Soluvet-Medrol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Solu-Medrol (Solu-Medrol®)
Composición:
Principio activo: methylprednisolone;
1 frasco contiene 40 mg, o 125 mg, o 500 mg, o 1000 mg de metilprednisolona en forma de succinato sódico de metilprednisolona;
Sustancias auxiliares: para las presentaciones de 125 mg, o 500 mg, o 1000 mg: fosfato disódico dihidrato; fosfato sódico anhidro;
Sustancias auxiliares: para la presentación de 40 mg: fosfato disódico dihidrato; fosfato sódico anhidro; sacarosa;
Disolvente para las presentaciones de 40 mg y 125 mg: agua para inyección;
Disolvente para las presentaciones de 500 mg y 1000 mg: alcohol bencílico (9 mg/ml), agua para inyección.
Forma farmacéutica.
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas:
Polvo: liofilizado de color blanco a casi blanco;
Disolvente para las presentaciones de 40 mg y 125 mg: solución transparente e incolora;
Disolvente para las presentaciones de 500 mg y 1000 mg: líquido transparente e incoloro con ligero olor a alcohol bencílico.
Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico.
Código ATC: H02AB04.
Propiedades farmacológicas
Este medicamento es una forma inyectable de metilprednisolona (un glucocorticoide sintético) para administración intramuscular e intravenosa. Esta solución altamente concentrada es adecuada, en particular, para el tratamiento de estados patológicos en los que se requiere una acción hormonal eficaz y rápida. La metilprednisolona ejerce un fuerte efecto antiinflamatorio, inmunosupresor y antialérgico.
Farmacodinámica
Los glucocorticoides penetran a través de la membrana celular mediante difusión y forman complejos con receptores específicos en el citoplasma. Posteriormente, estos complejos pasan al núcleo celular, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripción del ARNm y la consiguiente síntesis de proteínas mediada por diversas enzimas, lo que a su vez es responsable de los numerosos efectos de los glucocorticoides tras la administración sistémica. Los glucocorticoides no solo ejercen un marcado efecto sobre los procesos inflamatorios e inmunitarios, sino que también influyen en el metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas. Asimismo, actúan sobre el sistema cardiovascular, los músculos esqueléticos y el sistema nervioso central.
Efecto sobre los procesos inflamatorios e inmunitarios.
Las propiedades antiinflamatorias, inmunosupresoras y antialérgicas de los glucocorticoides se utilizan en la mayoría de las indicaciones terapéuticas. La presencia de estas propiedades conduce a los siguientes resultados:
- disminución del número de células inmunológicamente activas alrededor del foco inflamatorio;
- reducción de la vasodilatación;
- estabilización de las membranas lisosomales;
- supresión de la fagocitosis;
- disminución de la formación de prostaglandinas y sustancias relacionadas.
Una dosis de metilprednisolona de 4 mg produce el mismo efecto glucocorticoide (antiinflamatorio) que 20 mg de hidrocortisona. La metilprednisolona presenta únicamente un efecto mineralocorticoide mínimo (200 mg de metilprednisolona equivalen a 1 mg de desoxicorticosterona).
Efecto sobre el metabolismo de hidratos de carbono y proteínas.
Los glucocorticoides ejercen un efecto catabólico sobre el metabolismo de las proteínas. Los aminoácidos liberados se transforman en el hígado en glucosa y glucógeno mediante el proceso de gluconeogénesis. De este modo, se reduce la absorción de glucosa por los tejidos periféricos, lo que puede provocar hiperglucemia y glucosuria, especialmente en pacientes predispuestos a la diabetes mellitus.
Efecto sobre el metabolismo de las grasas.
Los glucocorticoides ejercen un efecto lipolítico que afecta principalmente a las extremidades. También ejercen un efecto lipogénico que se manifiesta sobre todo en la región torácica, cuello y cabeza. Todo ello conduce a una redistribución de los depósitos grasos.
El efecto farmacológico máximo de los corticosteroides se produce después de alcanzar las concentraciones máximas en sangre, lo que indica que la mayoría de los efectos de estos medicamentos son probablemente resultado de la modificación de la actividad enzimática, más que de una acción directa de los mismos.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independientemente de la vía de administración.
Absorción
In vivo, las colinesterasas convierten rápidamente el succinato sódico de metilprednisolona en metilprednisolona libre mediante hidrólisis. En hombres, la metilprednisolona forma un débil enlace disociado con la albúmina y el transcortina. Aproximadamente entre el 40 y el 90 % del fármaco se une a proteínas.
La infusión intravenosa del medicamento en una dosis de 30 mg/kg de peso corporal administrada durante 20 minutos, o en una dosis de 1 g administrada durante 30-60 minutos, alcanza una concentración máxima de metilprednisolona en plasma de aproximadamente 20 mg/ml a los 15 minutos. Aproximadamente 25 minutos después de una inyección intravenosa en bolo de 40 mg, la concentración máxima de metilprednisolona en plasma es de 42-47 mg/100 ml. Aproximadamente 120 minutos después de una inyección intramuscular de 40 mg, la concentración máxima de metilprednisolona en plasma es de 34 mg/100 ml. La concentración máxima tras administración intramuscular es menor que tras administración intravenosa. Tras la inyección intramuscular, la concentración en plasma se mantiene durante un período más prolongado, lo que conduce a una entrada equivalente de metilprednisolona con ambas vías de administración. La relevancia clínica de estas pequeñas diferencias es probablemente mínima si se considera el mecanismo de acción de los glucocorticoides. La respuesta clínica suele observarse entre 4 y 6 horas después de la administración del medicamento. En el tratamiento del asma bronquial, los primeros efectos beneficiosos pueden observarse ya entre 1 y 2 horas. El período de semivida de eliminación del succinato sódico de metilprednisolona en plasma es de 2,3-4 horas y probablemente no depende de la vía de administración.
La metilprednisolona es un glucocorticoide de duración de acción media. Su período de semivida biológico es de 12-36 horas. La actividad intracelular de los glucocorticoides se refleja claramente en la diferencia entre el período de semivida en plasma y el período de semivida farmacológico. La actividad farmacológica persiste después de que el nivel del fármaco en plasma ya no sea detectable. La duración de la actividad antiinflamatoria de los glucocorticoides es aproximadamente igual a la duración de la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA). Tras la administración intravenosa de metilprednisolona marcada con C14, el 75 % de la actividad radiactiva total se excreta en la orina en 96 horas, el 9 % en las heces en 5 días y el 20 % en la bilis.
Distribución
La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 1,4 l/kg. La unión de la metilprednisolona a las proteínas plasmáticas en humanos es de aproximadamente el 77 %.
Biotransformación
El metabolismo hepático de la metilprednisolona es cualitativamente similar al del cortisol. Los metabolitos se excretan principalmente por la orina en forma de glucurónidos, sulfatos y compuestos no conjugados.
En humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, siendo los principales el 20α-hidroximetilprednisolona y el 20β-hidroximetilprednisolona.
El metabolismo hepático tiene lugar principalmente mediante la participación de la enzima CYP3A4 (véase la lista de interacciones medicamentosas mediadas por el metabolismo CYP3A4 en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La metilprednisolona, al igual que muchos otros sustratos de CYP3A4, también puede ser sustrato de la glucoproteína p — una proteína de transporte de la familia de transportadores de cassetes unidos a ATP (ABC), que influye en su distribución tisular y en su interacción con otros medicamentos.
Eliminación
El período medio de semivida de eliminación de la cantidad total de metilprednisolona oscila entre 1,8 y 5,2 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 5-6 ml/min/kg.
Grupos especiales de pacientes
Sexo
Tras la administración intravenosa de una dosis única, el aclaramiento de metilprednisolona fue mayor en mujeres sanas que en hombres sanos: 0,45 l/h/kg frente a 0,29 l/h/kg. Sin embargo, no se observaron diferencias en los parámetros farmacodinámicos.
Pacientes de edad avanzada
Tras la administración intravenosa de una dosis única, el aclaramiento de metilprednisolona en hombres sanos de edad avanzada (69-82 años) fue menor que en hombres más jóvenes (24-37 años): 0,24 l/h/kg frente a 0,36 l/h/kg.
Niños
El aclaramiento de metilprednisolona está ligeramente relacionado con la edad. En pacientes más jóvenes, el metabolismo de metilprednisolona es generalmente más rápido. En un estudio con administración intravenosa única a 14 pacientes con síndrome nefrótico, los pacientes más jóvenes (< 13 años) mostraron un aclaramiento mayor que los del grupo de mayor edad (> 13 años): 0,53 l/h/kg frente a 0,38 l/h/kg.
Alteración de la función renal
En un estudio con administración intravenosa única a 6 pacientes de sexo masculino con insuficiencia renal crónica, la farmacocinética de metilprednisolona no cambió en comparación con la de un grupo control de voluntarios sanos, con un aclaramiento medio de 0,28 l/h/kg. Además, no se observaron diferencias en los parámetros farmacodinámicos en estos pacientes con insuficiencia renal crónica.
Alteración de la función hepática
En un estudio con administración intravenosa única a 6 pacientes de sexo masculino con insuficiencia hepática crónica, la farmacocinética de metilprednisolona fue similar a la del grupo control de voluntarios sanos, con un aclaramiento medio de 0,29 l/h/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
El uso de glucocorticoides debe considerarse únicamente como tratamiento sintomático, excepto en ciertos trastornos endocrinos, donde se emplean como terapia sustitutiva.
Tratamiento antiinflamatorio.
- Enfermedades reumáticas.
Como terapia de apoyo para uso a corto plazo (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o una exacerbación) en las siguientes enfermedades:
- osteoartritis postraumática;
- sinovitis en osteoartritis;
- artritis reumatoide, incluida la artritis reumatoide juvenil (en algunos casos puede ser necesaria una terapia de mantenimiento con dosis bajas);
- bursitis aguda y subaguda;
- epicondilitis;
- tenosinovitis aguda inespecífica;
- artritis gotosa aguda;
- artritis psoriásica;
- espondilitis anquilosante.
- Colagenosis (enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo).
Durante exacerbaciones o como terapia de mantenimiento en casos seleccionados de enfermedades como:
- lupus eritematoso sistémico (y nefritis lupoide);
- carditis reumática aguda;
- dermatomiositis sistémica (polimiositis);
- poliarteritis nodosa;
- síndrome de Goodpasture.
- Enfermedades dermatológicas:
- pénfigo;
- eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
- dermatitis exfoliativa;
- dermatitis herpetiforme bullosa;
- dermatitis seborreica grave;
- psoriasis grave;
- micosis fungoide;
- urticaria.
- Estados alérgicos.
Control de estados alérgicos graves o incapacitantes que no responden adecuadamente al tratamiento convencional, en enfermedades como:
- asma bronquial;
- dermatitis de contacto;
- dermatitis atópica;
- enfermedad del suero;
- reacciones de hipersensibilidad a fármacos;
- urticaria;
- edema agudo no infeccioso de la laringe (el fármaco de elección es la epinefrina).
- Enfermedades oftalmológicas.
Procesos alérgicos e inflamatorios graves, agudos y crónicos en el área ocular, particularmente:
- forma ocular de Herpes zoster;
- iritis, iridociclitis;
- coriorretinitis;
- uveítis posterior difusa y coroiditis;
- neuritis óptica;
- oftalmía simpática;
- inflamación del segmento medio del ojo;
- conjuntivitis alérgica;
- úlceras alérgicas del borde de la córnea;
- queratitis.
- Enfermedades del tracto gastrointestinal.
Períodos críticos en enfermedades como:
- colitis ulcerosa (terapia sistémica);
- enteritis regional (terapia sistémica).
- Enfermedades respiratorias:
- sarcoidosis pulmonar;
- beriliosis;
- tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada, cuando se administra simultáneamente con quimioterapia antituberculosa adecuada;
- síndrome de Löffler resistente a otros tratamientos;
- neumonitis por aspiración;
- formas moderada y grave de neumonía causada por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA (como terapia de apoyo durante las primeras 72 horas del tratamiento antipneumocístico);
- exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Estados acompañados de edema.
Para inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, o en proteinuria sin uremia.
Tratamiento inmunosupresor.
- Trasplante de órganos.
Tratamiento de enfermedades hematológicas y oncológicas.
- Enfermedades hematológicas:
- anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
- púrpura trombocitopénica idiopática en adultos (solo por vía intravenosa; la administración intramuscular está contraindicada);
- trombocitopenia secundaria en adultos;
- eritroblastopenia (anemia eritroide);
- anemia hipoplásica congénita (eritroide);
- Enfermedades oncológicas.
Tratamiento paliativo de enfermedades como:
- leucemias y linfomas en adultos;
- leucemia aguda en niños;
- para mejorar la calidad de vida de pacientes con enfermedad oncológica en fase terminal.
Otros.
- Sistema nervioso.
- Edema cerebral secundario a tumor primario o metastásico, y/o tratamiento complementario durante intervenciones quirúrgicas o radioterapia.
- Exacerbación de esclerosis múltiple.
- Traumatismo agudo de la médula espinal. El tratamiento debe iniciarse dentro de las primeras ocho horas tras el traumatismo.
- Meningitis tuberculosa con bloqueo del espacio subaracnoideo o amenaza de bloqueo, cuando se administra simultáneamente con quimioterapia antituberculosa adecuada.
- Triquinosis con afectación del sistema nervioso o del miocardio.
- Prevención de náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia por neoplasia maligna.
Trastornos endocrinos.
- Insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria.
- Insuficiencia suprarrenal aguda.
