Sertofen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERTOFEN (SERTOFEN)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

Cada ampolla (2 ml) de solución contiene 50 mg de dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol);

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, etanol 96 %, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01AE17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es una sal del ácido propiónico que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, como las cininas, lo que podría también influir indirectamente en el efecto principal del dexketoprofeno. Se ha demostrado su acción inhibitoria sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en seres humanos.

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno tiene un efecto analgésico marcado. Su acción analgésica tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor quirúrgico (intervenciones ortopédicas y ginecológicas, cirugías abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo de espalda) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. El uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. A los pacientes a quienes se administró morfina (mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente) junto con dexketoprofeno, se les requirió significativamente menos morfina (30-45 % menos) que a los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10-45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis. Estudios farmacocinéticos con administración repetida han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo medio) tras la última administración intramuscular e intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del dexketoprofeno.

• Distribución *

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es aproximadamente de 0,35 horas.

Metabolismo

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Eliminación

El período de semieliminación (T1/2) del dexketoprofeno es de 1-2,7 horas.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al dexketoprofeno en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la concentración máxima ni en el momento de su alcanzamiento. El T1/2 medio aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado disminuyó.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa en casos en los que la administración oral de dexketoprofeno no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento.
• Ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema relacionados con el uso previo de sustancias de acción similar, por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas relacionadas con el uso previo de ketoprofeno u otros fármacos del grupo de los fármacos fibratos.
• Hemorragia gastrointestinal o perforaciones previas relacionadas con el uso previo de AINE.
• Úlcera péptica en fase activa, hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones.
• Dispepsia crónica.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias en fase activa o tendencia aumentada al sangrado.
• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina ≤59 ml/min).
• Alteración de la función hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).
• Deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre de embarazo.
• Periodo de lactancia.
• Administración neuroaxial (intratecal o epidural) del medicamento (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes fármacos.

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido a su acción mutuamente potenciadora.

• Anticoagulantes: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo, la warfarina (debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrar conjuntamente estos fármacos, se requiere un control médico riguroso y el monitoreo de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparinas: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición por el dexketoprofeno de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrar conjuntamente estos fármacos, se requiere un control médico riguroso y el monitoreo de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal.

• Litio: la administración concomitante con AINE (se han notificado casos con varios AINE) aumenta la concentración plasmática de litio, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender su uso, se debe controlar la concentración plasmática de litio.

• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y en general potencia su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia la toxicidad de estos fármacos.

La administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes fármacos debe realizarse con precaución.

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, en casos de deshidratación o en personas mayores) la administración conjunta de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa (incluido el dexketoprofeno) con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. En caso de administración concomitante de estos fármacos, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y, al inicio del tratamiento, se debe controlar la función renal.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y en general potencia su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración conjunta de estos fármacos, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Los pacientes con incluso una ligera alteración de la función renal, así como los pacientes mayores, requieren un control médico riguroso.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia con la administración concomitante de dexketoprofeno con pentoxifilina. En caso de administración conjunta, se debe intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento de la toxicidad sobre los eritrocitos con la administración concomitante de dexketoprofeno con zidovudina, debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. En caso de administración conjunta durante 1–2 semanas, se debe realizar un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos.
• Fármacos de sulfonilurea: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto hipoglucemiante de estos fármacos debido al desplazamiento de los fármacos de sulfonilurea de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Al administrar concomitantemente dexketoprofeno con los siguientes fármacos, se deben considerar posibles interacciones.

• Betabloqueantes: la administración concomitante con dexketoprofeno puede debilitar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas).
• Ciclosporina, tacrolimus: la administración concomitante con dexketoprofeno puede potenciar la nefrototoxicidad de estos fármacos (debido al efecto del dexketoprofeno sobre las prostaglandinas renales). En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Fibrinolíticos: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos aumenta el riesgo de hemorragia.
• Antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: la administración concomitante con probenecid puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de su secreción tubular renal y de la conjugación con ácido glucurónico. En caso de administración concomitante, se debe ajustar la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar la concentración de glucósidos en plasma.
• Mifepristona: teóricamente existe el riesgo de modificación de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración concomitante de AINE el mismo día que prostaglandinas no tiene efectos indeseables sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los fármacos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración concomitante de derivados de quinolonas en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Deferasirox: la administración concomitante de dexketoprofeno con deferasirox puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. En caso de administración conjunta, se requiere una vigilancia clínica rigurosa.
• Pemetrexed: la administración concomitante con dexketoprofeno puede reducir la excreción de pemetrexed. En caso de administración conjunta (especialmente con dosis altas de dexketoprofeno), se debe actuar con especial precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), se debe evitar la administración concomitante de pemetrexed con dexketoprofeno durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de alergia.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos del medicamento pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado con todos los AINEs en diferentes etapas del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo.

Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, el uso del medicamento debe interrumpirse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos de los AINEs es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Como en el caso de todos los AINEs, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, debe asegurarse que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión.

