Siopur® 850
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SIOFOR® 850 (SIOFOR® 850)
Composizione:
principio attivo: metformina cloridrato;
1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di metformina 850 mg;
sostanze ausiliarie: ipromellosa, povidone (K 25), magnesio stearato, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche: compresse allungate bianche, rivestite con film, con linea di divisione su entrambi i lati.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Antidiabetici. Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Biguanidi. Metformina. Codice ATC A10B A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
La metformina è una biguanide con attività antiperglicemizzante sia sulla iperglicemia basale che su quella postprandiale. Non stimola la secrezione di insulina e pertanto non provoca ipoglicemia.
La metformina riduce l'iperinsulinemia basale e, in combinazione con l'insulina, riduce il fabbisogno di insulina.
L'effetto antiperglicemizzante della metformina si esercita attraverso diversi meccanismi.
La metformina riduce la produzione di glucosio nel fegato.
Facilita l'assorbimento e l'utilizzo periferico del glucosio, in parte potenziando l'azione dell'insulina. La metformina modula il turnover del glucosio a livello intestinale: aumenta l'assorbimento dal circolo sanguigno e riduce l'assunzione dal cibo. Tra i meccanismi aggiuntivi legati all'intestino vi sono l'aumento del rilascio del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e la riduzione del riassorbimento degli acidi biliari. La metformina modifica il microbioma intestinale.
La metformina può migliorare il profilo lipidico nei soggetti con iperlipidemia.
Negli studi clinici, l'uso della metformina si è associato a un peso corporeo stabile o a una lieve perdita di peso.
La metformina attiva l'AMP-attivata proteina chinasi (AMPK) e aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio (GLUT) noti fino ad oggi.
Efficacia clinica e sicurezza
Uno studio prospettico randomizzato (UKPDS) ha dimostrato il beneficio a lungo termine di un controllo glicemico rigoroso nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2.
L'analisi dei dati ottenuti in pazienti con sovrappeso, nei quali il cloridrato di metformina è stato introdotto dopo l'insuccesso della terapia dietetica, ha mostrato:
- una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di complicanze diabetiche nei pazienti trattati con cloridrato di metformina (29,8 casi/1000 pazienti-anno) rispetto alla sola terapia dietetica (43,3 casi/1000 pazienti-anno), p = 0,0023, e rispetto ai dati aggregati dei pazienti trattati con monoterapia a base di sulfoniluree o insulina (40,1 casi/1000 pazienti-anno), p = 0,0034;
- una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di mortalità correlata al diabete: cloridrato di metformina — 7,5 casi/1000 pazienti-anno; sola terapia dietetica — 12,7 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,017);
- una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di mortalità per tutte le cause: nei pazienti trattati con cloridrato di metformina — 13,5 casi/1000 pazienti-anno rispetto alla sola terapia dietetica — 20,6 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,011) e rispetto ai dati aggregati dei pazienti trattati con monoterapia a base di sulfoniluree o insulina — 18,9 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,021);
- una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di infarto miocardico: cloridrato di metformina — 11 casi/1000 pazienti-anno; sola terapia dietetica — 18 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,01).
Il vantaggio del cloridrato di metformina, utilizzato come farmaco di seconda linea in combinazione con derivati delle sulfoniluree, in termini di risultato clinico non è stato confermato.
In alcuni pazienti con diabete di tipo 1, il cloridrato di metformina è stato utilizzato in combinazione con l'insulina, ma il vantaggio clinico di questa terapia combinata non è stato ufficialmente dimostrato.
Popolazione pediatrica
Dai dati di studi clinici controllati, in cui il farmaco è stato somministrato per 1 anno a un numero limitato di bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 16 anni, l'efficacia del farmaco nel controllo della glicemia è risultata approssimativamente paragonabile a quella osservata negli adulti.
Farmacocinetica.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di cloridrato di metformina, la Tmax (tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima) nei soggetti sani è di circa 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta del cloridrato di metformina nella forma farmaceutica di compresse da 500 mg e 850 mg è del 50–60%. La frazione non assorbita, eliminata con le feci, è del 20–30%.
L'assorbimento del cloridrato di metformina dopo somministrazione orale è saturabile e incompleto. Si ritiene che la farmacocinetica dell'assorbimento sia non lineare.