En estas indicaciones, los fármacos de elección son hidrocortisona o cortisona. En ciertas circunstancias, pueden emplearse análogos sintéticos en combinación con mineralocorticoides.
- Tratamiento de estados de shock: shock debido a insuficiencia suprarrenal o shock que no responde al tratamiento convencional, en caso de insuficiencia suprarrenal confirmada o probable (en general, el fármaco de elección es la hidrocortisona). Si los efectos mineralocorticoides son indeseables, puede preferirse el metilprednisolona.
- Antes de intervenciones quirúrgicas y en caso de trauma grave o enfermedad grave en pacientes con insuficiencia suprarrenal confirmada, o cuando existan dudas sobre la reserva de la corteza suprarrenal.
- Hiperplasia suprarrenal congénita.
- Tiroiditis no supurativa.
- Hipercalcemia asociada a neoplasia maligna.
Contraindicaciones.
Infecciones fúngicas sistémicas.
Hipersensibilidad al metilprednisolona o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».
Administración intratecal.
Administración epidural.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones
- El metilprednisolona es sustrato del citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima principal de la subfamilia CYP más abundante en el hígado de los adultos. Cataliza la hidroxilación en la posición 6β de los esteroides, que es una etapa clave en la fase I del metabolismo tanto de corticosteroides endógenos como sintéticos. También son sustratos de CYP3A4 muchas otras sustancias, algunas de las cuales (junto con otros medicamentos) han demostrado alterar el metabolismo de glucocorticoides mediante la inducción (aumento de actividad) o inhibición de la enzima CYP3A4.
- INHIBIDORES DE CYP3A4: los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente reducen la depuración hepática y aumentan la concentración plasmática de fármacos sustrato de CYP3A4, como el metilprednisolona. Por tanto, para evitar la toxicidad esteroidea, las dosis de metilprednisolona deben ajustarse cuidadosamente.
- INDUCTORES DE CYP3A4: los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan la depuración hepática, lo que conduce a una disminución de la concentración plasmática de los fármacos sustrato de CYP3A4. En caso de administración concomitante, puede ser necesario aumentar la dosis de metilprednisolona para lograr el efecto deseado.
- SUSTRATOS DE CYP3A4: la presencia de otro sustrato de CYP3A4 puede afectar la depuración hepática del metilprednisolona, por lo que puede ser necesaria una adecuada corrección de la dosis. Además, es posible que la probabilidad de efectos adversos asociados con el uso de cada uno de estos medicamentos por separado aumente cuando se administran conjuntamente.
- EFECTOS NO MEDIADOS POR CYP3A4: otras interacciones y efectos observados con el uso de metilprednisolona se describen en la tabla siguiente.
A continuación se presenta una lista y descripción de las interacciones más frecuentes y/o clínicamente importantes, o de los resultados de la interacción entre metilprednisolona y otros medicamentos.
Interacciones/efectos importantes con el uso de metilprednisolona con otros medicamentos o sustancias
| Clase o tipo de medicamento MEDICAMENTO o SUSTANCIA |
Interacción/efecto |
| Agentes antibacterianos
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INHIBIDOR CYP3A4. Además, el metilprednisolona puede aumentar el nivel de acetilación y el aclaramiento de la isoniazida. |
| Antibióticos, agentes antituberculosos
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INDUCTOR CYP3A4 |
| Anticoagulantes (orales) |
El efecto del metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Se han descrito tanto potenciación como reducción del efecto anticoagulante al administrarse conjuntamente con corticosteroides. Por tanto, se deben controlar los parámetros de coagulación para mantener el efecto anticoagulante deseado. |
| Medicamentos anticonvulsivos
|
INDUCTOR (y SUSTRATO) CYP3A4 |
| Medicamentos anticonvulsivos
|
INDUCTORES CYP3A4 |
| Medicamentos anticolinérgicos
NEUROMUSCULARES |
Los corticosteroides pueden influir sobre la acción de los medicamentos anticolinérgicos.
|
| Agentes anticolinesterásicos |
Los esteroides pueden reducir el efecto de los agentes anticolinesterásicos en pacientes con miastenia grave. |
| Medicamentos antidiabéticos |
Dado que los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos. |
| Medicamentos antieméticos
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4 |
| Agentes antifúngicos
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4 |
| Agentes antivirales
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4
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| Potenciadores farmacocinéticos |
INHIBIDORES CYP3A4 Los potenciadores farmacocinéticos inhiben la actividad de CYP3A4, lo que conduce a una reducción del aclaramiento hepático y al aumento de la concentración de corticosteroides en plasma. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de corticosteroides (ver sección «Precauciones de uso»). |
| Inhibidores de la aromatasa
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La supresión de la función suprarrenal provocada por la aminoglutetimida puede intensificar los cambios endocrinos inducidos por el uso prolongado de glucocorticoides. |
| Bloqueadores de canales de calcio
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INHIBIDOR (y SUSTRATO) CYP3A4 |
| Anticonceptivos (orales)
NORETISTRONA |
INHIBIDOR (y SUSTRATO) CYP3A4 |
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INHIBIDOR CYP3A4 |
| Inmunosupresores
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INHIBIDOR (y SUSTRATO) CYP3A4
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| Inmunosupresores
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SUSTRATOS CYP3A4 |
| Antibióticos macrólidos
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4 |
| Antibióticos macrólidos
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INHIBIDOR CYP3A4 |
| AINES (agentes antiinflamatorios no esteroideos)
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| Agentes que eliminan potasio |
Al administrar corticosteroides conjuntamente con agentes que eliminan potasio (es decir, diuréticos), debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar posibles signos de hipopotasemia. La administración conjunta de glucocorticoides y diuréticos tiazídicos aumenta el riesgo de intolerancia a la glucosa. El riesgo de hipopotasemia también aumenta con la administración conjunta de corticosteroides con anfotericina B, xantinas o agonistas beta2. |
Incompatibilidad
Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda administrar el succinato sódico de metilprednisolona por separado de otros compuestos que se administran por vía intravenosa. Entre los medicamentos que presentan incompatibilidad física con el succinato sódico de metilprednisolona en solución se incluyen (la lista no es exhaustiva): alopurinol sódico, doxapram hidrocloruro, tigeciclina, diltiazem hidrocloruro, gluconato cálcico, vecuronio bromuro, rocuronio bromuro, besilato de cisatracurio, glicopirrolato, propofol.
INTERACCIONES DESEADAS
En el tratamiento de enfermedades neoplásicas, como la leucemia y los linfomas, la metilprednisolona se utiliza habitualmente en combinación con agentes alquilantes, antimetabolitos y alcaloides de vinca.
Características de uso.
Efectos inmunosupresores/sensibilidad incrementada a infecciones.
