Simoda

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Simoda

Composizione:

principio attivo: duloxetina;

1 capsula gastroresistente contiene cloridrato di duloxetina, corrispondente a 30 mg o 60 mg di duloxetina;

sostanze ausiliarie: sferette zuccherate, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, citrato di trietile, talco.

Forma farmaceutica. Capsule rigide gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

30 mg: capsule con corpo grigio opaco e cappuccio blu opaco; stampigliatura: «DLX 30» sul corpo e sul cappuccio della capsula;

60 mg: capsule con corpo grigio opaco e cappuccio bianco opaco; stampigliatura: «DLX 60» sul corpo e sul cappuccio della capsula.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Psicoanalpetici. Antidepressivi. Codice ATC N06A X21.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Duloxetina è un inibitore combinato del reuptake della serotonina e della noradrenalina. Inibisce in misura minore il reuptake della dopamina e non presenta affinità significativa per i recettori istaminergici, dopaminergici, colinergici e adrenergici. La duloxetina esercita anche un effetto analgesico, probabilmente dovuto al rallentamento della trasmissione degli impulsi dolorosi nel sistema nervoso centrale. La duloxetina aumenta in modo dose-dipendente i livelli extracellulari di serotonina e noradrenalina in diverse aree cerebrali negli animali.

La duloxetina ha normalizzato le soglie del dolore in diversi modelli preclinici di dolore neuropatico e infiammatorio e ha ridotto il comportamento doloroso in un modello di dolore cronico. Si ritiene che l'effetto antidolorifico della duloxetina derivi dal potenziamento delle vie di inibizione discendenti del dolore nel sistema nervoso centrale.

Efficacia e sicurezza clinica

Disturbo depressivo maggiore. La duloxetina è stata studiata in un programma clinico in cui l'efficacia della duloxetina alla dose raccomandata di 60 mg una volta al giorno è stata dimostrata in tre su tre studi con dosi fisse in pazienti ambulatoriali adulti affetti da disturbo depressivo maggiore. Nel complesso, l'efficacia della duloxetina è stata dimostrata a dosi giornaliere comprese tra 60 e 120 mg.

La duloxetina ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo nella scala di Hamilton per la valutazione della depressione (HAM-D) a 17 voci (che include sia sintomi emotivi che somatici della depressione). Anche la valutazione di risposta e remissione è risultata statisticamente significativa più elevata con duloxetina rispetto al placebo. Solo una piccola parte dei pazienti inclusi negli studi clinici chiave presentava depressione grave (livello iniziale di HAM-D > 25).

In uno studio sulla prevenzione delle ricadute depressive, la frequenza delle ricadute è stata osservata durante un periodo cieco di 6 mesi. La duloxetina alla dose di 60 mg una volta al giorno ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo (p=0,004) rispetto all'esito primario, ovvero la prevenzione delle ricadute depressive, misurata come tempo alla ricaduta. La frequenza delle ricadute durante il periodo di osservazione cieco di 6 mesi è risultata inferiore con duloxetina rispetto al placebo.

Durante uno studio a lungo termine, i pazienti con disturbo bipolare in ricaduta che ricevevano duloxetina hanno avuto un periodo di trattamento asintomatico significativamente più lungo rispetto ai pazienti del gruppo placebo. Tutti i pazienti avevano precedentemente risposto alla duloxetina durante un trattamento aperto con dosi da 60 a 120 mg al giorno.

L'effetto della duloxetina 60 mg una volta al giorno in pazienti anziani con depressione (≥ 65 anni) è stato studiato specificamente in uno studio che ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella riduzione del punteggio HAM-D17 nei pazienti trattati con duloxetina rispetto al placebo. La tollerabilità della duloxetina alla dose di 60 mg una volta al giorno nei pazienti anziani è risultata paragonabile a quella nei giovani. Tuttavia, i dati sui pazienti anziani che ricevono la dose massima (120 mg al giorno) sono limitati, pertanto si raccomanda cautela nel trattamento di questo gruppo di popolazione.

Disturbo d'ansia generalizzato: la duloxetina ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo in cinque su cinque studi, inclusi quattro studi su episodi acuti e uno studio sulla prevenzione delle ricadute in adulti con disturbo d'ansia generalizzato.

La duloxetina ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo, misurato come miglioramento del punteggio totale nella scala di ansia di Hamilton (HAM-A) e della valutazione generale dei deficit funzionali nella scala di Sheehan (SDS). Anche i tassi di risposta e remissione sono risultati più elevati con duloxetina rispetto al placebo. La duloxetina ha mostrato un miglioramento del punteggio totale HAM-A paragonabile a quello della venlafaxina.

In uno studio sulla prevenzione delle ricadute, i pazienti che avevano risposto a 6 mesi di terapia aperta con duloxetina sono stati randomizzati al gruppo duloxetina o placebo per ulteriori 6 mesi. La duloxetina da 60 a 120 mg una volta al giorno ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo nella prevenzione delle ricadute, misurato come tempo alla ricaduta. La frequenza delle ricadute con duloxetina è risultata inferiore rispetto al gruppo placebo.

