avviene generalmente più rapidamente. In uno studio con somministrazione endovenosa singola a 14 pazienti con sindrome nefrotica, i pazienti più giovani (<13 anni) hanno mostrato un clearance più elevato rispetto al gruppo più anziano (>13 anni): 0,53 l/ora/kg rispetto a 0,38 l/ora/kg.
Compromissione renale
In uno studio con somministrazione endovenosa singola a 6 pazienti di sesso maschile con insufficienza renale cronica, la farmacocinetica del metilprednisolone non è risultata modificata rispetto al gruppo di controllo di volontari sani, con un clearance medio di 0,28 l/ora/kg. Inoltre, in questi pazienti con insufficienza renale cronica non sono state osservate differenze nei parametri farmacodinamici.
Compromissione epatica
In uno studio con somministrazione endovenosa singola a 6 pazienti di sesso maschile con insufficienza epatica cronica, la farmacocinetica del metilprednisolone è risultata simile a quella del gruppo di controllo di volontari sani, con un clearance medio di 0,29 l/ora/kg.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
L'uso dei glucocorticoidi deve essere considerato solo come trattamento sintomatico, ad eccezione di specifici disturbi endocrini in cui vengono utilizzati come terapia sostitutiva.
Trattamento antiinfiammatorio.
- Malattie reumatologiche.
Come terapia di supporto per uso a breve termine (per aiutare il paziente a superare un episodio acuto o una riacutizzazione) nelle seguenti condizioni:
- osteoartrite post-traumatica;
- sinovite nell'osteoartrite;
- artrite reumatoide, in particolare artrite reumatoide giovanile (in alcuni casi può rendersi necessaria una terapia di mantenimento con dosi basse);
- borsite acuta e subacuta;
- epicondilite;
- tenosinovite acuta non specifica;
- artrite gottaica acuta;
- artrite psoriasica;
- spondilite anchilosante.
- Collagenosi (malattie sistemiche del tessuto connettivo).
Durante le fasi di riacutizzazione o come terapia di mantenimento in singoli casi, nelle seguenti condizioni:
- lupus eritematoso sistemico (e nefrite lupica);
- cardite reumatica acuta;
- dermatomiosite sistemica (polimiosite);
- poliarterite nodosa;
- sindrome di Goodpasture.
- Malattie dermatologiche:
- pemfigo;
- eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson);
- dermatite esfoliativa;
- dermatite erpetiforme bollosa;
- dermatite seborroica grave;
- psoriasi grave;
- micosi fungoide;
- orticaria.
- Stati allergici.
Controllo di stati allergici gravi o invalidanti non adeguatamente rispondenti al trattamento tradizionale, in condizioni come:
- asma bronchiale;
- dermatite da contatto;
- dermatite atopica;
- malattia da siero;
- reazioni di ipersensibilità ai farmaci;
- orticaria;
- edema acuto non infettivo della laringe (il farmaco di prima scelta è l'epinefrina).
- Malattie oftalmologiche.
Processi infiammatori e allergici gravi, acuti e cronici a carico dell'occhio, in particolare:
- forma oculare di Herpes zoster;
- irite, iridociclite;
- corioretinite;
- uveite posteriore diffusa e corioideite;
- neurite ottica;
- oftalmia simpatica;
- infiammazione del segmento medio dell'occhio;
- congiuntivite allergica;
- ulcere allergiche del bordo della cornea;
- cheratite.
- Malattie dell'apparato gastrointestinale.
Fasi critiche delle seguenti condizioni:
- colite ulcerosa (terapia sistemica);
- enterite regionale (terapia sistemica).
- Malattie respiratorie:
- sarcoidosi polmonare;
- berilliosi;
- tubercolosi polmonare fulminante o disseminata, in concomitanza con appropriata chemioterapia antitubercolare;
- sindrome di Löffler non responsiva ad altri trattamenti;
- polmonite da aspirazione;
- polmonite da Pneumocystis carinii di grado medio o grave in pazienti con AIDS (come terapia di supporto durante le prime 72 ore della terapia antipneumocistica);
- riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva.
- Condizioni associate ad edema.
Per indurre diuresi o remissione della proteinuria nel sindrome nefrotico e nella proteinuria in assenza di uremia.
Trattamento immunosoppressivo.
- Trapianto d'organo.
Trattamento delle malattie ematologiche e oncologiche.
- Malattie ematologiche:
- anemia emolitica autoimmune acquisita;
- purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo per via endovenosa, l'uso intramuscolare è controindicato);
- trombocitopenia secondaria negli adulti;
- eritroblastopenia (anemia eritrocitaria);
- anemia ipoplastica congenita (eritroide);
- Malattie oncologiche.
Trattamento palliativo di condizioni come:
- leucemie e linfomi negli adulti;
- leucemia acuta nei bambini;
- miglioramento della qualità della vita in pazienti con malattia tumorale in stadio terminale.
Altri.
- Sistema nervoso.
- Edema cerebrale causato da tumore primario o metastatico, e/o trattamento di supporto in seguito a interventi chirurgici o radioterapia.
- Riacutizzazione della sclerosi multipla.
- Trauma acuto del midollo spinale. Il trattamento deve essere iniziato entro le prime otto ore dal trauma.
- Meningite tubercolare con ostruzione dello spazio subaracnoideo o rischio di ostruzione, in concomitanza con appropriata chemioterapia antitubercolare.
- Triquinosi con interessamento del sistema nervoso centrale o del miocardio.
- Prevenzione di nausea e vomito associati alla chemioterapia per neoplasie maligne.
Disturbi endocrini.
- Insufficienza primaria o secondaria della corteccia surrenale.
- Insufficienza surrenale acuta.
In queste indicazioni, i farmaci di prima scelta sono idrocortisone o cortisone. In determinate circostanze, possono essere utilizzati analoghi sintetici in combinazione con mineralcorticoidi.
- Trattamento dello shock: shock da insufficienza surrenale o shock non responsivo al trattamento tradizionale, in caso di insufficienza surrenale confermata o sospetta (in generale, il farmaco di prima scelta è l'idrocortisone). Se gli effetti mineralcorticoidi sono indesiderati, può essere preferito il metilprednisolone.
- Prima di interventi chirurgici e in caso di trauma grave o malattia grave in pazienti con insufficienza surrenale accertata, o in caso di dubbi riguardo alla riserva della corteccia surrenale.
- Iperplasia congenita del surrene.
- Tireoidite non suppurativa.
