ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SERTOFEN (SERTOFEN)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 fiala (2 ml) di soluzione contiene 50 mg di dexketoprofene (in forma di trometamolo di dexketoprofene);

1 ml di soluzione iniettabile contiene 25 mg di dexketoprofene (in forma di trometamolo di dexketoprofene);

Eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, etanolo 96%, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antiinfiammatori e antireumatici non steroidei. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il trometamolo del dexketoprofene è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica ed appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del dexketoprofene. È stata dimostrata un'azione inibitoria del dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell'uomo.

Studi clinici condotti in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene ha un'efficace azione analgesica. L'effetto antidolorifico dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. L'uso del dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppiacei quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Ai pazienti ai quali è stato somministrato morfina (tramite dispositivo per analgesia controllata dal paziente) insieme al dexketoprofene, è stato necessario un quantitativo significativamente inferiore di morfina (del 30–45 % in meno) rispetto ai pazienti che avevano ricevuto placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima (Cmax) del dexketoprofene viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo una singola somministrazione intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono dai valori ottenuti dopo una singola dose, indicando l'assenza di accumulo del dexketoprofene.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di dimezzamento della distribuzione è di circa 0,35 ore.

Metabolismo

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo la somministrazione, nell'urina si riscontra esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione (T1/2) del dexketoprofene è compreso tra 1 e 2,7 ore.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l'esposizione al dexketoprofene nei volontari sani anziani (età ≥65 anni) coinvolti nello studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima (Cmax) né nel tempo di raggiungimento del picco (Tmax). La media del T1/2 è risultata aumentata (fino al 48%) e la clearance totale ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale di dexketoprofene non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale.
Crisi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema associati a precedente assunzione di sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS.
Reazioni fotoallergiche o fototossiche legate a precedente assunzione di ketoprofene o di altri fibrati.
Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate a precedente assunzione di FANS.
Ulcera peptica in fase attiva, emorragia gastrointestinale, o presenza in anamnesi di emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali.
Dispepsia cronica.
Malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
Emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
Insufficienza cardiaca grave.
Insufficienza renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min).
Insufficienza epatica grave (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
Deidratazione marcata (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
Terzo trimestre di gravidanza.
Periodo di allattamento al seno.
Somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) del medicinale (a causa del contenuto di etanolo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non si raccomanda l’uso concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci.

Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati ad alte dosi (≥ 3 g/giorno): l’uso concomitante di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie, a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.
Anticoagulanti: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (a causa dell’elevato legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di uso concomitante, è necessario un attento monitoraggio medico e controlli di laboratorio appropriati.
Eparine: l’uso concomitante di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di emorragie (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale indotti dal dexketoprofene). In caso di necessità di uso concomitante, è necessario un attento monitoraggio medico e controlli di laboratorio appropriati.
Corticosteroidi: l’uso concomitante di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie.
Litio: l’associazione con FANS (sono stati riportati casi per diversi FANS) può aumentare i livelli plasmatici di litio, con possibile rischio di intossicazione (riduzione dell’escrezione renale del litio). All’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di interruzione del trattamento, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio.
Metotrexato ad alte dosi (almeno 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexate e ne aumenta complessivamente la tossicità ematologica.
Derivati dell’idantoina e sulfamidici: l’associazione con dexketoprofene aumenta la tossicità di questi farmaci.

L’uso concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci richiede cautela.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: l’associazione con dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani), l’uso concomitante di farmaci inibitori della cicloossigenasi (tra cui il dexketoprofene) con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi può peggiorare la funzione renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. In caso di uso concomitante, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e monitorare la funzione renale all’inizio del trattamento.
Metotrexato a basse dosi (meno di 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexate e ne aumenta complessivamente la tossicità ematologica. Nei primi settimane di trattamento concomitante, è necessario effettuare settimanalmente un emogramma. È richiesto un attento monitoraggio medico nei pazienti con anche lieve compromissione renale e negli anziani.
Pentossifillina: l’associazione con dexketoprofene comporta un rischio di emorragia. In caso di uso concomitante, è necessario intensificare il monitoraggio e controllare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
Zidovudina: l’associazione con dexketoprofene comporta un rischio di aumentata tossicità eritrocitaria, dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. In caso di uso concomitante per 1–2 settimane, è necessario eseguire un emogramma e controllare il conteggio dei reticolociti.
Farmaci sulfonilurea: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci, a causa del loro spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Nell’uso concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci, è necessario considerare possibili interazioni.