L'efficacia della duloxetina da 30–120 mg una volta al giorno in pazienti anziani (> 65 anni) con disturbo d'ansia generalizzato è stata valutata in uno studio che ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale HAM-A nei pazienti trattati con duloxetina rispetto a quelli trattati con placebo. L'efficacia e la sicurezza della duloxetina alla dose di 30–120 mg una volta al giorno in pazienti anziani con disturbo d'ansia generalizzato sono risultate simili a quelle osservate negli studi con adulti giovani. Tuttavia, i dati sui pazienti anziani che ricevono la dose massima (120 mg al giorno) sono limitati, pertanto si raccomanda cautela nell'uso di questa dose in pazienti anziani.

Dolore neuropatico periferico diabetico: l'efficacia della duloxetina nel trattamento del dolore neuropatico diabetico è stata dimostrata in due studi con dosi fisse in adulti che soffrivano di dolore neuropatico diabetico da almeno 6 mesi. I pazienti che soddisfacevano i criteri diagnostici per il disturbo depressivo maggiore sono stati esclusi da questi studi. In entrambi gli studi, la duloxetina alla dose di 60 mg una volta al giorno e 60 mg due volte al giorno ha ridotto significativamente il dolore rispetto al placebo. In alcuni pazienti, l'effetto è stato osservato già nella prima settimana di trattamento.

Pediatria

La duloxetina non è stata studiata in pazienti di età inferiore a 7 anni.

Sono stati condotti due studi clinici randomizzati, doppi ciechi, paralleli, in cui hanno partecipato 800 bambini di età compresa tra 7 e 17 anni con disturbo depressivo maggiore. Questi due studi includevano un braccio con placebo, fluoxetina e duloxetina. Né la duloxetina (30-120 mg), né il gruppo di controllo attivo (fluoxetina 20-40 mg) si sono differenziati statisticamente dal placebo per quanto riguarda il cambiamento dal basale al valore finale nel punteggio totale della scala di valutazione della depressione infantile rivista (CDRS-R). L'interruzione del trattamento per effetti collaterali è stata più alta nei pazienti che assumevano duloxetina rispetto a quelli trattati con fluoxetina, principalmente a causa della nausea.

Durante il periodo di trattamento acuto è stata riportata comportamento suicidario, e durante l'intero corso dello studio sono stati riportati comportamenti suicidari sia nel gruppo duloxetina che in quello fluoxetina. Inoltre, un paziente che è passato dal placebo alla duloxetina ha manifestato comportamento suicidario durante l'assunzione di duloxetina.

È stato condotto uno studio in pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni con disturbo d'ansia generalizzato, in cui è stato utilizzato un regime di dosaggio flessibile per consentire un aumento graduale della dose da 30 mg una volta al giorno a dosi più elevate (massimo 120 mg una volta al giorno). Il trattamento con duloxetina ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi del DTG. La persistenza dell'effetto non è stata valutata. Non vi è stata differenza statisticamente significativa nell'interruzione per effetti collaterali tra i gruppi; in due pazienti che sono passati dal placebo alla duloxetina dopo la fase acuta, sono stati osservati pensieri suicidari e comportamenti suicidari durante l'assunzione di duloxetina nella fase di mantenimento. Non è stato formulato un giudizio complessivo sul rapporto beneficio/rischio in questa fascia d'età.

È stato condotto uno studio in pazienti pediatrici con sindrome da fibromialgia primaria giovanile (JPFS), in cui il gruppo trattato con duloxetina non si è differenziato dal gruppo placebo. Pertanto, non vi sono prove di efficacia in questa popolazione pediatrica. Uno studio parallelo con duloxetina è stato condotto in adolescenti di età compresa tra 13 e 18 anni con JPFS. Lo studio includeva la randomizzazione dei pazienti a duloxetina 30 mg/60 mg o placebo giornaliero.

La duloxetina non ha dimostrato efficacia nella riduzione del dolore, misurato tramite la valutazione primaria del Brief Pain Inventory (BPI). I risultati di sicurezza di questo studio erano coerenti con il noto profilo di sicurezza della duloxetina.

L'Agenzia europea per i medicinali ha rinunciato all'obbligo di presentare i risultati degli studi. Duloxetina in tutte le sottogruppi della popolazione pediatrica nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, dolore neuropatico diabetico e disturbo d'ansia generalizzato. Vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» per informazioni sull'uso in pediatria.

Farmacocinetica

La duloxetina viene somministrata come enantiomero. La duloxetina è ampiamente metabolizzata da enzimi ossidativi (CYP1A2 e CYP2D6 polimorfico) con successiva coniugazione. La farmacocinetica della duloxetina mostra una notevole variabilità interindividuale (tipicamente 50–60%), in parte dovuta al sesso, all'età, allo stato di fumatore e allo stato metabolico del CYP2D6.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la duloxetina viene ben assorbita. La concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta entro 6 ore dall'assunzione della dose. La biodisponibilità assoluta della duloxetina per via orale varia dal 32% all'80% (in media 50%). L'assunzione di cibo ritarda l'assorbimento, aumentando il tempo per raggiungere la Cmax da 6 a 10 ore, con una riduzione dell'assorbimento (di circa l'11%). Questi cambiamenti non hanno significato clinico.

Distribuzione. La duloxetina si lega efficacemente alle proteine plasmatiche umane (circa il 96%), sia all'albumina che all'alfa-1-glicoproteina acida. L'insufficienza epatica o renale non influisce sul legame proteico.