Alle dosi e schemi terapeutici raccomandati, la concentrazione plasmatica allo stato stazionario viene raggiunta entro 24–48 ore e generalmente non supera 1 µg/ml. Negli studi condotti, la Cmax (valore medio della concentrazione massima plasmatica) non ha mai superato 4 µg/ml, nemmeno con le dosi massime. Il cibo riduce l'entità e la velocità di assorbimento della metformina. Dopo assunzione orale di una compressa da 850 mg di cloridrato di metformina, la concentrazione plasmatica di picco diminuisce del 40%, l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) si riduce del 25% e il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco aumenta di 35 minuti. L'importanza clinica di questi effetti non è stata stabilita.
Distribuzione
Il legame della metformina alle proteine plasmatiche è trascurabile.
Il cloridrato di metformina penetra negli eritrociti. La concentrazione massima nel sangue è inferiore rispetto a quella nel plasma, ma viene raggiunta approssimativamente nello stesso momento. Gli eritrociti potrebbero rappresentare una fase secondaria di distribuzione.
Il volume medio di distribuzione (Vd) varia tra 63 e 276 litri.
Biotrasformazione
La metformina viene escreta immodificata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti della metformina nell'uomo.
Eliminazione
La clearance renale della metformina supera i 400 ml/min, indicando che l'eliminazione avviene tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento è di circa 6,5 ore.
In caso di compromissione della funzionalità renale, la clearance renale diminuisce proporzionalmente alla clearance della creatinina, prolungando il tempo di dimezzamento e determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metformina.
Popolazione pediatrica
Studi con dose singola: nei bambini e negli adolescenti ai quali è stata somministrata una dose singola di cloridrato di metformina da 500 mg, i parametri farmacocinetici sono risultati simili a quelli osservati negli adulti sani.
Studi con somministrazione ripetuta: i dati sono limitati a un singolo studio. Dopo somministrazione ripetuta di cloridrato di metformina a bambini e adolescenti a dosi di 500 mg due volte al giorno per 7 giorni, si è osservata una riduzione della concentrazione massima plasmatica (Cmax) e dell'esposizione totale (AUC0-t) rispettivamente di circa il 33% e il 40% rispetto ai pazienti adulti diabetici trattati con 500 mg due volte al giorno per 14 giorni. Poiché la dose del farmaco viene adattata individualmente in base ai livelli glicemici, l'importanza clinica di questi dati è limitata.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento del diabete mellito di tipo 2 negli adulti e nei bambini a partire dai 10 anni di età, in particolare in presenza di sovrappeso, quando la dieta e l'esercizio fisico non risultano efficaci.
Per i bambini a partire dai 10 anni, Siopur® 850 può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con l'insulina.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente.
Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (acidosi lattica, chetoacidosi diabetica), precoma diabetico.
Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min).
Stati acuti che possono influire negativamente sulla funzionalità renale, ad esempio disidratazione, gravi malattie infettive, shock.
Malattie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazioni di patologie croniche): scompenso cardiaco decompensato, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock.
Insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, alcolismo.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L'uso concomitante non è raccomandato.
Etanolo.
In caso di intossicazione alcolica acuta, aumenta il rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno, alimentazione insufficiente o insufficienza epatica.
È necessario evitare l'assunzione di alcol e l'uso di medicinali contenenti etanolo.
Sostanze di contrasto contenenti iodio.
L'assunzione di metformina deve essere sospesa durante la procedura o prima della sua esecuzione e ripresa non prima di 48 ore dopo il termine della procedura, a condizione che sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale che ne abbia confermato la stabilità (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari avvertenze»).
L'applicazione endovenosa di agenti di contrasto radiologici contenenti iodio può causare insufficienza renale e, di conseguenza, l'accumulo di metformina e un aumento del rischio di acidosi lattica.
Uso concomitante che richiede particolare cautela.
Alcuni medicinali possono influire negativamente sulla funzionalità renale, aumentando il rischio di acidosi lattica, ad esempio: farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX-2), inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e diuretici, in particolare diuretici dell'ansa. All'inizio e durante il trattamento con questi farmaci in combinazione con metformina è necessario un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale.
Farmaci in grado di indurre iperglicemia (ad esempio glucocorticoidi, per uso sistemico e topico, e simpaticomimetici). Potrebbe rendersi necessario un controllo più frequente della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, la dose del farmaco antidiabetico deve essere adeguata durante il periodo di assunzione e dopo l'interruzione di questi farmaci.
