SITEN®-FARMAK

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SITEN®-FARMAK (SYTENA-FARMAK)

Composizione:

Principio attivo: sitagliptin;

1 compressa rivestita con film contiene sitagliptin fosfato monoidrato 64,24 mg o 128,48 mg, corrispondente a 50 mg o 100 mg di sitagliptin;

Eccipienti: fosfato diidrico di calcio, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, stearilfumarato sodico, stearato di magnesio;

50 mg: Opadry II 85F17498 light beige (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172));

100 mg: Opadry II 85F17438 beige (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compresse di forma rotonda, biconvesse, rivestite con film di colore beige chiaro;

compresse da 100 mg: compresse di forma rotonda, biconvesse, rivestite con film di colore dal beige al beige scuro.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Inibitori della dipeptidilpeptidasi 4. Codice ATC A10BH01.

Proprietà farmacodinamiche.

Sitagliptin è un inibitore orale altamente selettivo dell'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), indicato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Chimicamente e farmacologicamente, il sitagliptin differisce dagli analoghi del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), dall'insulina, dai derivati delle sulfoniluree, dalle biguanidi, dagli agonisti dei recettori gamma attivati da proliferatori di perossisomi (PPARγ), dagli inibitori dell'alfa-glucosidasi e dagli analoghi dell'amiline. Inibendo la DPP-4, il sitagliptin aumenta la concentrazione di due ormoni noti appartenenti alla famiglia degli incretini: il GLP-1 e il peptide insulinotropo glucosio-dipendente (GIP). Gli ormoni della famiglia degli incretini vengono secreti nell’intestino durante l’arco della giornata e i loro livelli aumentano in risposta all’assunzione di cibo. Gli incretini fanno parte del sistema fisiologico interno di regolazione dell’omeostasi del glucosio. A livelli normali o elevati di glucosio nel sangue, gli ormoni della famiglia degli incretini favoriscono l’aumento della sintesi e della secrezione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas, attraverso meccanismi di segnalazione intracellulare associati all’AMP ciclico.

Il GLP-1 favorisce inoltre l’inibizione della secrezione eccessiva di glucagone da parte delle cellule alfa del pancreas. La riduzione della concentrazione di glucagone, unita all’aumento dei livelli di insulina, determina una diminuzione della produzione epatica di glucosio, con conseguente riduzione della glicemia.

Quando la concentrazione di glucosio nel sangue è bassa, tali effetti degli incretini sulla secrezione di insulina e sulla riduzione della secrezione di glucagone non si osservano. Il GLP-1 e il GIP non influenzano il rilascio di glucagone in risposta all’ipoglicemia. In condizioni fisiologiche, l’attività degli incretini è limitata dall’enzima DPP-4, che idrolizza rapidamente gli incretini formando prodotti inattivi.

Il sitagliptin impedisce l’idrolisi degli incretini da parte dell’enzima DPP-4, aumentando così le concentrazioni plasmatiche delle forme attive di GLP-1 e GIP. Aumentando i livelli di incretini, il sitagliptin incrementa il rilascio di insulina glucosio-dipendente e favorisce la riduzione della secrezione di glucagone. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e iperglicemia, questi cambiamenti nella secrezione di insulina e glucagone portano a una riduzione dei livelli di emoglobina glicata A1c (HbA1c) e a una diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio a digiuno e dopo un carico glucidico.

Il meccanismo d’azione glucosio-dipendente del sitagliptin differisce da quello delle sulfoniluree, che aumentano la secrezione di insulina anche quando i livelli di glucosio sono bassi e possono causare ipoglicemia sia nei pazienti con diabete di tipo 2 che nei volontari sani. Il sitagliptin è un potente e altamente selettivo inibitore dell’enzima DPP-4 e, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce gli enzimi strettamente correlati DPP-8 o DPP-9.

In uno studio in doppio cieco condotto su volontari sani, il sitagliptin somministrato da solo aumentava la concentrazione di GLP-1 attivo, mentre la metformina somministrata da sola aumentava le concentrazioni attive e totali di GLP-1 in misura simile. La somministrazione concomitante di sitagliptin e metformina ha mostrato un effetto additivo sulle concentrazioni di GLP-1 attivo. Il sitagliptin, ma non la metformina, aumentava le concentrazioni attive di GIP.

Efficacia clinica e sicurezza

Il sitagliptin ha migliorato il controllo glicemico quando utilizzato come monoterapia o in terapia combinata (vedere tabella 1).