Biotrasformazione. La duloxetina è ampiamente metabolizzata e i metaboliti vengono escreti principalmente con le urine. Entrambi i citocromi P450-2D6 e 1A2 catalizzano la formazione di due metaboliti principali: il coniugato glucuronidato della 4-idrossiduloxetina e il coniugato solfato della 5-idrossi-6-metossiduloxetina. Sulla base di studi in vitro, si ritiene che i metaboliti circolanti della duloxetina siano farmacologicamente inattivi. La farmacocinetica della duloxetina in pazienti con metabolismo debole del CYP2D6 non è stata specificamente studiata. Alcuni dati indicano che i livelli plasmatici di duloxetina in questi pazienti sono più elevati.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento della duloxetina varia da 8 a 17 ore (in media 12 ore). Dopo somministrazione endovenosa, il clearance plasmatico della duloxetina varia da 22 a 46 l/ora (in media 36 l/ora). Dopo somministrazione orale, il clearance plasmatico apparente della duloxetina varia da 33 a 261 l/ora (in media 101 l/ora).

Gruppi particolari

Sesso. Sono state osservate differenze farmacocinetiche tra uomini e donne: il clearance plasmatico è circa il 50% più basso nelle donne. Tuttavia, data la similitudine nell'intervallo di clearance, le differenze farmacocinetiche basate sul sesso non giustificano raccomandazioni per dosi inferiori nei pazienti di sesso femminile.

Età. Sono state osservate differenze farmacocinetiche tra donne giovani e donne anziane (≥ 65 anni): l'AUC aumenta di circa il 25% e il tempo di dimezzamento è circa il 25% più lungo nelle donne anziane, sebbene l'entità di questi cambiamenti non sia sufficiente a giustificare un aggiustamento della dose. Secondo le raccomandazioni generali, si raccomanda cautela nel trattamento dei pazienti anziani.

Compromissione renale. In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in dialisi cronica, è stata osservata una concentrazione e un'esposizione (AUC) di duloxetina doppie rispetto ai volontari sani. I dati farmacocinetici sulla duloxetina sono limitati nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata.

Insufficienza epatica. Una malattia epatica moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh) ha influenzato la farmacocinetica della duloxetina. Rispetto ai volontari sani, il clearance plasmatico apparente della duloxetina è stato del 79% più basso, il tempo di dimezzamento 2,3 volte più lungo e l'AUC 3,7 volte più alta nei pazienti con malattia epatica moderata. La farmacocinetica della duloxetina e dei suoi metaboliti non è stata studiata in pazienti con insufficienza epatica lieve o grave.

Allattamento. L'effetto della duloxetina è stato studiato in donne durante l'allattamento per almeno 12 settimane dopo il parto. La duloxetina è presente nel latte materno e le sue concentrazioni di equilibrio nel latte materno sono circa un quarto di quelle nel plasma. La quantità di duloxetina nel latte materno è di circa 7 mcg/giorno con una dose di 40 mg due volte al giorno. L'allattamento non ha influenzato la farmacocinetica della duloxetina.

Pediatria. La farmacocinetica della duloxetina in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con disturbo depressivo maggiore dopo somministrazione orale di dosi da 20 a 120 mg una volta al giorno è stata caratterizzata mediante analisi di modellizzazione della popolazione basata sui dati di tre studi. La concentrazione plasmatica di equilibrio prevista dal modello nei bambini è risultata prevalentemente entro l'intervallo delle concentrazioni osservate nei pazienti adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Trattamento del dolore neuropatico periferico associato al diabete.

Trattamento del disturbo d'ansia generalizzato.

Il medicinale Simoda è indicato per gli adulti.

Per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'uso di duloxetina è controindicato in combinazione con inibitori della monoaminoossidasi (IMAO) non selettivi e irreversibili (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Simoda non deve essere utilizzato in combinazione con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina (forti inibitori del CYP1A2), poiché tale combinazione determina un aumento della concentrazione plasmatica di duloxetina.

Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere la sezione «Speciali avvertenze»).

È controindicato iniziare il trattamento con duloxetina in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, poiché ciò potrebbe comportare un potenziale rischio di crisi ipertensiva.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della MAO. A causa del rischio di sindrome serotoninergica, la duloxetina non deve essere somministrata in associazione con inibitori della MAO non selettivi e irreversibili, né entro almeno 14 giorni dal termine del trattamento con tali inibitori. A causa del tempo di dimezzamento della duloxetina, gli inibitori della MAO non devono essere somministrati almeno entro 5 giorni dal termine del trattamento con duloxetina. L'uso concomitante del medicinale Simoda con inibitori reversibili e selettivi della MAO, come la moclobemide, non è raccomandato. Il linezolid, un antibiotico e inibitore reversibile non selettivo della MAO, non deve essere somministrato ai pazienti in trattamento con il medicinale Simoda (vedere la sezione «Speciali avvertenze»).

Inibitori del CYP1A2. Poiché il CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo della duloxetina, l'uso concomitante di duloxetina con forti inibitori del CYP1A2 probabilmente determinerà un aumento della concentrazione di duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una volta al giorno), un forte inibitore del CYP1A2, riduce il clearance plasmatico della duloxetina di circa il 77% e aumenta l'AUC0-t di sei volte. Pertanto, la duloxetina non deve essere somministrata in associazione con inibitori del CYP1A2, in particolare con fluvoxamina.

