Solectum

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SOLEKTS® (SOLECTUM)

Composizione:

Principio attivo: amisulpride;

1 compressa rivestita con film contiene amisulpride 400 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; metilcellulosa 400 cP; sodio carbossimetilamido (tipo A); magnesio stearato;

composizione del rivestimento film: copolimero acrilico (Eudragit (E 100)), biossido di titanio (E 171), talco, macrogol 6000, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, di forma capsulare, rivestite con film, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A L05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Le sue proprietà farmacodinamiche sono caratterizzate da un'affinità selettiva e prevalente per i recettori D2 e D3 del sistema limbico, mentre non presenta affinità per i sottotipi D1, D4 e D5. Amisulpride non ha affinità per i recettori della serotonina e per altri neurorecettori, come i recettori dell'istamina H1, i recettori colinergici e quelli adrenergici. Inoltre, l'amisulpride non si lega ai siti sigma.

Negli studi effettuati su animali con dosi elevate, l'amisulpride blocca prevalentemente i neuroni dopaminergici del sistema mesolimbico rispetto a quelli del sistema striatale.

Alle basse dosi, l'amisulpride blocca principalmente i recettori dopaminergici D2 e D3 presinaptici, spiegando così il suo effetto sui sintomi negativi. Questo profilo farmacologico spiega l'efficacia clinica di Solectum® sia nei confronti dei sintomi negativi che di quelli positivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Nell'organismo umano, l'amisulpride presenta due picchi di assorbimento: il primo si verifica rapidamente, dopo 1 ora dall'assunzione della dose, e il secondo dopo 3–4 ore.

I corrispondenti valori di concentrazione nel plasma dopo l'assunzione di una dose da 50 mg sono di 39 ± 3 e 54 ± 4 ng/ml.

Il volume di distribuzione è di 5,8 l/kg; il legame con le proteine plasmatiche è basso (16%) e pertanto improbabile l'interazione con altri farmaci mediata dalle proteine. La biodisponibilità assoluta è del 48%.

L'amisulpride è scarsamente metabolizzato: sono stati identificati due metaboliti inattivi, che rappresentano circa il 4% della dose totale somministrata.

L'amisulpride non si accumula nell'organismo; dopo somministrazione ripetuta, la sua farmacocinetica rimane invariata.

Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione orale è di circa 12 ore.

L'amisulpride viene escreto nelle urine in forma immodificata.

La clearance renale è di circa 20 l/ora o 330 ml/min.

Un pasto ricco di carboidrati (contenente il 68% di liquidi) riduce in modo significativo l'AUC, il Tmax e il Cmax dell'amisulpride, mentre dopo un pasto grasso non si osservano variazioni. L'effetto clinico di tali modifiche durante il trattamento con amisulpride non è noto.

Insufficienza epatica.

Poiché l'amisulpride è scarsamente metabolizzato, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, il tempo di dimezzamento non cambia, mentre la clearance sistemica si riduce da 2,5 a 3 volte.

L'AUC dell'amisulpride aumenta di due volte in caso di insufficienza renale lieve e quasi di dieci volte in caso di insufficienza moderata.

L'esperienza clinica, tuttavia, è limitata e non sono disponibili dati relativi a dosi superiori a 50 mg.

L'amisulpride è scarsamente dializzabile.

Pazienti anziani.

I dati farmacocinetici disponibili nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni indicano che, dopo una singola dose da 50 mg, il Cmax, il T1/2 e l'AUC aumentano del 10–30%. Non sono disponibili dati relativi alla somministrazione ripetuta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Sono stati riportati gravi episodi di ipertensione arteriosa in pazienti con feocromocitoma in trattamento con farmaci antidopaminergici, inclusi alcuni benzamidi. È opportuno evitare la somministrazione di questo medicinale a pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospettato, che assumono farmaci antidopaminergici, inclusi alcuni benzamidi.
• Tumori dipendenti dalla prolattina noti o sospettati, ad esempio adenoma prolattinosecreto dell’ipofisi e carcinoma mammario.
• In combinazione con metitezina, citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina, dopamino-agonisti non antiparkinsoniani (cabergolina, quinagolide). Uso in combinazione con levodopa (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Età pediatrica inferiore a 15 anni (mancanza di dati clinici).
• Combinazione con medicinali che possono indurre torsades de pointes (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sedativi. Si deve considerare che molti medicinali o sostanze possono causare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e favorire una riduzione dell’attenzione. Tali agenti includono derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, antipertensivi ad azione centrale, baclofene e talidomide.