Tabella 1

Risultati di HbA1c negli studi controllati con placebo sulla monoterapia e sulla terapia combinata*

*Tutta la popolazione di pazienti che ha ricevuto trattamento (analisi dei pazienti che hanno iniziato il trattamento).

†Medie dei minimi quadrati aggiustate per lo stato precedente di terapia antiglicemica e per il valore basale.

‡p < 0,001 rispetto al placebo o al placebo + terapia combinata.

§HbA1c (%) alla settimana 18.

||HbA1c (%) alla settimana 24.

#HbA1c (%) alla settimana 26.

¶Media dei minimi quadrati aggiustata per l'uso di metformina alla Visita 1 (sì/no), l'uso di insulina alla Visita 1 (insulina premiscelata vs non premiscelata [intermedia o a lunga durata]) e il valore basale. Le interazioni tra trattamento (uso di metformina e insulina) non sono risultate significative (p > 0,10).

TECOS - studio randomizzato con la partecipazione di 14671 pazienti con HbA1c compresa tra ≥ 6,5 e 8,0 % e con malattia cardiovascolare accertata, che assumevano sitagliptin (7332) 100 mg una volta al giorno (o 50 mg al giorno se la velocità glomerulare stimata (eGFR) basale era ≥30 e <50 ml/min/1,73 m²) o placebo (7339) in aggiunta alla terapia standard, orientata sui criteri regionali di controllo dei fattori di rischio per HbA1c e per il sistema cardiovascolare. I pazienti con eGFR <30 ml/min/1,73 m² non sono stati inclusi nello studio. Nello studio sono stati inclusi 2004 pazienti di età ≥75 anni e 3324 pazienti con insufficienza renale (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Durante lo studio, la differenza media (DS) stimata tra sitagliptin e placebo per HbA1c è stata di 0,29 % (0,01), 95 % CI (-0,32; -0,27); p < 0,001.

Punto finale primario cardiovascolare: morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per angina instabile. Punti finali secondari cardiovascolari: morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale; prima comparsa di singoli componenti del punto finale primario; mortalità per tutte le cause; ospedalizzazione per scompenso cardiaco.

Dopo un periodo medio di osservazione di 3 anni, l’aggiunta di sitagliptin alla terapia standard non ha aumentato il rischio di eventi avversi cardiovascolari gravi né il rischio di ospedalizzazione per scompenso cardiaco, rispetto alla terapia standard senza sitagliptin, in pazienti con diabete mellito di tipo 2 (vedere Tabella 2).

Tabella 2.

Frequenza dei punti finali cardiovascolari compositi e secondari principali

*L'incidenza per 100 paziente-anni è calcolata come 100 × (numero totale di pazienti con ≥ 1 evento durante il periodo di esposizione adeguato / numero totale di paziente-anni di follow-up).

†Basato sul modello di Cox, stratificato per regione. Per i componenti degli endpoint, il valore p corrisponde al criterio di non inferiorità, al fine di dimostrare che il rapporto di rischio è inferiore a 1,3. Per tutti gli altri endpoint, il valore p corrisponde al criterio di differenza nei tassi di rischio.

‡L'analisi delle ospedalizzazioni per scompenso cardiaco è stata aggiustata per tenere conto della storia pregressa di scompenso cardiaco.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica della sitagliptina è stata ampiamente caratterizzata in volontari sani e in pazienti con diabete mellito di tipo 2. In volontari sani, dopo somministrazione orale di 100 mg di sitagliptina, si osserva un rapido assorbimento del farmaco con raggiungimento della concentrazione massima (Cmax) entro 1-4 ore dall'assunzione. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta in modo proporzionale alla dose e risulta pari a 8,52 µM·h in volontari sani dopo somministrazione orale di 100 mg, con una Cmax di 950 nM e un'emivita media di 12,4 ore.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta della sitagliptina è di circa l'87%. Poiché l'assunzione concomitante di sitagliptina e cibo grasso non influenza la farmacocinetica, la sitagliptina può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario dopo una dose singola di 100 mg di sitagliptina in volontari sani è di circa 198 l. La frazione di sitagliptina legata alle proteine plasmatiche è relativamente bassa, pari al 38%.

Metabolismo

Circa il 79% della sitagliptina viene escreto immodificato nelle urine. Solo una piccola parte del farmaco assorbito subisce metabolismo.