- Los glucocorticosteroides pueden aumentar la vulnerabilidad a infecciones, enmascarar ciertos signos de infección y durante su uso pueden desarrollarse nuevas infecciones. Durante el tratamiento con corticosteroides puede disminuir la resistencia del organismo y su capacidad para localizar infecciones. El uso de corticosteroides como monoterapia o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, humoral o la función de neutrófilos puede asociarse con el desarrollo de infecciones causadas por cualquier patógeno, incluyendo virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos, en cualquier parte del cuerpo. Estas infecciones pueden tener una gravedad leve, pero también pueden ser graves e incluso fatales. La frecuencia de infecciones aumenta con dosis más altas de corticosteroides.
- Los pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. Por ejemplo, la varicela y el sarampión pueden tener un curso más grave o incluso consecuencias fatales en niños sin inmunidad o en adultos que reciben corticosteroides.
- La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. A estos pacientes se les pueden administrar vacunas inactivadas o muertas, así como vacunas biosintéticas; sin embargo, la respuesta a estas vacunas puede estar reducida o incluso pueden resultar ineficaces. Cualquier procedimiento de inmunización necesario puede realizarse en pacientes que reciben dosis no inmunosupresoras de corticosteroides.
- No se debe vacunar a pacientes que reciben terapia con corticosteroides contra la viruela. Se debe evitar la realización de otras medidas de inmunización en pacientes que reciben terapia con corticosteroides, especialmente si los corticosteroides se administran en dosis altas, debido al riesgo de complicaciones neurológicas y cambios en la respuesta inmune.
- En tuberculosis activa, el uso de corticosteroides debe limitarse a casos de tuberculosis fulminante o diseminada y debe iniciarse simultáneamente con el tratamiento antituberculoso adecuado. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, se debe observar cuidadosamente a estos pacientes, ya que puede ocurrir reactivación de la enfermedad. Durante el tratamiento prolongado con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.
- Se han notificado casos de sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben terapia con corticosteroides. La suspensión del tratamiento con corticosteroides puede conducir a la remisión clínica.
- El papel de los corticosteroides en el desarrollo del shock séptico es controvertido. En estudios iniciales se informó tanto de efectos beneficiosos como perjudiciales. Posteriormente se planteó la hipótesis de que el uso adyuvante de corticosteroides es útil en pacientes con shock séptico confirmado que presentan insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, su uso rutinario en el shock séptico no está recomendado. Una revisión sistemática sobre el uso de corticosteroides en dosis altas y cortos períodos no aportó evidencia que respalde su uso. No obstante, metaanálisis y una revisión de datos publicados indican que tratamientos más prolongados (5-11 días) con corticosteroides en dosis bajas pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico que requieren terapia con vasopresores.
Efecto sobre el sistema inmune.
- Pueden ocurrir reacciones alérgicas. Debido a que en pacientes que reciben terapia parenteral con corticosteroides rara vez pueden ocurrir reacciones cutáneas y anafilácticas/anafilactoides, antes de la administración del medicamento se deben tomar las medidas de seguridad adecuadas, especialmente si el paciente tiene antecedentes de alergia a cualquier medicamento.
Efecto sobre el sistema endocrino.
- Los pacientes que durante la terapia con corticosteroides se exponen a situaciones de estrés inusuales pueden requerir dosis más altas de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.
- La administración prolongada de dosis farmacológicas de glucocorticoides puede provocar supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia suprarrenal varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia, momento y duración del tratamiento con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante un esquema de administración interdiaria.
- Además, la suspensión brusca del tratamiento con glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda con consecuencias fatales.
- La insuficiencia suprarrenal secundaria inducida por el medicamento puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras la suspensión del tratamiento; por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurra durante este período, debe reiniciarse la terapia hormonal.
- Asimismo, tras la suspensión brusca del tratamiento con glucocorticoides puede ocurrir un síndrome de abstinencia esteroidea, aparentemente no relacionado con la insuficiencia suprarrenal. Este síndrome incluye síntomas como anorexia, náuseas, vómitos, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación de la piel, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se cree que estos efectos son causados por un cambio brusco en la concentración de glucocorticoides, y no por niveles bajos de corticosteroides.
- Dado que los glucocorticoides pueden provocar o agravar el síndrome de Cushing, se debe evitar su uso en pacientes con este síndrome.
- Los corticosteroides tienen un efecto potenciado en pacientes con hipotiroidismo.
La parálisis tirotoxica periódica (PTP) puede ocurrir en pacientes con hipertiroidismo e hipokalemia inducida por la administración de metilprednisolona.
Se debe sospechar PTP en pacientes que reciben metilprednisolona y presentan signos o síntomas de debilidad muscular, especialmente en pacientes con hipertiroidismo.
En caso de sospecha de PTP, se debe iniciar inmediatamente el control del nivel de potasio en sangre y realizar el tratamiento adecuado para restablecer niveles normales de potasio en sangre.
Trastornos del metabolismo y nutrición.
- Los corticosteroides, especialmente la metilprednisolona, pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, empeorar el estado de pacientes con diabetes mellitus y aumentar la predisposición de pacientes que reciben terapia prolongada con corticosteroides a desarrollar diabetes. Estos pacientes deben tratarse bajo estricta supervisión médica y durante el menor tiempo posible.
Trastornos psíquicos.
- Durante la terapia con corticosteroides pueden aparecer trastornos psíquicos: desde estado de ánimo eufórico, insomnio, cambios de humor, alteraciones de la personalidad y depresión severa hasta manifestaciones psicóticas evidentes. Los corticosteroides también pueden agravar una inestabilidad emocional preexistente o tendencias psicóticas.
- Durante el uso de esteroides sistémicos pueden desarrollarse reacciones psíquicas adversas potencialmente graves. Los síntomas suelen aparecer en cuestión de días o semanas desde el inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento, aunque puede ser necesaria una terapia específica. Se han notificado efectos psicológicos tras la suspensión del tratamiento con corticosteroides; la frecuencia es desconocida. Se debe animar a pacientes y cuidadores a buscar ayuda médica si aparecen síntomas psicológicos, especialmente ante la sospecha de depresión o pensamientos suicidas. Pacientes y cuidadores deben estar informados sobre los posibles trastornos psíquicos que pueden desarrollarse durante o inmediatamente después de la reducción de la dosis o suspensión de esteroides sistémicos.
Trastornos del sistema nervioso.
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con trastornos epilépticos.
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con miastenia grave.
Aunque estudios clínicos controlados han demostrado la eficacia de los corticosteroides en acelerar la resolución de episodios agudos de esclerosis múltiple, no demuestran que los corticosteroides influyan en el resultado final o en el curso natural de la enfermedad. Sin embargo, los estudios indican que se requieren dosis relativamente altas de corticosteroides para lograr un efecto significativo.
- Se han notificado eventos médicos graves relacionados con la administración intratecal y epidural (ver sección «Reacciones adversas»).
- Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que recibieron corticosteroides, generalmente con uso prolongado en dosis altas.
