Serdolek

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE SERDOLEK (SerdolectÒ)

Composizione:

principio attivo: sertindolo;

ogni compressa contiene 4 mg o 12 mg di sertindolo;

eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; idrossipropilcellulosa; cellulosa microcristallina; sodio carbossimetilcellulosa; magnesio stearato; idrossipropilmetilcellulosa; macrogol 400; biossido di titanio (E 171); per le compresse da 4 mg – ossido di ferro giallo (E 172); per le compresse da 12 mg – ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

4 mg: compresse ovali, biconvesse, di colore giallo, con incisione «S4»;

12 mg: compresse ovali, biconvesse, di colore beige, con incisione «S12».

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antipsicotici selettivi.

Codice ATC N05A E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il profilo neurofarmacologico dell'effetto antipsicotico del serdindolo è determinato dalla bloccata selettiva dei neuroni dopaminergici mesolimbici e da un effetto inibitorio equilibrato sui recettori centrali dopaminergici D2, serotoninergici 5HT2 e sui recettori α1-adrenergici. Negli studi farmacologici sugli animali, il serdindolo inibiva i neuroni dopaminergici spontaneamente attivi nell'area ventrale mesolimbica del cervello con un coefficiente di selettività superiore a 100 rispetto ai neuroni dopaminergici della substantia nigra pars compacta (SNC). Si ritiene che l'inibizione dell'attività della SNC sia coinvolta nell'insorgenza degli effetti collaterali motori (ECM) associati a molti antipsicotici. È noto che i farmaci antipsicotici aumentano i livelli plasmatici di prolattina a causa del blocco dopaminergico. Nei pazienti che assumono serdindolo, i livelli di prolattina rimangono entro i limiti normali sia durante il trattamento a breve che a lungo termine (1 anno). Tuttavia, durante il periodo post-marketing, sono stati raramente segnalati casi di iperprolattinemia e reazioni correlate alla prolattina. Il serdindolo non ha effetto sui recettori colinergici m-cholinergici né sui recettori istaminergici H1. Questo è dimostrato dall'assenza di effetti anticolinergici e sedativi associati a questi recettori.

In uno studio prospettico sul serdindolo (SCoP), in cui si confrontavano mortalità per tutte le cause, sicurezza cardiovascolare e suicidialità tra serdindolo (n=4930) e risperidone (n=4928) durante un periodo di trattamento fino a 4 anni, la mortalità per tutte le cause risultò simile per serdindolo e risperidone. Le cause di mortalità nelle due popolazioni terapeutiche differivano. Le principali cause di morte nel gruppo serdindolo erano di origine cardiovascolare, con un rischio significativamente più elevato di mortalità cardiaca rispetto al gruppo risperidone. Nel gruppo serdindolo si osservò un rischio inferiore di tentativi di suicidio, sebbene il rischio di suicidio completato non differisse in modo significativo tra i due gruppi.

Gli studi preclinici non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma si è osservato un aumento della mortalità e un ritardo dello sviluppo della prole con dosi paragonabili o inferiori alle dosi massime raccomandate in pratica clinica, calcolate in mg/m²; si è inoltre osservata una riduzione della frequenza dell'accoppiamento e della fertilità.

L'effetto sulla fertilità, di tipo reversibile, è spiegato dal profilo farmacologico del serdindolo.

Farmacocinetica

L'eliminazione del serdindolo avviene attraverso il metabolismo epatico con una emivita media di circa 3 giorni. Esistono moderate differenze farmacocinetiche interindividuali dovute al polimorfismo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). I pazienti con carenza di questo enzima presentano valori di eliminazione del serdindolo pari a 1/2-1/3 di quelli osservati nei pazienti con funzione enzimatica normale. I pazienti con funzione enzimatica ridotta (circa il 10% della popolazione) avranno pertanto livelli plasmatici di serdindolo da 2 a 3 volte più elevati. L'effetto terapeutico e la tollerabilità, in relazione alla concentrazione plasmatica di serdindolo, permettono un'ottimizzazione individuale della dose.

Assorbimento. Il serdindolo viene ben assorbito; la concentrazione massima dopo somministrazione orale (tmax) è di circa 10 ore. Diverse dosi del farmaco sono bioequivalenti. L'assunzione di cibo o l'uso di antiacidi a base di alluminio e magnesio influiscono minimamente sull'assorbimento.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del serdindolo dopo somministrazione di dosi elevate è di circa 20 l/kg. Il serdindolo è legato per il 99,5% alle proteine plasmatiche, principalmente ad albumine e α1-glicoproteine. Nei pazienti che assumono le dosi raccomandate, il 90% delle concentrazioni misurate è inferiore a 140 ng/ml (≈320 nmol/l). Il serdindolo penetra nei globuli rossi con un rapporto sangue/plasma di 1. Il serdindolo attraversa facilmente la barriera emato-encefalica e quella placentare.