Trasportatori di cationi organici (OCT)
La metformina è substrato sia del trasportatore OCT1 che OCT2.
L'assunzione concomitante di metformina con:
- inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia della metformina;
- induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metformina;
− inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l'escrezione renale della metformina, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di metformina;
- inibitori di entrambi OCT1 e OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono influenzare l'efficacia e l'escrezione renale della metformina.
Pertanto, si raccomanda di prestare particolare cautela nell'assunzione concomitante di questi farmaci con metformina, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché le concentrazioni plasmatiche di metformina possono aumentare. Si deve valutare la necessità di aggiustare la dose di metformina, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influenzare l'efficacia della metformina.
Caratteristiche d'uso.
Acidosi lattica
L'acidosi lattica è un disturbo metabolico raro ma grave, che si verifica più spesso in presenza di un rapido deterioramento della funzionalità renale, di patologie cardio-polmonari o di sepsi. L'accumulo di metformina si verifica in caso di danno renale acuto e aumenta il rischio di acidosi lattica.
In caso di disidratazione (diarrea grave o vomito, febbre alta o ridotto apporto di liquidi), il trattamento con metformina deve essere temporaneamente sospeso e si raccomanda di consultare un medico.
La terapia con metformina in pazienti che assumono farmaci in grado di compromettere rapidamente la funzionalità renale (ad esempio antipertensivi, diuretici o FANS) deve essere iniziata con cautela. Altri fattori di rischio per l'insorgenza di acidosi lattica includono abuso di alcol, insufficienza epatica, scarsa regolazione del diabete, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l'uso concomitante di farmaci che possono indurre acidosi lattica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Diagnosi
I pazienti e/o le persone che si prendono cura di loro devono essere informati del rischio di acidosi lattica. L'acidosi lattica si caratterizza per dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia che può evolvere in coma. In caso di comparsa di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di metformina e rivolgersi urgentemente a un medico. La diagnosi viene confermata da alterazioni dei parametri di laboratorio quali riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento della concentrazione di lattato nel plasma (> 5 mmol/l), aumento dell'intervallo anionico e rapporto lattato/piruvato.
I medici devono informare i pazienti sui rischi e sui sintomi dell'acidosi lattica.
Pazienti con malattie mitocondriali conclamate o sospette
Ai pazienti con malattie mitocondriali conclamate, come l'encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili ad ictus (sindrome MELAS, acronimo inglese di mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) e diabete e sordità ereditati per via materna (maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), non si raccomanda l'uso di metformina a causa del rischio di peggioramento dell'acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che potrebbero aggravare l'andamento della malattia.
In caso di comparsa di segni e sintomi che suggeriscono la sindrome MELAS o MIDD, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.
Funzionalità renale
Poiché la metformina viene eliminata dai reni, è necessario determinare la GFR prima dell'inizio del trattamento e regolarmente dopo l'inizio della terapia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»):
- non meno di una volta all'anno – nei pazienti con funzionalità renale normale;
- non meno di 2-4 volte all'anno – nei pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore della norma e nei pazienti anziani.
La metformina è controindicata nei pazienti con GFR < 30 ml/min. Il trattamento con il farmaco deve essere temporaneamente sospeso in caso di condizioni che possono influire sulla funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).
Il deterioramento della funzionalità renale nei pazienti anziani è frequente e spesso asintomatico. Si raccomanda particolare cautela quando sussiste il rischio di compromissione renale, ad esempio durante l'uso di farmaci antipertensivi o diuretici e all'inizio del trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In tali casi si raccomanda anche di verificare la funzionalità renale prima di iniziare la terapia con metformina.
Funzionalità cardiaca
I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile si può somministrare metformina, purché venga effettuato un monitoraggio regolare della funzione cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).
Somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio
L'applicazione endovenosa di mezzi di contrasto radiologici può causare nefropatia da mezzo di contrasto, con conseguente accumulo di metformina nell'organismo e aumento del rischio di acidosi lattica. L'assunzione di metformina deve essere sospesa durante o prima della procedura e ripresa non prima di 48 ore dopo il completamento della procedura, a condizione che sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale che abbia confermato la stabilità della funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interventi chirurgici
L'assunzione di cloridrato di metformina deve essere sospesa durante l'intervento chirurgico eseguito sotto anestesia generale o con anestesia spinale o epidurale. La terapia può essere ripresa non prima di 48 ore dopo l'intervento chirurgico e a condizione che sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale che abbia confermato la stabilità della funzionalità renale.
