Sigam-DBS

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SIGAM-DBS (SIGAN-DBS)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene paracetamolo 650 mg, diciclomina cloridrato 20 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro (10 mg), amido di mais, povidone, sodio metilparahydroxybenzoato (E 219), sodio propilparahydroxybenzoato (E 217), magnesio stearato, sodio amiloglobicolato;

Film di rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa, macrogoli 400, diossido di titanio (E 171), talco, colorante giallo chinolina (E 104), colorante giallo di West (E 110).

Forma farmaceutica.

Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore arancione, rotonde, biconvesse, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato con effetto analgesico e spasmolitico.

Il paracetamolo agisce come analgesico e antipiretico. L'effetto analgesico e antipiretico del paracetamolo (analgesico non oppioide e non salicilato) è correlato all'azione del farmaco sul centro termoregolatore dell'ipotalamo e alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

Il cloridrato di diciclomina è un'ammina terziaria. Ha attività anticolinergica, riduce il tono della muscolatura liscia, elimina il dolore e blocca l'attività antagonista. Il cloridrato di diciclomina paralizza selettivamente le strutture M-colinoreattive, bloccando la trasmissione degli impulsi dai nervi colinergici postgangliari agli organi effettori innervati. Determina il rilassamento dei muscoli lisci, esercitando un effetto spasmolitico in caso di spasmi della muscolatura liscia dello stomaco, dell'intestino, delle vie biliari, del sistema urogenitale e vascolare.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale; si distribuisce rapidamente nei liquidi biologici dell'organismo e si lega debolmente alle proteine plasmatiche. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 20-30 minuti.

Il paracetamolo attraversa la barriera placentare. Una piccola quantità passa nel latte materno. Circa l'85 % del paracetamolo viene metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione solfatica e glucuronica, mentre il 15 % viene metabolizzato attraverso ossidazione mediata dal citocromo P450.

Il tempo di dimezzamento è di circa 3 ore. Viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti. Nei casi di insufficienza epatica, il metabolismo del paracetamolo non risulta alterato.

Dopo somministrazione orale, la diciclomina viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo circa 1,5 ore. Il tempo di dimezzamento è di 4-6 ore. Viene escreta nelle urine (79,5 %) e nelle feci (8,4 %).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose con componente spastico di diversa origine:

• cefalea;
• dolore dentale;
• dolore muscolare, nevralgia;
• dolore reumatico, radicoliti;
• colica renale;
• dolore mestruale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Malattie ostruttive del tratto gastrointestinale, delle vie urinarie e biliari con alterazione della loro permeabilità. Ulcera peptica dello stomaco o del duodeno, reflusso esofageo, emorragia acuta. Glaucoma, miastenia grave, tireotossicosi, insufficienza cardiaca. Adenoma della prostata. Ostruzione intestinale dinamica, occlusione intestinale paralitica, stenosi del settore pilorico del tratto gastrointestinale con ostruzione, colite ulcerosa grave. Insufficienza epatica e renale, iperbilirubinemia congenita (sindrome di Gilbert, sindrome di Dubin-Johnson e sindrome di Rotor), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, anemia grave, compresa l'anemia emolitica, e leucopenia. Alcolismo.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Le caratteristiche delle interazioni del medicinale sono determinate dalle proprietà dei suoi componenti.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela contemporaneamente a flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il paracetamolo contenuto nel medicinale Sigam-DBS riduce l'efficacia dei diuretici.

L'uso contemporaneo di paracetamolo con barbiturici, difenile, carbamazepina, rifampicina e altri induttori dei microsomiali epatici, nonché con farmaci anticonvulsivanti, aumenta il rischio di reazioni epatotossiche, e l'uso di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sindrome epatotossica.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico. La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con l'uso concomitante di colestiramina.

L'effetto del paracetamolo è potenziato dalla sua combinazione con codeina, acido ascorbico, scopolamina, clorfenamina, propifenazone e caffeina.

L'uso contemporaneo di paracetamolo con azidotimidina può portare allo sviluppo di neutropenia. L'effetto anticoagulante di warfarin e di altri cumarinici è potenziato con l'uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L'uso occasionale non manifesta tale effetto.

L'uso contemporaneo di paracetamolo con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di complicanze renali.

L'uso concomitante di paracetamolo con farmaci epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. Non usare contemporaneamente con alcol.

L'effetto del cloridrato di diciclomina è potenziato da amantadina, agenti antipsicotici, benzodiazepine, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), analgesici oppioidi (ad esempio meperidina), nitrati e nitriti, simpaticomimetici, antidepressivi triciclici, colinolitici, corticosteroidi.

