Sertofen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERTOFEN (SERTOFEN)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

Cada ampolla (2 ml) de solución contiene 50 mg de dexketoprofeno (en forma de trometamol dexketoprofeno);

Cada 1 ml de solución inyectable contiene 25 mg de dexketoprofeno (en forma de trometamol dexketoprofeno);

Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, etanol 96%, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutrica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El dexketoprofeno trometamol es una sal del ácido propiónico que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y tromboxanos TxA2 y TxB2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores inflamatorios, como las cininas, lo cual podría también influir indirectamente en el efecto principal del dexketoprofeno. Se ha demostrado su acción inhibitoria sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno tiene un efecto analgésico marcado. Su acción analgésica tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo de espalda) y en cólicos renales. En los estudios realizados, el efecto analgésico comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. El uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplean conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. A los pacientes a quienes se administró morfina (mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente) y dexketoprofeno para el control del dolor postoperatorio, se les requirió significativamente menos morfina (un 30–45 % menos) que a los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular del dexketoprofeno, su concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración repetida han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo medio) tras la última administración intramuscular e intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del dexketoprofeno.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas.

Metabolismo

El metabolismo del dexketoprofeno tiene lugar principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración del dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Eliminación

El período de semieliminación (T1/2) del dexketoprofeno es de 1–2,7 horas.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al dexketoprofeno en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El T1/2 medio aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o alta en casos en los que la administración oral de dexketoprofeno no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento.
• Ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema relacionados con el uso previo de sustancias de acción similar, por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas relacionadas con el uso previo de ketoprofeno u otros fármacos fibratos.
• Hemorragia gastrointestinal o perforaciones previas relacionadas con el uso previo de AINE.
• Úlcera péptica en fase activa, hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones.
• Dispepsia crónica.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias en fase activa o tendencia aumentada al sangrado.
• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤59 ml/min).
• Alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh).
• Deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre de embarazo.
• Periodo de lactancia.
• Administración neuroaxial (intratecal o epidural) del medicamento (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes medicamentos.

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador.

• Anticoagulantes: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto de anticoagulantes como la warfarina (debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrar conjuntamente estos medicamentos, se requiere un control médico riguroso y el monitoreo de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparinas: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria por el dexketoprofeno y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrar conjuntamente estos medicamentos, se requiere un control médico riguroso y el monitoreo de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal.

• Litio: la administración concomitante con AINE (se han notificado casos con varios AINE) aumenta los niveles plasmáticos de litio, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender su uso, se debe controlar el nivel de litio en plasma.

• Metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y aumenta globalmente su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: la administración concomitante con dexketoprofeno aumenta la toxicidad de estos medicamentos.

La administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes medicamentos debe realizarse con precaución.

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II: la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, en casos de deshidratación o en personas de edad avanzada), la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa (incluido el dexketoprofeno) con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y aumenta globalmente su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Los pacientes con incluso una ligera alteración de la función renal, así como los pacientes de edad avanzada, requieren un control médico riguroso.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia con la administración concomitante de dexketoprofeno con pentoxifilina. En caso de administración concomitante, se debe intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos con la administración concomitante de dexketoprofeno con zidovudina, debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. En caso de administración concomitante durante 1–2 semanas, se debe realizar un análisis de sangre y determinar el recuento de reticulocitos.
• Preparaciones de sulfonilurea: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos debido al desplazamiento de las sulfonilureas de sus complejos con las proteínas plasmáticas.

Al administrar concomitantemente dexketoprofeno con los siguientes medicamentos, se deben considerar posibles interacciones.

• Betabloqueantes: la administración concomitante con dexketoprofeno puede debilitar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas).
• Ciclosporina, tacrolimus: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar la nefrotoxicidad de estos medicamentos (debido al efecto del dexketoprofeno sobre las prostaglandinas renales). En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Medicamentos trombolíticos: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia.
• Medicamentos antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecida: la administración concomitante con probenecida puede aumentar los niveles plasmáticos de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de su secreción tubular renal y de la conjugación con ácido glucurónico. En caso de administración concomitante, se debe ajustar la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos digitálicos: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar los niveles de glucósidos en plasma.
• Mifepristona: teóricamente existe un riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración concomitante de AINE en un mismo día con prostaglandina no ejerce un efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de la prostaglandina respecto a la maduración del cuello uterino o su contractilidad, ni disminuye la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración concomitante de derivados de quinolonas en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina. En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Deferasirox: la administración concomitante de dexketoprofeno con deferasirox puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. En caso de administración concomitante, se requiere una vigilancia clínica rigurosa.
• Pemetrexed: la administración concomitante con dexketoprofeno puede disminuir la eliminación del pemetrexed. En caso de administración concomitante (especialmente con dosis altas de dexketoprofeno), se debe extremar la precaución. Los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min) deben evitar la administración concomitante de pemetrexed con dexketoprofeno durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de alergia.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos del medicamento pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas.

Efectos sobre el tubo digestivo

Se han observado hemorragias gastrointestinales, aparición de úlceras o su perforación, en algunos casos con desenlace fatal, asociadas a todos los AINEs en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tubo digestivo.

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse la administración del medicamento.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, aparición de úlcera o su perforación aumenta con la dosis de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos de los AINEs es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con desenlace fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible del medicamento.

