Solect®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SOLEK® (SOLEX)

Composición:

Principio activo: amisulprida;

1 tableta recubierta con película contiene 400 mg de amisulprida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; metilcelulosa 400 cP; crospovidona sódica (tipo A); estearato de magnesio;

composición del recubrimiento de película: copolímero acrílico (Eudragit® E 100), dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 6000, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, recubiertas con película, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antipsicóticos. Código ATC N05A L05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Sus propiedades farmacodinámicas se caracterizan por una afinidad selectiva y predominante por los receptores D2 y D3 del sistema límbico, sin presentar afinidad por los subtipos D1, D4 y D5. Amisulpride no tiene afinidad por los receptores de serotonina ni por otros neuroreceptores, tales como los receptores de histamina H1, los receptores colinérgicos ni los adrenérgicos. Además, amisulpride no se une a los sitios sigma.

En estudios con dosis altas realizados en animales, amisulpride bloquea principalmente las neuronas dopaminérgicas del sistema mesolímbico en comparación con las del sistema estriatal.

En dosis bajas, amisulpride bloquea predominantemente los receptores dopaminérgicos presinápticos D2 y D3, lo que explica su efecto sobre los síntomas negativos. Este perfil farmacológico explica la eficacia clínica del medicamento Solenx® tanto sobre los síntomas negativos como positivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética.

En el organismo humano, amisulpride presenta dos picos de absorción: el primero se alcanza rápidamente, a la 1 hora tras la administración de la dosis, y el segundo a las 3–4 horas.

Los valores correspondientes de concentración plasmática tras la administración de una dosis de 50 mg son de 39 ± 3 y 54 ± 4 ng/ml.

El volumen de distribución es de 5,8 l/kg, la unión a las proteínas plasmáticas es baja (16 %), por lo que es poco probable la interacción con otros medicamentos mediada por proteínas. La biodisponibilidad absoluta es del 48 %.

Amisulpride se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, que representan aproximadamente el 4 % de la cantidad total administrada del fármaco.

Amisulpride no se acumula en el organismo, y tras la administración de dosis repetidas su farmacocinética permanece inalterada.

El periodo de semivida tras la administración oral es de aproximadamente 12 horas.

Amisulpride se excreta en la orina sin cambios.

El aclaramiento renal es de aproximadamente 20 l/h o 330 ml/min.

Una dieta rica en hidratos de carbono (que contiene 68 % de líquido) reduce significativamente el AUC, el Tmax y el Cmax de amisulpride, mientras que tras la ingesta de alimentos grasos no se observan cambios. El impacto clínico de estas modificaciones durante el tratamiento con amisulpride no es conocido.

Insuficiencia hepática.

Dado que amisulpride se metaboliza débilmente, no es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida no se modifica, mientras que el aclaramiento sistémico se reduce entre 2,5 y 3 veces.

El AUC de amisulpride aumenta al doble en casos de insuficiencia renal leve y casi 10 veces en casos de insuficiencia moderada.

Sin embargo, la experiencia clínica es limitada y no existen datos sobre dosis superiores a 50 mg.

Amisulpride se dializa muy débilmente.

Pacientes de edad avanzada.

Los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes de 65 años o más indican que tras una dosis única de 50 mg, el Cmax, el T1/2 y el AUC aumentan entre un 10 y un 30 %. No existen datos sobre la administración de dosis repetidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Se han notificado episodios graves de hipertensión arterial en pacientes con feocromocitoma que recibieron fármacos antidopaminérgicos, incluidos algunos benzamidas. Se debe evitar la administración de este medicamento en pacientes con feocromocitoma diagnosticado o sospechado, que estén recibiendo fármacos antidopaminérgicos, incluidas ciertas benzamidas.
• Tumores dependientes de prolactina confirmados o sospechosos, por ejemplo adenoma prolactinosecretor de la hipófisis y cáncer de mama.
• En combinación con metoclopramida, citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina o agonistas dopaminérgicos no antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida). Uso combinado con levodopa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Edad pediátrica menor de 15 años (por falta de datos clínicos).
• Combinación con medicamentos que pueden provocar torsades de pointes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Fármacos sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden causar efectos depresores centrales aditivos sobre el sistema nervioso central (SNC) y favorecer la disminución de la atención. Entre estos fármacos se incluyen derivados del morfino (analgésicos, antitusígenos y sustitutivos en el tratamiento de la dependencia de opiáceos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Fármacos capaces de provocar torsades de pointes. Esta arritmia grave puede ser provocada por el uso de diversos medicamentos, como antiarrítmicos y otros fármacos. Los factores favorecedores incluyen hipocaliemia (ver subsección «Fármacos que reducen los niveles de potasio»), bradicardia (ver subsección «Fármacos que disminuyen la frecuencia cardíaca») o un alargamiento previo del intervalo QT, congénito o adquirido.