Farmaci che agiscono sul SNC. Il rischio dell'uso di duloxetina in combinazione con altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale non è stato valutato sistematicamente, eccetto nei casi menzionati in questa sezione. Pertanto, si deve prestare cautela nell'assunzione di duloxetina in combinazione con altri medicinali o sostanze che esercitano un'azione centrale, inclusi l'alcol e i farmaci sedativi (ad esempio, benzodiazepine, oppioidi, farmaci antipsicotici, fenobarbital e antistaminici sedativi).

Agenti serotoninergici. Raramente sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) in combinazione con agenti serotoninergici. È necessario prescrivere il medicinale Simoda con cautela in associazione con agenti serotoninergici, come SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici (ad esempio, clomipramina o amitriptilina), moclobemide o linezolid, estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), triptani, tramadolo, petidina e triptofano.

Effetto della duloxetina su altri medicinali

Farmaci metabolizzati tramite CYP1A2. Durante uno studio clinico sull'uso concomitante di teofillina, substrato del CYP1A2, con duloxetina (60 mg due volte al giorno), non è stato osservato un significativo effetto reciproco sulla farmacocinetica.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2D6. La duloxetina è un moderato inibitore del CYP2D6. Quando la duloxetina è stata somministrata alla dose di 60 mg due volte al giorno insieme a una dose singola di desipramina, substrato del CYP2D6, l'AUC della desipramina è aumentata di tre volte. L'uso concomitante di duloxetina (40 mg due volte al giorno) aumenta l'AUC stazionario della tolterodina (2 mg due volte al giorno) del 71%, ma non influenza la farmacocinetica del suo metabolita 5-idrossilato; pertanto, non sono raccomandate modifiche posologiche. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale Simoda in combinazione con medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2D6 (risperidone, antidepressivi triciclici come nortriptilina, amitriptilina e imipramina), specialmente se hanno un indice terapeutico stretto (ad esempio, flecainide, propafenone e metoprololo).

Contraccettivi orali e altri agenti steroidei. I risultati degli studi in vitro indicano che la duloxetina non stimola l'attività catalitica del CYP3A. Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione del farmaco in vivo.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. La duloxetina deve essere somministrata con cautela in associazione con anticoagulanti orali e agenti antitrombotici a causa del potenziale aumento del rischio di emorragia dovuto a un'interazione farmacodinamica. Inoltre, sono stati registrati aumenti dei valori dell'INR quando la duloxetina è stata somministrata a pazienti in trattamento con warfarin. Tuttavia, l'uso concomitante di duloxetina e warfarin in volontari sani, in uno studio di farmacologia clinica, non ha determinato variazioni clinicamente significative dell'INR rispetto ai livelli iniziali, né modifiche nella farmacocinetica del warfarin R- o S-.

Effetto di altri medicinali sulla duloxetina

Antiacidi e antagonisti H2. L'uso concomitante di duloxetina con antiacidi contenenti alluminio e magnesio, o con famotidina, non ha influenzato la velocità o l'entità dell'assorbimento della duloxetina dopo somministrazione orale di una dose da 40 mg.

Induttori del CYP1A2. Un'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che i fumatori presentano una concentrazione plasmatica di duloxetina quasi del 50% inferiore rispetto ai non fumatori.

Caratteristiche particolari di impiego.

Mania e crisi epilettiche. Duloxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania o diagnosi di disturbo bipolare e/o crisi epilettiche.

Midriasi. Sono stati riportati casi di midriasi in seguito all’assunzione di duloxetina; pertanto, duloxetina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con aumento della pressione intraoculare o a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Pressione arteriosa e palpitazioni. Duloxetina è associata ad aumento della pressione arteriosa e ipertensione clinicamente significativa in alcuni pazienti. Ciò può essere correlato all’effetto noradrenergico della duloxetina. Sono stati riportati casi di crisi ipertensiva con duloxetina, specialmente nei pazienti con ipertensione arteriosa. Pertanto, nei pazienti con nota ipertensione arteriosa e/o altre malattie cardiache si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, in particolare durante il primo mese di trattamento. Il medicinale Simoda deve essere usato con cautela nei pazienti il cui stato clinico potrebbe essere compromesso da un aumento della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa. È inoltre necessario usare cautela nell’associazione di duloxetina con medicinali che possono alterarne il metabolismo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Nei pazienti che presentano un aumento persistente della pressione arteriosa durante il trattamento, si dovrà valutare la riduzione della dose o la sospensione graduale del medicinale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il medicinale Simoda non deve essere usato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale. Concentrazioni plasmatiche più elevate di duloxetina sono state osservate nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina <30 ml/min). Per i pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, vedere sezione «Controindicazioni». Per informazioni relative ai pazienti con disfunzione renale lieve o moderata, vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione».

Sindrome serotoninergica / sindrome neurolettica maligna. Come per altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con duloxetina, la sindrome serotoninergica o la sindrome neurolettica maligna possono rappresentare una condizione potenzialmente letale, specialmente in caso di associazione con altri agenti serotoninergici (inclusi SSRI, IRSSN, antidepressivi triciclici o triptani), agenti che alterano il metabolismo della serotonina, come gli inibitori della MAO, o con farmaci antipsicotici o altri antagonisti della dopamina che possono influenzare i sistemi serotoninergici dei neurotrasmettitori (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato psichico (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, incoordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). Nella sua forma più grave, la sindrome serotoninergica può assomigliare alla sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, aumento del livello di creatinchinasi nel siero, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali e alterazioni dello stato psichico.