Medicinali in grado di indurre torsades de pointes. Questa aritmia grave può essere indotta dall’uso di diversi medicinali, tra cui antiaritmici e altri farmaci. I fattori favorevoli includono ipokaliemia (vedi sottosezione «Farmaci che riducono il potassio»), bradicardia (vedi sottosezione «Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca») o un prolungamento preesistente congenito o acquisito dell’intervallo QT.

Ciò riguarda in particolare gli antiaritmici di classe IA e III, nonché alcuni neurolettici. Tale effetto può essere indotto anche da altre sostanze non appartenenti a queste classi.

Per dolasetrone, eritromicina, spiramicina e vincamina, questa interazione riguarda esclusivamente le formulazioni somministrate per via endovenosa.

In generale, l’uso concomitante di un medicinale che induce torsades de pointes con un altro farmaco che ha lo stesso effetto è controindicato.

Tuttavia, alcuni di questi medicinali rappresentano un’eccezione, poiché il loro uso non può essere evitato, e pertanto il loro impiego in combinazione con farmaci che possono indurre torsades de pointes non è raccomandato. Ciò riguarda metadone, farmaci antiparassitari (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) e neurolettici.

Tuttavia, non rientrano in queste eccezioni citalopram, escitalopram, domperidone e idrossizina, il cui uso concomitante con tutti i farmaci che possono indurre torsades de pointes è controindicato.

Combinazioni controindicate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Agonisti della dopamina, ad eccezione degli agonisti antiparkinsoniani (cabergolina, quinagolide, rotigotina). Antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti della dopamina e dei neurolettici.

Citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Metitezina. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni non raccomandate (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci antiparassitari in grado di indurre torsades de pointes (clorochina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Se possibile, si deve interrompere il trattamento con uno dei due farmaci. Se non è possibile evitare questa combinazione, si raccomanda un monitoraggio dell’intervallo QT prima del trattamento e un controllo ECG.

Farmaci dopaminergici antiparkinsoniani (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexolo, rasagilina, ropinirolo, rotigotina, selegilina, tolcapone). Antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti della dopamina e dei neurolettici. Gli agonisti della dopamina possono indurre o aggravare disturbi psicotici. Quando l’uso di un neurolettico è necessario in un paziente affetto da morbo di Parkinson e in trattamento con agonisti della dopamina, si deve ridurre gradualmente la dose di questi ultimi e successivamente interromperne l’assunzione (l’interruzione brusca dei farmaci dopaminergici comporta il rischio di sindrome neurolettica maligna).

Altri medicinali che possono indurre torsades de pointes: antiaritmici di classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e antiaritmici di classe III (amiodarone, dronedarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), nonché altri farmaci come composti di arsenico, bepridile, cisapride, difemanile, dolasetrone endovenoso, domperidone, eritromicina endovenosa, levofloxacina, metitezina, mezilastina, prucalopride, vincamina endovenosa, moxifloxacina, sparfloxacina, spiramicina endovenosa, tiordazina, vandetanib, toremifene. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Altri neurolettici che possono indurre torsades de pointes (clorpromazina, tiotixene, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sertindolo, sulpiride, sulthiopride, tiapride, zuclopentossolo). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Consumo di alcol. L’alcol potenzia l’effetto sedativo dei neurolettici. Amisulpride può potenziare l’effetto dell’alcol sul SNC. La riduzione dell’attenzione può rendere pericolosa la guida di veicoli e l’uso di macchinari. Si deve evitare l’assunzione di bevande alcoliche e l’uso di medicinali contenenti alcol.

Levodopa. Antagonismo reciproco tra gli effetti della levodopa e dei neurolettici. Nei pazienti con morbo di Parkinson si devono utilizzare le dosi minime efficaci di ciascun farmaco.

Metadone. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Natrio ossibutirato. Potenziamento della depressione del SNC. La riduzione dell’attenzione può comportare pericolo durante la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Anagrelide. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante di questo farmaco è necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, roxitromicina. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante di questi farmaci è necessario un controllo clinico ed ECG.