Dopo somministrazione orale di una dose di [14C]sitagliptina, circa il 16% della radioattività viene escreto con i metaboliti della sitagliptina. Sono stati identificati sei metaboliti a livelli trascurabili, che presumibilmente non influenzano l'attività della sitagliptina nell'inibizione della DPP-4 nel plasma. Studi in vitro hanno mostrato che l'enzima principale responsabile del limitato metabolismo della sitagliptina è CYP3A4 e, in parte, CYP2C8.

Dati in vitro hanno mostrato che la sitagliptina non è un inibitore degli isoenzimi CYP come CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 o 2B6, né un induttore di CYP3A4 e CYP1A2.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di sitagliptina marcata con 14C in volontari sani, circa il 100% della dose somministrata viene eliminato entro una settimana: il 13% attraverso le feci e l'87% attraverso i reni. L'emivita media della sitagliptina dopo somministrazione orale di 100 mg è di circa 12,4 ore; il clearance renale è di circa 350 ml/min.

L'eliminazione della sitagliptina avviene principalmente attraverso escrezione renale mediata da un meccanismo di secrezione tubulare attiva.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

Uno studio aperto con dose singola è stato condotto per valutare la farmacocinetica di una dose ridotta di sitagliptina (50 mg) in pazienti con insufficienza renale di diverso grado, rispetto a volontari sani del gruppo di controllo. Lo studio ha incluso pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, nonché pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale (IRCT) in emodialisi. Inoltre, l'impatto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica della sitagliptina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e insufficienza renale lieve, moderata o grave (inclusa IRCT) è stato valutato mediante analisi farmacocinetica di popolazione.

Rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo, i valori di AUC della sitagliptina nel plasma risultavano aumentati di circa 1,2 e 1,6 volte rispettivamente in pazienti con insufficienza renale lieve (GFR ≥60 a <90 ml/min) e moderata (GFR ≥45 a <60 ml/min). Poiché tale aumento non è clinicamente rilevante, non è necessario aggiustare la dose in questi pazienti.

I valori di AUC della sitagliptina nel plasma risultavano aumentati di circa 2 volte in pazienti con insufficienza renale moderata (GFR ≥30 a <45 ml/min) e di circa 4 volte in pazienti con insufficienza renale grave (GFR <30 ml/min), inclusi quelli con IRCT in emodialisi. La sitagliptina viene moderatamente rimossa mediante emodialisi (13,5% durante una procedura di 3-4 ore iniziata 4 ore dopo la somministrazione della dose). Per raggiungere concentrazioni plasmatiche di sitagliptina simili a quelle nei pazienti con funzione renale normale, si raccomanda l'uso di dosi inferiori nei pazienti con GFR <45 ml/min (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose di sitagliptina nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (≤9 punti secondo lo score di Child-Pugh). Non esistono dati clinici sull'uso della sitagliptina in pazienti con insufficienza epatica grave (>9 punti secondo lo score di Child-Pugh). Tuttavia, poiché il farmaco viene principalmente eliminato dai reni, l'insufficienza epatica grave non influenza la farmacocinetica della sitagliptina.

Pazienti anziani

L'età non ha un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici della sitagliptina. Rispetto ai pazienti più giovani, nei pazienti anziani (65-80 anni) la concentrazione di sitagliptina è circa il 19% più elevata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base all'età del paziente.

Pediatria

Non sono stati condotti studi sulla sitagliptina in popolazione pediatrica.

Altri pazienti

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base al sesso, razza o indice di massa corporea, poiché queste caratteristiche non hanno alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della sitagliptina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale SITEN®-FARMAK è indicato negli adulti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico:

come monoterapia:

• quando il controllo non è adeguatamente ottenuto con dieta ed esercizio fisico e quando la metformina non può essere utilizzata a causa di controindicazioni o intolleranza;

come terapia orale doppia in combinazione con:

• metformina, quando dieta ed esercizio fisico in associazione con metformina sola non assicurano un adeguato controllo glicemico;
• sulfonilurea, quando dieta ed esercizio fisico in combinazione con la massima dose tollerata di una sola sulfonilurea non assicurano un adeguato controllo glicemico e quando la metformina non può essere utilizzata a causa di controindicazioni o intolleranza;
• agonista del recettore gamma attivato da proliferatori di perossisomi (PPARγ) (cioè tiazolidinedione), quando l’uso di un agonista PPARγ è appropriato e quando dieta ed esercizio fisico in combinazione con un solo agonista PPARγ non assicurano un adeguato controllo glicemico;

come terapia orale tripla in combinazione con:

• sulfonilurea e metformina, quando dieta ed esercizio fisico in combinazione con la terapia doppia con questi medicinali non assicurano un adeguato controllo glicemico;
• agonista PPARγ e metformina, quando l’uso di un agonista PPARγ è appropriato e quando dieta ed esercizio fisico in combinazione con la terapia doppia con questi medicinali non assicurano un adeguato controllo glicemico.

