Sigán-DBS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍGAN-DBS (SIGAN-DBS)

Composición:

Principios activos: 1 tableta contiene 650 mg de paracetamol, 20 mg de diciclovirina clorhidrato;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa anhidra (10 mg), almidón de maíz, povidona, metilparahidroxibenzoato sódico (E 219), propilparahidroxibenzoato sódico (E 217), estearato de magnesio, almidón glicolato sódico;

Recubrimiento de película: hipromelosa, macrogoles 400, dióxido de titanio (E 171), talco, colorante amarillo de quinoleína (E 104), colorante amarillo anaranjado (E 110).

Forma farmacéutica.

Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película de color naranja, redondas, biconvexas, lisas por ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Medicamento combinado que posee efectos analgésicos y espasmolíticos.

El paracetamol actúa como agente analgésico y antipirético. La acción analgésica y antipirética del paracetamol (un analgésico no opioide y no salicilato) está relacionada con la influencia del fármaco sobre el centro termorregulador del hipotálamo y con su capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas.

El clorhidrato de diciclomina es una amina terciaria. Tiene actividad anticolinérgica y reduce el tono de la musculatura lisa, alivia el dolor y bloquea la actividad antagonista. El clorhidrato de diciclomina paraliza selectivamente las estructuras colinorreactivas M, bloqueando la transmisión de impulsos a través de los nervios colinérgicos posganglionares hacia los órganos efectorios inervados. Produce relajación de la musculatura lisa, mostrando un efecto espasmolítico en los espasmos de la musculatura lisa del estómago, intestino, vías biliares, sistema urogenital y sistema vascular.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal; se distribuye rápidamente en los líquidos biológicos del organismo y se une débilmente a las proteínas del plasma sanguíneo. La concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza a los 20–30 minutos.

El paracetamol atraviesa la barrera placentaria. Una pequeña cantidad pasa a la leche materna. Aproximadamente el 85 % del paracetamol se metaboliza en el hígado mediante conjugación sulfato y glucurónico, y el 15 % se metaboliza mediante oxidación por el citocromo P450.

El período de semivida es de aproximadamente 3 horas. Se excreta por la orina en forma de metabolitos. En casos de insuficiencia hepática, el metabolismo del paracetamol no se modifica.

Después de la administración oral, la diciclomina se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma aproximadamente a las 1,5 horas. El período de semivida es de 4–6 horas. Se excreta por la orina (79,5 %) y por las heces (8,4 %).

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndromes dolorosos con componente espástico de distinta procedencia:

• dolor de cabeza;
• dolor dental;
• dolor muscular, neuralgia;
• dolor reumático, radiculitis;
• cólico renal;
• dolor menstrual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal, vías urinarias y biliares con alteración de su conductibilidad. Úlcera péptica del estómago o duodeno, esofagitis por reflujo, hemorragia aguda. Glaucoma, miastenia grave, tirotoxicosis, insuficiencia cardíaca. Adenoma de próstata. Obstrucción intestinal dinámica, obstrucción intestinal paralítica, estenosis del segmento pilórico del tracto gastrointestinal con obstrucción, colitis ulcerosa grave. Insuficiencia hepática y renal, hiperbilirrubinemias congénitas (síndrome de Gilbert, síndrome de Dubin-Johnson y síndrome de Rotor), deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, anemia severa, incluyendo anemia hemolítica, y leucopenia. Alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las características de la interacción del medicamento se deben a las propiedades de sus componentes.

El paracetamol debe usarse con precaución simultáneamente con *flucloxacilina*, ya que esta administración conjunta se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

El paracetamol, que forma parte del medicamento Sigan-DBS, disminuye la eficacia de los *diuréticos*.

La administración simultánea de paracetamol con *barbitúricos, difenilo, carbamazepina, rifampicina* y otros *inductores de enzimas microsomales hepáticos*, así como con *medicamentos anticonvulsivantes*, aumenta el riesgo de reacciones hepatotóxicas, y la administración de altas dosis de paracetamol con *isoniacida* aumenta el riesgo de síndrome hepatotóxico.

Los *barbitúricos* reducen el efecto antipirético. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración conjunta con *metoclopramida* y *domperidona*, y disminuir con la administración conjunta con *colestiramina*.

El efecto del paracetamol se potencia con su combinación con *codeína, ácido ascórbico, escopolamina, clorfenamina, propifenazona* y *cafeína*.

La administración simultánea de paracetamol con *azidotimidina* puede provocar el desarrollo de neutropenia. El efecto anticoagulante de la *warfarina* y otros *cumarínicos* se potencia con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia. El uso ocasional no presenta este efecto.

La administración simultánea de paracetamol con *antiinflamatorios no esteroideos* aumenta el riesgo de complicaciones renales.

La administración conjunta de paracetamol con *medicamentos hepatotóxicos* incrementa el efecto tóxico de los fármacos sobre el hígado. No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

El hidrocloruro de diciclomina tiene su efecto potenciado por *amantadina, agentes antipsicóticos, benzodiazepinas, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), analgésicos narcóticos* (por ejemplo, meperidina), *nitratos y nitritos, simpaticomiméticos, antidepresivos tricíclicos, colinolíticos* y *corticosteroides*.