Beta-bloccanti in pazienti con insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Inoltre, è presente un effetto vasodilatatore e un rischio di ipotensione arteriosa, specialmente ortostatica (effetto additivo). È necessario un controllo clinico ed ECG.

Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca (in particolare antiaritmici di classe IA, beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni bloccanti dei canali del calcio, digitossina, pilocarpina, inibitori della colinesterasi). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario un controllo clinico ed ECG.

Farmaci che riducono la concentrazione di potassio (diuretici espelleri di potassio, da soli o in combinazione, lassativi stimolanti, glucocorticoidi, tetracosactide e anfotericina B endovenosa). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario correggere qualsiasi ipokaliemia prima di iniziare il trattamento con amisulpride e monitorare lo stato clinico, l’equilibrio elettrolitico e l’ECG.

Litio. Rischio di segni neuro-psichici indicativi di sindrome neurolettica maligna o di intossicazione da litio. È indicato un controllo clinico regolare e di laboratorio, specialmente all’inizio della somministrazione concomitante di questi farmaci.

Ondansetron. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante di questo farmaco è necessario un controllo clinico ed elettrocardiografico.

Roxitromicina. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante di questi farmaci è necessario un controllo clinico ed ECG.

Combinazioni da considerare.

Altri sedativi. Potenziano la depressione del sistema nervoso centrale. L’alterazione della capacità di concentrazione può rendere pericolosa la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Antipertensivi. Aumentato rischio di ipotensione arteriosa, in particolare ipotensione posturale.

Nitrati e sostanze correlate. Aumentato rischio di ipotensione arteriosa, in particolare ipotensione posturale.

Orlistat. Rischio di riduzione dell’efficacia terapeutica con l’uso concomitante di orlistat.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Avvertenze speciali.

Sindrome neurolettica maligna.

Come con altri neurolettici, può svilupparsi la sindrome neurolettica maligna, potenzialmente fatale, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, disfunzione del sistema nervoso autonomo, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di CPK. In caso di sviluppo di ipertermia, specialmente con dosi elevate, tutti i farmaci antipsicotici devono essere sospesi.

Allungamento dell'intervallo QТ.

Solectum può causare un allungamento dose-dipendente dell'intervallo QТ nell'elettrocardiogramma, aumentando il rischio di aritmie ventricolari gravi, come la torsades de pointes.

Il rischio di aritmie ventricolari gravi aumenta in presenza di bradicardia, ipokaliemia, o di un allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QТ (in combinazione con farmaci che allungano l'intervallo QТ) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se la situazione clinica lo permette, prima di iniziare il trattamento si raccomanda di verificare l'assenza di fattori che possano favorire tale alterazione del ritmo, come ad esempio:

• bradicardia inferiore a 55 battiti/min;
• squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia;
• allungamento congenito dell'intervallo QТ;
• uso di farmaci in grado di causare bradicardia marcata (< 55 battiti/min), ipokaliemia, riduzione della conduzione cardiaca o allungamento dell'intervallo QТ (vedi sezione «Controindicazioni»).

Ai pazienti che necessitano di un trattamento prolungato con neurolettici, si raccomanda di effettuare un ECG prima dell'inizio della terapia.

Ictus cerebrale.

Negli studi clinici randomizzati controllati con placebo condotti su pazienti anziani con demenza, è stato osservato un aumento del rischio di ictus rispetto al placebo nei pazienti trattati con alcuni antipsicotici atipici.

Il meccanismo sottostante a questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere la possibilità di un rischio aumentato associato ad altri antipsicotici né la presenza di un rischio in altre popolazioni di pazienti. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus cerebrale.

Pazienti anziani con demenza.

Il rischio di esito fatale aumenta nei pazienti anziani affetti da psicosi legata alla demenza che assumono antipsicotici.

L'analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (durata media di 10 settimane), condotti su pazienti che assumevano prevalentemente antipsicotici atipici, ha mostrato che rispetto al placebo il rischio di esito fatale era aumentato da 1,6 a 1,7 volte nei pazienti trattati con questi farmaci.

Dopo un trattamento della durata media di 10 settimane, il rischio di esito fatale era del 4,5% nei pazienti in trattamento rispetto al 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause degli esiti fatali negli studi clinici con antipsicotici atipici siano state diverse, la maggior parte dei decessi è stata attribuita a cause cardiovascolari (ad esempio scompenso cardiaco, morte improvvisa) o infettive (ad esempio polmonite).