Trastornos oculares.
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con forma ocular de herpes simple debido al riesgo de perforación de la córnea.
- El uso prolongado de corticosteroides puede provocar cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede causar glaucoma con posible daño al nervio óptico. Los corticosteroides también pueden favorecer el desarrollo de infecciones oculares secundarias fúngicas o virales.
- Puede ocurrir alteración de la visión con el uso de formas tópicas de corticosteroides y corticosteroides sistémicos. Si aparecen síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, el paciente debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, como cataratas, glaucoma o enfermedades raras, incluyendo la coriorretinopatía serosa central, cuyo desarrollo se ha notificado con el uso sistémico o tópico de corticosteroides.
- La terapia con corticosteroides se ha asociado con coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.
Trastornos cardíacos.
- Los efectos adversos de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, incluyendo dislipidemia e hipertensión arterial, pueden aumentar la predisposición de pacientes que reciben el medicamento y que tienen otros factores de riesgo cardiovascular a efectos adicionales sobre el sistema cardiovascular con el uso prolongado de dosis altas. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con precaución en el tratamiento de estos pacientes. Se debe prestar atención a los cambios en el riesgo y, si es necesario, realizar un monitoreo cardíaco adicional. El uso de dosis bajas y esquemas de tratamiento interdiarios puede reducir la frecuencia de complicaciones.
- Se han notificado arritmias cardíacas, colapso vascular y/o paro cardíaco tras la administración intravenosa rápida de dosis altas de succinato sódico de metilprednisolona (más de 0,5 g en menos de 10 minutos). Se han notificado casos de bradicardia durante o tras la administración de dosis altas de succinato sódico de metilprednisolona, que pueden no depender de la velocidad o duración de la infusión.
En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución y solo si es absolutamente necesario.
Trastornos vasculares.
- Durante el uso de corticosteroides se han observado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos tromboembólicos o con predisposición a desarrollarlos.
- Los esteroides deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial, ya que esto aumenta aún más el riesgo de mayor elevación de la presión arterial. Estos pacientes deben tratarse bajo estricta supervisión médica y durante el menor tiempo posible.
Trastornos gastrointestinales.
- Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.
- No hay evidencia confirmada del papel directo de los corticosteroides en el desarrollo de úlceras pépticas observadas durante el tratamiento; sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de úlcera péptica y pueden ocurrir perforación o hemorragia sin dolor significativo.
- La terapia con glucocorticoides puede enmascarar el peritonitis u otros signos o síntomas de trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis. El riesgo de úlceras gastrointestinales aumenta cuando se usa en combinación con AINE.
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con: colitis ulcerosa inespecífica si existe riesgo de perforación, absceso u otras infecciones purulentas; diverticulitis, anastomosis intestinales recientes, úlceras gástricas o pépticas activas o latentes.
Trastornos del sistema hepatobiliar.
- Efecto sobre el sistema hepatobiliar: la hepatotoxicidad medicamentosa, incluyendo hepatitis aguda o elevación de enzimas hepáticas, puede ser resultado de la administración intravenosa pulsátil cíclica de metilprednisolona (generalmente con dosis inicial ≥1 g/día). Se han notificado casos raros de hepatotoxicidad. El tiempo hasta la aparición de síntomas puede ser de varias semanas o más. En la mayoría de los casos, los eventos adversos desaparecieron tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, se requiere un monitoreo adecuado del paciente.
- Se observa un efecto potenciado de los glucocorticosteroides en pacientes con cirrosis.
Trastornos del aparato locomotor.
- Durante el uso de dosis altas de corticosteroides se han notificado casos de miopatía aguda, principalmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con agentes anticolinérgicos, incluyendo bloqueadores de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar músculos oculares y respiratorios y provocar cuadriparesia. Puede haber elevación del nivel de creatincinasa. El tiempo hasta la mejoría clínica o recuperación tras la suspensión de corticosteroides puede variar desde varias semanas hasta varios años.
- La osteoporosis es un efecto adverso frecuente pero rara vez reconocido asociado con el uso prolongado de glucocorticoides en dosis altas.
Trastornos renales y del sistema urinario.
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal.
- Durante el uso de corticosteroides, incluyendo metilprednisolona, se ha observado un aumento en la frecuencia de crisis renales esclerodérmicas; por lo tanto, se debe tener precaución al administrarlos a pacientes con esclerosis sistémica.
Estudios.
- Dosis medias y altas de hidrocortisona o cortisona pueden provocar aumento de la presión arterial, retención de sal y agua y mayor excreción de potasio. Con derivados sintéticos, la aparición de estos efectos es menos probable, excepto en casos de uso en dosis altas. Puede ser necesario restringir la ingesta de sal y administrar suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
- Debe tenerse en cuenta el tratamiento con corticosteroides durante la interpretación de ciertas pruebas biológicas (especialmente pruebas cutáneas, resultados de análisis de niveles hormonales tiroideos).
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos.
- Según los resultados de un estudio multicéntrico, el succinato sódico de metilprednisolona no debe usarse regularmente para el tratamiento de lesiones cerebrales. Los resultados del estudio mostraron un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y a los 6 meses tras la lesión en pacientes que recibieron succinato sódico de metilprednisolona en comparación con placebo (riesgo relativo 1,18). No se ha establecido una relación causal con el tratamiento con succinato sódico de metilprednisolona.
- Debido a la alta frecuencia de atrofia del tejido subcutáneo, se deben evitar inyecciones en el músculo deltoide.
Otros.
- Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y duración del tratamiento, la decisión sobre la dosis, frecuencia y duración de la administración (diaria o interdiaria) debe tomarse en cada caso individual considerando riesgos y beneficios.
- Para el control del estado se debe usar la dosis más baja posible de corticosteroides, y cuando sea posible reducir la dosis, debe hacerse gradualmente.
- La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se recomienda supervisión médica durante la terapia prolongada (ver también «Forma de administración y dosis»). La suspensión del tratamiento prolongado también debe realizarse bajo supervisión médica (suspensión gradual, evaluación de la función suprarrenal). Los síntomas más importantes de insuficiencia suprarrenal son astenia, hipotensión ortostática y depresión.
- Se debe usar con precaución el ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroideos en combinación con corticosteroides.
- Se han notificado casos de empeoramiento de feocromocitoma, que pueden tener consecuencias fatales, tras la administración de corticosteroides sistémicos. A pacientes con feocromocitoma sospechoso o confirmado se les pueden administrar corticosteroides solo tras una evaluación adecuada de la relación beneficio-riesgo.