Beta-bloccanti: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine).
Ciclosporina, tacrolimus: l’associazione con dexketoprofene può aumentare la nefrotossicità di questi farmaci (a causa dell’effetto del dexketoprofene sulle prostaglandine renali). In caso di uso concomitante, è necessario monitorare la funzione renale.
Farmaci trombolitici: l’associazione con dexketoprofene aumenta il rischio di emorragia.
Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): l’associazione con dexketoprofene aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
Probenecid: l’associazione con probenecid può aumentare i livelli plasmatici di dexketoprofene, probabilmente a causa dell’inibizione della sua escrezione tubulare renale e della coniugazione con acido glucuronico. In caso di uso concomitante, è necessario aggiustare la dose di dexketoprofene.
Glicosidi cardiaci: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.
Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone indotto da inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’uso concomitante di FANS in un giorno con prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o delle prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’associazione di chinoloni ad alte dosi con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
Tenofovir: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatinina. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare la funzione renale.
Deferasirox: l’associazione con dexketoprofene può aumentare il rischio di tossicità gastrointestinale. In caso di uso concomitante, è necessario un attento monitoraggio del paziente.
Pemetrexed: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’eliminazione del pemetrexed. In caso di uso concomitante (soprattutto con dosi elevate di dexketoprofene), è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed e dexketoprofene per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche.

Si deve evitare l’uso concomitante del medicinale con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario a migliorare il quadro clinico.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, per tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico del tratto gastrointestinale in anamnesi.

In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale o ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l’aumento del dosaggio dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Nei pazienti anziani è maggiore la frequenza di effetti indesiderati dei FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile del medicinale.

Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve accertare che tali patologie siano in fase di remissione.

Durante l’uso del medicinale, nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con patologie gastrointestinale in anamnesi, si deve monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per eventuali disturbi, specialmente emorragia gastrointestinale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinale in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. L’uso di FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e malattia di Crohn in pazienti in fase di remissione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a carico del sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Effetti sui reni

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché con l’uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante l’uso del medicinale, il paziente deve assumere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l’effetto tossico sui reni.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma ematico.

Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. I disturbi della funzione renale si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Effetti sul fegato

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il dexketoprofene può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

I disturbi della funzione epatica si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Effetti sul sistema cardiovascolare e sulla circolazione cerebrale

Durante l’uso del medicinale, i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato devono essere attentamente monitorati dal medico.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di patologie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (l’uso di dexketoprofene aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca), poiché con il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che con l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di dexketoprofene.

Il medicinale può essere usato solo dopo un’attenta valutazione dello stato clinico nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Un’analoga valutazione attenta deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato con il medicinale in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in ricerche cliniche e non è stato osservato alcun effetto sugli indici di coagulazione.

Tuttavia, durante l’uso del medicinale, i pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, devono essere attentamente monitorati dal medico. I disturbi della funzione cardiovascolare si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Effetti sulla pelle

Con l’uso di FANS sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni sembra verificarsi all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Altri avvertenze

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta), disidratazione o immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

In caso di uso prolungato del medicinale, si deve monitorare regolarmente la funzionalità epatica, renale e il conteggio delle cellule ematiche.