Studi epidemiologici indicano che anche gli antipsicotici tradizionali possono aumentare la mortalità, come osservato con gli antipsicotici atipici.

Il ruolo specifico degli antipsicotici e delle caratteristiche individuali del paziente nell'aumento della mortalità negli studi epidemiologici rimane sconosciuto. Solectum non è autorizzato per il trattamento dei disturbi comportamentali associati alla demenza.

Tromboembolia venosa.

Durante l'uso di antipsicotici sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV), talvolta con esito fatale. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, prima di iniziare il trattamento con Solectum o durante il trattamento stesso, è necessario identificare i possibili fattori di rischio per TEV e adottare misure preventive (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperglicemia/sindrome metabolica.

Sono stati riportati casi di iperglicemia in pazienti trattati con alcuni farmaci antipsicotici, inclusa l'amisulpride (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È necessario effettuare un monitoraggio clinico e di laboratorio secondo le raccomandazioni vigenti nei pazienti in trattamento con Solectum. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con diabete o con fattori di rischio per diabete.

Convulsioni.

L'amisulpride può abbassare la soglia convulsiva. Pertanto, i pazienti con anamnesi di convulsioni richiedono un monitoraggio attento durante la terapia con amisulpride.

Gruppi di pazienti particolari.

Poiché l'amisulpride viene eliminata attraverso i reni, la dose deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale o deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Non sono disponibili dati sui pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Come per altri antipsicotici, l'amisulpride deve essere usata con particolare cautela negli anziani a causa del possibile rischio di sedazione e ipotensione arteriosa. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose a causa dell'insufficienza renale.

Come con altri farmaci antidopaminergici, è necessario prestare cautela quando si prescrive amisulpride a pazienti con malattia di Parkinson, poiché può causare un peggioramento della malattia. L'amisulpride deve essere usata solo quando non è possibile evitare il trattamento con neurolettici.

Sindrome da sospensione.

Sono stati descritti sintomi di astinenza dopo la sospensione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici, inclusi nausea, vomito e insonnia; molto raramente sono stati riportati dopo l'interruzione improvvisa di alte dosi di antipsicotici. Possono inoltre verificarsi recidive dei sintomi psicotici. Sono stati riportati disturbi motori involontari (come akatizia, distonia e discinesia) durante il trattamento con amisulpride. Per questo motivo, è consigliabile una sospensione graduale dell'amisulpride.

Non è raccomandato l'uso di questo medicinale in combinazione con alcol, farmaci dopaminergici antiparkinsoniani, farmaci antiparassitari in grado di provocare torsione di punta, metadone, levodopa, altri neurolettici o farmaci in grado di provocare torsione di punta (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Iperprolattinemia.

L'amisulpride può aumentare i livelli di prolattina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti con iperprolattinemia e/o con tumore potenzialmente dipendente dalla prolattina devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con amisulpride (vedi sezione «Controindicazioni»).

Avvertenze relative agli eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio (galattosemia), deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Carcinoma mammario.

Solectum può aumentare i livelli di prolattina. Per questo motivo, l'amisulpride deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi personale o familiare di carcinoma mammario e durante il trattamento con questo medicinale è necessario un attento monitoraggio.

Neoplasia benigna dell'ipofisi.

L'amisulpride può aumentare i livelli di prolattina. Sono stati osservati casi di neoplasie benigne dell'ipofisi, come prolattinoma, durante il trattamento con amisulpride (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di livelli molto elevati di prolattina o di segni clinici di neoplasia ipofisaria (come deficit del campo visivo o cefalea), si deve effettuare un'immagine dell'ipofisi. Se la diagnosi di neoplasia ipofisaria è confermata, il trattamento con amisulpride deve essere interrotto (vedi sezione «Controindicazioni»).

Altri.

Durante l'uso di antipsicotici, inclusi Solectum, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Aumento della temperatura corporea o infezioni di origine sconosciuta possono indicare leucopenia (vedi sezione «Effetti indesiderati») e richiedono un immediato esame ematologico.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Saami o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sono stati riportati casi di tossicità epatica grave con l'uso di amisulpride. Ai pazienti deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico in caso di sintomi come astenia, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale o ittero. Devono essere effettuati immediatamente esami clinici e valutazioni biologiche della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva dell'amisulpride. L'amisulpride attraversa la placenta.