- Ipercalcemia associata a neoplasia maligna.
Controindicazioni.
Infezioni fungine sistemiche.
Ipersensibilità al metilprednisolone o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».
Somministrazione intratecale.
Somministrazione epidurale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni
- Il metilprednisolone è un substrato del citocromo P450 (CYP) e viene principalmente metabolizzato dall'enzima CYP3A4. CYP3A4 è l'enzima principale della più ampia sottofamiglia CYP nel fegato degli adulti. Esso catalizza l'idrossilazione in posizione 6β degli steroidi, un passaggio chiave della fase I del metabolismo sia per i corticosteroidi endogeni che per quelli sintetici. Molti altri composti sono substrati del CYP3A4, alcuni dei quali (insieme ad altri farmaci) sono noti per alterare il metabolismo dei glucocorticoidi inducendo (aumentando l'attività) o inibendo l'enzima CYP3A4.
- INIBITORI DEL CYP3A4: i farmaci che inibiscono l'attività del CYP3A4 generalmente riducono il clearance epatico e aumentano la concentrazione plasmatica dei farmaci substrati del CYP3A4, come il metilprednisolone. Pertanto, per evitare tossicità da steroidi, le dosi di metilprednisolone devono essere titolate.
- INDUTTORI DEL CYP3A4: i farmaci che inducono l'attività del CYP3A4 generalmente aumentano il clearance epatico, determinando una riduzione della concentrazione plasmatica dei farmaci substrati del CYP3A4. Quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente, può essere necessario aumentare la dose di metilprednisolone per ottenere l'effetto desiderato.
- SUBSTRATI DEL CYP3A4: la presenza di un altro substrato del CYP3A4 può influenzare il clearance epatico del metilprednisolone, pertanto potrebbe essere necessaria un'adeguata correzione della dose. È possibile che il rischio di effetti indesiderati associati all'uso di ciascuno di questi farmaci aumenti quando vengono somministrati contemporaneamente.
- EFFETTI NON MEDIATI DAL CYP3A4: altre interazioni ed effetti osservati con l'uso del metilprednisolone sono descritti nella tabella seguente.
La tabella riporta un elenco e una descrizione delle interazioni più comuni e/o clinicamente rilevanti o dei risultati dell'interazione tra metilprednisolone e altri farmaci.
Interazioni/effetti importanti con l'uso di metilprednisolone con altri farmaci o sostanze
| Classe o tipo di medicinale MEDICINALE o SOSTANZA |
Interazione/effetto |
| Agenti antibatterici
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INIBITORE CYP3A4. Inoltre, un effetto potenziale della metilprednisolone è l'aumento del livello di acetilazione e della clearance dell'isoniazide. |
| Antibiotici, agenti antitubercolari
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INDUTTORE CYP3A4 |
| Anticoagulanti (per uso orale) |
L'effetto della metilprednisolone sugli anticoagulanti orali è variabile. Sono stati riportati sia potenziamento che riduzione dell'effetto degli anticoagulanti quando somministrati contemporaneamente ai corticosteroidi. Pertanto, è necessario monitorare i parametri di coagulazione per mantenere l'effetto anticoagulante desiderato. |
| Anticonvulsivanti
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INDUTTORE (e SOTTOSTRATO) CYP3A4 |
| Anticonvulsivanti
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INDUTTORI CYP3A4 |
| Agenti anticolinergici
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I corticosteroidi possono influenzare l'effetto degli agenti anticolinergici.
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| Agenti anticolinesterasici |
I corticosteroidi possono ridurre l'efficacia degli agenti anticolinesterasici nei pazienti con miastenia grave. |
| Agenti antidiabetici |
Dal momento che i corticosteroidi possono aumentare la concentrazione ematica di glucosio, potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli agenti antidiabetici. |
| Agenti antiemetici
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INIBITORI (e SOTTOSTRATI) CYP3A4 |
| Agenti antimicotici
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INIBITORI (e SOTTOSTRATI) CYP3A4 |
| Agenti antivirali
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INIBITORI (e SOTTOSTRATI) CYP3A4
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| Potenziatori farmacocinetici |
INIBITORI CYP3A4 I potenziatori farmacocinetici inibiscono l'attività di CYP3A4, riducendo così il clearance epatico e aumentando la concentrazione plasmatica dei corticosteroidi. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei corticosteroidi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). |
| Inibitori dell'aromatasi
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L'inibizione della funzione surrenale indotta dall'aminoglutetimide può portare a un potenziamento delle alterazioni endocrine causate dall'uso prolungato di glucocorticoidi. |
| Bloccanti dei canali del calcio
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INIBITORE (e SOTTOSTRATO) CYP3A4 |
| Contraccettivi (orali)
NORETIsterone |
INIBITORE (e SOTTOSTRATO) CYP3A4 |
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INIBITORE CYP3A4 |
| Immunosoppressori
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INIBITORE (e SOTTOSTRATO) CYP3A4
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| Immunosoppressori
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SOTTOSTRATI CYP3A4 |
| Antibiotici macrolidi
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INIBITORI (e SOTTOSTRATI) CYP3A4 |
| Antibiotici macrolidi
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INIBITORE CYP3A4 |
| FANS (farmaci antiinfiammatori non steroidei)
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| Agenti che eliminano il potassio |
Quando i corticosteroidi vengono somministrati contemporaneamente ad agenti che eliminano il potassio (cioè diuretici), è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare eventuali segni di ipokaliemia. L'uso concomitante di glucocorticoidi e diuretici tiazidici aumenta il rischio di intolleranza al glucosio. Il rischio di ipokaliemia aumenta anche con l'uso concomitante di corticosteroidi con anfotericina B, xantine o beta2-mimetici. |
Incompatibilità
Per evitare problemi di compatibilità e stabilità, si raccomanda di somministrare il sodio succinato di metilprednisolone separatamente da altre sostanze somministrate per via endovenosa. I farmaci che presentano incompatibilità fisica con il sodio succinato di metilprednisolone in soluzione comprendono (l'elenco non è esaustivo): allopurinolo sodico, doxapram cloridrato, tigeciclina, diltiazem cloridrato, calcio gluconato, vecuronio bromuro, rocuronio bromuro, cisatracurio besilato, glicopirrolato, propofol.
INTERAZIONI DESIDERATE
Nel trattamento delle malattie neoplastiche, come leucemia e linfoma, il metilprednisolone viene solitamente utilizzato in combinazione con agenti alchilanti, antimetaboliti e alcaloidi della vinca.