Esto es especialmente relevante para los antiarrítmicos de clase IA y III, así como para ciertos neurolépticos. Este efecto también puede ser inducido por otras sustancias que no pertenecen a estas clases.

Para dolasetrón, eritromicina, espiramicina y vincaína, esta interacción se refiere únicamente a las formas farmacéuticas administradas por vía intravenosa.

En general, el uso combinado de un medicamento que provoque torsades de pointes junto con otro fármaco que tenga el mismo efecto está contraindicado.

Sin embargo, algunos de estos medicamentos constituyen excepciones, ya que su uso no puede evitarse, por lo que simplemente no se recomienda su combinación con fármacos que puedan inducir torsades de pointes. Esto incluye metadona, antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) y neurolépticos.

No obstante, citalopram, escitalopram, domperidona e hidroxizina no están incluidos entre estas excepciones, por lo que su uso combinado con cualquier fármaco que pueda inducir torsades de pointes está contraindicado.

Combinaciones contraindicadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Agonistas de la dopamina, excepto agonistas antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida, rotigotina). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas de la dopamina y los neurolépticos.

Citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Metoclopramida. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones no recomendadas (ver sección «Precauciones de uso»).

Antiparasitarios capaces de provocar torsades de pointes (cloroquina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Siempre que sea posible, debe suspenderse el tratamiento con uno de los dos fármacos. Si no puede evitarse esta combinación, se recomienda realizar un control del intervalo QT antes del tratamiento y un monitoreo electrocardiográfico.

Fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedilo, pramipexol, rasagilina, ropinirol, rotigotina, selegilina, tolcapona). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas de la dopamina y los neurolépticos. Los agonistas de la dopamina pueden provocar o agravar trastornos psicóticos. Cuando el uso de un neuroléptico sea necesario en un paciente con enfermedad de Parkinson que recibe agonistas de la dopamina, se debe reducir gradualmente la dosis de estos últimos y luego suspenderlos (la interrupción brusca de los fármacos dopaminérgicos puede desencadenar el síndrome neuroléptico maligno).

Otros medicamentos que pueden inducir torsades de pointes: antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dronedarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), así como otros fármacos como compuestos de arsénico, bepridilo, cisaprida, difemanil, dolasetrón por vía intravenosa, domperidona, eritromicina por vía intravenosa, levofloxacino, metoclopramida, mizolastina, prucaloprida, vincaína por vía intravenosa, moxifloxacino, esparfloxacino, espiramicina por vía intravenosa, tioridaquina, vandetanib, toremifeno. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Otros neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes (clorpromacina, tiacemacina, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sertindol, sulpirida, sulpirida, tiaprida, zuclopentixol). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Consumo de alcohol. El alcohol potencia el efecto sedante de los neurolépticos. La amisulprida puede potenciar el efecto del alcohol sobre el SNC. La disminución de la atención puede hacer peligroso conducir o manipular maquinaria. Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

Levodopa. Antagonismo mutuo de los efectos de la levodopa y los neurolépticos. En pacientes con enfermedad de Parkinson, se debe utilizar la dosis mínima eficaz de cada uno de estos fármacos.

Metadona. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Oxibato sódico. Potenciación de la depresión del SNC. La disminución de la atención puede suponer un peligro al conducir o manipular maquinaria.