I dati clinici sull'uso durante la gravidanza sono limitati. Di conseguenza, la sicurezza dell'uso di amisulpride in gravidanza non è stata stabilita. L'uso di amisulpride in gravidanza non è raccomandato, salvo nei casi in cui i benefici giustifichino i potenziali rischi.

Se il farmaco viene usato durante la gravidanza, i neonati possono manifestare effetti indesiderati da amisulpride. Durante il III trimestre di gravidanza esiste il rischio di reazioni avverse come sindromi extrapiramidali e/o sindrome da sospensione, con gravità e durata variabili dopo il parto. Sono stati riportati effetti indesiderati come agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio o difficoltà nell’allattamento. Per questo motivo è necessario un attento monitoraggio dei neonati.

Fertilità.

È stata osservata una riduzione della fertilità correlata agli effetti farmacologici del farmaco (effetto mediato dalla prolattina).

Allattamento al seno.

A causa della mancanza di informazioni sulla escrezione di amisulpride nel latte materno, l’allattamento al seno è controindicato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti, specialmente coloro che guidano veicoli o lavorano con macchinari, devono essere avvertiti del rischio di sonnolenza e offuscamento della vista associati all'uso di questo medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Se la dose giornaliera non supera i 400 mg, il medicinale deve essere assunto una volta al giorno.

Una dose superiore a 400 mg deve essere suddivisa in due somministrazioni giornaliere.

Episodi psicotici acuti.

È possibile iniziare il trattamento con somministrazione intramuscolare per alcuni giorni, con una dose massima di 400 mg/giorno, passando successivamente alla terapia orale.

Le dosi da 400 mg/giorno a 800 mg/giorno sono raccomandate per somministrazione orale. La dose orale massima non deve superare i 1200 mg/giorno. L'uso di dosi superiori a 1200 mg/giorno non è stato ampiamente studiato. Per questo motivo tali dosi non devono essere utilizzate.

La dose di mantenimento o la regolazione della dose devono essere stabilite individualmente in base alla risposta del paziente.

In tutti i casi, la terapia di mantenimento deve essere prescritta individualmente, al livello della minima dose efficace.

Episodi prevalentemente negativi.

Le dosi raccomandate vanno da 50 mg/giorno a 300 mg/giorno. Le dosi devono essere adattate individualmente. La dose ottimale è di circa 100 mg/giorno. Si raccomanda l'uso di compresse da 100 mg o 200 mg.

Pazienti anziani.

L'amisulpride deve essere utilizzata con particolare cautela in questa popolazione a causa del rischio di ipotensione arteriosa e sedazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Nei pazienti con insufficienza renale può essere necessaria una riduzione della dose.

Insufficienza renale.

Poiché l'amisulpride viene eliminata attraverso i reni, in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina di 30–60 ml/min la dose giornaliera deve essere dimezzata, mentre in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina di 10–30 ml/min deve essere ridotta a un terzo. Si raccomanda l'uso di compresse da 100 mg o 200 mg.

A causa della mancanza di dati sufficienti nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance < 10 ml/min), si raccomanda un rigoroso monitoraggio di tali pazienti (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Alterazione della funzionalità epatica.

Poiché il medicinale è scarsamente metabolizzato, non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Pediatria.

L'efficacia e la sicurezza dell'amisulpride nell'età compresa tra la pubertà e i 18 anni non sono state stabilite; i dati sull'uso dell'amisulpride nei bambini con schizofrenia sono limitati. Per questo motivo l'uso dell'amisulpride nell'età compresa tra la pubertà e i 18 anni non è raccomandato. L'amisulpride è controindicato nei bambini di età inferiore a 15 anni a causa dell'assenza di dati clinici.

Sovradosaggio.

Attualmente sono disponibili pochi dati riguardo al sovradosaggio acuto di amisulpride. I sintomi riportati sono principalmente il risultato di un potenziamento dell'attività farmacologica, clinicamente manifestatosi come vertigini, sedazione, coma, ipotensione arteriosa e sintomi extrapiramidali.

Sono stati riportati esiti letali in seguito a somministrazione concomitante con altri agenti psicotropi.