Caratteristiche nell'uso.
Effetti immunosoppressivi/sensibilità aumentata alle infezioni.
- I glucocorticosteroidi possono aumentare la suscettibilità alle infezioni, mascherare alcuni segni di infezione e possono causare nuove infezioni durante il loro utilizzo. L'uso di corticosteroidi può ridurre la resistenza dell'organismo e la sua capacità di localizzare l'infezione. L'uso di corticosteroidi come monoterapia o in combinazione con altri agenti immunosoppressori che influenzano l'immunità cellulare, umorale o la funzione dei neutrofili può essere associato allo sviluppo di infezioni causate da qualsiasi patogeno, inclusi virus, batteri, funghi, protozoi ed elminti, in qualsiasi parte del corpo. Tali infezioni possono essere lievi, ma possono anche essere gravi e talvolta letali. L'incidenza di infezioni aumenta con l'aumento delle dosi di corticosteroidi.
- I pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori sono più suscettibili alle infezioni rispetto alle persone sane. Ad esempio, la varicella e il morbillo possono avere un decorso più grave o addirittura esiti letali nei bambini non immunizzati o negli adulti che ricevono corticosteroidi.
- L'uso di vaccini vivi o vivi attenuati è controindicato nei pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi. A tali pazienti possono essere somministrati vaccini inattivati o uccisi, nonché vaccini biogenetici; tuttavia, la risposta a tali vaccini può essere ridotta o addirittura inefficace. Le vaccinazioni necessarie possono essere effettuate nei pazienti che ricevono dosi non immunosoppressive di corticosteroidi.
- I pazienti in trattamento con corticosteroidi non devono essere vaccinati contro il vaiolo. Si deve evitare di effettuare altre procedure di immunizzazione nei pazienti in terapia con corticosteroidi, specialmente se questi vengono somministrati ad alte dosi, a causa del rischio di complicanze neurologiche e alterazioni della risposta immunitaria.
- Nella tubercolosi attiva, l'uso di corticosteroidi deve essere limitato ai casi di tubercolosi fulminante o disseminata e deve essere iniziato contemporaneamente a un appropriato trattamento antitubercolare. Se i corticosteroidi sono indicati nei pazienti con tubercolosi latente o reattività alla tubercolina, si deve osservare attentamente tali pazienti poiché è possibile una riattivazione della malattia. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi, questi pazienti devono ricevere chemioprofilassi.
- È stato riportato il sindrome di Kaposi in pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi. L'interruzione del trattamento con corticosteroidi può portare a una remissione clinica.
- Il ruolo dei corticosteroidi nello shock settico è controverso. Negli studi iniziali sono stati riportati sia effetti favorevoli che dannosi. Successivamente si è ipotizzato che l'uso aggiuntivo di corticosteroidi sia utile nei pazienti con shock settico confermato e insufficienza surrenalica. Tuttavia, il loro uso routinario nello shock settico non è raccomandato. Una revisione sistematica dell'uso di corticosteroidi ad alte dosi per breve tempo non ha fornito prove a sostegno del loro impiego. Tuttavia, metanalisi e una revisione dei dati pubblicati indicano che cicli più lunghi (5-11 giorni) di corticosteroidi a basse dosi possono ridurre la mortalità, specialmente nei pazienti con shock settico che richiedono terapia con vasopressori.
Effetti sul sistema immunitario.
- Possono verificarsi reazioni allergiche. Poiché nei pazienti sottoposti a terapia parenterale con corticosteroidi sono stati raramente osservati reazioni cutanee e anafilattiche/anafilattoidi, prima dell'uso del farmaco si devono adottare adeguate misure di sicurezza, specialmente se il paziente ha una storia di allergia a qualsiasi farmaco.
Effetti sul sistema endocrino.
- I pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi che si trovano in situazioni di stress insolito possono richiedere dosi elevate di corticosteroidi a rapida azione prima, durante e dopo l'evento stressante.
- L'uso prolungato di dosi farmacologiche di glucocorticoidi può causare inibizione del sistema ipotalamo-ipofisario-surrenale (insufficienza secondaria della corteccia surrenale). Il grado e la durata dell'insufficienza della corteccia surrenale variano da paziente a paziente e dipendono dalla dose, frequenza, orario e durata della terapia con glucocorticoidi. Questo effetto può essere minimizzato con uno schema di somministrazione a giorni alterni.
- Inoltre, l'interruzione brusca della terapia con glucocorticoidi può causare insufficienza acuta della corteccia surrenale con esito letale.
- L'insufficienza secondaria della corteccia surrenale indotta dal farmaco può essere minimizzata riducendo gradualmente la dose. Questo tipo di insufficienza relativa può persistere per diversi mesi dopo l'interruzione della terapia; pertanto, in qualsiasi situazione di stress che si verifichi durante questo periodo, si deve riprendere la terapia ormonale.
- Inoltre, dopo l'interruzione brusca della terapia con glucocorticoidi, può verificarsi il cosiddetto "sindrome da astinenza da steroidi", apparentemente non correlata all'insufficienza della corteccia surrenale. Questa sindrome comprende sintomi come anoressia, nausea, vomito, letargia, cefalea, aumento della temperatura corporea, dolore articolare, desquamazione cutanea, mialgia, perdita di peso e/o ipotensione arteriosa. Si ritiene che questi effetti siano causati da un brusco cambiamento nella concentrazione di glucocorticoidi, piuttosto che da bassi livelli di corticosteroidi.
- Poiché i glucocorticoidi possono causare o aggravare il sindrome di Cushing, il loro uso deve essere evitato nei pazienti con tale sindrome.
- I corticosteroidi hanno un effetto potenziato nei pazienti con ipotiroidismo.
La paralisi periodica tirotoxica (PPT) può verificarsi in pazienti con ipertiroidismo e ipokaliemia indotta da metilprednisolone.
La PPT deve essere sospettata in pazienti in trattamento con metilprednisolone che presentano segni o sintomi di debolezza muscolare, specialmente se affetti da ipertiroidismo.
In caso di sospetto di PPT, è necessario avviare immediatamente il monitoraggio del livello ematico di potassio e intraprendere un'adeguata terapia per ripristinare i livelli normali di potassio nel sangue.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione.
- I corticosteroidi, in particolare il metilprednisolone, possono aumentare il livello di glucosio nel sangue, peggiorare le condizioni di pazienti con diabete mellito e aumentare la suscettibilità dei pazienti sottoposti a terapia prolungata con corticosteroidi allo sviluppo di diabete mellito. Tali pazienti devono essere trattati sotto stretta supervisione medica e per il periodo più breve possibile.