Combinaciones que requieren precauciones.

Anagrelida. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, roxitromicina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Betabloqueantes en pacientes con insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Además, existe un efecto vasodilatador y riesgo de hipotensión arterial, especialmente ortostática (efecto aditivo). Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Fármacos que disminuyen la frecuencia cardíaca (especialmente antiarrítmicos de clase IA, betabloqueantes, ciertos antiarrítmicos de clase III, ciertos bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, pilocarpina, fármacos anticolinesterásicos). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Fármacos que reducen la concentración de potasio (diuréticos potásicos, solos o en combinación, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactido y anfotericina B por vía intravenosa). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se debe corregir cualquier hipocaliemia antes de iniciar el tratamiento con amisulprida y realizar un monitoreo clínico, del equilibrio electrolítico y del ECG.

Litio. Riesgo de signos neuropsíquicos que indican síndrome neuroléptico maligno o intoxicación por litio. Se recomienda un control clínico y de laboratorio regular, especialmente al inicio del uso concomitante de estos fármacos.

Ondansetrón. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Roxitromicina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Durante el uso concomitante, se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Otros fármacos sedantes. Potencian la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede hacer peligroso conducir o manipular maquinaria.

Antihipertensivos. Mayor riesgo de hipotensión arterial, especialmente hipotensión postural.

Derivados de nitritos y sustancias afines. Mayor riesgo de hipotensión arterial, especialmente hipotensión postural.

Orlistat. Riesgo de reducción del efecto terapéutico con el uso concomitante de orlistat.

Características de uso.

Advertencias especiales.

Síndrome neuroléptico maligno.

Como con otros neurolépticos, puede desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, que puede tener consecuencias fatales. Se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, disfunción del sistema nervioso periférico, alteración de la conciencia y aumento del nivel de CK. En caso de aparición de hipertermia, especialmente con el uso de dosis altas, todos los medicamentos antipsicóticos deben suspenderse inmediatamente.

Prolongación del intervalo QT.

Solex® puede provocar una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT en el electrocardiograma, lo que aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves, tales como torsades de pointes.

El riesgo de arritmias ventriculares graves aumenta en presencia de bradicardia, hipocaliemia, o en caso de prolongación congénita o adquirida del intervalo QT (combinación con medicamentos que prolongan el intervalo QT) (ver sección «Reacciones adversas»).

Si la situación clínica lo permite, antes de iniciar el tratamiento se recomienda verificar la ausencia de factores que puedan favorecer este trastorno del ritmo, tales como, por ejemplo:

• bradicardia inferior a 55 latidos/min;
• desequilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia;
• prolongación congénita del intervalo QT;
• uso de medicamentos que pueden provocar bradicardia marcada (< 55 latidos/min), hipocaliemia, disminución de la conducción cardíaca o prolongación del intervalo QT (ver sección «Contraindicaciones»).

A los pacientes que requieran tratamiento prolongado con neurolépticos, se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento.

Accidente cerebrovascular.

En estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes ancianos con demencia tratados con ciertos antipsicóticos atípicos, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en comparación con placebo.

El mecanismo subyacente a este mayor riesgo no se conoce. No se puede excluir la posibilidad de un riesgo aumentado asociado con otros antipsicóticos, ni tampoco la existencia de riesgo en otras poblaciones de pacientes. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Pacientes ancianos con demencia.

El riesgo de muerte aumenta en pacientes ancianos que padecen psicosis asociada con demencia y que toman medicamentos antipsicóticos.

Un análisis de 17 estudios clínicos controlados con placebo (duración media: 10 semanas), realizados en pacientes que principalmente tomaban antipsicóticos atípicos, mostró que, en comparación con placebo, el riesgo de muerte fue 1,6–1,7 veces mayor en los pacientes tratados con estos medicamentos.

Después de un tratamiento de aproximadamente 10 semanas, el riesgo de muerte fue del 4,5 % en los pacientes tratados, frente al 2,6 % en el grupo placebo.