SITEN®-FARMAK è inoltre indicato come terapia aggiuntiva all’insulina (con o senza metformina), quando dieta ed esercizio fisico in combinazione con una dose stabile di insulina non assicurano un adeguato controllo glicemico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Diabete mellito di tipo 1.
• Chetoacidosi diabetica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Metformina

L’assunzione concomitante prolungata di 1000 mg di metformina e 50 mg di sitagliptin due volte al giorno non ha modificato in modo significativo la farmacocinetica del sitagliptin in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Ciclosporina

È stato condotto uno studio sull’effetto della ciclosporina, un potente inibitore della glicoproteina P, sulla farmacocinetica del sitagliptin. La somministrazione concomitante di una dose orale singola di 100 mg di sitagliptin e di una dose orale singola di 600 mg di ciclosporina ha aumentato l’AUC e la Cmax del sitagliptin rispettivamente di circa il 29% e il 68%. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra il medicinale e ciclosporina o altri inibitori della glicoproteina P.

Inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina)

Studi in vitro hanno dimostrato che l’enzima principale responsabile del limitato metabolismo del sitagliptin è il CYP3A4 e, in parte, il CYP2C8. In pazienti con funzionalità renale normale, il metabolismo, compreso quello mediato dal CYP3A4, svolge un ruolo trascurabile nella clearance del sitagliptin. Il metabolismo può assumere un ruolo maggiore nell’eliminazione del sitagliptin in pazienti con insufficienza renale grave o in stadio terminale di malattia renale (ESRD). Per questo motivo, gli inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina) potrebbero alterare la farmacocinetica del sitagliptin in pazienti con insufficienza renale grave o con ESRD.

Studi in vitro sul trasporto hanno mostrato che il sitagliptin è substrato del trasportatore dell’anione organico 3 (OAT3) e della glicoproteina P. Il trasporto mediato da OAT3 è stato inibito in vitro dal probenecid, anche se il rischio di interazioni clinicamente significative è considerato basso. L’uso concomitante di inibitori di OAT3 non è stato valutato in vivo.

Effetto del sitagliptin su altri medicinali

Dati in vitro suggeriscono che il sitagliptin non inibisce né induce gli isoenzimi CYP450. Negli studi clinici, il sitagliptin non ha modificato in modo significativo la farmacocinetica di metformina, glibenclamide, simvastatina, rosiglitazone, warfarin o contraccettivi orali, confermando in vivo una bassa potenzialità di interazioni con substrati del CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e del trasportatore dei cationi organici (OCT). Il sitagliptin può essere un debole inibitore della glicoproteina P in vivo.

Digossina

Il sitagliptin ha un lieve effetto sulla concentrazione plasmatica di digossina. Dopo somministrazione concomitante di 0,25 mg di digossina e 100 mg di sitagliptin al giorno per 10 giorni, l’AUC della digossina è aumentata in media dell’11% e la Cmax plasmatica in media del 18%. Non è raccomandata alcuna modifica della dose di digossina.

Tuttavia, nei pazienti con rischio di intossicazione da digossina, si raccomanda un attento monitoraggio quando il sitagliptin e la digossina vengono assunti contemporaneamente.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pancreatite acuta

L'assunzione di inibitori della DPP-4 è associata al rischio di sviluppare pancreatite acuta. Sono stati segnalati casi di pancreatite acuta, inclusa pancreatite necrotizzante o emorragica, e/o esiti fatali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati che il sintomo caratteristico della pancreatite acuta è un dolore addominale persistente e intenso. I sintomi di pancreatite si sono risolti dopo l'interruzione del sitagliptin (con terapia di supporto o senza). In caso di sospetto di pancreatite, il trattamento con il medicinale SITEN®-FARMAK deve essere interrotto. Se la pancreatite acuta viene confermata, non si deve riprendere l'assunzione del medicinale. Si raccomanda cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite.