Durante l’uso di dexketoprofene sono stati osservati, in casi molto rari, gravi reazioni di ipersensibilità acute (ad esempio shock anafilattico). In caso di comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità, l’uso del medicinale deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più predisposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso del medicinale può causare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli in caso di varicella. Finora non sono stati ottenuti dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, l’uso del medicinale non è raccomandato.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In casi isolati, con l’uso di FANS sono stati riportati casi di attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. In caso di sviluppo o peggioramento dei sintomi di un’infezione batterica, si deve consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale contiene il 12,35% vol. di etanolo, cioè fino a 200 mg per dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere tenuto in considerazione quando si usa il medicinale in donne in gravidanza e in allattamento, bambini, pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, e pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache nel feto e non fusione della parete addominale anteriore. Di conseguenza, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose di dexketoprofene e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e una maggiore mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi su dexketoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco.

Nei I e II trimestri di gravidanza, l’uso del medicinale è possibile solo in caso di assoluta necessità.

Quando il medicinale viene usato in donne che pianificano una gravidanza o durante i I e II trimestri di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l’esposizione a dexketoprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

sindrome tossica cardio-polmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
compromissione della funzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), che è possibile anche con dosi basse;
ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Periodo di allattamento

Non ci sono dati sull’escrezione di dexketoprofene nel latte materno. L’uso del medicinale è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso del medicinale.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso di dexketoprofene, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reazione rapida, orientamento nella situazione stradale e guida di autoveicoli o di altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore.

Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg.

Il medicinale è destinato a un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni).

Ove possibile, i pazienti devono essere passati alla terapia orale con analgesici.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

In questi pazienti, solitamente non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità renale fisiologica, si raccomanda una dose più bassa, ossia una dose massima giornaliera di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <59 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto dell’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Il contenuto dell’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, soluzione glucosata o soluzione di Ringer-lattato.

La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida.

L’infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, nell’arco di 10-30 minuti.

Evitare l’esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Il medicinale, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione glucosata, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Il contenuto dell’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di almeno 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali sopra indicati.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo essere stato prelevato dall’ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata subito dopo la preparazione.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni nella concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato a un uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere eliminati.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per assicurarsi che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente particelle solide.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell’apparato gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, confusione, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico adeguato alle condizioni del paziente. Il deksketoprofene viene eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi organici e per frequenza di comparsa, il cui legame con il dexketoprofene, in base ai dati degli studi clinici disponibili, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing. I criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati sono: frequente (≥ 1/100 < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 < 1/100); raro (≥ 1/10000 < 1/1000); molto raro (<1/10000).

Apparato emolinfopoietico:

non frequente – anemia; molto raro – neutropenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

raro – edema della laringe; molto raro – reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

raro – iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito.

Disturbi psichici:

non frequente – insonnia, ansia.

Sistema nervoso:

non frequente – cefalea, capogiro, sonnolenza; raro – parestesia, sincope.

Organi della vista:

non frequente – visione offuscata.

Organi dell'udito:

non frequente – vertigine; raro – acufene.

Apparato cardiaco:

non frequente – palpitazioni; raro – extrasistolia, tachicardia.

Apparato vascolare:

non frequente – ipotensione arteriosa, vampate di calore; raro – ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale:

frequente – nausea, vomito; non frequente – dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione; molto raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare:

raro – patologia epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non frequente – dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata; raro – orticaria, acne; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), edema angioneurotico, edema del viso, fotosensibilizzazione.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

raro – rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Apparato urinario:

raro – insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria; molto raro – nefrite, sindrome nefrotica.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

raro – alterazioni mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione:

frequente – dolore nel sito di iniezione, reazioni nel sito di iniezione, compresi infiammazione, ematoma, emorragia; non frequente – febbre, affaticamento, dolore, brividi, astenia, malessere; raro – tremore, edemi periferici.

Esami di laboratorio:

raro – alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati gastrointestinali sono stati osservati con maggiore frequenza.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata.

Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con dexketoprofene possono verificarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite.

Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS.

Come per altri FANS, possono verificarsi effetti indesiderati quali meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

In base ai risultati degli studi clinici e ai dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette una valutazione continua del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

La soluzione diluita per infusione, ottenuta come indicato nella sezione «Infusioni endovenose», non deve essere mescolata con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in fiala, 5 fiale in confezione blister, 1 o 2 confezioni blister in scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Sertofen