Metabolismo. Nel plasma umano sono stati identificati due metaboliti: desidroserdindolo (ossidazione dell'anello imidazolidinone) e norserdindolo (N-alchilazione). Le concentrazioni di desidroserdindolo e norserdindolo raggiungono rispettivamente l'80% e il 40% di quella del composto madre a stato stazionario. L'attività del serdindolo dipende principalmente dalla sostanza principale; i metaboliti non presentano una significativa attività farmacologica nell'uomo.

Eliminazione. Il serdindolo e i suoi metaboliti vengono eliminati molto lentamente, con un recupero completo del 50-60% della dose orale marcata radioattivamente entro 14 giorni dall'assunzione. Circa il 4% della dose viene escreto nelle urine come sostanza invariata e meno dell'1% come metaboliti. Il resto della sostanza invariata e dei metaboliti viene eliminato con le feci, che rappresentano la via principale di escrezione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Schizofrenia.

A causa dell'avvertenza riguardante la sicurezza cardiovascolare, Serdolek deve essere prescritto solo ai pazienti il cui trattamento con almeno un altro agente antipsicotico è stato associato a reazioni di intolleranza al farmaco.

Serdolek non deve essere utilizzato in situazioni di emergenza per un rapido sollievo dei sintomi acuti nei pazienti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al serdindolo o a qualsiasi componente del farmaco.

Serdolek è controindicato nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia non corretta.

Serdolek è controindicato nei pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia ipertrofica, aritmia o bradicardia (< 50 battiti/min) in anamnesi, nonché nei pazienti con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT o con anamnesi familiare di tale malattia, o nei pazienti con prolungamento acquisito dell'intervallo QT (QTc > 450 msec negli uomini e > 470 msec nelle donne).

Serdolek è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave.

Serdolek è controindicato nei pazienti che assumono farmaci che prolungano significativamente l'intervallo QT. Queste categorie includono:

• agenti antiaritmici di classe Ia e III (ad esempio chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene);
• alcuni macrolidi (ad esempio eritromicina);
• alcuni antistaminici (ad esempio terfenadina, astemizolo);
• alcuni antibiotici chinolonici (ad esempio gatifloxacina, moxifloxacina).

L'elenco sopra riportato non è esaustivo; pertanto, altri farmaci che prolungano significativamente l'intervallo QT (ad esempio cisapride, litio) sono anch'essi controindicati.

È controindicata l'associazione di Serdolek con farmaci in grado di inibire fortemente gli enzimi del citocromo P450 epatico CYP3A. Queste categorie includono:

• agenti antifungini "azolici" ad azione sistemica (ad esempio chetoconazolo, itraconazolo);
• alcuni antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, claritromicina);
• inibitori della proteasi HIV (ad esempio indinavir);
• alcuni bloccanti dei canali del calcio (ad esempio diltiazem, verapamil).

L'elenco sopra riportato non è esaustivo; pertanto, altri farmaci in grado di inibire fortemente gli enzimi CYP3A (ad esempio cimetidina) sono anch'essi controindicati.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il rischio di prolungamento dell'intervallo QT associato al trattamento con Serdolek può aggravarsi con la somministrazione concomitante di altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT. Pertanto, l'associazione di tali farmaci è controindicata. Un'interazione di questo tipo può verificarsi, ad esempio, tra chinidina e Serdolek. Oltre al prolungamento dell'intervallo QT, la chinidina inibisce fortemente il CYP2D6.

Il serdindolo è metabolizzato principalmente dagli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A del sistema del citocromo P450. Il CYP2D6 è polimorfico nella popolazione e entrambi gli isoenzimi possono essere inibiti da diversi agenti psicotropi e da altri farmaci.

Inibitori del CYP2D6

Nei pazienti che assumono contemporaneamente fluoxetina o paroxetina (potenti inibitori del CYP2D6), la concentrazione plasmatica di serdindolo aumenta da 2 a 3 volte; pertanto, Serdolek può essere somministrato con questi o con altri inibitori del CYP2D6 solo con estrema cautela. Prima e dopo qualsiasi modifica della dose di tali farmaci potrebbe essere necessaria una dose di mantenimento più bassa di Serdolek e un rigoroso monitoraggio ECG.

Inibitori del CYP3A

È stato osservato un lieve aumento (< 25%) della concentrazione plasmatica di serdindolo con l'uso di antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, inibitore del CYP3A) e antagonisti dei canali del calcio (diltiazem, verapamil). Tuttavia, le conseguenze possono essere gravi nei pazienti con funzionalità ridotta del CYP2D6 (poiché l'eliminazione del serdindolo può essere compromessa sia da CYP2D6 che da CYP3A). Pertanto, poiché non è possibile identificare con metodi convenzionali i pazienti con funzionalità ridotta del CYP2D6, l'associazione di inibitori del CYP3A con Serdolek è controindicata, poiché potrebbe portare a un aumento significativo della concentrazione di serdindolo.