En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con enfermedades digestivas en anamnesis, durante la administración del medicamento debe controlarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en bajas dosis u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos digestivos, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con medicamentos protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos digestivos, se les debe informar que deben comunicar al médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe prescribirse con precaución el medicamento a pacientes que simultáneamente toman fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINEs puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman diuréticos y a aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Durante la administración del medicamento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma.

De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales que conducen a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de las alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efectos hepáticos

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento relevante de estos parámetros, debe interrumpirse el uso del medicamento.

La mayoría de las alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso de dexketoprofeno aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINEs se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno.

El medicamento solo puede administrarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar el uso prolongado del medicamento en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo).

Los AINEs no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se evaluó la administración concomitante de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observar efectos sobre los parámetros de coagulación.

Sin embargo, durante el uso del medicamento en pacientes que toman fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, debe mantenerse una vigilancia médica estrecha. La mayoría de las alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Durante el uso de AINEs se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de aparición parece darse al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones ocurren durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales

El medicamento puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede interferir con el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se administra para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En condiciones ambulatorias, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda), deshidratación o inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

Durante el uso de dexketoprofeno, en casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes que padecen asma combinada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo más alto de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINEs que otros pacientes. La administración del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINEs.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINEs en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela no se recomienda el uso del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINEs se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Si se desarrollan o empeoran síntomas de infección bacteriana, debe consultarse inmediatamente al médico.

Cada ampolla del medicamento contiene 12,35 % vol. de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. La pequeña cantidad de alcohol contenida en este medicamento no tendrá un efecto notable.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo tanto, prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis de dexketoprofeno y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor letalidad embrio-fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no revelaron toxicidad sobre órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de dexketoprofeno puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el uso del medicamento solo es posible en caso de extrema necesidad.

Cuando el medicamento se administra a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible.

Debe considerarse un monitoreo perinatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial después de la exposición a dexketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• Síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• Prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• Retraso en las contracciones uterinas, con el consiguiente retraso del parto y partos prolongados.

Período de lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El uso del medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINEs, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a pruebas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de dexketoprofeno puede producirse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Adultos

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas.

Si es necesario, la dosis repetida puede administrarse tras 6 horas.

La dosis máxima diaria no debe exceder los 150 mg.

El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días).

Debe considerarse la transición a analgésicos por vía oral tan pronto como sea posible.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada

Generalmente no se requiere ajuste posológico en estos pacientes. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis máxima diaria de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis máxima diaria debe reducirse a 50 mg. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración moderada o grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <59 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (5–9 puntos según la escala de Child-Pugh), la dosis máxima diaria debe reducirse a 50 mg y debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración hepática grave (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh).

Vía de administración

Inyección intravenosa (administración en bolo).

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato.

La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente.

La infusión debe administrarse por vía intravenosa lenta durante 10–30 minutos.

Debe evitarse la exposición a la luz solar directa de la solución preparada.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

No debe mezclarse el medicamento en solución para infusión con prometacina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe administrarse por vía intravenosa lenta durante al menos 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído del vial. La solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente tras su preparación.

Durante el almacenamiento de soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento está destinado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse.

Antes de la administración, debe inspeccionarse visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y trastornos del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado al estado del paciente. El dexketoprofeno puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno, según los datos de los estudios clínicos disponibles, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. Los criterios para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas son: frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes: anemia; muy raras: neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras: edema de laringe; muy raras: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición:

raras: hiperglucemia, hipoglucemia, hipertigliceridemia, anorexia, pérdida de apetito.

Del sistema psíquico:

poco frecuentes: insomnio, inquietud.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia; raras: parestesias, síncope.

De los órganos de la visión:

poco frecuentes: visión borrosa.

De los órganos del oído:

poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos.

Del corazón:

poco frecuentes: palpitaciones; raras: extrasístoles, taquicardia.

Del sistema vascular:

poco frecuentes: hipotensión arterial, sofocos; raras: hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

raras: bradiapnea; muy raras: broncoespasmo, disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: náuseas, vómitos; poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca; raras: úlcera péptica, hemorragia o perforación; muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar:

raras: patología hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva; raras: urticaria, acné; muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:

raras: rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

De los riñones y vías urinarias:

raras: insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetonuria, proteinuria; muy raras: nefritis, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias:

raras: alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata.

Del organismo en general y reacciones en el sitio de administración:

frecuentes: dolor en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia; poco frecuentes: fiebre, fatiga, dolor generalizado, escalofríos, astenia, malestar general; raras: temblores, edemas periféricos.

Estudios de laboratorio:

raras: alteraciones en las pruebas hepáticas.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dexketoprofeno pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis.

También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conjuntivo, y reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). También pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

El medicamento no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

La solución diluida para perfusión, preparada según se indica en la sección «Perfusión intravenosa», no debe mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase

2 ml por ampolla; 5 ó 6 ampollas por envase blíster; 1 ó 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

UORLDMEDICINEILACSAN.VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.