- Se espera que la terapia concomitante con inhibidores del CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobitsistat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Se debe evitar esta combinación a menos que el beneficio supere el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos por el uso de corticosteroides. En este caso, se debe monitorear al paciente por posibles reacciones adversas sistémicas a corticosteroides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Durante estudios poscomercialización se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con neoplasias malignas, incluyendo neoplasias hematológicas y tumores sólidos, tras la administración de corticosteroides sistémicos solos o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Es necesario monitorear cuidadosamente a pacientes con alto riesgo de SLT, como pacientes con tumores de alta velocidad de proliferación, alta carga tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y aplicar las medidas preventivas adecuadas.
Para las presentaciones de 40 mg y 125 mg: este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Para las presentaciones de 500 mg y 1000 mg: este medicamento contiene más de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
Pediátricos
Las soluciones reconstituidas del medicamento Solu-Medrol (en presentaciones de 500 mg y 1000 mg de polvo con disolvente para preparar solución inyectable) contienen alcohol bencílico (9 mg de alcohol bencílico por 1 ml de solución reconstituida). Las soluciones reconstituidas del medicamento Solu-Medrol en viales tipo Act-O-Vial no contienen alcohol bencílico.
El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Se ha notificado que la administración intravenosa de alcohol bencílico se ha asociado con reacciones adversas graves y síndrome de "gasping" fatal en recién nacidos (ver sección «Pediátricos»). No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede provocar toxicidad. El alcohol bencílico no debe usarse para tratar recién nacidos (menores de 4 semanas) a menos que lo recomiende un médico. El alcohol bencílico no debe usarse por más de 1 semana debido al riesgo incrementado de acumulación en el organismo de niños menores de 3 años, a menos que lo recomiende un médico. Grandes volúmenes del medicamento deben usarse con precaución y solo en caso de necesidad extrema, especialmente en embarazadas, mujeres lactantes o personas con afectación hepática o renal, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).
Debe observarse cuidadosamente el crecimiento y desarrollo de lactantes y niños durante el uso prolongado de corticosteroides. En niños que reciben glucocorticoides diariamente durante largos períodos varias veces al día, puede ocurrir retraso del crecimiento; por lo tanto, el uso de este esquema terapéutico debe limitarse a indicaciones más graves. El uso de glucocorticoides interdiarios generalmente previene o minimiza este efecto adverso.
Lactantes y niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de desarrollar presión intracraneal aumentada.
Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis en niños.
Se han notificado casos de hipertrofia miocárdica transitoria en neonatos prematuros que recibieron terapia con corticosteroides por enfermedades pulmonares.
Los niños deben tratarse bajo estricta supervisión médica y durante el menor tiempo posible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Algunos estudios en animales han mostrado que los corticosteroides, cuando se administran durante el embarazo en dosis altas, pueden provocar malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no causan anomalías congénitas cuando se administran a mujeres embarazadas. En ausencia de estudios adecuados sobre el efecto del medicamento en el sistema reproductivo humano y en el desarrollo fetal intrauterino, el succinato sódico de metilprednisolona debe usarse durante el embarazo solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el feto. Si el tratamiento prolongado con corticosteroides debe suspenderse durante el embarazo (como otros tratamientos prolongados), debe hacerse gradualmente (ver también «Forma de administración y dosis»). Sin embargo, en algunos casos (por ejemplo, terapia sustitutiva por insuficiencia suprarrenal) puede ser necesario continuar o incluso aumentar la dosis.
Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la barrera placentaria. En un estudio retrospectivo se observó un aumento en la frecuencia de nacimientos de niños con bajo peso en madres que recibieron corticosteroides. En humanos, el riesgo de bajo peso al nacer depende de la dosis del medicamento. Este riesgo puede minimizarse mediante el uso de dosis más bajas de corticosteroides. Aunque la insuficiencia suprarrenal es rara en recién nacidos expuestos in utero a corticosteroides, se debe realizar una observación y evaluación cuidadosas de neonatos expuestos a dosis significativas de corticosteroides para detectar signos de insuficiencia suprarrenal.
En neonatos cuyas madres recibieron tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo se han observado casos de cataratas.
No hay información sobre el efecto de los corticosteroides sobre el parto y el trabajo de parto.
El alcohol bencílico puede atravesar la barrera placentaria (ver sección «Características de uso»). Esta advertencia no aplica a las presentaciones que no contienen alcohol bencílico.
Lactancia.
Los corticosteroides atraviesan a la leche materna.
Los corticosteroides presentes en la leche materna pueden suprimir el crecimiento y afectar la producción endógena de glucocorticoides en lactantes amamantados. Este medicamento debe usarse durante la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el lactante.
Fertilidad
En estudios en animales, los corticosteroides han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento Solu-Medrol tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras la administración de corticosteroides pueden ocurrir efectos adversos como mareo, vértigo, trastornos visuales y fatiga. Si ocurren estos efectos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La solución de succinato sódico de metilprednisolona se puede administrar mediante inyección intravenosa o intramuscular, o por infusión intravenosa. En situaciones de emergencia que requieran atención inmediata, se recomienda la administración mediante inyección intravenosa (véase la tabla 1 para obtener información sobre las dosis recomendadas).
En el caso de la púrpura trombocitopénica idiopática en adultos, el medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa (la administración intramuscular está contraindicada).
