INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SIOFOR® 850 (SIOFOR® 850)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de metformina;

1 comprimido recubierto con película contiene 850 mg de clorhidrato de metformina;

Sustancias auxiliares: hipromelosa, povidona (K 25), estearato de magnesio, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos alargados blancos, recubiertos con película, con marca de división en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el aparato digestivo y el metabolismo. Fármacos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes excluyendo insulina. Biguanidas. Metformina. Código ATC A10BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La metformina es una biguanida con actividad antihiper glucémica tanto sobre la hiperglucemia basal como sobre la hiperglucemia posprandial. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no provoca hipoglucemia.

La metformina reduce la hiperinsulinemia basal y, en combinación con insulina, disminuye la necesidad de insulina.

La metformina ejerce su efecto antihiper glucémico mediante varios mecanismos.

La metformina reduce la producción de glucosa en el hígado.

La metformina facilita la captación y utilización periférica de glucosa, en parte mediante el aumento de la acción de la insulina. La metformina modifica el tránsito de glucosa en el intestino: aumenta la captación desde la circulación sanguínea y disminuye la absorción desde los alimentos. Entre los mecanismos adicionales relacionados con el intestino se incluyen el aumento de la liberación del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y la reducción de la reabsorción de ácidos biliares. La metformina modifica el microbioma intestinal.

La metformina puede mejorar el perfil lipídico en personas con hiperlipidemia.

En estudios clínicos, el uso de metformina se ha asociado con un peso corporal estable o con una pérdida de peso moderada.

La metformina activa la proteína quinasa activada por el monofosfato de adenosina (AMPK) y aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos conocidos hasta la fecha de transportadores de glucosa en membranas (GLUT).

Eficacia y seguridad clínicas

En un estudio prospectivo aleatorizado (UKPDS) se demostró el beneficio a largo plazo del control regular de la glucosa en sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

El análisis de datos obtenidos en pacientes con sobrepeso a los que se administró clorhidrato de metformina tras la ineficacia de la terapia dietética mostró:

una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de complicaciones diabéticas en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina (29,8 casos/1000 pacientes-año) en comparación con dieta únicamente (43,3 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0023, y en comparación con los datos combinados de pacientes que recibieron monoterapia con derivados de las sulfonilureas e insulina (40,1 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0034;
una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: clorhidrato de metformina — 7,5 casos/1000 pacientes-año; dieta únicamente — 12,7 casos/1000 pacientes-año (p = 0,017);
una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de mortalidad por todas las causas: en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina — 13,5 casos/1000 pacientes-año en comparación con dieta únicamente — 20,6 casos/1000 pacientes-año (p = 0,011) y en comparación con los datos combinados de pacientes que recibieron monoterapia con derivados de las sulfonilureas e insulina — 18,9 casos/1000 pacientes-año (p = 0,021);
una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: clorhidrato de metformina — 11 casos/1000 pacientes-año; dieta únicamente — 18 casos/1000 pacientes-año (p = 0,01).

No se ha confirmado oficialmente la ventaja clínica de utilizar clorhidrato de metformina como fármaco de segunda elección en combinación con derivados de las sulfonilureas.

En algunos pacientes con diabetes mellitus tipo 1, el clorhidrato de metformina se ha utilizado en combinación con insulina, aunque el beneficio clínico de esta terapia combinada no ha sido establecido oficialemente.

Niños y adolescentes

Según datos de ensayos clínicos controlados, en los que el medicamento se administró durante 1 año a un número reducido de niños y adolescentes de 10 a 16 años de edad, la eficacia del fármaco en el control de la glucemia fue aproximadamente similar a la observada en adultos.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de clorhidrato de metformina, la Tmáx (concentración máxima del fármaco en plasma) se alcanza a las 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de metformina en la forma farmacéutica de comprimidos de 500 mg y 850 mg en voluntarios sanos es del 50-60 %. La fracción no absorbida tras la administración oral, que se excreta en las heces, representa entre el 20 y el 30 %.

La absorción del clorhidrato de metformina tras la administración oral es saturable e incompleta. Se considera que la farmacocinética de su absorción es no lineal.

Con las dosis y pautas recomendadas de clorhidrato de metformina, la concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza en 24-48 horas y generalmente no supera 1 µg/ml. En los estudios realizados, la Cmáx (valor medio de la concentración máxima) en plasma no superó los 4 µg/ml, incluso con dosis máximas. La comida disminuye el grado y la velocidad de absorción de la metformina. Tras la ingestión oral de un comprimido de clorhidrato de metformina de 850 mg, la concentración máxima en plasma disminuyó en un 40 %, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) disminuyó en un 25 % y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma aumentó en 35 minutos. No se ha establecido la relevancia clínica de estos efectos.

Distribución

La unión de la metformina a las proteínas plasmáticas es insignificante.