Disturbi psichici.
- Durante la terapia con corticosteroidi possono verificarsi disturbi psichici: dall'euforia, insonnia, sbalzi d'umore, cambiamenti della personalità e depressione grave fino a manifestazioni psicotiche evidenti. I corticosteroidi possono anche aggravare una instabilità emotiva preesistente o tendenze psicotiche.
- Durante l'uso di steroidi sistemici possono svilupparsi potenzialmente gravi reazioni psichiche avverse. I sintomi compaiono generalmente entro pochi giorni o settimane dall'inizio della terapia. La maggior parte delle reazioni si risolve con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, anche se può essere necessario un trattamento specifico. Sono stati riportati effetti psicologici dopo l'interruzione della terapia con corticosteroidi; la frequenza è sconosciuta. Si deve incoraggiare i pazienti e i caregiver a cercare assistenza medica se il paziente manifesta sintomi psicologici, specialmente in caso di sospetto di depressione o pensieri suicidi. Pazienti e caregiver devono essere consapevoli dei possibili disturbi psichici che possono svilupparsi durante o subito dopo la riduzione della dose o l'interruzione degli steroidi sistemici.
Disturbi del sistema nervoso.
- I corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con disturbi epilettici.
- I corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con miastenia grave.
Sebbene studi clinici controllati abbiano dimostrato l'efficacia dei corticosteroidi nell'accelerare la risoluzione degli episodi acuti di sclerosi multipla, non dimostrano che i corticosteroidi influenzino l'esito finale o l'andamento naturale della malattia. Tuttavia, gli studi indicano che per ottenere un effetto significativo sono necessarie dosi relativamente elevate di corticosteroidi.
- Sono stati riportati gravi eventi medici in relazione alle vie di somministrazione intratecale ed epidurale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
- Sono stati riportati casi di lipomatosi epidurale in pazienti che ricevevano corticosteroidi, di solito in caso di uso prolungato ad alte dosi.
Disturbi dell'organo della vista.
- I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con forma oculare di herpes simplex a causa del rischio di perforazione della cornea.
- L'uso prolungato di corticosteroidi può causare la comparsa di cataratte subcapsulari posteriori e cataratte nucleari (soprattutto nei bambini), esoftalmo o aumento della pressione intraoculare, che può causare glaucoma con possibile danno ai nervi ottici. I corticosteroidi possono anche favorire lo sviluppo di infezioni secondarie fungine o virali dell'occhio.
- È possibile un disturbo della vista con l'uso di forme topiche di corticosteroidi e di corticosteroidi per uso sistemico. Se si osservano sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve essere indirizzato a un oculista per escludere possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, il cui sviluppo è stato riportato con l'uso sistemico o locale di corticosteroidi.
- La terapia con corticosteroidi è stata associata alla corioretinopatia sierosa centrale, che può portare al distacco della retina.
Disturbi del cuore.
- Gli effetti collaterali dei glucocorticoidi sul sistema cardiovascolare, in particolare dislipidemia e ipertensione arteriosa, possono aumentare la suscettibilità di pazienti che ricevono il farmaco e che hanno altri fattori di rischio cardiovascolare a ulteriori effetti avversi cardiovascolari in caso di uso prolungato ad alte dosi. Pertanto, i corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di tali pazienti. Si deve prestare attenzione ai cambiamenti nel rischio e, se necessario, effettuare un ulteriore monitoraggio cardiaco. L'uso di basse dosi e di uno schema terapeutico a giorni alterni può ridurre la frequenza delle complicanze.
- Sono stati riportati aritmie cardiache, collasso vascolare e/o arresto cardiaco dopo somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di sodio succinato di metilprednisolone (oltre 0,5 g in meno di 10 minuti). Sono stati riportati casi di bradicardia durante o dopo la somministrazione di alte dosi di sodio succinato di metilprednisolone, che possono non dipendere dalla velocità o durata dell'infusione.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i corticosteroidi sistemici devono essere usati con cautela e solo in caso di assoluta necessità.
Disturbi vascolari.
- Durante l'uso di corticosteroidi sono stati osservati casi di trombosi, inclusa tromboembolia venosa. Pertanto, i corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi tromboembolici o predisposti al loro sviluppo.
- Si devono usare con cautela gli steroidi nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa, poiché ciò aumenta ulteriormente il rischio di ulteriore aumento della pressione arteriosa. Tali pazienti devono essere trattati sotto stretta supervisione medica e per il periodo più breve possibile.
Disturbi del tratto gastrointestinale.
- Alte dosi di corticosteroidi possono causare lo sviluppo di pancreatite acuta.
- Non vi è conferma del ruolo diretto dei corticosteroidi nello sviluppo di ulcere peptiche osservate durante la terapia; tuttavia, la terapia con glucocorticoidi può mascherare i sintomi di ulcera peptica e perforazione o emorragia possono verificarsi senza dolore significativo.
- La terapia con glucocorticoidi può mascherare il peritonite o altri segni o sintomi di disturbi del tratto gastrointestinale come perforazione, ostruzione o pancreatite. Quando usati in combinazione con FANS, il rischio di sviluppare ulcere del tratto gastrointestinale aumenta.
- I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti: con colite ulcerosa non specifica, se esiste la possibilità di sviluppare perforazione, ascesso o altre infezioni purulente; nella diverticolite, anastomosi intestinali recenti, ulcere gastriche o peptiche attive o latenti.
Disturbi del sistema epatobiliare.
- Effetti sul sistema epatobiliare: il danno epatico indotto da farmaci, inclusa epatite acuta o aumento degli enzimi epatici, può essere il risultato di un uso ciclico endovenoso pulsato di metilprednisolone (solitamente con dose iniziale ≥1 g al giorno). Sono stati registrati rari casi di epatotossicità. Il tempo di insorgenza dei sintomi può essere di alcune settimane o più. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, è necessario un adeguato monitoraggio del paziente.
- Un effetto potenziato dei glucocorticosteroidi è osservato nei pazienti con cirrosi.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico.