Tabla 1
Dosis recomendadas de succinato sódico de metilprednisolona
| Indicaciones |
Vía de administración y dosis |
| Tratamiento complementario en estados que amenazan la vida |
La dosis recomendada es de 30 mg/kg de peso corporal, administrada por vía intravenosa durante al menos 30 minutos. Esta dosis puede repetirse en condiciones hospitalarias cada 4-6 horas durante 48 horas, según la necesidad clínica (véase la sección «Instrucciones de uso»). |
| TERAPIA DE PULSO en casos de exacerbación muy grave y/o falta de respuesta a la terapia convencional, particularmente con antiinflamatorios no esteroideos, sales de oro y penicilamina |
Artritis reumatoide:
Dado que la administración de altas dosis de corticosteroides puede provocar efectos arritmogénicos, este tratamiento debe limitarse a entornos hospitalarios donde se disponga de electrocardiograma y desfibrilador. |
| Prevención de las náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia por neoplasia maligna |
|
| Lesión aguda de la médula espinal |
El tratamiento debe iniciarse dentro de las primeras ocho horas tras el traumatismo. Si el tratamiento comienza dentro de las 3 horas posteriores al traumatismo: se administra metilprednisolona en dosis de 30 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa en bolo durante 15 minutos bajo supervisión médica constante. Tras la inyección en bolo, se realiza una pausa de 45 minutos, seguida de una infusión continua del fármaco a una dosis de 5,4 mg/kg de peso corporal por hora durante 23 horas. Si el tratamiento comienza entre las 3 y 8 horas tras el traumatismo: se administra metilprednisolona en dosis de 30 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa en bolo durante 15 minutos bajo supervisión médica constante. Tras la inyección en bolo, se realiza una pausa de 45 minutos, seguida de una infusión continua del fármaco a una dosis de 5,4 mg/kg de peso corporal por hora durante 47 horas. Para la bomba de infusión, se recomienda elegir un sitio diferente para la administración intravenosa distinto al utilizado para la inyección en bolo. Esta velocidad de administración en bolo solo es posible para esta indicación bajo control de ECG y con disponibilidad inmediata de un desfibrilador. La administración intravenosa rápida en bolo de altas dosis de metilprednisolona (dosis superiores a 500 mg en menos de 10 minutos) puede provocar arritmias, colapso vascular y paro cardíaco. |
| En otras indicaciones |
La dosis inicial oscila entre 10 y 500 mg, dependiendo del estado clínico del paciente y del tipo de enfermedad. Pueden requerirse dosis elevadas en el tratamiento a corto plazo de estados agudos graves, como asma bronquial, enfermedad del suero, reacciones transfusionales urticariformes y brotes de esclerosis múltiple. Las dosis iniciales de hasta 250 mg deben administrarse por vía intravenosa durante al menos 5 minutos, mientras que las dosis superiores a 250 mg deben administrarse durante al menos 30 minutos. Las dosis siguientes pueden administrarse por vía intravenosa o intramuscular a intervalos que dependerán de la respuesta del paciente y de su estado clínico. El tratamiento con corticosteroides se utiliza como terapia complementaria y no sustituye al tratamiento convencional. |
La dosis debe reducirse o suspenderse gradualmente si el medicamento ha sido administrado durante más de varios días. Si durante una enfermedad crónica se produce una remisión espontánea, el tratamiento debe interrumpirse. Durante la terapia prolongada, deben realizarse periódicamente exámenes de laboratorio rutinarios, incluyendo análisis de orina, determinación de glucosa en sangre dos horas después de las comidas, así como control de la presión arterial y del peso corporal, y radiografía del tórax. En pacientes con antecedentes de úlceras o con dispepsia marcada, se recomienda realizar una radiografía del tracto gastrointestinal superior. En caso de suspensión repentina del tratamiento prolongado, también es necesario realizar un seguimiento médico. Para la administración mediante inyección intravenosa (o intramuscular), la solución debe prepararse según las instrucciones.
Instrucciones para el uso del medicamento en un frasco bicompartimental tipo Act-O-Vial.
- Presione el activador de plástico para que el diluyente pase al compartimento inferior.
- Agite suavemente para mezclar la solución.
- Retire la placa de plástico que cubre el centro del tapón.
- Esterilice la parte expuesta del tapón de goma.
- Introduzca la aguja (preferiblemente de tamaño 22G) verticalmente a través del centro del tapón hasta que la punta sea visible. Invierta el frasco y aspire la dosis requerida del medicamento. Si se utiliza una aguja más gruesa, es importante evitar inclinarla y debe introducirse perpendicularmente al centro del tapón de goma.
Instrucciones para el uso del medicamento en un frasco acompañado de diluyente.
Bajo condiciones asépticas, añada el diluyente al frasco que contiene el polvo estéril. Únicamente debe utilizarse el diluyente especial indicado.
Para extraer el medicamento del frasco, véase el punto 5 «Instrucciones para el uso del medicamento en un frasco bicompartimental tipo Act-O-Vial» respecto al tamaño de la aguja recomendado.
PREPARACIÓN DE SOLUCIONES PARA PERFUSIÓN.
Primero, prepare la solución reconstituida según las instrucciones. El tratamiento puede iniciarse mediante administración intravenosa de la solución de succinato sódico de metilprednisolona durante al menos 5 minutos (dosis hasta 250 mg inclusive) o durante al menos 30 minutos (dosis superiores a 250 mg). Las dosis siguientes pueden administrarse de forma análoga. Si es necesario, el medicamento puede administrarse en soluciones diluidas mezclando la solución reconstituida con solución glucosada al 5 % en agua, solución salina fisiológica, solución glucosada al 5 % en cloruro sódico al 0,45 % o al 0,9 %. Para el período y condiciones de conservación, véase la sección «Condiciones de conservación».
Cualquier resto no utilizado del medicamento o residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación local vigente.
Pacientes de edad avanzada.
El tratamiento de pacientes ancianos, especialmente si es prolongado, debe planificarse considerando la posibilidad de efectos adversos más graves derivados del uso de corticosteroides en esta población, como osteoporosis, diabetes mellitus, hipertensión arterial, mayor predisposición a infecciones, adelgazamiento de la piel (véase la sección «Precauciones de uso»).
Niños. El medicamento puede administrarse a niños, incluyendo recién nacidos.
La dosis para niños debe determinarse según los mismos criterios que para adultos (véase más arriba) y ajustarse según la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica. El tratamiento debe limitarse a la dosis mínima necesaria para lograr una respuesta favorable y durante el período más breve posible. Si tras un tratamiento prolongado es necesario suspender el medicamento, se recomienda reducir la dosis gradualmente, no suspenderlo de forma repentina.
Siempre que sea posible, el tratamiento debe administrarse en forma de dosis única cada dos días.
Algunas presentaciones del medicamento contienen alcohol bencílico (véase la sección «Composición»).
El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Se han notificado casos en los que la administración intravenosa de alcohol bencílico se asoció con reacciones adversas graves y con el síndrome del «gripe del recién nacido» (gasping syndrome), que puede ser mortal. No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede provocar toxicidad. El alcohol bencílico no debe utilizarse en recién nacidos (menores de 4 semanas de edad), salvo que el médico lo recomiende expresamente. El alcohol bencílico no debe administrarse durante más de 1 semana debido al mayor riesgo de acumulación en el organismo de niños menores de 3 años, salvo indicación médica contraria.
En niños que reciben terapia diaria prolongada con dosis fraccionadas de glucocorticoides, puede observarse retraso en el crecimiento, por lo que este tipo de tratamiento debe limitarse a las indicaciones más graves.
Sobredosis.
Síntomas
No existe un síndrome clínico característico de sobredosis aguda con corticosteroides. Los casos de toxicidad aguda y/o consecuencias letales tras sobredosis de corticosteroides son excepcionales. En caso de sobredosis no existe antídoto específico; debe iniciarse un tratamiento de soporte y sintomático. La sobredosis crónica produce síntomas característicos del síndrome de Cushing.
Tratamiento
No existe antídoto específico para la sobredosis; debe iniciarse un tratamiento sintomático y de soporte.
El metilprednisolona se elimina mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Breve descripción del perfil de seguridad
El succinato de metilprednisolona sódica se asocia con los siguientes efectos adversos no deseados. Al inicio del tratamiento pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). Durante la terapia con corticosteroides también pueden presentarse infecciones graves, incluyendo infecciones oportunistas. Otros efectos adversos incluyen: convulsiones, fracturas patológicas y fracturas por compresión de la columna vertebral, úlceras gástricas con perforación o hemorragia, rotura de tendones, trastornos psiquiátricos o manifestaciones, síndrome de Cushing, síndrome de abstinencia esteroidea, hipertensión arterial, miopatía, glaucoma, catarata subcapsular, disminución de la tolerancia a la glucosa, erupciones cutáneas, retención de líquidos, dolor abdominal, náuseas, cefalea y vértigo.