El clorhidrato de metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima del fármaco en sangre total es menor que en plasma, pero se alcanza aproximadamente en el mismo momento.

Probablemente, los eritrocitos representan una fase secundaria de distribución.

El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 litros.

Biotransformación

La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos de la metformina en el organismo humano.

Eliminación

El aclaramiento renal de la metformina supera los 400 ml/min, lo que indica su eliminación mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación es de aproximadamente 6,5 horas.

Cuando existe alteración de la función renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, lo que aumenta el periodo de semieliminación y, por consiguiente, provoca un aumento de los niveles plasmáticos de metformina.

Niños y adolescentes

Estudios con dosis únicas: en niños y adolescentes a los que se administró una dosis única de clorhidrato de metformina de 500 mg, los parámetros farmacocinéticos fueron similares a los observados en adultos sanos.

Estudios con administración múltiple: los datos están limitados a un solo ensayo. Tras la administración repetida de clorhidrato de metformina a niños y adolescentes a una dosis de 500 mg dos veces al día durante 7 días, se observó una reducción de aproximadamente el 33 % en la concentración máxima en plasma (Cmáx) y del 40 % en la exposición total (AUC0-t) en comparación con pacientes adultos diabéticos que recibieron el fármaco repetidamente a una dosis de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Dado que la dosis del fármaco se ajusta individualmente según los niveles de glucosa en sangre, la relevancia clínica de estos datos es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos y niños a partir de los 10 años de edad, especialmente en presencia de sobrepeso, cuando no se logra control con dieta y ejercicio físico.

En niños a partir de los 10 años, Siofor® 850 puede utilizarse como monoterapia o en combinación con insulina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (acidosis láctica, cetoacidosis diabética), precoma diabético.

Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular [TFG] < 30 ml/min).

Estados agudos que puedan afectar negativamente la función renal, por ejemplo deshidratación, enfermedad infecciosa grave, shock.

Enfermedades que puedan provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedad crónica): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.

Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante.

Etanol.

En caso de intoxicación alcohólica aguda, aumenta el riesgo de acidosis láctica, especialmente en situaciones de ayuno, alimentación inadecuada o insuficiencia hepática.

Debe evitarse el consumo de alcohol y el uso de medicamentos que contengan etanol.

Sustancias de contraste yodadas.

Debe suspenderse el tratamiento con metformina durante el procedimiento o antes de su realización, y reanudarse no antes de 48 horas después del procedimiento, siempre que se haya realizado un control de la función renal que confirme su estabilidad (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).

La administración intravenosa de agentes de contraste yodados puede provocar insuficiencia renal y, como consecuencia, la acumulación de metformina y un mayor riesgo de acidosis láctica.

Administración concomitante que requiere especial precaución.

Algunos medicamentos pueden afectar negativamente la función renal, aumentando así el riesgo de acidosis láctica, por ejemplo: antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX-2), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa. Es necesario un monitoreo cuidadoso de la función renal al iniciar y durante el tratamiento con estos medicamentos en combinación con metformina.

Medicamentos que pueden provocar hiperglucemia (por ejemplo, glucocorticoides [aplicación sistémica y local] y simpaticomiméticos. Puede ser necesario un control más frecuente de la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento. Si es necesario, la dosis del medicamento antidiabético debe ajustarse durante el período de tratamiento y tras la suspensión de estos fármacos.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

La metformina es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformina con:

inhibidores de OCT1 (como verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina;
inductores de OCT1 (como rifampicina) pueden aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina;

− inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal de metformina, lo que aumenta su concentración en plasma;

inhibidores de OCT1 y OCT2 simultáneamente (como crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal de la metformina.

Por lo tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con metformina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que las concentraciones plasmáticas de metformina pueden aumentar. Debe considerarse la necesidad de ajustar la dosis de metformina, dado que los inhibidores o inductores de OCT pueden influir en su eficacia.

Características de uso.

Acidosis láctica

La acidosis láctica es un trastorno metabólico grave, aunque raro, que generalmente ocurre en el contexto de una alteración aguda de la función renal, enfermedad cardiorrespiratoria o sepsis. La acumulación de metformina se produce en presencia de una alteración aguda de la función renal y aumenta el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos, fiebre o ingesta limitada de líquidos), el tratamiento con metformina debe interrumpirse temporalmente y se recomienda consultar al médico.

El inicio del tratamiento con metformina en pacientes que reciben medicamentos capaces de deteriorar bruscamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos o AINEs) debe hacerse con precaución. Otros factores de riesgo de acidosis láctica incluyen el abuso de alcohol, insuficiencia hepática, mal control de la diabetes, cetoacidosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como la administración concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Diagnóstico

Los pacientes y/o las personas encargadas de su cuidado deben estar informados sobre el riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, espasmos musculares, astenia e hipotermia que puede progresar hasta coma. En caso de aparición de síntomas sospechosos, el paciente debe suspender inmediatamente la metformina y acudir de forma urgente a atención médica. El diagnóstico se confirma mediante alteraciones en los parámetros de laboratorio como disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y relación lactato/piruvato.