El hidrocloruro de diciclomina potencia la acción de la *digoxina* y otros *medicamentos colinobloqueantes* (por ejemplo, sulfato de atropina), por lo que no es recomendable prescribirlos simultáneamente con el medicamento Sigan-DBS. No se recomienda la administración conjunta de diciclomina con otros medicamentos colinobloqueantes. El medicamento potencia la acción de la *ácido salicílico, pirazolona, codeína, cafeína*. Potencia el efecto de los *espasmolíticos*.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto de los *medicamentos antiglaucomatosos*, por lo que el medicamento debe prescribirse con precaución en caso de presión intraocular elevada y administración simultánea de *corticosteroides*.

Dado que los *medicamentos antiácidos* pueden reducir la absorción de los medicamentos anticolinérgicos, debe evitarse su administración conjunta.

El efecto inhibitorio de los medicamentos anticolinérgicos sobre la secreción de ácido clorhídrico en el estómago puede ser neutralizado por *medicamentos utilizados para el tratamiento de la aclorhidria y el estudio de la secreción gástrica*.

No debe administrarse simultáneamente con *alcohol (etanol)*.

Características de uso.

Dado que el medicamento contiene paracetamol, durante su uso se requiere controlar el cuadro sanguíneo periférico y el estado funcional del hígado.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de la acidosis por 5-oxoproína en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con nutrición deficiente u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por 5-oxoproína, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproína en orina puede ser útil para identificar la acidosis por 5-oxoproína como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

No debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que también contengan paracetamol, debido al riesgo de presentar síntomas de sobredosis.

No exceder las dosis indicadas.

Si los síntomas de la enfermedad no desaparecen, debe consultarse con un médico.

Los pacientes que toman analgésicos de forma continua para artritis leve deben consultar a un médico antes de usar este medicamento.

El uso del medicamento por más de 3 días requiere control obligatorio por un médico.

En caso de aparición de dolor de cabeza persistente, debe consultarse con un médico.

El riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol aumenta en pacientes con daño hepático por alcohol y en personas que abusan del alcohol.

Debe administrarse con precaución en casos de retención urinaria, hiperplasia de próstata sin retención miccional, insuficiencia cardíaca, colitis ulcerosas, alteraciones de la función renal y hepática. Puede agravar el reflujo gastroesofágico.

Debe administrarse con precaución en pacientes con neuropatía autónoma, hipertensión arterial, enfermedad isquémica del corazón con taquiarritmias, taquicardia, predisposición a broncoespasmos, así como en caso de hipersensibilidad individual a los antiinflamatorios no esteroideos.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos, incluido el diciclomero hidrocloruro, puede presentarse psicosis, confusión mental, desorientación, ataxia, fatiga excesiva, o por el contrario, euforia, excitación, insomnio y alteraciones del estado afectivo. Habitualmente, estos síntomas desaparecen dentro de las 12–24 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

En condiciones de alta temperatura ambiental, el diciclomero hidrocloruro, al reducir la sudoración, puede provocar un aumento de la temperatura corporal con riesgo de golpe de calor. Ante la aparición de síntomas correspondientes, debe suspenderse la administración del medicamento y acudir al médico.

Al prescribir el medicamento Sigan-DBS a personas de edad avanzada, no es necesaria la corrección del régimen de dosificación.

Sigan-DBS contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usarlo.

Antes de usar el medicamento, debe consultarse con un médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no se recomienda para mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

El diciclomero hidrocloruro puede provocar reacciones adversas en el sistema nervioso y en los órganos de la visión; durante el uso del medicamento se debe abstenerse de conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Sigan-DBS se administra por vía oral, tomándose con una pequeña cantidad de líquido (200 ml).

Adultos: 1–2 comprimidos según la intensidad del dolor, 1–4 veces al día. En el tratamiento de adultos es recomendable comenzar con 4 comprimidos al día. La dosis máxima puede aumentarse hasta 8 comprimidos al día, siempre que se tolere bien y no haya manifestaciones de efectos adversos.

La duración del tratamiento se determinará individualmente según el estado y la respuesta del paciente. Si no se logra eficacia terapéutica en un plazo de 2 semanas o si aparecen signos de efectos adversos con una dosis inferior a 4 comprimidos diarios, debe interrumpirse la administración del medicamento.

Niños de 13 a 15 años: 1 comprimido 1–3 veces al día; niños a partir de 15 años: 1–2 comprimidos según la intensidad del dolor, 1–4 veces al día.

La duración del tratamiento la determinará el médico individualmente, según la naturaleza y evolución de la enfermedad.

Niños.

No administrar el medicamento a niños menores de 13 años.

Sobredosis.

Debida al paracetamol

El riesgo de sobredosis con paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen: palidez de la piel, anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal. En casos de sobredosis significativa puede producirse hepatonecrosis.