Se il trattamento concomitante con duloxetina e altri agenti serotoninergici che possono influenzare i sistemi serotoninergici e/o dopaminergici dei neurotrasmettitori è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, in particolare all’inizio del trattamento e durante l’aumento della dose.

Medicinali contenenti erba di San Giovanni

Le reazioni avverse possono essere più frequenti con l’uso concomitante del medicinale Simoda e di medicinali contenenti l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Suicidio

Disturbo depressivo maggiore e disturbo d’ansia generalizzato

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Il rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa.

Il paziente deve essere attentamente monitorato fino al miglioramento clinico, poiché la remissione può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o più a lungo. Dall’esperienza clinica generale, si sa che il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali del trattamento.

Altri disturbi psichici per i quali viene prescritto Simoda possono anch’essi essere associati a un aumento del rischio di eventi suicidari. Inoltre, questi disturbi psichici possono essere comorbidici quando accompagnano il disturbo depressivo maggiore. Pertanto, è necessario adottare le stesse precauzioni nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore e con altri disturbi psichici. Nei pazienti con anamnesi di eventi suicidari o con elevato livello di pensieri suicidi, il rischio di comportamento suicidario è maggiore e richiede un monitoraggio più rigoroso durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi per disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con gli antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni. Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con duloxetina o immediatamente dopo la sua sospensione. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti, specialmente di quelli a rischio, durante il trattamento, in particolare nelle fasi iniziali, e si dovrà procedere a un’appropriata modulazione della dose. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati della necessità di riconoscere qualsiasi peggioramento clinico, l’insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari o cambiamenti insoliti nel comportamento, e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Dolore neuropatico periferico diabetico

Sono stati riportati casi isolati di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con duloxetina o subito dopo la sua interruzione, come con altri medicinali con azione farmacologica simile (antidepressivi). Per quanto riguarda i fattori di rischio di suicidio nella depressione, vedere sezione precedente. I medici devono informare i pazienti della necessità di riferire qualsiasi sensazione di ansia.

Uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni. Simoda non deve essere usato per il trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni. Comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, sulla base della necessità clinica, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza riguardo alla crescita, alla maturazione e allo sviluppo cognitivo e comportamentale nei bambini e negli adolescenti (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Emorragie. Sono state riportate emorragie, come ecchimosi, porpora ed emorragie gastrointestinali, con SSRI e IRSSN, inclusa duloxetina. Duloxetina può aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»). Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono anticoagulanti e/o medicinali che possono influenzare la funzione piastrinica (ad esempio FANS o acido acetilsalicilico) e nei pazienti con nota predisposizione alle emorragie.

Iponatriemia. Sono stati segnalati casi di iponatriemia con l’uso di duloxetina, inclusi casi con livelli di sodio nel siero inferiori a 110 mmol/l. L’iponatriemia può essere causata dal sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). La maggior parte dei casi di iponatriemia si è verificata in pazienti anziani, specialmente in presenza di condizioni che alterano l’equilibrio idrico. È necessario prescrivere il medicinale con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare iponatriemia (ad esempio pazienti anziani), nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti disidratati e in quelli che assumono diuretici.

Interruzione del trattamento. Dopo la sospensione del trattamento (soprattutto dopo una sospensione improvvisa) si verificano spesso sintomi di astinenza (vedi sezione «Reazioni avverse»). Negli studi clinici, gli eventi avversi osservati dopo la sospensione improvvisa del trattamento si sono verificati in circa il 45% dei pazienti che assumevano duloxetina e nel 23% di quelli che assumevano placebo. Il rischio di insorgenza di sintomi di astinenza osservato con SSRI e IRSSN può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose del medicinale e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni avverse più comuni sono riportate nella sezione «Reazioni avverse». Generalmente, questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. I sintomi di astinenza si manifestano solitamente nei primi giorni dopo la sospensione del trattamento, anche se sono stati riportati casi in pazienti che avevano saltato accidentalmente una dose. In generale, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro due settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, durante l’interruzione del trattamento, la dose di duloxetina deve essere ridotta gradualmente per almeno due settimane, a seconda delle esigenze del paziente (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Pazienti anziani. I dati sull’uso di duloxetina a 120 mg nei pazienti anziani con disturbo depressivo maggiore e disturbo d’ansia generalizzato sono limitati. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti anziani alla dose massima (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Achittia/agitazione psicomotoria. L’uso di duloxetina è stato associato allo sviluppo di achittia, caratterizzata da un’agitazione soggettivamente spiacevole o ansiosa e dalla necessità di muoversi frequentemente, accompagnata dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo fenomeno è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose del medicinale può essere dannoso per la salute.

Medicinali contenenti duloxetina

Duloxetina è disponibile sotto diverse marche commerciali per diversi indicazioni (dolore neuropatico diabetico, disturbo depressivo maggiore, disturbo d’ansia generalizzato e incontinenza urinaria da sforzo). È necessario evitare l’uso contemporaneo di più di questi medicinali.

Epatite/aumento degli enzimi epatici. Sono stati riportati casi di danno epatico, inclusi aumenti seri dei livelli degli enzimi epatici (>10 volte il limite superiore della norma), epatite e ittero, associati all’uso di duloxetina (vedi sezione «Reazioni avverse»). La maggior parte di questi casi si è verificata nei primi mesi di trattamento. Il danno epatico è generalmente di tipo epatocellulare. È necessario prescrivere duloxetina con cautela nei pazienti che assumono medicinali che possono causare danno epatico.