- Durante l'uso di alte dosi di corticosteroidi sono stati riportati casi di miosi acuta, più frequentemente in pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad es. miastenia grave) o in pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci anticolinergici, in particolare bloccanti della trasmissione neuromuscolare (ad es. pancuronio). Questa miosi acuta è generalizzata, può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e portare a quadriplegia. È possibile un aumento del livello di creatinfosfochinasi. Il tempo necessario per il miglioramento clinico o il recupero dopo l'interruzione dei corticosteroidi può variare da alcune settimane a diversi anni.
- L'osteoporosi è un effetto collaterale frequente ma raramente riconosciuto associato all'uso prolungato di glucocorticoidi ad alte dosi.
Disturbi renali e del sistema urinario.
- I corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con alterata funzionalità renale.
- Durante l'uso di corticosteroidi, inclusi metilprednisolone, è stato osservato un aumento della frequenza di crisi renali sclerodermiche; pertanto, si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con sclerosi sistemica.
Esami di laboratorio.
- Dosaggi medi e alti di idrocortisone o cortisone possono causare aumento della pressione arteriosa, ritenzione di sale e acqua e aumento dell'escrezione di potassio. Con l'uso di derivati sintetici, questi effetti sono meno probabili, tranne che con dosi elevate. Può essere necessario limitare l'assunzione di sale e l'uso di integratori di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l'escrezione di calcio.
- Si deve tenere conto della terapia con corticosteroidi nell'interpretazione di alcuni test biologici (ad es. test cutanei, livelli ormonali tiroidei).
Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure.
- Secondo i risultati di uno studio multicentrico, il sodio succinato di metilprednisolone non deve essere usato regolarmente per il trattamento dei traumi cranici. I risultati dello studio hanno mostrato un aumento della mortalità entro 2 settimane e 6 mesi dopo il trauma nei pazienti trattati con sodio succinato di metilprednisolone rispetto al placebo (rischio relativo 1,18). Il legame causale con il trattamento con sodio succinato di metilprednisolone non è stato stabilito.
- A causa dell'alta frequenza di atrofia del tessuto sottocutaneo, si devono evitare iniezioni nel muscolo deltoide.
Altri.
- Poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento, la decisione sulla dose, frequenza e durata della somministrazione (quotidiana o a giorni alterni) deve essere presa caso per caso, considerando rischi e benefici.
- Per il controllo della malattia si deve usare la dose più bassa possibile di corticosteroidi e, quando possibile, la riduzione della dose deve essere effettuata gradualmente.
- La durata del trattamento deve essere nel complesso la più breve possibile. È raccomandato un monitoraggio medico durante la terapia prolungata (vedi anche «Modalità di somministrazione e posologia»). L'interruzione di un trattamento prolungato deve avvenire anche sotto supervisione medica (interruzione graduale, valutazione della funzione surrenale). I sintomi più importanti di insufficienza surrenale sono astenia, ipotensione ortostatica e depressione.
- Si devono usare con cautela l'acido acetilsalicilico e i farmaci antiinfiammatori non steroidei in combinazione con corticosteroidi.
- Sono stati riportati casi di peggioramento di feocromocitoma, che può avere esito letale, dopo l'uso di corticosteroidi sistemici. I corticosteroidi possono essere somministrati a pazienti con sospetto o confermato feocromocitoma solo dopo un'adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.
- La terapia concomitante con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicitastat, è prevista aumentare il rischio di effetti collaterali sistemici. Tale combinazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti collaterali sistemici. In questo caso, si deve monitorare lo stato del paziente per la comparsa di effetti collaterali sistemici da corticosteroidi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Durante studi post-marketing, è stato riportato il sindrome da lisi tumorale (SLT) in pazienti con neoplasie maligne, inclusi tumori ematologici e tumori solidi, dopo l'uso di corticosteroidi sistemici da soli o in combinazione con altri agenti chemioterapici. È necessario monitorare attentamente i pazienti con alto rischio di sviluppare SLT, come pazienti con tumori ad alta velocità di proliferazione, alto carico tumorale e alta sensibilità agli agenti citotossici, e adottare adeguate misure preventive.
Per le concentrazioni da 40 mg e 125 mg: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè praticamente privo di sodio.
Per le concentrazioni da 500 mg e 1000 mg: questo medicinale contiene più di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose. Si deve prestare cautela nell'uso in pazienti che seguono una dieta controllata nel sodio.
Bambini
Le soluzioni ricostituite del medicinale Soluvet-Medrol (nelle forme da 500 mg e 1000 mg di polvere con solvente per soluzione iniettabile) contengono alcol benzilico (9 mg di alcol benzilico per 1 ml di soluzione ricostituita). Le soluzioni ricostituite del medicinale Soluvet-Medrol in flaconi del tipo Act-O-Vial non contengono alcol benzilico.
L'alcol benzilico può causare reazioni allergiche. È stato riportato che l'uso endovenoso di alcol benzilico è stato associato allo sviluppo di gravi reazioni avverse e al sindrome del gasping letale nei neonati (vedi sezione «Bambini»). La quantità minima di alcol benzilico che può causare tossicità non è nota. L'alcol benzilico non deve essere usato per il trattamento di neonati (fino a 4 settimane di età), a meno che non raccomandato dal medico. L'alcol benzilico non deve essere usato per più di 1 settimana a causa del rischio di accumulo nell'organismo di bambini fino a 3 anni di età, a meno che non raccomandato dal medico. Grandi volumi di farmaco devono essere usati con cautela e solo in caso di assoluta necessità, specialmente in donne in stato di gravidanza, in allattamento o in persone con compromissione epatica o renale, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).
È necessario monitorare attentamente crescita e sviluppo di neonati e bambini durante un trattamento prolungato con corticosteroidi. Nei bambini che ricevono glucocorticoidi quotidianamente per un lungo periodo più volte al giorno, è possibile un ritardo della crescita; pertanto, l'uso di tale schema terapeutico deve essere limitato alle indicazioni più gravi. L'uso di glucocorticoidi a giorni alterni di solito previene o minimizza questo effetto collaterale.
Neonati e bambini sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi hanno un rischio particolare di sviluppare ipertensione intracranica.
Alte dosi di corticosteroidi possono causare pancreatite nei bambini.
Sono stati riportati casi di ipertrofia miocardica transitoria in neonati prematuri trattati con corticosteroidi per malattie polmonari.