Non è noto un antidoto specifico per l'amisulpride. In caso di sovradosaggio acuto, si deve verificare se sono stati assunti contemporaneamente altri medicinali e adottare le misure appropriate:

• attenta sorveglianza delle funzioni vitali;
• monitoraggio dell'attività cardiaca (pericolo di allungamento dell'intervallo QT) fino al completo recupero del paziente;
• in caso di sintomi extrapiramidali gravi, somministrare agenti anticolinergici;
• poiché l'amisulpride è scarsamente dializzabile, le possibilità di emodialisi per l'eliminazione di questo composto sono limitate.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo la seguente scala: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, <1/10), non frequenti (≥ 1/1000, <1/100), rari (≥ 1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso.

Molto frequenti: possibili sintomi extrapiramidali (tremore, rigidità, ipertonia, salivazione aumentata, acatisia, ipocinesia, discinesia). Nella maggior parte dei casi sono di intensità moderata alle dosi di mantenimento e parzialmente reversibili senza interruzione dell'amisulpride, mediante somministrazione di farmaci antiparkinsoniani anticolinergici.

L'incidenza dei sintomi extrapiramidali, dipendente dalla dose, è molto bassa nei pazienti trattati per sintomi prevalentemente negativi con dosi di 50–300 mg/giorno.

Frequenti: sonnolenza, possibile distonia acuta (torcicollo spastico, crisi oculogira, trisma). È reversibile senza interruzione dell'amisulpride mediante somministrazione di un farmaco antiparkinsoniano anticolinergico.

Non frequenti: è stata osservata discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari della lingua e/o dei muscoli facciali, generalmente dopo un trattamento prolungato con il farmaco.

I farmaci antiparkinsoniani anticolinergici sono inefficaci o possono causare un peggioramento dei sintomi.

Convulsioni.

Rari: sindrome neurolettica maligna, complicanza potenzialmente letale.

Frequenza non nota: sindrome delle gambe senza riposo.

Disturbi psichici

Frequenti: insonnia, ansia, agitazione, frigidità.

Non frequenti: confusione mentale.

Dal sistema gastrointestinale.

Frequenti: stitichezza, nausea, vomito, secchezza delle fauci.

Dal sistema endocrino.

Frequenti: aumento del livello di prolattina nel plasma, reversibile dopo la sospensione del farmaco. Ciò può causare sintomi clinici come galattorrea, amenorrea, ginecomastia, dolore al seno, disturbi dell'erezione.

Rari: tumore benigno dell'ipofisi, come prolattinoma (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Dal metabolismo e nutrizione.

Frequenti: iperglicemia (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»), ipertrigliceridemia e ipercolesterolemia.

Rari: iponatriemia, sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Esami di laboratorio.

Frequenti: aumento del peso corporeo.

Non frequenti: sono stati osservati aumenti dei livelli degli enzimi epatici, principalmente delle transaminasi.

Dal sistema immunitario.

Non frequenti: reazioni allergiche.

Dal sistema cardiocircolatorio.

Frequenti: bradicardia.

Rari:

• prolungamento dell'intervallo QT;
• aritmie ventricolari, come torsades de pointes e tachicardia ventricolare, che possono portare a fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco;
• esito letale improvviso (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Disturbi vascolari.

Frequenti: ipotensione.

Non frequenti: aumento della pressione arteriosa.

Rari: sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare, talvolta letale, e trombosi venosa profonda durante il trattamento con farmaci antipsicotici (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Dal sangue e sistema linfatico.

Non frequenti: leucopenia, neutropenia.

Rari: agranulocitosi (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Rari: angioedema, orticaria.

Frequenza non nota: reazione di fotosensibilità.

Condizioni patologiche nel periodo di gravidanza, post-partum e perinatale.

Frequenza non nota: sindrome da astinenza nei neonati (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Non frequenti: osteopenia, osteoporosi.

Da reni e vie urinarie.

Non frequenti: ritenzione urinaria.

Da fegato e vie biliari.

Non frequenti: danno epatocellulare.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici.

Non frequenti: congestione nasale, polmonite da aspirazione (principalmente in associazione con altri neurolettici e depressori del SNC).

Da organi della vista.

Frequenti: offuscamento della vista.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato attraverso il sistema di notifica degli effetti indesiderati in Ucraina.

Durata della conservazione. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, nella confezione originale, a una temperatura compresa tra 15–25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

N. 30 (10x3): 10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA / Rivopharm SA.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.