Disfunzione sessuale

Gli SSRI/IRSSN possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, con sintomi persistenti nonostante l’interruzione degli SSRI/IRSSN.

Saccarosio

Il medicinale contiene saccarosio (nella forma di sfere zuccherine) come eccipiente; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di saccarosio-isomaltosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso in gravidanza o allattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali, duloxetina non ha influenzato la fertilità maschile, mentre negli animali femmina gli effetti si sono manifestati solo a dosi che hanno causato tossicità materna.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva con AUC di duloxetina inferiore all’esposizione clinica massima (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Secondo i dati di due ampi studi osservazionali, non si prevede un aumento del rischio generale di malformazioni congenite gravi (uno studio condotto negli Stati Uniti che ha coinvolto 2500 persone che hanno assunto duloxetina nel I trimestre di gravidanza e un altro studio condotto nell’UE che ha coinvolto 1500 persone che hanno assunto duloxetina nel I trimestre di gravidanza). L’analisi di malformazioni specifiche, come quelle cardiache, non ha mostrato risultati convincenti.

Nello studio condotto nell’UE, l’esposizione a duloxetina nei trimestri avanzati di gravidanza (in qualsiasi momento dal 20° settimana di gestazione fino al parto) è stata associata a un aumento del rischio di parto pretermine (meno del doppio, corrispondente a circa 6 partorizioni pretermine aggiuntive ogni 100 donne che hanno assunto duloxetina nei trimestri avanzati di gravidanza). La maggior parte di questi parti si è verificata tra la 35ª e la 36ª settimana di gravidanza. Nello studio condotto negli Stati Uniti, questa associazione non è stata osservata.

I dati osservazionali statunitensi indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo esposizione a duloxetina nel mese precedente il parto.

I dati epidemiologici indicano che l’uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente nel periodo finale, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (IPP). Sebbene il legame tra IPP e il trattamento con IRSSN non sia stato studiato, questo potenziale rischio non può essere escluso con l’uso di duloxetina, considerando il meccanismo d’azione corrispondente (inibizione del reuptake della serotonina).

Come per altri medicinali serotoninergici, sintomi di astinenza possono manifestarsi nei neonati le cui madri hanno assunto duloxetina prima del parto. I sintomi di astinenza da duloxetina possono includere ipotonia, tremore, irrequietezza, difficoltà nell’alimentazione, sindrome da distress respiratorio e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata alla nascita o nei giorni successivi. Simoda deve essere assunto durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Le donne devono informare il medico se rimangono incinte o pianificano una gravidanza durante la terapia.

Periodo di allattamento

Duloxetina passa molto debolmente nel latte materno, come confermato in 6 pazienti in grado di allattare ma che non allattavano. La dose giornaliera stimata ricevuta dal neonato (mg/kg) era di circa lo 0,14% della dose assunta dalla madre. La sicurezza di duloxetina per i neonati non è nota; pertanto, l’assunzione del medicinale Simoda durante l’allattamento non è raccomandata.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto di duloxetina sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. L’uso del medicinale Simoda è associato a sedazione e capogiri. I pazienti devono astenersi da attività potenzialmente pericolose, come guidare veicoli a motore o usare macchinari, se sperimentano sedazione o capogiri.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosaggio

Disturbo depressivo maggiore

La dose iniziale e la dose di mantenimento raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. Il medicinale deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Dosi superiori a 60 mg una volta al giorno, fino a un massimo di 120 mg al giorno suddivisi in due somministrazioni, sono state valutate in termini di sicurezza negli studi clinici. Tuttavia, non vi sono dati clinici che dimostrino un vantaggio per i pazienti che non rispondono alla dose iniziale raccomandata con dosi più elevate.

La risposta terapeutica si osserva generalmente dopo 2-4 settimane di trattamento.

Dopo aver ottenuto un effetto antidepressivo sostenuto, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi al fine di prevenire le ricadute. Nei pazienti nei quali il trattamento con duloxetina si è dimostrato efficace e nei quali si verificano episodi ricorrenti di disturbi depressivi, un ulteriore trattamento a lungo termine può essere effettuato con dosi comprese tra 60 e 120 mg al giorno.

Disturbo d'ansia generalizzato

La dose iniziale raccomandata per i pazienti con disturbo d'ansia generalizzato è di 30 mg una volta al giorno. Il medicinale deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Nei pazienti con risposta inadeguata, la dose deve essere aumentata a 60 mg. Nei pazienti con disturbo depressivo maggiore in comorbilità, le dosi iniziali e di mantenimento sono di 60 mg una volta al giorno (vedere anche le raccomandazioni sul dosaggio sopra riportate). Dosi fino a 120 mg al giorno si sono dimostrate efficaci e sono state valutate in termini di sicurezza negli studi clinici. Nei pazienti con risposta inadeguata alla dose di 60 mg, possono essere considerate dosi fino a 90 mg o 120 mg al giorno. L'aumento della dose deve basarsi sulla risposta clinica e sulla tollerabilità.

Dopo un miglioramento della risposta al medicinale, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi per prevenire le ricadute.

Dolore neuropatico periferico diabetico

La dose iniziale e la dose di mantenimento raccomandata è di 60 mg al giorno. Il medicinale deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Dosi superiori a 60 mg una volta al giorno (fino a un massimo di 120 mg al giorno) devono essere suddivise uniformemente in più somministrazioni. La concentrazione plasmatica di duloxetina mostra una notevole variabilità individuale. Nei pazienti con risposta inadeguata alla dose di 60 mg, dosi più elevate possono risultare efficaci.