I bambini devono essere trattati sotto stretta supervisione medica e per il periodo più breve possibile.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
Alcuni studi sugli animali hanno dimostrato che i corticosteroidi, somministrati durante la gravidanza a dosi elevate, possono causare malformazioni fetali. Tuttavia, i corticosteroidi non causano anomalie congenite quando usati da donne in gravidanza. In assenza di studi adeguati sull'effetto del farmaco sul sistema riproduttivo umano e sullo sviluppo fetale, il sodio succinato di metilprednisolone deve essere usato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio per madre e feto. Se un trattamento prolungato con corticosteroidi deve essere interrotto durante la gravidanza (come altri trattamenti prolungati), ciò deve avvenire gradualmente (vedi anche «Modalità di somministrazione e posologia»). Tuttavia, in alcuni casi (ad es. terapia sostitutiva per insufficienza surrenale) può essere necessario continuare o persino aumentare la dose.
Alcuni corticosteroidi attraversano facilmente la barriera placentare. In uno studio retrospettivo è stata osservata un'incidenza aumentata di neonati con basso peso alla nascita in madri che avevano ricevuto corticosteroidi. Negli esseri umani, il rischio di basso peso alla nascita dipende dalla dose del farmaco. Questo rischio può essere minimizzato usando dosi più basse di corticosteroidi. Nonostante l'insufficienza surrenale sia rara nei neonati esposti in utero a corticosteroidi, si deve effettuare un attento monitoraggio e valutazione dei neonati esposti a dosi significative di corticosteroidi per rilevare segni di insufficienza surrenale.
In neonati di madri sottoposte a trattamento prolungato con corticosteroidi durante la gravidanza sono stati osservati casi di cataratta.
Non ci sono informazioni sull'effetto dei corticosteroidi sul travaglio e sul parto.
L'alcol benzilico può attraversare la barriera placentare (vedi sezione «Caratteristiche nell'uso»). Questo avvertimento non si applica alle forme di dosaggio che non contengono alcol benzilico.
Allattamento.
I corticosteroidi passano nel latte materno.
I corticosteroidi presenti nel latte materno possono inibire la crescita e influenzare la produzione endogena di glucocorticoidi nei neonati allattati. Questo medicinale deve essere usato durante l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio per madre e neonato.
Fertilità
Negli studi sugli animali, i corticosteroidi hanno dimostrato un effetto sfavorevole sulla fertilità.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Il medicinale Soluvet-Medrol ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Dopo la somministrazione di corticosteroidi, possono verificarsi effetti indesiderati come capogiri, vertigini, disturbi dell'organo della vista e affaticamento. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti non devono guidare autoveicoli o usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
La soluzione di metilprednisolone sodico succinato può essere somministrata mediante iniezione endovenosa o intramuscolare oppure per infusione endovenosa. Nelle situazioni di emergenza, si preferisce la somministrazione mediante iniezione endovenosa (vedere la tabella 1 per le informazioni relative alle dosi raccomandate).
Nella purpura trombocitopenica idiopatica degli adulti, il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa (la somministrazione intramuscolare è controindicata).
Tabella 1
Dosi raccomandate di metilprednisolone sodico succinato
| Indicazioni |
Modalità e dosi di somministrazione |
| Terapia di supporto in condizioni che minacciano la vita |
La dose raccomandata è di 30 mg/kg di peso corporeo, da somministrare per via endovenosa per almeno 30 minuti. Questa dose può essere ripetuta in ambiente ospedaliero ogni 4-6 ore per un massimo di 48 ore, in base alla necessità clinica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). |
| TERAPIA A PULSI in caso di riacutizzazione molto grave e/o mancata risposta alla terapia standard, in particolare con farmaci antinfiammatori non steroidei, sali d'oro e penicillamina |
Artrite reumatoide:
Dato che l'uso di alte dosi di corticosteroidi può causare effetti aritmogeni, questa terapia deve essere limitata a condizioni ospedaliere in cui siano disponibili un elettrocardiografo e un defibrillatore. |
| Prevenzione di nausea e vomito associati alla chemioterapia per neoplasia maligna |
|
| Lesione acuta del midollo spinale |
Il trattamento deve essere iniziato entro le prime otto ore dal trauma. Se il trattamento viene iniziato entro 3 ore dal trauma: somministrare metilprednisolone in dose di 30 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa come bolo nell'arco di 15 minuti, sotto costante monitoraggio medico. Dopo l'iniezione bolo si effettua una pausa di 45 minuti, seguita da infusione continua del farmaco in dose di 5,4 mg/kg di peso corporeo/ora per 23 ore. Se il trattamento viene iniziato entro 3-8 ore dal trauma: somministrare metilprednisolone in dose di 30 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa come bolo nell'arco di 15 minuti, sotto costante monitoraggio medico. Dopo l'iniezione bolo si effettua una pausa di 45 minuti, seguita da infusione continua del farmaco in dose di 5,4 mg/kg di peso corporeo/ora per 47 ore. Per la pompa di infusione è preferibile scegliere un sito endovenoso diverso rispetto a quello utilizzato per l'iniezione bolo. Questa velocità di somministrazione per iniezione bolo è consentita esclusivamente per questa indicazione, sotto controllo ECG e con disponibilità immediata di un defibrillatore. La somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di metilprednisolone (dosi superiori a 500 mg in meno di 10 minuti) può causare aritmie, collasso vascolare e arresto cardiaco. |
| In altre indicazioni |
La dose iniziale varia da 10 a 500 mg, a seconda dello stato clinico del paziente e della patologia. Dosi elevate possono essere necessarie nel trattamento a breve termine di gravi condizioni acute, come asma bronchiale, malattia da siero, reazioni trasfusionali orticariche e riacutizzazioni della sclerosi multipla. La dose iniziale fino a 250 mg inclusi deve essere somministrata per via endovenosa per almeno 5 minuti; le dosi superiori a 250 mg devono essere somministrate per almeno 30 minuti. Le dosi successive possono essere somministrate per via endovenosa o intramuscolare a intervalli dipendenti dalla risposta del paziente e dal suo stato clinico. La terapia con corticosteroidi è di supporto e non sostituisce la terapia tradizionale. |
La dose deve essere ridotta o sospesa gradualmente se il medicinale è stato somministrato per più giorni. Se in caso di malattia cronica si verifica una remissione spontanea, il trattamento deve essere interrotto. Durante una terapia prolungata è necessario effettuare periodicamente esami di laboratorio di routine, inclusi analisi delle urine, determinazione della glicemia due ore dopo il pasto, nonché monitorare i valori della pressione arteriosa e del peso corporeo, e sottoporre il paziente a radiografia del torace. Nei pazienti con anamnesi di ulcere o con marcata dispepsia, si raccomanda di eseguire una radiografia dell'apparato gastrointestinale superiore. In caso di sospensione improvvisa di una terapia prolungata, è necessario un monitoraggio medico. Per la somministrazione mediante iniezione endovenosa (o intramuscolare), la soluzione va preparata secondo le istruzioni.