Il cloridrato di diciclomina potenzia l'azione di digossina e di altri farmaci colinobloccanti (ad esempio solfato di atropina), pertanto non è consigliabile somministrare contemporaneamente questi farmaci con il medicinale Sigam-DBS. Non è raccomandato l'uso contemporaneo di diciclomina con altri farmaci colinobloccanti. Il farmaco potenzia l'azione di acido salicilico, pirazolone, codeina, caffeina. Potenzia l'effetto degli spasmolitici.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l'effetto dei farmaci antiglaucomatosi, pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di pressione intraoculare elevata e uso concomitante di corticosteroidi.

Poiché i farmaci antiacidi possono ridurre l'assorbimento dei farmaci anticolinergici, si deve evitare il loro uso concomitante.

L'effetto inibitorio dei farmaci anticolinergici sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco può essere neutralizzato dai farmaci utilizzati per il trattamento dell'aclidria e per lo studio della secrezione gastrica.

Non usare contemporaneamente con alcol (etanolo).

Caratteristiche d'uso.

Poiché il medicinale contiene paracetamolo, durante il trattamento è necessario monitorare l'aspetto del sangue periferico e lo stato funzionale del fegato.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi pirrolidonecarbossilica in pazienti con gravi malattie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con alimentazione insufficiente o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto all'acidosi pirrolidonecarbossilica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi pirrolidonecarbossilica come causa principale dell'HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio di sintomi da sovradosaggio.

Non superare le dosi indicate.

Se i sintomi della malattia non scompaiono, è necessario consultare un medico.

I pazienti che assumono analgesici in modo continuativo per artriti di lieve entità devono consultare un medico prima di utilizzare il medicinale.

L'uso del medicinale per più di 3 giorni richiede un controllo medico obbligatorio.

In caso di sviluppo di cefalea persistente, è necessario consultare un medico.

Il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta nei pazienti con epatopatia alcolica e nelle persone che abusano di alcol.

Prescrivere con cautela in caso di ritenzione urinaria, iperplasia prostatica senza ritenzione urinaria, insufficienza cardiaca, coliti ulcerose, alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Può aggravare il reflusso gastroesofageo.

Prescrivere con cautela ai pazienti affetti da neuropatia autonoma, ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica con tachiaritmie, tachicardia, predisposizione a broncospasmo, nonché in caso di aumentata sensibilità individuale ai farmaci antiinfiammatori non steroidei.

È necessario considerare che nei pazienti che assumono farmaci anticolinergici, compreso il cloridrato di diqualinverina, possono manifestarsi psicosi, confusione mentale, disorientamento, atassia, aumento dell'affaticamento, oppure, al contrario, euforia, eccitazione, insonnia e alterazioni dell'umore. Di solito questi sintomi scompaiono entro 12-24 ore dall'interruzione del medicinale.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

In condizioni di alta temperatura ambientale, il cloridrato di diqualinverina, riducendo la sudorazione, può causare un aumento della temperatura corporea con rischio di colpo di calore. In caso di comparsa di sintomi corrispondenti, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

Nell'uso del medicinale Sigam-DBS in soggetti anziani non è necessaria alcuna correzione del regime posologico.

Sigam-DBS contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare un medico se il paziente sta assumendo warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è raccomandato alle donne durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il cloridrato di diqualinverina può causare reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista; durante il trattamento si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Sigam-DBS va assunto per via orale, accompagnato da una piccola quantità di liquido (200 ml).

Adulti: 1–2 compresse a seconda dell'intensità del dolore, da 1 a 4 volte al giorno. Nella terapia degli adulti è consigliabile iniziare con 4 compresse al giorno. La dose massima può essere aumentata fino a 8 compresse al giorno, purché ben tollerata e in assenza di effetti collaterali.

La durata del trattamento deve essere stabilita individualmente in base allo stato del paziente e alla sua risposta. Se non si ottiene efficacia entro 2 settimane o se si manifestano effetti collaterali con dosi inferiori a 4 compresse al giorno, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

Bambini di età compresa tra 13 e 15 anni: 1 compressa da 1 a 3 volte al giorno; dai 15 anni in poi: 1–2 compresse a seconda dell'intensità del dolore, da 1 a 4 volte al giorno.

La durata del trattamento è stabilita dal medico individualmente in base alla natura e all'andamento della malattia.

Bambini.

Il farmaco non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 13 anni.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio da paracetamolo

Il rischio di sovradosaggio da paracetamolo è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale. In caso di sovradosaggio significativo può verificarsi epatonecrosi.

