SkyNem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SKYNEM (SKYNEM)

Composizione:

principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato, calcolato in meropenem, 1000 mg;

eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: cristalli o polvere cristallina da incolore a bianca o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici β-lattamici, i parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superavano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T> MIC) hanno mostr游戏副本

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi di microrganismi con valori di CMI superiori ai limiti S/R sono molto rari o non sono stati segnalati finora. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi di questi isolati devono essere ripetuti e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio esperto. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con CMI superiori ai limiti attuali di resistenza (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta sulla base dei dati di sensibilità alla cefoxitina.

4I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non legati al microrganismo sono stati determinati principalmente sulla base dei dati PK/PD e non dipendono dalla distribuzione delle CMI per singolo microrganismo. Sono destinati all'uso per microrganismi non elencati nella tabella e nelle note a piè di pagina. I valori limite non legati al microrganismo si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem alla dose di 1000 mg ogni 8 ore per via endovenosa per 30 minuti come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g ogni 8 ore in caso di infezioni gravi e per i valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità β-lattamica dei gruppi di streptococchi A, B, C e G è predetta sulla base della sensibilità alla penicillina.

«–» Non è raccomandato effettuare test di sensibilità poiché il microrganismo non rappresenta un buon bersaglio per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere classificati come resistenti senza test preliminari.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singoli microrganismi; pertanto, è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di resistenza locale è tale da mettere in dubbio il beneficio del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per le malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)⁸

Specie di Staphylococcus (meticillino-sensibili), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium^7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷Specie con sensibilità intermedia intrinseca.

⁸Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.

⁹Indice di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Melioidosi e morva: l'uso del meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento della melioidosi e della morva.

Farmacocinetica.

In soggetti sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, che diminuisce a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, i valori di Cmax sono di 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzione renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, sono stati osservati valori di Cmax e semivita simili a quelli di soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio del meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che il meropenem penetra bene in alcuni fluidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Il meropenem viene metabolizzato per idrolisi dell'anello β-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, il meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'impinem e non richiede l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Il meropenem viene principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione con le feci rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che il meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

L'alterazione della funzione renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più prolungata per il meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo ad anello aperto sono anch'essi significativamente aumentati in pazienti con compromissione renale. La riduzione della dose è raccomandata nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Studi in pazienti con cirrosi epatica alcolica mostrano l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica del meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti in pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con analoga funzione renale. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, trattati con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e semivita simili a quelle osservate negli adulti, in tutti i gruppi tranne nei più piccoli (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance del meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli contemporanei nel plasma, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica del meropenem nei neonati trattati con terapia antibiotica ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello PK popolazionale ha mostrato che con uno schema posologico di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% contro P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica, correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, e una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani, tranne nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 3 mesi:

• polmoniti, comprese le polmoniti comunitarie e nosocomiali;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni durante il parto e infezioni post-parto;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro antibiotico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di antibiotico β-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull’interazione del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l’escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l’escrezione renale del meropenem, determinando un aumento del tempo di dimezzamento e della concentrazione plasmatica del meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non sono stati studiati gli effetti potenziali del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame del meropenem alle proteine plasmatiche è estremamente ridotto, non è da attendersi alcuna interazione con altri composti basata su questo meccanismo.

Durante la somministrazione concomitante con carbapenemi è stata osservata una riduzione dei livelli ematici di acido valproico, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60-100% entro circa 2 giorni. A causa della rapida insorgenza e dell’entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Anticoagulanti orali

L’associazione contemporanea di antibiotici con warfarin può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti trattati contemporaneamente con antibiotici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all’aumento dei valori di INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dei livelli di INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella scelta del meropenem come trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri agenti antibatterici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penem delle Enterobacteriaceae, della Pseudomonas aeruginosa e dell'Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penem.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici β-lattamici, sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici possono presentare ipersensibilità anche al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica acuta generalizzata in pazienti trattati con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare la sospensione del trattamento con meropenem e l'uso di terapia specifica diretta contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso nei pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica. Non è necessario aggiustare la dose del farmaco (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (reazione di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta di Coombs positiva.

L'uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il farmaco contiene circa 4,0 mmol di sodio per 1 g di dose, informazione da considerare nella prescrizione del farmaco a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Ogni flaconcino è destinato a un solo uso.

Nella preparazione della soluzione e durante la sua somministrazione, si devono utilizzare standard di asepsi.

Agitare la soluzione prima dell'uso.

Eventuali prodotti non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

Piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nel guidare veicoli o nell'uso di macchinari, si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, segnalate con l'uso di meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Le tabelle seguenti contengono raccomandazioni generali riguardo al dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.

Il farmaco, quando somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni molto gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 1 Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del medicinale fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di 2 g del medicinale negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Tabella 2 Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg con clearance della creatinina inferiore a 51 ml/min

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltra-zione; pertanto, la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Alterazione della funzione epatica

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessaria alcuna aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti per l’uso»).

Dosaggio nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzione renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 3 Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose raccomandata per gli adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzione renale.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di meropenem ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili fino ad ottenere una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per iniezione in bolo è stata dimostrata per 3 ore a temperatura fino a 25 °C o per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora la procedura di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione o in soluzione glucosata al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione compresa tra 1 e 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio è stata dimostrata per 3 ore a 25 °C o per 24 ore in frigorifero (2-8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

La soluzione del medicinale preparata con soluzione glucosata al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Le soluzioni pronte non devono essere congelate.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzione renale se la dose del medicinale non viene adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». L'esperienza limitata con l'uso post-marketing del medicinale indica che, qualora si verifichino reazioni avverse dopo un sovradosaggio, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni indesiderate descritte nella sezione «Effetti indesiderati» e sono generalmente lievi nell'intensità e regrediscono dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con funzione renale normale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L'emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall'organismo.

Effetti indesiderati

Nell’analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo agli effetti del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzione cutanea (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni di laboratorio più frequentemente riportate associate all’uso di meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%).

Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni ‒ non comune: candidosi orale e vaginale.

Patologie del sistema emolinfopoietico – comune: trombocitemia; non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario ‒ non comune: angioedema, reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Disturbi psichiatrici ‒ raro: delirium.

Patologie del sistema nervoso ‒ comune: cefalea; non comune: parestesia; raro: convulsioni (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Patologie gastrointestinali ‒ comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Patologie epatiche e della colecisti ‒ comune: aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ‒ comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»); frequenza non nota: reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Patologie renali e urinarie ‒ non comune: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.

Condizioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione ‒ comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con la normativa vigente.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare la soluzione ricostituita. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Il medicinale destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Il meropenem in flaconcini per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio per infusione.

Confezione. 1 flaconcino in una scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Brook Sterisience Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Unit-II, Village Mangled, Naresar Road, Off NH-8, Taluka-Karjan, Vadodara, Gujarat, 391210, India.