Istruzioni per l'uso del medicinale in flaconcino bicompartimentale del tipo Act-O-Vial.
- Premere sull'attivatore in plastica per far passare il solvente nel compartimento inferiore.
- Agitare delicatamente per mescolare la soluzione.
- Rimuovere la pellicola di plastica che copre il centro del tappo.
- Sterilizzare la parte esposta del tappo di gomma.
- Inserire l'ago (preferibilmente di calibro 22G) verticalmente attraverso il centro del tappo di gomma finché la punta dell'ago diventa visibile. Capovolgere il flaconcino e aspirare la dose richiesta del medicinale. Se si utilizza un ago più spesso, è importante evitare di inclinare l'ago e inserirlo perpendicolarmente rispetto al centro del tappo di gomma.
Istruzioni per l'uso del medicinale in flaconcino con solvente in dotazione.
In condizioni asettiche, aggiungere il solvente al flaconcino contenente la polvere sterile. Utilizzare esclusivamente il solvente specifico fornito.
Per aspirare il medicinale dal flaconcino, vedere punto 5 «Istruzioni per l'uso del medicinale in flaconcino bicompartimentale del tipo Act-O-Vial» per le indicazioni relative al calibro dell'ago da utilizzare.
PREPARAZIONE DELLE SOLUZIONI PER INFUSIONE.
Preparare innanzitutto la soluzione ricostituita secondo le istruzioni. Il trattamento può iniziare con la somministrazione endovenosa della soluzione di sodio succinato di metilprednisolone per un periodo di almeno 5 minuti (dosi fino a 250 mg inclusi) o per almeno 30 minuti (dosi superiori a 250 mg). Le dosi successive possono essere preparate e somministrate in modo analogo. Se necessario, il medicinale può essere somministrato in soluzioni diluite, mescolando il prodotto ricostituito con soluzione glucosata al 5% in acqua, soluzione fisiologica, soluzione glucosata al 5% in cloruro di sodio 0,45% o 0,9%. Per quanto riguarda la durata e le condizioni di conservazione, vedere la sezione «Condizioni di conservazione».
Qualsiasi residuo non utilizzato del medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della legislazione locale.
Pazienti anziani.
La terapia nei pazienti anziani, specialmente se prolungata, deve essere pianificata tenendo conto della possibile comparsa di effetti più gravi dell'uso di corticosteroidi in età avanzata, come osteoporosi, diabete mellito, ipertensione arteriosa, predisposizione alle infezioni e assottigliamento della pelle (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini, compresi i neonati.
La dose per i bambini deve essere stabilita secondo gli stessi criteri validi per gli adulti (vedi sopra) e adattata in base alla gravità della condizione clinica e alla risposta terapeutica. Il trattamento deve essere limitato alla dose minima necessaria per ottenere una risposta favorevole e alla durata minima possibile. Se dopo una terapia prolungata è necessario interrompere il trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose piuttosto che sospendere bruscamente.
Ove possibile, il trattamento dovrebbe essere effettuato con una somministrazione singola ogni due giorni.
Alcune formulazioni del medicinale contengono alcol benzilico (vedi sezione «Composizione»).
L'alcol benzilico può causare reazioni allergiche. È stato riportato che la somministrazione endovenosa di alcol benzilico è stata associata allo sviluppo di gravi reazioni avverse e al cosiddetto "sindrome da gasping" fatale nei neonati. Non è nota la quantità minima di alcol benzilico che può causare tossicità. L'alcol benzilico non deve essere utilizzato per il trattamento dei neonati (di età inferiore a 4 settimane), salvo diversa indicazione del medico. L'alcol benzilico non deve essere utilizzato per più di 1 settimana a causa del rischio aumentato di accumulo nell'organismo nei bambini di età inferiore a 3 anni, salvo diversa indicazione del medico.
Nei bambini sottoposti a terapia cronica giornaliera con dosi frazionate di glucocorticoidi, può verificarsi un ritardo della crescita; pertanto, tale regime terapeutico dovrebbe essere limitato ai casi più gravi.
Sovradosaggio.
Sintomi
Non esiste un quadro clinico di sovradosaggio acuto da corticosteroidi. I casi riportati di tossicità acuta e/o esiti letali dopo sovradosaggio di corticosteroidi sono sporadici. In caso di sovradosaggio non esiste un antidoto specifico; si deve iniziare un trattamento di supporto e sintomatico. Il sovradosaggio cronico provoca sintomi caratteristici del sindrome di Cushing.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio; si deve iniziare un trattamento sintomatico e di supporto.
Il metilprednisolone viene eliminato mediante dialisi.
Effetti indesiderati.
Profilo di sicurezza sintetico
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati per il sodio succinato di metilprednisolone. All'inizio della terapia possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). Durante la terapia con corticosteroidi possono inoltre insorgere infezioni gravi, comprese infezioni opportuniste. Altri effetti indesiderati comprendono: convulsioni, fratture patologiche e fratture da compressione della colonna vertebrale, ulcere gastriche con perforazione o emorragia, rottura dei tendini, disturbi psichici o manifestazioni psichiche, sindrome di Cushing, sindrome da sospensione dei corticosteroidi, ipertensione arteriosa, miopatia, glaucoma, cataratta subcapsulare, ridotta tolleranza al glucosio, eruzioni cutanee, ritenzione idrica, dolore addominale, nausea, cefalea e capogiri.
Quando vengono utilizzati metodi di somministrazione controindicati, come la somministrazione intratecale ed epidurale, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: aracnoidite, disturbi funzionali del tratto gastrointestinale/disfunzione della vescica, cefalea, meningite, paraparesi/paraplegia, convulsioni, disturbi sensoriali. La frequenza di questi effetti indesiderati è sconosciuta.
Infezioni e infestazioni: infezioni, infezioni opportuniste, peritonite. La peritonite può essere un segno o un sintomo principale di disturbi del tratto gastrointestinale, come perforazione, ostruzione o pancreatite (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).
Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche e anafilattoidi).
Disturbi endocrini: sindrome di Cushing, soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, sindrome da sospensione dei corticosteroidi.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica, lipomatosi, ritenzione di sodio, ritenzione idrica, alcalosi ipokalemica, dislipidemia, alterazione della tolleranza al glucosio, aumento del fabbisogno di insulina o di ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete mellito, aumento dell'appetito (che può portare ad aumento del peso corporeo).