Los médicos deben advertir a los pacientes sobre el riesgo de desarrollo y los síntomas de acidosis láctica.

Pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas o sospechadas

No se recomienda el uso de metformina en pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas, como la encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (síndrome MELAS: encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios tipo accidente cerebrovascular) o diabetes hereditaria y sordera materna (MIDD: maternal inherited diabetes and deafness), debido al riesgo de empeoramiento de la acidosis láctica y complicaciones neurológicas que podrían agravar la evolución de la enfermedad.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran el síndrome MELAS o la MIDD, el tratamiento con metformina debe suspenderse inmediatamente y debe realizarse una evaluación diagnóstica urgente.

Función renal

Dado que la metformina se elimina por los riñones, se debe determinar la TFG antes de iniciar el tratamiento y periódicamente después del inicio (ver sección «Posología y forma de administración»):

como mínimo una vez al año en pacientes con función renal normal;
como mínimo de 2 a 4 veces al año en pacientes con aclaramiento de creatinina en el límite inferior de la normalidad, así como en pacientes de edad avanzada.

La metformina está contraindicada en pacientes con TFG < 30 ml/min. El tratamiento debe interrumpirse temporalmente si se presentan condiciones que puedan afectar la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

La disfunción renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y a menudo asintomática. Se debe tener especial precaución cuando exista riesgo de deterioro de la función renal, por ejemplo, con el uso de antihipertensivos, diuréticos o al inicio del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). En tales casos, también se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina.

Función cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. La metformina puede administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable siempre que se realice un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Administración de agentes de contraste yodados

La administración intravenosa de agentes de contraste radiológicos puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. El uso de metformina debe suspenderse durante el procedimiento o antes de su realización, y reanudarse no antes de 48 horas después del procedimiento, siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado su estabilidad (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas

El uso de clorhidrato de metformina debe suspenderse durante cualquier cirugía bajo anestesia general o con anestesia espinal o epidural. La terapia puede reanudarse no antes de 48 horas después de la intervención quirúrgica y siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado su estabilidad.

Otras precauciones

Todos los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con distribución uniforme de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben seguir una dieta hipocalórica. Se deben realizar análisis de laboratorio habituales en pacientes con diabetes mellitus de forma regular. La monoterapia con clorhidrato de metformina no provoca hipoglucemia, sin embargo, se recomienda precaución cuando se combina con insulina u otros antidiabéticos orales (por ejemplo, sulfonilureas o meglitinidas).

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de deficiencia de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo conocidos por provocar deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), se debe controlar el nivel sérico de vitamina B12. Los pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 pueden requerir monitoreo periódico de esta vitamina. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea tolerado y no existan contraindicaciones, y el tratamiento correctivo adecuado por deficiencia de vitamina B12 debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes.

Población pediátrica

Antes de iniciar el tratamiento con clorhidrato de metformina, debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. El clorhidrato de metformina no sustituye la dieta ni el ejercicio físico diario, que deben realizarse según las recomendaciones. Durante estudios clínicos controlados de un año, no se observó ningún efecto de la metformina sobre el crecimiento, desarrollo ni maduración sexual, pero no existen datos sobre estos parámetros con tratamientos más prolongados, por lo que se recomienda un control cuidadoso en niños que reciben clorhidrato de metformina, especialmente durante la pubertad.

En estudios clínicos controlados con participación de niños, solo hubo 15 niños de entre 10 y 12 años. Aunque el uso de clorhidrato de metformina en estos niños no mostró diferencias en eficacia ni seguridad respecto a pacientes mayores, su administración en niños de 10 a 12 años debe hacerse con especial precaución.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La diabetes mellitus no controlada durante el embarazo (gestacional o crónica) incrementa el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas que no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario, el parto ni el desarrollo posnatal. En caso de planificación de embarazo o si se produce un embarazo, debe suspenderse el tratamiento con metformina, informar al médico y comenzar tratamiento con insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos posible a la normalidad, en la medida de lo posible, con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales.

Período de lactancia

La metformina atraviesa la leche materna. No se han observado efectos de metformina en recién nacidos/lactantes amamantados por madres que reciben el medicamento.

Sin embargo, debido a que los datos sobre el uso del medicamento en estas circunstancias son insuficientes, no se recomienda la lactancia a mujeres que toman metformina. La decisión sobre la conveniencia de suspender la lactancia debe tomarse considerando tanto los beneficios de la lactancia como el riesgo potencial de efectos adversos del medicamento en el niño.