Altre precauzioni
Tutti i pazienti devono seguire una dieta equilibrata con distribuzione uniforme dei carboidrati nell'arco della giornata. I pazienti con sovrappeso devono seguire una dieta ipocalorica. Gli esami di laboratorio standard per i pazienti con diabete mellito devono essere effettuati regolarmente. La monoterapia con cloridrato di metformina non causa ipoglicemia, tuttavia si raccomanda cautela quando il farmaco viene usato in combinazione con insulina e altri farmaci antidiabetici orali (ad esempio sulfoniluree o meglitinidi).
La metformina può ridurre i livelli di vitamina B12 nel siero. Il rischio di carenza di vitamina B12 aumenta con l'aumento della dose di metformina, con la durata del trattamento e/o nei pazienti con fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), si deve controllare il livello di vitamina B12 nel siero. Ai pazienti con fattori di rischio di carenza di vitamina B12 potrebbe essere necessario un monitoraggio periodico della vitamina B12. La terapia con metformina deve proseguire fintanto che viene tollerata e non sussistono controindicazioni, mentre il trattamento correttivo per la carenza di vitamina B12 deve essere effettuato in base alle attuali raccomandazioni cliniche.
Popolazione pediatrica
Prima di iniziare la terapia con cloridrato di metformina, deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Il cloridrato di metformina non sostituisce la dieta e l'esercizio fisico quotidiano, che devono essere seguiti secondo le raccomandazioni. Durante studi clinici controllati di un anno non sono stati osservati effetti della metformina sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione sessuale, ma non sono disponibili dati a lungo termine, pertanto si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini che assumono cloridrato di metformina, specialmente durante il periodo puberale.
Negli studi clinici controllati condotti su bambini, erano presenti solo 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Nonostante l'uso di cloridrato di metformina in questi bambini non abbia mostrato differenze in termini di efficacia e sicurezza rispetto ai pazienti di età superiore, la somministrazione di cloridrato di metformina ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni deve essere effettuata con particolare cautela.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.
Gravidanza
Il diabete mellito non controllato durante la gravidanza (gestazionale o cronico) aumenta il rischio di malformazioni congenite e mortalità perinatale. I dati disponibili sull'uso di metformina in donne in gravidanza sono limitati e non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sul parto e sullo sviluppo postnatale. In caso di programmazione della gravidanza o in caso di gravidanza in atto, si deve interrompere la terapia con metformina, informare il medico e iniziare una terapia insulinica per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla normalità, per ridurre al minimo il rischio di malformazioni fetali.
Periodo di allattamento al seno
La metformina passa nel latte materno. Nei neonati/lattanti allattati al seno da madri che assumono il farmaco non sono stati osservati effetti della metformina.
Tuttavia, poiché i dati sull'uso del farmaco in tali situazioni sono insufficienti, non si raccomanda l'allattamento al seno alle donne che assumono metformina. La decisione di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa considerando sia i benefici dell'allattamento al seno sia il potenziale rischio di effetti indesiderati del farmaco sul bambino.
Fertilità
La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali quando somministrata a dosi di 600 mg/kg/giorno, circa 3 volte superiori alla dose giornaliera massima raccomandata per l'uomo, calcolata in base alla superficie corporea.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
La monoterapia con cloridrato di metformina non causa ipoglicemia e pertanto non influenza la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Tuttavia, il paziente deve essere informato che stati di ipoglicemia possono verificarsi quando il cloridrato di metformina viene usato in combinazione con altri farmaci antidiabetici (insulina, sulfoniluree, meglitinidi).
Modalità e dosi di somministrazione.
Adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min).
Monoterapia e combinazione con altri farmaci antidiabetici orali.
La dose iniziale è di 1 compressa rivestita con film 2–3 volte al giorno, da assumere durante o dopo i pasti. Dopo 10–15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai livelli di glucosio nel sangue. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità del farmaco a livello del tratto gastrointestinale. La dose massima giornaliera di cloridrato di metformina è di 3 g, suddivisa in 3 somministrazioni. Quando si passa da un altro farmaco antidiabetico orale al cloridrato di metformina, il farmaco precedente deve essere sospeso e la terapia deve essere iniziata con le dosi sopra indicate.