Disturbi del sistema emolinfopoietico e linfatico: leucocitosi.
Disturbi psichiatrici: disturbi dell'umore (inclusi stato depressivo, euforia, labilità affettiva, dipendenza da farmaci, pensieri suicidi), disturbi psicotici (inclusi mania, delirio, allucinazioni e schizofrenia), alterazioni psichiche, alterazione della personalità, confusione mentale, ansia, sbalzi d'umore, comportamento inadeguato, insonnia, irritabilità.
Disturbi del sistema nervoso: lipomatosi epidurale, aumento della pressione intracranica (con edema della papilla ottica (ipertensione intracranica benigna)), convulsioni, amnesia, alterazioni cognitive, capogiri, cefalea.
Disturbi della vista: corioretinopatia, cataratta, glaucoma (con potenziali danni al nervo ottico), esoftalmia, visione offuscata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).
Disturbi dell'orecchio e dell'equilibrio: vertigini.
Disturbi cardiaci: scompenso cardiaco congestizio (in pazienti predisposti), aritmia, rottura del miocardio dopo infarto miocardico.
Sono stati riportati casi di aritmia cardiaca, collasso vascolare e/o arresto cardiaco dopo rapida somministrazione endovenosa di alte dosi di sodio succinato di metilprednisolone (oltre 0,5 g in meno di 10 minuti). È stata riportata bradicardia durante o dopo la somministrazione di alte dosi di sodio succinato di metilprednisolone, che può non dipendere dalla velocità o dalla durata dell'infusione. Dopo somministrazione di alte dosi di glucocorticoidi è stata inoltre riportata tachicardia.
Disturbi vascolari: fenomeni trombotici, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vampate.
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: tromboembolia polmonare, singhiozzo.
Disturbi gastrointestinali: ulcera peptica (con rischio di perforazione ed emorragia), perforazione intestinale, emorragia gastrica, pancreatite, esofagite ulcerosa, esofagite, distensione addominale, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, vomito.
Disturbi epatobiliari: epatite (riportata con somministrazione endovenosa), aumento degli enzimi epatici nel siero (ad esempio: ALT, AST).
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, irsutismo, petecchie, ecchimosi, atrofia cutanea, eritema, iperidrosi, strie cutanee, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, acne, ipopigmentazione della cute. Iniezioni sottocutanee ripetute possono causare atrofia cutanea locale nel sito di iniezione.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia, miopatia, atrofia muscolare, osteoporosi, osteonecrosi, frattura patologica, artropatia neurogena, artralgia, ritardo della crescita.
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: alterazioni del ciclo mestruale.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: edemi periferici, alterazioni della cicatrizzazione delle ferite, affaticamento, malessere generale, reazioni in sede di somministrazione.
Esami: aumento del calcio urinario, riduzione del potassio ematico, aumento della pressione intraoculare, ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento dell'urea ematica, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica, soppressione delle reazioni ai test cutanei.
Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure: fratture da compressione della colonna vertebrale, rottura dei tendini.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Bambini
Si prevede che la frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.
Nei bambini sottoposti a terapia prolungata con glucocorticoidi è possibile un ritardo della crescita (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).
Periodo di validità.
Per il medicinale Soluvet-Medrol 40 mg e 125 mg – 2 anni.
Per il medicinale Soluvet-Medrol 500 mg e 1000 mg – 5 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Per il medicinale Soluvet-Medrol 40 mg:
Non richiede condizioni particolari di conservazione.
Per il medicinale Soluvet-Medrol 125 mg:
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.
Per il medicinale Soluvet-Medrol 500 mg e 1000 mg:
Non richiede condizioni particolari di conservazione.
Dopo ricostituzione con il solvente (per il medicinale Soluvet-Medrol 40 mg)
È stata dimostrata stabilità chimica e fisica del medicinale ricostituito per 48 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente se conservato a una temperatura fino a 25 °C.
Dopo ricostituzione con il solvente (per il medicinale Soluvet-Medrol 125 mg, 500 mg e 1000 mg)
È stata dimostrata stabilità chimica e fisica del medicinale ricostituito durante l'uso per 12 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.
Dopo ricostituzione con il solvente e ulteriore diluizione per infusione (per il medicinale Soluvet-Medrol 40 mg)
È stata dimostrata stabilità chimica e fisica del medicinale ricostituito e successivamente diluito per infusione per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Il medicinale deve essere utilizzato entro 3 ore se conservato a una temperatura compresa tra 20 e 25 °C.
Dopo ricostituzione con il solvente e ulteriore diluizione per infusione (per il medicinale Soluvet-Medrol 125 mg, 500 mg e 1000 mg)
La soluzione pronta all'uso deve essere utilizzata entro 3 ore dopo la ricostituzione se conservata a una temperatura compresa tra 20 e 25 °C, oppure entro 24 ore dopo la ricostituzione se conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.
Per motivi di purezza microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, a meno che il metodo di apertura, ricostituzione e diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbica. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione durante l'uso sono a responsabilità dell'utilizzatore.
Incompatibilità.
La compatibilità e la stabilità delle soluzioni di sodio succinato di metilprednisolone per somministrazione endovenosa e delle loro miscele con altri medicinali endovenosi dipendono dal pH della miscela, dalla concentrazione, dal tempo, dalla temperatura e dalla capacità intrinseca del metilprednisolone di rimanere in soluzione. Pertanto, per evitare problemi di compatibilità e stabilità, si raccomanda, ove possibile, di somministrare le soluzioni di sodio succinato di metilprednisolone separatamente da altri medicinali, come iniezione endovenosa in bolo o tramite sistema endovenoso, oppure mediante sistema «piggy-back».
Confezione.
1 flaconcino contenente 40 mg di polvere e 1 ml di solvente in flacone tipo Act-O-Vial (flacone bifasico). 1 flaconcino in una confezione di cartone.
1 flaconcino contenente 125 mg di polvere e 2 ml di solvente in flacone tipo Act-O-Vial (flacone bifasico). 1 flaconcino in una confezione di cartone.
1 flacone contenente 500 mg di polvere e 1 flacone contenente 7,8 ml di solvente. Polvere e solvente in una confezione di cartone.
1 flacone contenente 1000 mg di polvere e 1 flacone contenente 15,6 ml di solvente. Polvere e solvente in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.