Aunque las causas de las muertes durante los estudios clínicos con antipsicóticos atípicos fueron diversas, la mayoría de los casos fatales se debieron a causas cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía).

Estudios epidemiológicos indican que los antipsicóticos tradicionales también pueden aumentar la mortalidad, al igual que los antipsicóticos atípicos.

El papel específico de los antipsicóticos y las características individuales del paciente en el aumento de la mortalidad durante los estudios epidemiológicos sigue siendo desconocido. Solex® no tiene autorización para el tratamiento de trastornos del comportamiento asociados con la demencia.

Tromboembolismo venoso.

Se han registrado casos de tromboembolismo venoso (TEV), a veces con desenlace fatal, con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, se debe evaluar la posible presencia de factores de riesgo de TEV antes de iniciar el tratamiento con Solex® o durante el mismo, y tomar medidas preventivas (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiperglucemia/síndrome metabólico.

Se han notificado casos de hiperglucemia en pacientes tratados con ciertos antipsicóticos, incluyendo amisulprida (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe realizar un monitoreo clínico y de laboratorio según las recomendaciones vigentes en pacientes que reciben tratamiento con Solex®. Especial atención debe prestarse a pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes.

Convulsiones.

La amisulprida puede reducir el umbral convulsivo. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de convulsiones requieren un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento con amisulprida.

Grupos especiales de pacientes.

Dado que la amisulprida se elimina por los riñones, la dosis debe reducirse o considerarse un tratamiento alternativo en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). No existen datos sobre pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Como con otros antipsicóticos, la amisulprida debe usarse con especial precaución en pacientes ancianos debido al posible riesgo de sedación e hipotensión arterial. Puede ser necesario reducir la dosis por insuficiencia renal.

Como con otros medicamentos antidopaminérgicos, debe tenerse precaución al prescribir amisulprida a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede empeorar la enfermedad. La amisulprida debe usarse únicamente cuando no sea posible evitar el tratamiento con neurolépticos.

Síndrome de abstinencia.

Se han descrito síntomas de abstinencia tras la suspensión brusca de dosis altas de antipsicóticos, incluyendo náuseas, vómitos e insomnio. Muy raramente se han descrito tras la interrupción repentina de dosis altas de antipsicóticos. También pueden ocurrir recaídas de síntomas psicóticos. Se han notificado trastornos motores involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia) con el uso de amisulprida. Por ello, es recomendable una retirada gradual de la amisulprida.

No se recomienda el uso de este medicamento en combinación con alcohol, medicamentos dopaminérgicos antiparkinsonianos, medicamentos antiparasitarios que puedan provocar torsades de pointes, metadona, levodopa, otros neurolépticos o medicamentos que puedan provocar torsades de pointes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiperprolactinemia.

La amisulprida puede aumentar el nivel de prolactina (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con hiperprolactinemia y/o con tumores potencialmente dependientes de prolactina deben mantenerse bajo estricta vigilancia durante el tratamiento con amisulprida (ver sección «Contraindicaciones»).

Advertencias relacionadas con excipientes.

Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa (galactosemia), deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Cáncer de mama.

Solex® puede aumentar los niveles de prolactina. Por ello, la amisulprida debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer de mama, y debe mantenerse una vigilancia cuidadosa durante el tratamiento con este medicamento.

Tumor benigno de hipófisis.

La amisulprida puede aumentar el nivel de prolactina. Se han observado casos de tumores benignos de hipófisis, como prolactinomas, durante el tratamiento con amisulprida (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de niveles muy elevados de prolactina o signos clínicos de tumor hipofisario (como defectos del campo visual o cefalea), debe realizarse una visualización de la hipófisis. Si se confirma el diagnóstico de tumor hipofisario, el tratamiento con amisulprida debe suspenderse (ver sección «Contraindicaciones»).

Otros.

Con el uso de antipsicóticos, incluyendo Solex®, se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. La fiebre o infecciones de etiología desconocida pueden indicar leucopenia (ver sección «Reacciones adversas») y requieren evaluación hematológica inmediata.

