SkyPim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SkyPim (Skypime)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime equivalente a 1000 mg di cefepime;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di IV generazione.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione a spettro ampio, per somministrazione parenterale. Esercita un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione, come la ceftazidima. Cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame di cefepime con la penicillin-binding protein PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per uso parenterale. Una moderata affinità di cefepime per le PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al suo grado di attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici.

Cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa cefepime);

aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Cefepime è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime negli adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa ed intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni plasmatiche di cefepime (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti vengono raggiunte concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo di emivita medio della cefepime è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min; la clearance epatica media è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80-85% della dose sotto forma di cefepime invariata, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita della cefepime aumenta, con una correlazione lineare osservata tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore, mentre in quelli sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala, la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o affetti da fibrosi cistica non cambia. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg, rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariata è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. Età e sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Quando la dose di cefepime di 50 mg/kg è stata somministrata ogni 12 ore, non si è osservata cumulazione del farmaco, mentre con il regime di 50 mg/kg ogni 8 ore, la concentrazione massima plasmatica, l'area sotto la curva e il periodo di emivita sono aumentati di circa il 15% allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile a quella osservata negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima plasmatica allo stato stazionario è stata mediamente di 68 mcg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica media di cefepime è stata di 6 mcg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

In assenza della possibilità di identificare il microrganismo responsabile dell'infezione e di determinarne la sensibilità agli antibiotici, o in caso di mancanza di tempo, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, grazie al suo ampio spettro di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al ceftazidime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il ceftazidime in concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale: soluzione iniettabile allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzioni iniettabili al 5 % e al 10 % di glucosio; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6 M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer lattato e soluzione iniettabile di glucosio al 5 %.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di ceftazidime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di necessità di somministrazione contemporanea del farmaco SkyPim con questi farmaci, ciascun antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

L’uso del ceftazidime può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente, pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l’impiego di adrenalina e di altre forme di terapia.

Somministrare con cautela a pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare anamnesi di colite).

Durante l’uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con il medicinale. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile è la causa principale della colite associata all’uso di antibiotici. Una volta confermata la diagnosi di colite pseudomembranosa, è necessario adottare misure terapeutiche. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. Nei casi di grado moderato o grave, è necessario valutare l’eventuale necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) è necessario aggiustare la dose di cefepime al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché l’uso del cefepime alle dosi abituali in pazienti con insufficienza renale o in altri stati che possono alterare la funzionalità renale può determinare concentrazioni prolungate dell’antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime, occorre tenere in considerazione il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell’infezione e il grado di sensibilità del microrganismo all’antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei medicinali contenenti cefepime sono state registrate reazioni avverse gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (disturbi della coscienza, compresi confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclono e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l’interruzione del cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze

È improbabile che l’uso del cefepime in assenza di un’infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggioso; inoltre, l’uso del medicinale può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo farmaco. L’uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporini, inclusi il cefepime, sono associati a una riduzione dell’attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si effettuano procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, oppure quando si esegue il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici del gruppo delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un test di Coombs positivo può essere conseguenza dell’uso del medicinale.

È stato dimostrato che l’L-arginina altera il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta il livello di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, il cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Il cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’effetto del cefepime sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale per adulti è di 1000 mg, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la dose e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni per la dose del medicinale negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la profilassi dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai pazienti adulti somministrare 2 g del farmaco per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, nell'arco di 30 minuti. Dopo il termine dell'intervento, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la somministrazione di una dose ripetuta di cefepime pari alla precedente, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazioni della funzione renale. Il cefepime viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazioni della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del farmaco (vedere tabella 3).

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Tabella 3

*Nel giorno della dialisi, l'iniezione deve essere somministrata dopo la seduta di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra riportato × 0,85.

Durante l'emodialisi di 3 ore, circa il 68 % della dose del farmaco viene eliminato dall'organismo. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di massa corporea ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con massa corporea inferiore a 40 kg in trattamento con cefepime devono essere monitorati costantemente.

Bambini dai 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con massa corporea inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (compreso il pielonefrite), infezioni della cute non complicate, polmonite e trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con massa corporea pari o superiore a 40 kg, la cefepime deve essere somministrata alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 minuti fino a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. La cefepime deve essere disciolta in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere iniettate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure in un solvente per infusione compatibile (da somministrare entro 30 minuti).

Per via endovenosa, la cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni (con o senza soluzione di glucosio al 5 %); soluzioni di glucosio al 5 % e al 10 % per iniezioni; soluzione 1/6 M di lattato di sodio per iniezioni; soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione di glucosio al 5 %).

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione di glucosio al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con parabene o alcool benzilico, soluzione di cloridrato di lidocaina allo 0,5 % o all'1 %, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

La soluzione ricostituita può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 30 °C oppure fino a 7 giorni a una temperatura di 2-8 °C.

Tabella 4

Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere ispezionate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'infusione.

Per identificare il microrganismo patogeno (o i patogeni) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le appropriate indagini microbiologiche. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobiche/anaerobiche (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento può essere avviato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonie, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L'applicazione dell'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è scarsamente efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, shock anafilattico, angioedema.

Apparato respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, vasodilatazione.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi della mucosa orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, stitichezza.

Dal sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, crampi, vertigini, pararestesia, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia, confusione mentale.

Dal sistema epatobiliare: epatite, ittero colostatico.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore nel sito di iniezione, infiammazione.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e test di Coombs positivo senza emolisi. Aumento temporaneo dell'azotemia e/o della creatininemia sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il farmaco in un unico contenitore con altri medicinali, eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione.

1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.