ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SERTOFEN (SERTOFEN)

Composizione:

principio attivo: dexketoprofene;

1 fiala (2 ml) di soluzione contiene dexketoprofene (sotto forma di trometamolo di dexketoprofene) 50 mg;

eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, etanolo 96%, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei ed antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il trometamolo del deschetoprofene è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del deschetoprofene. È stata dimostrata un'azione inibitoria del deschetoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 sia negli animali da laboratorio che nell'uomo.

Studi clinici effettuati in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il deschetoprofene esercita un marcato effetto analgesico. L'effetto antidolorifico dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico è insorto rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto antidolorifico dopo l'applicazione di 50 mg di deschetoprofene è generalmente di 8 ore. L'uso del deschetoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali era stato somministrato morfina (tramite dispositivo per analgesia controllata dal paziente) insieme al deschetoprofene, è stato necessario un quantitativo di morfina significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima (Cmax) del deschetoprofene viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono dai valori ottenuti dopo somministrazione singola, indicando l'assenza di accumulo del deschetoprofene.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del deschetoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emidistribuzione è di circa 0,35 ore.

Metabolismo

Il metabolismo del deschetoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico, seguita da escrezione renale. Dopo somministrazione, nelle urine viene rilevato esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione (T1/2) del deschetoprofene è compreso tra 1 e 2,7 ore.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l'esposizione al deschetoprofene nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. La media del T1/2 è risultata aumentata (fino al 48%) e il clearance totale determinato è risultato ridotto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o alta nei casi in cui l’assunzione orale di dexketoprofene non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema associati a precedente assunzione di sostanze con attività simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS.
Reazioni fotoallergiche o fototossiche associate a precedente assunzione di ketoprofene o di altri fibrati.
Emorragia gastrointestinale o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.
Ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale, oppure storia di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.
Dispepsia cronica.
Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
Emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o aumentata sanguinabilità.
Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
Insufficienza cardiaca grave.
Alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min).
Insufficienza epatica grave (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
Deidratazione marcata (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
Terzo trimestre di gravidanza.
Periodo di allattamento al seno.
Somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) del medicinale (a causa del contenuto di etanolo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci non è raccomandato.

Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), inclusi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno): l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto sinergico.
Anticoagulanti: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (a causa dell’alto grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso controllo medico e il monitoraggio di parametri ematici appropriati.
Eparine: l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale da parte del dexketoprofene). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso controllo medico e il monitoraggio di parametri ematici appropriati.
Corticosteroidi: l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o di emorragia gastrointestinale.
Litio: l’associazione con FANS (sono stati riportati casi per diversi FANS) aumenta i livelli plasmatici di litio, con possibile tossicità (ridotta escrezione renale del litio). All’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante l’aggiustamento della dose o alla sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio.
Metotrexato in dosi elevate (≥ 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexato e aumenta complessivamente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico.
Derivati delle idantoine e sulfonamidi: l’associazione con dexketoprofene aumenta la tossicità di questi farmaci.

L’uso concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci deve essere effettuato con cautela.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti del recettore dell’angiotensina II: l’associazione con dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani), l’uso concomitante di farmaci inibitori della cicloossigenasi (tra cui il dexketoprofene) con inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, fenomeno generalmente reversibile. In caso di associazione, è necessario assicurarsi dell’assenza di disidratazione e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
Metotrexato in dosi basse (< 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexato e aumenta complessivamente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di trattamento concomitante, è necessario effettuare settimanalmente un esame del sangue. È necessario un rigoroso controllo medico nei pazienti con anche lieve compromissione renale e negli anziani.
Pentossifillina: l’associazione con dexketoprofene comporta un rischio di emorragia. In caso di associazione, è necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
Zidovudina: l’associazione con dexketoprofene comporta un rischio di aumento della tossicità eritrocitaria dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. In caso di associazione per 1–2 settimane, è necessario effettuare un esame del sangue e controllare il conteggio dei reticolociti.
Farmaci sulfonilureici: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Nell’uso concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci è necessario considerare possibili interazioni.

Beta-bloccanti: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine).
Ciclosporina, tacrolimus: l’associazione con dexketoprofene può aumentare la nefrotossicità di questi farmaci (a causa dell’effetto del dexketoprofene sulle prostaglandine renali). In caso di associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale.
Farmaci trombolitici: l’associazione con dexketoprofene aumenta il rischio di emorragia.
Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): l’associazione con dexketoprofene aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
Probenecid: l’associazione con probenecid può aumentare i livelli plasmatici di dexketoprofene, probabilmente a causa dell’inibizione della sua escrezione tubulare renale e della coniugazione con acido glucuronico. In caso di associazione, è necessario aggiustare la dose di dexketoprofene.
Glicosidi cardiaci: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.
Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’uso concomitante di FANS in un giorno con prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o delle prostaglandine riguardo alla maturazione della cervice o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione farmacologica della gravidanza.
Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’associazione di chinoloni in dosi elevate con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
Tenofovir: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatinina. In caso di associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale.
Deferasirox: l’associazione con dexketoprofene può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. In caso di associazione, è necessario un rigoroso monitoraggio del paziente.
Pemetrexed: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’escrezione del pemetrexed. In caso di associazione (soprattutto con dosi elevate di dexketoprofene), è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed con dexketoprofene per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche.

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per controllare i sintomi.

Sicurezza a carico del tratto gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi pregresse a carico dell'apparato digerente.

In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o di ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera pregressa, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una frequenza maggiore di effetti indesiderati dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.

Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali patologie siano in fase di remissione.

Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell'apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare lo stato dell'apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digerente, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale, poiché durante il trattamento con FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici e nei pazienti in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante l'uso del medicinale, l'organismo deve ricevere un'adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale.

Come altri FANS, il dexketoprofene può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina.

Come altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Effetti epatici

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterata funzionalità epatica. Come altri FANS, il dexketoprofene può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono monitoraggio e consulenza medica. Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il dexketoprofene aumenta il rischio di insufficienza cardiaca), poiché durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di dexketoprofene.

Il medicinale può essere usato solo dopo una valutazione accurata dello stato clinico nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato con il medicinale nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in prove cliniche, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione.

Tuttavia, durante l'uso del medicinale in pazienti che assumono farmaci che influenzano l'omeostasi ematica, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, è necessario un rigoroso controllo medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Durante l'uso di FANS sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale), inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, e nella maggior parte dei pazienti si manifestano entro il primo mese di terapia. In caso di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Il medicinale può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta), disidratazione o subito dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, si deve effettuare un controllo regolare della funzionalità epatica e renale.

Durante l'uso di dexketoprofene, in casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazioni gravi di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto. In base ai sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L'uso del medicinale può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli in caso di varicella. Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere il ruolo dei FANS nell'aggravamento di tale processo infettivo. Pertanto, l'uso del medicinale non è raccomandato in caso di varicella.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Come altri FANS, il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In casi isolati, durante l'uso di FANS sono stati riportati episodi di attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. In caso di sviluppo o peggioramento dei sintomi di un'infezione batterica, si deve consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale contiene 12,35 vol.% di etanolo, cioè fino a 200 mg per dose, corrispondente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. La piccola quantità di alcol contenuta in questo medicinale non avrà un effetto significativo.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose di dexketoprofene e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e un aumento della letalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento dell'incidenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi su dexketoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale.

Nel I e II trimestre di gravidanza, l'uso del medicinale è possibile solo in caso di assoluta necessità.

Nelle donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a dexketoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

sindrome tossica cardiopolmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

per la madre e il neonato verso la fine della gravidanza:

prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica), anche con dosi basse;
ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Periodo di allattamento

Non ci sono dati disponibili riguardo al passaggio di dexketoprofene nel latte materno. L'uso del medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso del medicinale.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l'uso di dexketoprofene può verificarsi capogiro, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale e di guida di veicoli o di utilizzo di macchinari può essere compromessa.

Modalità di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore.

Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg.

Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni).

I pazienti devono essere passati alla terapia analgesica orale non appena possibile.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile, necessario per migliorare le condizioni del paziente.

In caso di dolore postoperatorio di intensità media o grave, il medicinale può essere utilizzato secondo indicazione nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

In questi pazienti, in genere non è necessario un aggiustamento del dosaggio. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose più bassa, ossia una dose massima giornaliera di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <59 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Modalità di somministrazione

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Il contenuto dell'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Il contenuto dell'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, in soluzione glucosata o in soluzione di Ringer-lattato.

La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida.

L'infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, nell'arco di 10-30 minuti.

È necessario evitare l'esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Il medicinale, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione glucosata, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Il contenuto dell'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di almeno 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali sopra indicati.

In caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo il prelievo dall'ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di sorbimento.

Il medicinale è destinato a un uso monouso; pertanto gli eventuali residui della soluzione pronta all'uso devono essere smaltiti.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per accertare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il deschetoprofene viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi e frequenza di insorgenza, il cui legame con il dexketoprofene, secondo i dati degli studi clinici disponibili, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati per i quali sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing. I criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati sono: comune (≥ 1/100 < 1/10); non comune (≥ 1/1000 < 1/100); raro (≥ 1/10000 < 1/1000); molto raro (<1/10000).

Apparato emolinfopoietico:

non comune – anemia; molto raro – neutropenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

raro – edema della laringe; molto raro – reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico.

Metabolismo e alterazioni nutrizionali:

raro – iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, mancanza di appetito.

Disturbi psichici:

non comune – insonnia, ansia.

Sistema nervoso:

non comune – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – parestesie, sincope.

Organi della vista:

non comune – offuscamento della vista.

Organi dell’udito:

non comune – vertigini; raro – acufeni.

Apparato cardiaco:

non comune – palpitazioni; raro – extrasistole, tachicardia.

Apparato vascolare:

non comune – ipotensione arteriosa, vampate di calore; raro – ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale:

comune – nausea, vomito; non comune – dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione; molto raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare:

raro – patologia epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata; raro – orticaria, acne; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema, edema del viso, fotosensibilizzazione.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

raro – rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Apparato renale e delle vie urinarie:

raro – insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria; molto raro – nefrite, sindrome nefrotica.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

raro – disturbi mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – dolore nel sito di iniezione, reazioni nel sito di iniezione, inclusi infiammazione, ematoma, emorragia; non comune – febbre, affaticamento, dolore, brividi, astenia, malessere; raro – tremori, edemi periferici.

Esami di laboratorio:

raro – alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano l’apparato gastrointestinale.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani.

Secondo i dati disponibili, durante il trattamento con dexketoprofene possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite.

Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall’uso di FANS.

Come per altri FANS, sono possibili effetti indesiderati quali meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (purpura, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

La soluzione diluita per infusione, preparata come indicato nella sezione «Infusioni endovenose», non deve essere mescolata con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in flacone; 5 o 6 flaconi in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

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