Fertilidad

La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de 600 mg/kg/día, aproximadamente tres veces superiores a la dosis diaria máxima recomendada para humanos ajustada por área de superficie corporal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La monoterapia con clorhidrato de metformina no provoca hipoglucemia, por lo tanto no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, el paciente debe estar informado de que pueden presentarse episodios de hipoglucemia cuando la metformina se combina con otros antidiabéticos (insulina, sulfonilureas, meglitinidas).

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

Monoterapia y combinación con otros medicamentos orales antidiabéticos.

La dosis inicial es de 1 comprimido recubierto con película, 2–3 veces al día, que debe tomarse durante o después de las comidas. Transcurridos 10–15 días, la dosis debe ajustarse según los niveles de glucosa en sangre. El aumento gradual de la dosis mejora la tolerancia gastrointestinal al medicamento. La dosis máxima diaria de clorhidrato de metformina es de 3 g, dividida en 3 tomas. Al pasar de otro medicamento oral antidiabético a clorhidrato de metformina, se debe suspender el tratamiento previo y comenzar la terapia con las dosis indicadas anteriormente.

Combinación con insulina.

Con el fin de lograr un mejor control de la glucemia, la metformina y la insulina pueden utilizarse en terapia combinada. Habitualmente, la dosis inicial es de 1 comprimido recubierto con película, 2–3 veces al día, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

Niños a partir de 10 años de edad.

Monoterapia o terapia combinada junto con insulina.

El medicamento Siófor® puede utilizarse en niños a partir de 10 años de edad.

La dosis diaria habitual inicial es de 500 mg u 850 mg de clorhidrato de metformina, una vez al día, durante o después de las comidas. Transcurridos 10–15 días, la dosis debe ajustarse según los niveles de glucosa en sangre. El aumento progresivo de la dosis mejora la tolerancia gastrointestinal del medicamento. La dosis máxima diaria de clorhidrato de metformina es de 2 g al día, dividida en 2–3 tomas.

Pacientes de edad avanzada.

Debido al posible deterioro de la función renal en pacientes de edad avanzada, la dosis debe determinarse en función de las pruebas de función renal. Es necesario realizar un control periódico de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Debe determinarse la tasa de filtración glomerular (TFG) antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina, así como al menos una vez al año tras comenzar el tratamiento. En pacientes con mayor riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal, así como en pacientes de edad avanzada, la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia, es decir, cada 3–6 meses.

TFG ml/min	Dosis diaria máxima total (debe dividirse en 2-3 tomas)	Notas
60–89	3000 mg	Se permite una reducción de la dosis debido a la disminución de la función renal.
45–59	2000 mg	Antes de iniciar el tratamiento con metformina, se deben revisar los factores que pueden aumentar el riesgo de desarrollo de acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»). La dosis inicial no debe exceder la mitad de la dosis máxima.
30–44	1000 mg
< 30	̶	La metformina está contraindicada.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 10 años de edad.

Sobredosificación.

Al utilizar clorhidrato de metformina en dosis de hasta 85 g no se observó hipoglucemia, pero se desarrolló acidosis láctica, que también puede deberse a una sobredosificación de clorhidrato de metformina o a factores de riesgo concomitantes. Los pacientes con signos de acidosis láctica requieren atención médica inmediata en condiciones hospitalarias. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En el análisis de los efectos adversos, se han tomado como base las siguientes frecuencias de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), ocasionales (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la información disponible no permite evaluar la frecuencia).

Trastornos del metabolismo.

Frecuentes: Disminución del nivel o déficit de vitamina B12 (ver sección «Instrucciones de uso»).

Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: Alteración del gusto.

Trastornos del aparato gastrointestinal.

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito. Estos síntomas suelen aparecer al inicio del tratamiento y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Con fines de prevención, la dosis de metformina debe dividirse en 2-3 tomas diarias y administrarse durante o después de las comidas. El aumento gradual de la dosis mejora la tolerabilidad del medicamento a nivel gastrointestinal.

Trastornos del hígado y de las vías biliares.

Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que son reversibles tras la interrupción del tratamiento con clorhidrato de metformina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Muy raras: reacciones cutáneas, por ejemplo, enrojecimiento, picor, urticaria.

Niños y adolescentes

De acuerdo con datos publicados, la experiencia posterior a la comercialización y los resultados de estudios clínicos controlados, en los que el medicamento se administró durante 1 año a un número limitado de niños y adolescentes de 10 a 16 años de edad, los efectos adversos observados en este grupo fueron similares en tipo y gravedad a los observados en adultos.

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales tras la autorización del medicamento desempeña un papel importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 15 comprimidos recubiertos con película en blíster. 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Berliner Chemie AG.

Domicilio social y dirección del lugar de actividad del fabricante.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Fabricante.

Menarini von Heyden GmbH.