Skyenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SKYNEM (SKYNEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato, equivalente a 1000 mg de meropenem;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales características físico-químicas: cristales o polvo cristalino, incoloro a blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas mediante unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos β-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM) indican un alto grado de correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem ha demostrado actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM para los microorganismos infecciosos aproximadamente durante el 40 % del intervalo de dosificación. No se ha establecido clínicamente este valor objetivo.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de:

• disminución de la permeabilidad de la membrana externa de bacterias gramnegativas (relacionada con una reducción en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP diana;
• aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo;
• producción de β-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenémicos.

En la Unión Europea se han registrado focos de infección causados por bacterias resistentes a carbapenémicos.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bombas de eflujo.

Los valores de corte de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el curso de estudios clínicos, se indican a continuación.

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Deben repetirse los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a la meningitis.

5Los valores de corte no específicos de especie se han definido principalmente a partir de datos de PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse para especies no incluidas en la tabla ni en las notas. Los valores de corte no específicos de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad de los grupos de estreptococos A, B, C y G a los β-lactámicos se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad porque el microorganismo no es un buen blanco para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se indican los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)⁸

Especies de Staphylococcus (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium^7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

⁹Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Meloidosis y mormo: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la meloidosis y el mormo.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semieliminación en plasma es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de C_max son aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 μg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de C_max son 52 y 112 μg/ml con dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras la administración de múltiples dosis cada 8 horas en pacientes con función renal normal.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de C_max y periodo de semieliminación similares a los de personas sanas, pero con un mayor volumen de distribución (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bifásica, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos del organismo, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo β-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesaria la administración concomitante de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de la probenecida indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La disfunción renal provoca niveles plasmáticos elevados de AUC y un periodo de semieliminación más prolongado para meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min) en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los valores de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal del peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Niños

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de C_max similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semieliminación fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t_1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semieliminación total de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en el modelo poblacional de PK mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de los 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre, cuando se sospecha que esta última es causada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenemes.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano β-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias mediante este mecanismo.

Se ha registrado una disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenemes, lo que resulta en una reducción de aproximadamente el 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, la administración concomitante de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida y carbapenemes se considera no corregible; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben antibióticos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibióticos al aumento de los niveles de INR (Índice de Normalización Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se realizaron únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenemo como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de agentes bacterianos resistentes a carbapenémicos.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penémicos al prescribir el medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenemo. Antes de iniciar el tratamiento con meropenemo, debe realizarse una evaluación cuidadosa de las reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos β-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), la eritema multiforme y la pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenemo (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenemo y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenemo, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenemo (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenemo y la instauración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenemo, se han notificado raramente convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenemo, debe controlarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenemo en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe controlarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión del test antiglobulina directo (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenemo puede provocar una reacción directa/indirecta de Coombs positiva.

La administración concomitante de meropenemo y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento contiene aproximadamente 4,0 mmol de sodio por 1 g de dosis, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Cada frasco está destinado únicamente para uso individual.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben emplearse métodos asépticos estándar.

La solución debe agitarse antes de su uso.

Cualquier producto no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenemo en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenemo durante el embarazo.

Lactancia

Una pequeña cantidad de meropenemo atraviesa a la leche materna humana. El meropenemo solo debe administrarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de presentar cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenemo.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas siguientes contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El medicamento, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1 Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

El medicamento debe administrarse generalmente en forma de infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en adultos de una dosis de 2 g como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2. Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones establecidas sobre la dosis del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3 Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con un peso corporal inferior a 50 kg

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse generalmente mediante infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La experiencia sobre la seguridad de la administración en niños de dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo es limitada.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas en nevera (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas en nevera (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución del medicamento preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No deben congelarse las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, éstas son coherentes con el perfil de las reacciones adversas indicadas en la sección «Reacciones adversas» y, por lo general, son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) e inflamación en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes relacionadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de los niveles de enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

En la tabla que figura a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitosis; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario ‒ poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (véase secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos ‒ raras: delirio.

Trastornos del sistema nervioso ‒ frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raras: convulsiones (véase sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales ‒ frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (véase sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y de las vías biliares ‒ frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo ‒ frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (véase sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (véase sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios ‒ poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración ‒ frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la limitada cantidad de datos disponibles. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Duración del período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar la solución reconstituida. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se debe mezclar ni añadir el medicamento a otros medicamentos.

El medicamento destinado a administrarse mediante inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

El meropenem en viales para perfusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para perfusión.

Envase. 1 vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Brook Sterisciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit-II, Village Manglaj, Narshwar Road, Off NH-8, Taluka-Karjan, Vadodara, Gujarat, 391210, India.