Combinazione con insulina.
Per ottenere un migliore controllo della glicemia, la metformina e l'insulina possono essere utilizzate in terapia combinata. Generalmente, la dose iniziale è di una compressa rivestita con film 2–3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere regolata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.
Bambini a partire dai 10 anni di età.
Monoterapia o terapia combinata in associazione con insulina.
Il medicinale Siopur® può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni di età.
La dose giornaliera iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg di cloridrato di metformina, una volta al giorno, durante o dopo i pasti. Dopo 10–15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai dati sul contenuto di glucosio nel sangue. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità del farmaco a livello del tratto gastrointestinale. La dose massima giornaliera di cloridrato di metformina è di 2 g al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni.
Anziani.
Poiché nei pazienti anziani è possibile un deterioramento della funzionalità renale, la dose del farmaco deve essere determinata in base ai test renali. È necessario un controllo regolare della funzionalità renale (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).
Insufficienza renale.
È necessario determinare la velocità di filtrazione glomerulare (FGR) prima di iniziare il trattamento con farmaci contenenti metformina e successivamente almeno una volta all'anno dopo l'inizio della terapia. Nei pazienti con rischio aumentato di peggioramento dell'insufficienza renale, nonché nei pazienti anziani, la funzionalità renale deve essere controllata più frequentemente, ossia ogni 3–6 mesi.
| DFG ml/min |
Dosaggio giornaliero massimo totale (da suddividere in 2-3 somministrazioni) |
Note |
| 60–89 |
3000 mg |
È ammessa una riduzione del dosaggio a causa del ridotto funzionamento renale. |
| 45–59 |
2000 mg |
Prima di iniziare il trattamento con metformina, si devono rivedere i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La dose iniziale non deve superare la metà della dose massima. |
| 30–44 |
1000 mg |
|
| < 30 |
̶ |
La metformina è controindicata. |
Bambini.
Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni di età.
Sovradosaggio.
Quando il cloridrato di metformina è stato somministrato in dosi fino a 85 g, non è stata osservata ipoglicemia, ma si è verificato acidosi lattica, che può essere causata anche da un sovradosaggio di cloridrato di metformina o da fattori di rischio concomitanti. I pazienti con segni di acidosi lattica richiedono un immediato intervento medico in condizioni ospedaliere. L’emodialisi rappresenta il metodo più efficace per l’eliminazione del lattato e della metformina.
Effetti indesiderati.
Per l’analisi degli effetti indesiderati, si sono considerate le seguenti frequenze di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), occasionali (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (l’informazione disponibile non consente di stimare la frequenza).
Dal metabolismo.
Comune: riduzione del livello / carenza della vitamina B12 (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).
Molto raro: acidosi lattica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).
Dal sistema nervoso.
Comune: alterazione del gusto.
Dal tratto gastrointestinale.
Molto comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Questi fenomeni si manifestano all’inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenirli, la dose di metformina deve essere frazionata in 2–3 somministrazioni giornaliere, assumendola durante o dopo i pasti. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità del farmaco a livello gastrointestinale.
Dal fegato e dalle vie biliari.
Molto raro: alterazioni dei parametri di funzionalità epatica o epatiti, di carattere reversibile dopo l’interruzione della metformina cloridrato.
Da cute e tessuto sottocutaneo.
Molto raro: reazioni cutanee, ad esempio arrossamento, prurito, orticaria.
Bambini e adolescenti
Sulla base dei dati pubblicati, dell’esperienza post-commercializzazione e dei risultati di studi clinici controllati, nei quali il farmaco è stato somministrato per un anno a un numero limitato di bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 16 anni, gli effetti indesiderati in questo gruppo per tipo e gravità si sono rivelati simili a quelli osservati negli adulti.
Segnalazione di possibili effetti indesiderati
La segnalazione di possibili effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento. 15 compresse rivestite con film in blister. 4 blister in una scatola di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Berlin-Chemi AG.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.
Produttore.
Menarini von Heyden GmbH.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresda, Germania.
Richiedente.
Berlin-Chemi AG.
Sede del richiedente.
Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.