Ipo glicemia

Negli studi clinici, l'incidenza di ipoglicemia con l'uso del medicinale SITEN®-FARMAK come monoterapia o in terapia combinata con metformina o con un agonista del PPARγ (tiazolidinedione) è risultata simile a quella osservata con placebo. Come per altri farmaci antiperglicemizzanti, episodi di ipoglicemia sono stati osservati quando il sitagliptin è stato usato in associazione con insulina o con un derivato sulfonilurea. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia, si raccomanda l'uso di una dose inferiore di derivato sulfonilurea o insulina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale

Il sitagliptin viene escreto dai reni. Per ottenere concentrazioni plasmatiche del medicinale SITEN®-FARMAK simili a quelle osservate nei pazienti con funzionalità renale normale, si raccomanda l'uso di dosi inferiori nei pazienti con FGR < 45 ml/min, nonché nei pazienti con insufficienza renale cronica terminale (IRCT) che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Quando si considera l'uso del sitagliptin in combinazione con un altro farmaco antidiabetico, si deve verificare la posologia raccomandata per i pazienti con insufficienza renale.

Reazioni di ipersensibilità

Durante il periodo post-marketing, sono state segnalate reazioni allergiche gravi con il sitagliptin. Tali reazioni includono anafilassi, angioedema e malattie cutanee esfoliative, compreso il sindrome di Stevens-Johnson (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Queste reazioni si sono verificate entro i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento con sitagliptin e, talvolta, dopo la prima dose. In caso di sospetto di reazione allergica, il trattamento con il medicinale SITEN®-FARMAK deve essere interrotto, devono essere valutate altre possibili cause del fenomeno e deve essere considerata un'alternativa terapeutica per il diabete mellito.

Pemfigoide bolloso

Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati riportati casi di pemfigoide bolloso in pazienti in trattamento con inibitori della DPP-4, incluso il sitagliptin. Se si sospetta un pemfigoide bolloso, l'assunzione del medicinale SITEN®-FARMAK deve essere interrotta.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi clinici controllati con sitagliptin in donne in gravidanza; pertanto, il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Non ci sono dati sull'escrezione del sitagliptin nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato durante l'allattamento.

Studi su animali hanno mostrato tossicità riproduttiva quando il medicinale è stato somministrato a dosi elevate.

Gli studi su animali non indicano un effetto del trattamento con sitagliptin sulla fertilità maschile o femminile. Il potenziale rischio nell'uomo non è noto.

Non sono disponibili dati da studi sull'uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Si raccomanda particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati sul sistema nervoso (capogiri, sonnolenza).

I pazienti devono essere informati del rischio di ipoglicemia quando il medicinale SITEN®-FARMAK viene usato in terapia combinata.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Si raccomanda di assumere il medicinale SITEN®-FARMAK alla dose di 100 mg una volta al giorno come monoterapia o in combinazione con metformina e/o un agonista del PPARγ (ad esempio, una tiazolidinedione).

Quando SITEN®-FARMAK viene somministrato in combinazione con un farmaco a base di sulfonilurea o insulina, si ritiene che una dose più bassa del farmaco a base di sulfonilurea o dell'insulina riduca il rischio di ipoglicemia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Se un paziente dimentica di assumere il medicinale, la dose deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Non è consentito assumere una dose doppia di SITEN®-FARMAK nello stesso giorno.

Il medicinale SITEN®-FARMAK può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Pazienti con compromissione renale

Poiché la dose dipende dalla funzionalità renale, si raccomanda di valutare la funzionalità renale prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante la terapia.

I pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da ≥60 a <90 ml/min) non richiedono aggiustamento della dose di SITEN®-FARMAK.

I pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da ≥45 a <60 ml/min) non richiedono aggiustamento della dose di SITEN®-FARMAK.

Per i pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da ≥30 a <45 ml/min), la dose di SITEN®-FARMAK è di 50 mg una volta al giorno.

Per i pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina da ≥15 a <30 ml/min) o con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <15 ml/min), compresi quelli sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, la dose di SITEN®-FARMAK è di 25 mg una volta al giorno.