Como con todos los AINEs, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa, debe asegurarse que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión.

Durante la administración del medicamento a pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, debe vigilarse el estado del tubo digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. La administración de AINEs puede provocar recidivas de colitis ulcerosa inespecífica y de la enfermedad de Crohn en pacientes en fase de remisión. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos digestivos, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con protectores gástricos, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos digestivos, deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman concomitantemente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Efectos sobre los riñones

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINEs puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman diuréticos y a aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría aumentar la toxicidad sobre los riñones.

Como todos los AINEs, el dexketoprofeno puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma.

De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar efectos adversos renales, que pueden conducir a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre el hígado

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, debe suspenderse el medicamento.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebral

Durante la administración del medicamento, los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben estar bajo estricta vigilancia médica.

El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso de dexketoprofeno aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINEs se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno.

El medicamento solo debe administrarse tras una evaluación cuidadosa a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado con el medicamento en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINEs no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado la administración concomitante de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observar impacto sobre los parámetros de coagulación.

Sin embargo, durante la administración del medicamento a pacientes que toman fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, debe mantenerse una vigilancia médica estrecha. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre la piel

Durante el uso de AINEs se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente se presenta al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes estas reacciones ocurren durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el medicamento.

Otras advertencias

El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda), deshidratación o inmediatamente después de cirugías mayores.

En caso de tratamiento prolongado, debe controlarse periódicamente la función hepática, renal y el recuento sanguíneo.

Durante el uso de dexketoprofeno, en casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en estos casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo mayor de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINEs que otros pacientes. La administración del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINEs.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINEs en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por tanto, durante la varicela no se recomienda el uso del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINEs se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Si se desarrollan o empeoran síntomas de infección bacteriana, debe consultarse inmediatamente al médico.

Cada ampolla del medicamento contiene un 12,35 % vol. de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrarlo durante el embarazo, la lactancia, en niños, pacientes con enfermedad hepática y pacientes con epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no aporta sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis de dexketoprofeno y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor letalidad embrio-fetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante el período de organogénesis, se observó un aumento de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. No obstante, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad sobre los órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligoamnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del fármaco.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el uso del medicamento solo es posible en caso de extrema necesidad.

Cuando se administre el medicamento a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo necesario.

Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligoamnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a dexketoprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligoamnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• Síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• Prolongación del tiempo de sangrado (efecto por inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• Retraso en la contracción uterina, con retraso del parto y partos prolongados.

Período de lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El uso del medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINEs, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.

Durante el uso de dexketoprofeno puede producirse vértigo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas.

Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas.

La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg.

El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días).

Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al tratamiento analgésico por vía oral.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas.

En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada

En general, no se requiere ajuste posológico en estos pacientes. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja: la dosis diaria máxima debe limitarse a 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración renal moderada o severa (clearance de creatinina <59 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (5–9 puntos según la escala de Child-Pugh), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg y se debe controlar cuidadosamente la función hepática. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración hepática severa (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh).

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido de la ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente en profundidad en el músculo.

Infusión intravenosa

El contenido de la ampolla (2 ml de solución inyectable) debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato.

La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente.

La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

Debe evitarse la exposición de la solución preparada a la luz solar natural.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en la solución para infusión con prometacina ni con pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

El contenido de la ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina ni hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

El medicamento solo debe mezclarse con los fármacos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de su extracción de la ampolla. La solución para infusión intravenosa debe usarse inmediatamente tras su preparación.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración de etilvinilacetato, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se observaron cambios en el contenido del principio activo debido a la sorción.

El medicamento está indicado para uso único; por tanto, los restos de la solución preparada deben desecharse.

Antes de la administración, debe examinarse visualmente el medicamento para comprobar que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos análogos pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno, según los datos de los estudios clínicos disponibles, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. Los criterios para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas son: frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (<1/10000).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes: anemia; muy raras: neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras: edema de laringe; muy raras: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición:

raras: hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, pérdida de apetito.

Del sistema psíquico:

poco frecuentes: insomnio, inquietud.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia; raras: parestesias, síncope.

Del órgano de la vista:

poco frecuentes: visión borrosa.

Del oído y del laberinto:

poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos.

Del corazón:

poco frecuentes: palpitaciones; raras: extrasístoles, taquicardia.

Del sistema vascular:

poco frecuentes: hipotensión arterial, sofocos; raras: hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

raras: bradipnea; muy raras: broncoespasmo, disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: náuseas, vómitos; poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca; raras: úlcera péptica, hemorragia o perforación gastrointestinal; muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar:

raras: patología hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva; raras: urticaria, acné; muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

raras: rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

De los riñones y de las vías urinarias:

raras: insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria; muy raras: nefritis, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

raras: alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata.

De la condición general y de las reacciones en el sitio de administración:

frecuentes: dolor en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia; poco frecuentes: fiebre, fatiga, dolor generalizado, escalofríos, astenia, malestar general; raras: temblor, edemas periféricos.

Estudios:

raras: alteraciones en las pruebas hepáticas.

Las reacciones adversas del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dexketoprofeno pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis.

También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones sanguíneas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

La solución diluida para perfusión, preparada según se indica en la sección «Perfusión intravenosa», no debe mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla, 5 ampollas en envase blíster, 1 o 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.