No deben tomar este medicamento los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa en saami o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Se han notificado casos de toxicidad hepática grave con el uso de amisulprida. Los pacientes deben recibir instrucciones para informar inmediatamente al médico sobre síntomas como astenia, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal o ictericia. Deben realizarse estudios inmediatos, incluyendo examen clínico y evaluación biológica de la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva de la amisulprida. La amisulprida atraviesa la placenta.

Los datos clínicos sobre su uso durante el embarazo son limitados. Por tanto, la seguridad del uso de amisulprida durante el embarazo no ha sido establecida. No se recomienda el uso de amisulprida durante el embarazo, excepto cuando los beneficios justifiquen los riesgos potenciales.

Si el medicamento se usa durante el embarazo, los recién nacidos pueden presentar efectos adversos de la amisulprida. Durante el tercer trimestre del embarazo existe riesgo de reacciones adversas como síndromes extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado reacciones adversas como agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o dificultad para alimentarse. Por ello, es necesario un monitoreo cuidadoso de los recién nacidos.

Fertilidad.

Se ha observado disminución de la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del medicamento (efecto mediado por prolactina).

Lactancia.

Debido a la falta de información sobre la excreción de amisulprida en la leche materna, la lactancia está contraindicada.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes, especialmente a aquellos que conducen vehículos o trabajan con maquinaria, debe advertírseles sobre el riesgo de somnolencia y visión borrosa asociados con el uso de este medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Si la dosis diaria no supera los 400 mg, el medicamento debe administrarse una vez al día.

Una dosis superior a 400 mg debe dividirse en dos tomas diarias.

Episodios psicóticos agudos.

El tratamiento puede iniciarse con la administración intramuscular, que puede mantenerse durante varios días, con una dosis máxima de 400 mg/día, seguida posteriormente del paso al tratamiento oral.

Las dosis entre 400 mg/día y 800 mg/día se recomiendan administrar por vía oral. La dosis oral máxima no debe superar los 1200 mg/día. No se han estudiado ampliamente la seguridad de dosis superiores a 1200 mg/día. Por este motivo, no deben utilizarse tales dosis.

La dosis de mantenimiento o ajuste de la dosis debe establecerse individualmente, según la respuesta del paciente.

En todos los casos, la terapia de mantenimiento debe prescribirse individualmente, al nivel de la dosis mínima eficaz.

Episodios predominantemente negativos.

Las dosis recomendadas oscilan entre 50 mg/día y 300 mg/día. Las dosis deben ajustarse individualmente. La dosis óptima es de aproximadamente 100 mg/día. Se recomienda el uso de tabletas de 100 mg o 200 mg.

Pacientes de edad avanzada.

El amisulprido debe administrarse con especial precaución en esta población debido al riesgo de hipotensión arterial y sedación (véase la sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal también puede ser necesaria una reducción de la dosis del medicamento.

Insuficiencia renal.

Dado que el amisulprido se elimina por vía renal, en pacientes con insuficiencia renal y un aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min, la dosis diaria debe reducirse a la mitad, y en pacientes con insuficiencia renal y un aclaramiento de creatinina de 10–30 ml/min, debe reducirse a un tercio. Se recomienda el uso de tabletas de 100 mg o 200 mg.

Debido a la insuficiencia de datos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), se recomienda un estricto monitoreo en estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función hepática.

Dado que el medicamento se metaboliza débilmente, no es necesaria la reducción de la dosis.

Niños.

La eficacia y seguridad del amisulprido en pacientes desde la pubertad hasta los 18 años no han sido establecidas; los datos sobre el uso del amisulprido en niños con esquizofrenia son limitados. Por esta razón, no se recomienda el uso del amisulprido en pacientes desde la pubertad hasta los 18 años. El amisulprido está contraindicado en niños menores de 15 años debido a la falta de datos clínicos.

Sobredosis.

Actualmente existen pocos datos sobre la sobredosis aguda de amisulprido. Los síntomas registrados son principalmente consecuencia del aumento de la actividad farmacológica, que clínicamente se manifiesta como mareo, sedación, coma, hipotensión arterial y síntomas extrapiramidales.