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di SITEN®-FARMAK nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. L'uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica grave non è stato studiato, pertanto è necessario prestare cautela.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio del medicinale nei pazienti anziani.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza del medicinale nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state adeguatamente studiate; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Durante studi clinici condotti su volontari sani, una dose singola di 800 mg di sitagliptin è stata generalmente ben tollerata. In uno degli studi è stata osservata una minima variazione dell'intervallo QTc, non considerata clinicamente rilevante, con l'assunzione di sitagliptin alla dose di 800 mg al giorno. L'uso di dosi superiori a 800 mg al giorno non è stato studiato.

In caso di sovradosaggio, sono necessarie misure di supporto standard: rimozione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, monitoraggio dei parametri vitali, inclusi l'ECG, e terapia di supporto se necessario.

Il sitagliptin è scarsamente dializzabile. Negli studi clinici, solo il 13,5% della dose è stato eliminato dall'organismo durante una sessione di dialisi della durata di 3-4 ore. Una dialisi prolungata può essere indicata in caso di necessità clinica. Non sono disponibili dati sull'efficacia dell'eliminazione del sitagliptin mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Sono state segnalate reazioni avverse gravi, inclusi pancreatite e reazioni allergiche. Sono stati riportati casi di ipoglicemia con l'uso del medicinale in associazione con sulfoniluree (4,7–13,8%) e insulina (9,6%) (vedere il paragrafo «Indicazioni particolari per l’uso»).

Le reazioni avverse sono elencate per classi di sistemi e organi e frequenza assoluta (vedere tabella 3). La frequenza è definita come molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), rara (>1/10000, <1/1000), molto rara (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3.

La frequenza delle reazioni avverse è basata sui risultati di studi clinici controllati con placebo e sul monitoraggio post-commercializzazione.

*Gli effetti indesiderati sono stati identificati durante il monitoraggio post-marketing.

†Vedere la sezione «Avvertenze speciali e modalità d’uso».

‡Vedere sotto «Studio sulla sicurezza cardiovascolare TECOS».

Descrizione di effetti indesiderati specifici

Gli effetti indesiderati elencati di seguito, indipendentemente dalla relazione causale con l’assunzione del medicinale, sono stati osservati in almeno il 5% dei pazienti trattati con il medicinale e più frequentemente: infezioni delle vie respiratorie superiori e nasofaringite. Inoltre, sono stati riportati occasionalmente osteoartrite e dolore agli arti (0,5% in più nei soggetti che assumevano sitagliptin rispetto al gruppo di controllo).

Alcuni effetti indesiderati si sono verificati più frequentemente con l’associazione di sitagliptin ad altri farmaci antidiabetici rispetto alla monoterapia con sitagliptin:

• ipoglicemia (molto frequente) – in associazione con sulfoniluree e metformina;
• influenza (frequente) – con insulina (con o senza metformina);
• nausea o vomito (frequente) – con metformina;
• meteorismo (frequente) – con metformina o pioglitazone;
• costipazione (frequente) – in associazione con sulfoniluree e metformina;
• edema periferico (frequente) – con pioglitazone o in associazione di pioglitazone con metformina;
• sonnolenza e diarrea (non frequente) – con metformina;
• secchezza della bocca (non frequente) – con insulina (con o senza metformina).

Studio sulla sicurezza cardiovascolare TECOS.

Lo studio sulla sicurezza cardiovascolare del sitagliptin TECOS ha coinvolto 7332 pazienti trattati con sitagliptin alla dose di 100 mg una volta al giorno (o 50 mg al giorno se la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) era ≥ 30 e < 50 ml/min/1,73 m²) e 7339 pazienti trattati con placebo, nella popolazione di tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento. Entrambi i medicinali sono stati aggiunti alla terapia di base, in conformità con gli standard regionali e tenendo conto dei livelli di HbA1c e dei fattori di rischio cardiovascolare. Complessivamente, 2004 pazienti di età ≥ 75 anni sono stati inclusi nello studio (970 trattati con sitagliptin e 1034 con placebo). La frequenza complessiva di effetti indesiderati gravi nei pazienti trattati con sitagliptin è risultata simile a quella dei pazienti trattati con placebo.

Nella popolazione di tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento, nei pazienti che assumevano insulina e/o sulfoniluree, la frequenza di episodi di ipoglicemia grave al primo controllo era del 2,7% nei pazienti trattati con sitagliptin e del 2,5% nei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti che non assumevano insulina e/o sulfoniluree, la frequenza di episodi di ipoglicemia grave al primo controllo era dell’1,0% nei pazienti trattati con sitagliptin e dello 0,7% nel gruppo placebo.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

SITEN®-FARMAK S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.