Cuando se administran por vías contraindicadas, como la vía intratecal o epidural, se han notificado los siguientes efectos adversos: aracnoiditis, disfunción gastrointestinal/trastorno de la vejiga urinaria, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones y trastornos sensoriales. La frecuencia de estos efectos adversos es desconocida.
Infecciones e infestaciones: infecciones, infecciones oportunistas, peritonitis. La peritonitis puede ser el signo principal o síntoma de trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides).
Trastornos endocrinos: síndrome de Cushing, supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, síndrome de abstinencia esteroidea.
Trastornos del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica, lipomatosis, retención de sodio, retención de líquidos, alcalosis hipokalémica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, necesidad incrementada de insulina o agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus, aumento del apetito (que puede provocar aumento de peso).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucocitosis.
Trastornos psiquiátricos: trastornos del estado de ánimo (incluyendo depresión, euforia, labilidad afectiva, dependencia medicamentosa, pensamientos suicidas), trastornos psicóticos (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia), alteraciones psíquicas, cambios de personalidad, confusión mental, ansiedad, cambios de humor, comportamiento inadecuado, insomnio, irritabilidad.
Trastornos del sistema nervioso: lipomatosis epidural, hipertensión intracraneal (con edema de papila del nervio óptico, hipertensión intracraneal benigna), convulsiones, amnesia, alteración cognitiva, vértigo, cefalea.
Trastornos de la vista: coriorretinopatía, catarata, glaucoma (con posibles lesiones del nervio óptico), exoftalmos, visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del oído y del equilibrio: vértigo.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos), arritmia, rotura del miocardio tras infarto de miocardio.
Se han notificado casos de arritmia cardíaca, colapso vascular y/o parada cardíaca tras la administración rápida de dosis intravenosas elevadas de succinato de metilprednisolona sódica (más de 0,5 g en menos de 10 minutos). Se ha notificado bradicardia durante o tras la administración de dosis elevadas de succinato de metilprednisolona sódica, que puede no depender de la velocidad o duración de la infusión. Tras la administración de altas dosis de glucocorticoides también se ha notificado taquicardia.
Trastornos vasculares: fenómenos trombóticos, hipertensión arterial, hipotensión arterial, sofocos.
Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: tromboembolia de la arteria pulmonar, hipo.
Trastornos gastrointestinales: úlcera péptica (con riesgo de perforación y hemorragia), perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, esofagitis ulcerosa, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos.
Trastornos hepáticos y biliares: hepatitis (notificada con administración intravenosa), aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero (por ejemplo: ALT, AST).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hirsutismo, petequias, equimosis, atrofia cutánea, eritema, hiperhidrosis, estrías cutáneas, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, acné, hipopigmentación de la piel. Inyecciones subcutáneas repetidas pueden provocar atrofia cutánea local en el sitio de inyección.
Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, mialgia, miopatía, atrofia muscular, osteoporosis, osteonecrosis, fractura patológica, artropatía neuropática, artralgia, retraso del crecimiento.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: alteraciones del ciclo menstrual.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: edemas periféricos, alteración de la cicatrización de heridas, fatiga, malestar general, reacciones en el sitio de administración.
Estudios: aumento del calcio en orina, disminución del potasio en sangre, aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento de la urea en sangre, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, supresión de las reacciones en pruebas cutáneas.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos: fracturas por compresión de la columna vertebral, rotura de tendones.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Población pediátrica.
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.
En niños que reciben tratamiento prolongado con glucocorticoides, puede producirse retraso del crecimiento (ver sección «Precauciones de uso»).
Periodo de validez.
Para el medicamento Solu-Medrol 40 mg y 125 mg: 2 años.
Para el medicamento Solu-Medrol 500 mg y 1000 mg: 5 años.
Condiciones de conservación.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Para el medicamento Solu-Medrol 40 mg:
No requiere condiciones especiales de conservación.
Para el medicamento Solu-Medrol 125 mg:
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Para el medicamento Solu-Medrol 500 mg y 1000 mg:
No requiere condiciones especiales de conservación.
Después de la reconstitución con disolvente (para el medicamento Solu-Medrol 40 mg)
Se ha demostrado estabilidad química y física del medicamento reconstituido durante 48 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C. El medicamento debe usarse inmediatamente si se almacena a una temperatura de hasta 25 °C.
Después de la reconstitución con disolvente (para el medicamento Solu-Medrol 125 mg, 500 mg y 1000 mg)
Se ha demostrado estabilidad química y física del medicamento reconstituido durante su uso hasta 12 horas a una temperatura no superior a 25 °C.
Después de la reconstitución con disolvente y posterior dilución para infusión (para el medicamento Solu-Medrol 40 mg)
Se ha demostrado estabilidad química y física del medicamento reconstituido y posteriormente diluido para infusión durante 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C. El medicamento debe usarse dentro de las 3 horas si se almacena a una temperatura de entre 20 y 25 °C.
Después de la reconstitución con disolvente y posterior dilución para infusión (para el medicamento Solu-Medrol 125 mg, 500 mg y 1000 mg)
La solución preparada debe usarse dentro de las 3 horas tras la reconstitución si se almacena a una temperatura de entre 20 y 25 °C, o dentro de las 24 horas tras la reconstitución si se almacena a una temperatura de entre 2 y 8 °C.
Por consideraciones de pureza microbiológica, el medicamento debe usarse inmediatamente si el método de apertura, reconstitución y dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiana. Si el medicamento no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante el uso son responsabilidad del usuario.
Incompatibilidad.
La compatibilidad y estabilidad de las soluciones de succinato de metilprednisolona sódica para administración intravenosa y sus mezclas con otros medicamentos intravenosos depende del pH de la mezcla, la concentración, el tiempo, la temperatura y la propia solubilidad del metilprednisolona. Por lo tanto, para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda, siempre que sea posible, administrar las soluciones de succinato de metilprednisolona sódica por separado de otros medicamentos, ya sea como inyección intravenosa en bolo, mediante un sistema intravenoso o mediante un sistema «piggy-back».
Envase.
1 vial con 40 mg de polvo y 1 ml de disolvente en vial tipo Act-O-Vial (vial de dos compartimentos). 1 vial por caja de cartón.
1 vial con 125 mg de polvo y 2 ml de disolvente en vial tipo Act-O-Vial (vial de dos compartimentos). 1 vial por caja de cartón.
1 vial con 500 mg de polvo y 7,8 ml de disolvente en vial. Polvo y disolvente en caja de cartón.
1 vial con 1000 mg de polvo y 15,6 ml de disolvente en vial. Polvo y disolvente en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.