I segni di danno epatico si manifestano dopo 12–48 ore dal sovradosaggio.

Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di grave intossicazione, l'insufficienza epatica può progredire fino allo sviluppo di encefalopatia tossica. Può svilupparsi insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta anche in assenza di danno renale grave. È stata segnalata anche aritmia cardiaca.

Nei pazienti con fattori di rischio [trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)] l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mcg/kg di peso corporeo.

In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito fatale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. È stato segnalato anche pancreatite.

Con l'uso prolungato del farmaco a dosi elevate, a livello degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di alte dosi, a livello del sistema nervoso centrale (SNC) possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario può manifestarsi nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio di paracetamolo è avvenuto entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (valori misurati prima sono inaffidabili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa, secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in zone remote fuori dall'ospedale.

Sovradosaggio da diqualverina cloridrato

Il sovradosaggio si caratterizza per una fase bifasica: inizialmente si verifica eccitazione del sistema nervoso centrale, con manifestazioni di agitazione, illusioni, allucinazioni, miosi persistente, tachicardia, ipertensione arteriosa. Successivamente si verifica depressione del sistema nervoso centrale fino allo stato di coma.

Nei primi 24 ore: pallore cutaneo, nausea, anoressia, vomito e dolore addominale; dopo 12–48 ore: danno renale ed epatico con sviluppo di insufficienza epatica (aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, deidrogenasi, aumento della concentrazione di bilirubina, protrombina); tachicardia, aritmie; alterazione della frequenza respiratoria; pancreatite.

Secchezza della cute e delle mucose, aumento della pressione intraoculare, cefalea, vertigini, eccitazione del sistema nervoso centrale, ritenzione urinaria.

Trattamento: è necessario effettuare lavanda gastrica, somministrare assorbenti e metionina per via orale (accelera la reazione di coniugazione del paracetamolo). L'antidoto del paracetamolo (stimola la sintesi di glutathione) è l'acetilcisteina (soluzione al 10 %, 5 ml). È indicata terapia sintomatica. Per controllare l'eccitazione psicomotoria: diazepam (soluzione allo 0,5 %, 2 ml).

Effetti indesiderati.

In genere Sigam-DBS è ben tollerato. Gli effetti indesiderati correlati ai principi attivi contenuti nel medicinale si manifestano di solito con l'uso prolungato e a dosi elevate.

Paracetamolo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza sconosciuta – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Apparato gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero, epatonecrosi (effetto dose-dipendente), disturbi digestivi.

Sistema ematico e linfatico: anemia, metemoglobinemia, trombocitopenia, sulfemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al petto), anemia emolitica (soprattutto in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi). Con l’uso prolungato a dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia.

Apparato urinario: (con assunzione a dosi elevate) – nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi papillare, difficoltà nella minzione.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e mucose (di solito eruzione generalizzata, eruzione eritematosa, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS); alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero.

Sistema nervoso centrale (SNC) (di solito con assunzione di dosi elevate): vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento.

Altri: ipoglicemia, acufene, psicosi, coma, debolezza generale, ecchimosi o emorragie.

Cloridrato di diciclomerina.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, reazioni allergiche gravi o idiosincrasia farmacologica, compresa anafilassi.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, alterazioni del gusto, anoressia, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, dolore addominale, disturbi digestivi.

Organi della vista: visione offuscata, diplopia, midriasi, cicloplegia (paralisi dell’accomodamento), aumento della pressione intraoculare.

Sistema nervoso centrale e psichiatrico: vertigini, alterazioni della sensibilità, cefalea, sonnolenza, nervosismo, acufene, psicosi, coma, discinesia, letargia, insonnia, debolezza generale, affaticamento, perdita di coscienza, intorpidimento, disorientamento, perdita di memoria transitoria, allucinazioni, disartria, atassia, euforia, reazioni emotive inadeguate (i sintomi si riducono entro 12-24 ore dalla riduzione della dose), disturbi del linguaggio, confusione mentale e/o eccitamento.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, accelerazione del battito cardiaco.

Apparato urinario: alterazioni della minzione, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, difficoltà nella minzione.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: debolezza muscolare.

Apparato respiratorio e torace: dispnea, apnea, asfissia, congestione nasale, starnuti, iperemia della gola.

Altri: vampate di calore, riduzione della sudorazione.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

n. 200: 4 compresse in una striscia; 1 striscia in una bustina di cartone; 50 bustine in una scatola di cartone.

n. 4: 4 compresse in una striscia; 1 striscia in una bustina di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Genom Biotech Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Lotto D-121, 122, 123, MIDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nashik 422103, Maharashtra, India.