Los síntomas de afectación hepática aparecen entre 12 y 48 horas tras la sobredosis.

Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede desarrollarse incluso en ausencia de daño renal grave. También se ha descrito arritmia cardíaca.

En pacientes con factores de riesgo [tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o cualquier otro medicamento que induzca enzimas hepáticos; consumo regular de cantidades excesivas de etanol; catexia por deficiencia de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)], la administración de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mcg/kg de peso corporal.

En intoxicaciones graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso sin daño hepático grave. Se ha descrito pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse alteraciones en los órganos hematopoyéticos como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Con la ingestión de dosis elevadas, a nivel del sistema nervioso central (SNC) pueden presentarse mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; a nivel del sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse inmediatamente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto disminuye notablemente después de este período. Si es necesario, al paciente se le administrará N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del entorno hospitalario.

Debida al clorhidrato de diciclomina

La sobredosis se caracteriza por una fase bifásica: inicialmente se produce excitación del sistema nervioso central, manifestada por inquietud, ilusiones, alucinaciones, midriasis persistente, taquicardia e hipertensión arterial. Posteriormente, se produce depresión del sistema nervioso central hasta el estado de coma.

Durante las primeras 24 horas: palidez de la piel, náuseas, anorexia, vómitos y dolor abdominal; entre 12 y 48 horas: daño renal y hepático con desarrollo de insuficiencia hepática (aumento de la actividad de transaminasas hepáticas, deshidrogenasas, aumento de la concentración de bilirrubina y protrombina); taquicardia, arritmias; cambios en la frecuencia respiratoria; pancreatitis.

Sequedad de piel y mucosas, aumento de la presión intraocular, cefalea, mareo, excitación del sistema nervioso central y retención urinaria.

Tratamiento: debe realizarse lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes y metionina por vía oral (acelera la reacción de conjugación del paracetamol). El antídoto del paracetamol (que estimula la síntesis de glutatión) es la acetilcisteína (solución al 10 %, 5 ml). Se recomienda terapia sintomática. Para controlar la excitación psicomotora: diazepam (solución al 0,5 %, 2 ml).

Reacciones adversas.

Generalmente, Sigan-DBS es bien tolerado. Los efectos adversos relacionados con los principios activos que componen el medicamento suelen manifestarse, por lo general, tras un uso prolongado en dosis elevadas.

Paracetamol.

Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida: acidosis metabólica con intervalo aniónico alto.

Trastornos del aparato gastrointestinal: náuseas, dolor epigástrico, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), trastornos digestivos.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, metahemoglobinemia, trombocitopenia, sulfhemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia hemolítica (especialmente en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa). Tras un uso prolongado en dosis elevadas: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia.

Trastornos del sistema urinario: (con ingestión de dosis elevadas): nefrotoxicidad, nefritis intersticial, necrosis papilar, dificultad para la micción.

Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picor de piel, erupciones cutáneas y en membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, erupción eritematosa, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico; broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE); alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia.

Trastornos del sistema nervioso central (SNC): (generalmente con ingestión de dosis altas): mareo, excitación psicomotora y alteración de la orientación.

Otros: hipoglucemia, tinnitus, psicosis, coma, debilidad general, equimosis o hemorragias.

Clorhidrato de diciclomina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, picor, urticaria, reacciones alérgicas graves o idiosincrasia medicamentosa, incluyendo anafilaxia.

Trastornos del aparato gastrointestinal: sequedad de boca, alteraciones del gusto, anorexia, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, dolor abdominal, trastornos digestivos.

Trastornos de los órganos de la visión: visión borrosa, diplopía, midriasis, cicloplejia (parálisis de la acomodación), aumento de la presión intraocular.

Trastornos del sistema nervioso central y psiquiátricos: mareo, alteraciones de la sensibilidad, cefalea, somnolencia, nerviosismo, tinnitus, psicosis, coma, discinesia, letargo, insomnio, debilidad general, fatiga, pérdida de conciencia, entumecimiento, desorientación, pérdida de memoria transitoria, alucinaciones, disartria, ataxia, euforia, reacciones emocionales inadecuadas (los síntomas disminuyen tras 12-24 horas de reducción de la dosis), trastornos del habla, confusión y/o excitación.

Trastornos del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones.

Trastornos del sistema urinario: alteraciones de la micción, incontinencia urinaria, retención urinaria, dificultad para orinar.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: debilidad muscular.

Trastornos del sistema respiratorio y del tórax: disnea, apnea, asfixia, congestión nasal, estornudos, hiperemia de la garganta.

Otros: sofocos, disminución de la sudoración.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico alto como consecuencia de la acidosis por pirrolactamato en pacientes con factores de riesgo que utilizaban paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolactamato puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

N.º 200: 4 comprimidos por tira; 1 tira por sobre de cartón; 50 sobres por caja de cartón.

N.º 4: 4 comprimidos por tira; 1 tira por sobre de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Genom Biotech Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela D-121, 122, 123, EMDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nashik 422103, estado de Maharashtra, India.