La risposta al trattamento deve essere valutata dopo 2 mesi. Nei pazienti con risposta iniziale inadeguata, ulteriori miglioramenti dopo questo periodo sono improbabili.

L'effetto terapeutico deve essere riesaminato regolarmente (non meno di una volta ogni 3 mesi).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, la dose non deve essere aggiustata esclusivamente in base all'età. Tuttavia, come per tutti i medicinali, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, in particolare quando si prescrivono capsule Simoda alla dose di 120 mg al giorno per il disturbo depressivo maggiore, per i quali i dati sono limitati (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza epatica

Le capsule Simoda non devono essere somministrate ai pazienti con malattia epatica o insufficienza epatica.

Insufficienza renale

Non è necessario aggiustare la posologia nei pazienti con disfunzione renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min). Simoda non deve essere somministrato ai pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min).

Pediatria

La duloxetina non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni per il trattamento del disturbo depressivo maggiore a causa della mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza ed efficacia (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacologiche»).

La sicurezza e l'efficacia della duloxetina per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato nei bambini di età compresa tra 7 e 17 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono riportati nelle sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacologiche».

Interruzione del trattamento

È necessario evitare l'interruzione improvvisa del trattamento. La dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno una-due settimane al fine di ridurre il rischio di reazioni da sospensione (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego» e «Effetti indesiderati»). Se si manifestano sintomi da sospensione dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, può essere ripristinato il medicinale alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Pediatria

Simoda non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore a 18 anni).

Sovradosaggio .

Manifestazioni. Sono stati riportati casi di sovradosaggio con duloxetina alla dose di 5400 mg come monoterapia o in combinazione con altri medicinali. Sono stati registrati casi letali, principalmente in caso di sovradosaggio misto, ma anche con l'assunzione di duloxetina alla dose di circa 1000 mg. I segni e i sintomi del sovradosaggio (duloxetina da sola o in combinazione con altri medicinali) includono sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia.

Trattamento del sovradosaggio . Non esistono antidoti specifici. In caso di sindrome serotoninergica, è necessario un trattamento specifico (ciproheptadina e/o controllo della temperatura corporea). È necessario verificare la pervietà delle vie aeree. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco e il controllo dei parametri vitali fondamentali, insieme a misure sintomatiche e di supporto appropriate. Lo svuotamento gastrico può essere indicato se effettuato immediatamente dopo l'assunzione del medicinale o per terapia sintomatica. Il carbone attivo riduce l'assorbimento del medicinale. La duloxetina ha un ampio volume di distribuzione, pertanto diuresi forzata, emoperfusione e perfusione scambio non sarebbero probabilmente utili.

Effetti indesiderati.

Descrizione breve del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più comunemente riportate nei pazienti trattati con duloxetina sono state nausea, cefalea, bocca secca, sonnolenza e capogiri. Tuttavia, la maggior parte delle reazioni avverse comuni erano di grado lieve o moderato, si manifestavano generalmente all'inizio del trattamento e tendevano a risolversi spontaneamente anche con la prosecuzione della terapia.

Elenco complessivo degli effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in segnalazioni spontanee e durante studi clinici controllati con placebo.

Valutazione della frequenza: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), non frequente (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10 000 a <1/1000), molto raro (<1/10 000).

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non frequente – laringite.

Sistema immunitario: raro – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Sistema endocrino: raro – ipotiroidismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequente – riduzione dell'appetito; non frequente – iperglicemia (soprattutto nei pazienti con diabete mellito); raro – disidratazione, iponatriemia, insufficienza di ADH⁶.

Disturbi psichiatrici: frequente – insonnia, eccitazione, riduzione del libido, ansia, anorgasmia, sogni insoliti; non frequente – ideazione suicidaria^5,7, disturbi del sonno, bruxismo, disorientamento, apatia; raro – comportamento suicidario^5,7, mania, allucinazioni, aggressività e irritabilità⁴.

Sistema nervoso: molto frequente – cefalea, sonnolenza; frequente – vertigini, letargia, tremore, parestesia; non frequente – mioclonia, acatisia⁷, irrequietezza, disturbo dell'attenzione, disgeusia, discinesia, sindrome delle gambe senza riposo, sonno disturbato; raro – sindrome serotoninergica⁶, convulsioni¹, agitazione psicomotoria⁶, disturbi extrapiramidali⁶.

Organi della vista: frequente – visione offuscata; non frequente – midriasi, disturbi visivi; raro – glaucoma.

Organi dell'udito e dell'orecchio interno: frequente – acufene¹; non frequente – vertigine, dolore all'orecchio.

Sistema cardiaco: frequente – palpitazioni; non frequente – tachicardia, aritmia sopraventricolare, principalmente fibrillazione atriale; frequenza non nota – cardiomiopatia da stress (cardiomiopatia di Takotsubo).

Sistema vascolare: frequente – aumento della pressione arteriosa³, vampate di calore; non frequente – perdita di coscienza², ipertensione arteriosa^3,7, ipotensione ortostatica², sensazione di freddo agli arti; raro – crisi ipertensiva^3,6.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequente – sbadigli; non frequente – laringospasmo, emorragia nasale; raro – malattia polmonare interstiziale¹⁰, polmonite eosinofila⁶.