Se han notificado casos fatales con el uso concomitante de otros psicofármacos.

No se conoce un antídoto específico para el amisulprido. En caso de sobredosis aguda, debe determinarse si se han administrado otros medicamentos simultáneamente y deben adoptarse las medidas adecuadas:

• vigilancia cuidadosa de las funciones vitales;
• monitorización de la actividad cardíaca (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta la recuperación completa del paciente;
• en caso de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse agentes anticolinérgicos;
• dado que el amisulprido se dializa débilmente, las posibilidades de eliminación mediante hemodiálisis son limitadas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia siguiendo la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema nervioso.

Muy frecuentes: posibles síntomas extrapiramidales (temblor, rigidez, hipertensión, sialorrea aumentada, acatisia, hipocinesia, discinesia). En la mayoría de los casos, son de intensidad moderada con dosis de mantenimiento y parcialmente reversibles sin suspender amisulprida, mediante la administración de fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos.

La frecuencia de síntomas extrapiramidales dependiente de la dosis es muy baja en pacientes tratados por síntomas negativos predominantemente con dosis de 50–300 mg/día.

Frecuentes: somnolencia, posible distonía aguda (tortícolis espástica, crisis oculogira, trismo). Es reversible sin suspender amisulprida mediante la administración de un fármaco antiparkinsoniano anticolinérgico.

Poco frecuentes: se ha notificado discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios de la lengua y/o músculos faciales, generalmente tras un tratamiento prolongado.

Los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos son ineficaces o pueden agravar los síntomas.

Convulsiones.

Raros: síndrome neuroléptico maligno, que es una complicación potencialmente letal.

Frecuencia desconocida: síndrome de las piernas inquietas.

Alteraciones psiquiátricas

Frecuentes: insomnio, ansiedad, agitación, frigidez.

Poco frecuentes: confusión.

Del sistema digestivo.

Frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca.

Del sistema endocrino.

Frecuentes: aumento del nivel de prolactina en plasma, que es reversible tras la interrupción del fármaco. Esto puede provocar síntomas clínicos como galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor en las mamas, alteraciones de la erección.

Rare: tumor benigno de la hipófisis, como prolactinoma (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Del metabolismo y nutrición.

Frecuentes: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Poco frecuentes: hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Análisis de laboratorio.

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: se han notificado niveles elevados de enzimas hepáticos, principalmente transaminasas.

Del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones alérgicas.

Del sistema cardiovascular.

Frecuentes: bradicardia.

Raros:

• alargamiento del intervalo QT;
• arritmias ventriculares, tales como torsades de pointes y taquicardia ventricular, que pueden conducir a fibrilación ventricular y paro cardíaco;
• resultado letal súbito (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: hipotensión.

Poco frecuentes: aumento de la presión arterial.

Poco frecuentes: se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar, a veces letal, y trombosis venosa profunda durante el tratamiento con fármacos antipsicóticos (ver sección «Precauciones de uso»).

De la sangre y sistema linfático.

Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia.

Raros: agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y tejido subcutáneo.

Raros: angioedema, urticaria.

Frecuencia desconocida: reacción de fotosensibilidad.

Alteraciones durante el periodo de embarazo, posparto y periodo perinatal.

Frecuencia desconocida: síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Del sistema osteomuscular y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: osteopenia, osteoporosis.

De los riñones y vías urinarias.

Poco frecuentes: retención urinaria.

Del hígado y vías biliares.

Poco frecuentes: daño hepatocelular.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.

Poco frecuentes: congestión nasal, aspiración con neumonía (principalmente en combinación con otros neurolépticos y depresores del SNC).

De los órganos de la visión.

Frecuentes: visión borrosa.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa a través del sistema de notificación de reacciones adversas en Ucrania.

Duración del efecto. 36 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, en el envase original a una temperatura de 15–25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

N.º 30 (10x3): 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

RívoFarma S.A. / Rivopharm SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Centro Insema, 6928 Manno, Suiza / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.