Apparato gastrointestinale: molto frequente – nausea, bocca secca; frequente – stitichezza, diarrea, dolore addominale, vomito, dispepsia, meteorismo; non frequente – emorragia gastrointestinale⁷, gastroenterite, eruttazione, gastrite, disfagia; raro – stomatite, sangue nelle feci, alito cattivo, colite microscopica⁹.

Fegato e vie biliari: non frequente – epatite³, aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), danno epatico acuto; raro – insufficienza epatica⁶, ittero⁶.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequente – sudorazione aumentata, eruzioni cutanee; non frequente – sudorazione notturna, orticaria, dermatite da contatto, sudore freddo, reazioni di fotosensibilità, maggior tendenza alla formazione di ecchimosi; raro – sindrome di Stevens-Johnson⁶, angioedema⁶; molto raro – vasculite cutanea.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: frequente – dolore muscoloscheletrico, spasmo muscolare; non frequente – rigidità muscolare, scatti muscolari; raro – trisma.

Renali e delle vie urinarie: frequente – disuria, minzione frequente; non frequente – ritenzione urinaria, difficoltà ad iniziare la minzione, nicturia, poliuria, riduzione del flusso urinario; raro – odore anomalo dell'urina.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: frequente – disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, ritardo dell'eiaculazione; non frequente – emorragie ginecologiche, disturbi mestruali, disfunzione sessuale, dolore testicolare; raro – sintomi da menopausa, galattorrea, iperprolattinemia, emorragia post-partum⁶.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: frequente – cadute⁸, affaticamento; non frequente – dolore al petto⁷, malessere generale, sensazione di freddo, sete, brividi, debolezza, sensazione di calore, disturbo della deambulazione.

Alterazioni di laboratorio: frequente – perdita di peso; non frequente – aumento di peso, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, aumento del livello di potassio nel sangue; raro – aumento del colesterolo nel plasma.

¹ Casi di convulsioni e acufeni sono stati osservati anche dopo l'interruzione del trattamento.

² Casi di ipotensione ortostatica e perdita di coscienza si sono verificati principalmente all'inizio del trattamento.

³ Vedi sezione «Precauzioni per l'uso».

⁴ I casi di aggressività e irritabilità sono stati segnalati principalmente all'inizio del trattamento e dopo l'interruzione dello stesso.

⁵ Sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario durante il trattamento con duloxetina o immediatamente dopo l'interruzione (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

⁶ La frequenza degli effetti indesiderati è stata stabilita sulla base di studi post-marketing; non osservata negli studi clinici controllati con placebo.

⁷ Statisticamente non significativamente diversi dal placebo.

⁸ I casi di caduta sono stati più frequenti negli anziani (≥ 65 anni).

Il trattamento con duloxetina (soprattutto se interrotto bruscamente) viene spesso accompagnato da un sindrome da sospensione. Le reazioni avverse più comuni in questi casi sono: disturbi sensoriali (inclusi parestesie o sensazione di scossa elettrica, specialmente nella testa), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni intensi), affaticamento, sonnolenza, agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, cefalea, mialgia, irritabilità, diarrea, iperidrosi e capogiri.

Generalmente, per gli ISRS e gli ISRSN, questi eventi sono lievi o moderati e autolimitanti, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento riducendo la dose, qualora non fosse più necessario continuare la terapia con duloxetina (vedi sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nella fase acuta degli studi sulla duloxetina in pazienti con dolore neuropatico diabetico, si è osservato un lieve ma statisticamente significativo aumento della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con duloxetina. Il livello di HbA1c è rimasto stabile sia nei pazienti trattati con duloxetina che in quelli con placebo. È stato inoltre osservato un lieve aumento della glicemia a digiuno e del colesterolo totale nei pazienti trattati con duloxetina, mentre in questi esami di laboratorio si è osservata una lieve riduzione dei fattori di rischio.

L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca nei pazienti trattati con duloxetina non differiva da quello dei pazienti trattati con placebo. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nelle misurazioni di QT, PR, QRS o QTcB tra pazienti trattati con duloxetina e quelli con placebo.

Popolazione pediatrica

Complessivamente, 509 bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore e 241 con disturbo d'ansia generalizzato, di età compresa tra 7 e 17 anni, hanno ricevuto duloxetina in studi clinici. Il profilo degli effetti indesiderati della duloxetina nei bambini e negli adolescenti è stato in generale simile a quello osservato negli adulti.

In 467 pazienti pediatrici trattati con duloxetina negli studi clinici, si è osservata una perdita media di peso di 0,1 kg, rispetto a un aumento medio di 0,9 kg nei pazienti trattati con placebo.

Successivamente, durante un periodo di trattamento prolungato da quattro a sei mesi, i pazienti hanno mostrato in media una tendenza al recupero del loro peso previsto iniziale, basato sui dati della popolazione di coetanei di pari sesso ed età.

Negli studi di durata fino a 9 mesi, si è osservata una riduzione media complessiva dell'1% nella crescita con il trattamento con duloxetina (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Periodo di validità. 24 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

7 capsule gastriche resistenti in blister di pellicola di cloruro di polivinile e foglio di alluminio. 1 blister o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BALKANPHARMA-DUPNITSA AD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria.

Richiedente.

UAB “Farmlyga”.

Indirizzo del richiedente.

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.