Il metabolismo del serdindolo può essere notevolmente accelerato da farmaci in grado di indurre gli isoenzimi CYP, in particolare rifampicina, carbamazepina, fenitoina e fenobarbital, che possono ridurre la concentrazione plasmatica di serdindolo da 2 a 3 volte. La riduzione dell'effetto antipsicotico nei pazienti che assumono tali farmaci o altri induttori del CYP potrebbe richiedere l'uso di Serdolek a dosi più elevate.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sistema cardiovascolare

Gli studi clinici hanno evidenziato una maggiore capacità del sertindolo di prolungare l'intervallo Q-T rispetto ad altri antipsicotici. Il valore medio di prolungamento del Q-T è più elevato nei limiti superiori delle dosi raccomandate (20 e 24 mg). Il prolungamento dell'intervallo QTc da parte di alcuni farmaci è associato al rischio di aritmie come la Torsione di Punta (TdP, tachicardia ventricolare polimorfa potenzialmente letale) e morte improvvisa.

Tuttavia, i dati clinici e non clinici non sono in grado di confermare che il sertindolo sia più aritmogeno rispetto ad altri antipsicotici. Pertanto, il sertindolo deve essere prescritto ai pazienti il cui trattamento con almeno uno degli altri antipsicotici è stato associato a reazioni di intolleranza al farmaco.

La prescrizione del farmaco deve rispettare pienamente le avvertenze relative alla sicurezza.

Monitoraggio ECG

Il monitoraggio ECG è obbligatorio prima dell'inizio e durante il trattamento con sertindolo.

Il sertindolo è controindicato se, prima dell'inizio del trattamento, l'intervallo QTc è > 450 msec negli uomini o > 470 msec nelle donne.

Un ECG deve essere effettuato prima dell'inizio del trattamento, al raggiungimento di un livello stazionario del farmaco dopo circa 3 settimane o dopo la dose di 16 mg, e nuovamente dopo 3 mesi di terapia.

Durante la terapia di mantenimento, l'ECG deve essere valutato ogni 3 mesi.

Durante la terapia di mantenimento, l'ECG deve essere eseguito prima e dopo ogni aumento di dose.

È raccomandato un ECG dopo l'aggiunta o l'aumento della dose di un farmaco che può aumentare la concentrazione di sertindolo (vedi «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Il trattamento con sertindolo deve essere interrotto se l'intervallo QTc supera i 500 msec.

Il medico che ha prescritto il farmaco deve esaminare immediatamente il paziente, compreso un ECG, e valutarne le condizioni in caso di sintomi come tachicardia, convulsioni o sincope, che potrebbero indicare lo sviluppo di aritmie.

Il monitoraggio ECG è preferibile effettuarlo al mattino, utilizzando le formule di Bazett o di Fridericia per il calcolo dell'intervallo QTc.

Il rischio di prolungamento del QT aumenta nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QTc o farmaci che inibiscono il metabolismo del sertindolo.

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di antipsicotici. Poiché i pazienti che assumono antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con sertindolo e devono essere adottate misure preventive.

È necessario determinare i livelli iniziali di potassio e magnesio nel siero prima di iniziare il trattamento con sertindolo nei pazienti a rischio di gravi alterazioni elettrolitiche. I bassi livelli di potassio e magnesio nel siero devono essere corretti prima di proseguire il trattamento. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico nei pazienti con vomito, diarrea, in trattamento con diuretici risparmiatori di potassio (diuretici ad ansa) o con altre alterazioni elettrolitiche.

Grazie all'attività del sertindolo come bloccante α1, durante il periodo iniziale di titolazione della dose possono verificarsi sintomi di ipotensione ortostatica.

Gli antipsicotici possono inibire gli effetti degli agonisti della dopamina. Il sertindolo deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia di Parkinson.

Alcuni inibitori selettivi del reuptake della serotonina, come fluoxetina e paroxetina (potenti inibitori del CYP2D6), possono aumentare i livelli plasmatici di sertindolo da 2 a 3 volte. Pertanto, il sertindolo può essere usato contemporaneamente a questi farmaci solo con estrema cautela e solo se il beneficio potenziale supera il rischio. Prima e dopo qualsiasi modifica della dose di tali farmaci, potrebbe essere necessaria una dose di mantenimento più bassa di sertindolo e un attento monitoraggio ECG.

Il sertindolo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità ridotta del CYP2D6.

È stato riportato molto raramente iperglicemia o peggioramento di diabete mellito preesistente durante il trattamento con sertindolo. Un adeguato monitoraggio clinico è raccomandato nei pazienti diabetici e in quelli con fattori di rischio per lo sviluppo del diabete.

Pazienti anziani

Il sertindolo non è indicato per il trattamento di psicosi e disturbi comportamentali associati alla demenza e non è raccomandato per l'uso nei pazienti anziani con demenza.

Negli studi clinici randomizzati controllati con placebo con alcuni antipsicotici, nei pazienti con demenza è stato osservato un rischio di eventi avversi cerebrovascolari circa triplo. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Un rischio aumentato non può essere escluso per altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti. Il sertindolo deve essere usato con cautela per il trattamento di pazienti con fattori di rischio per ictus.

Considerato l'aumentato rischio di gravi malattie cardiovascolari nell'età avanzata, il sertindolo deve essere usato con cautela nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. I dati clinici disponibili nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono limitati.

Gli studi farmacocinetici non hanno evidenziato differenze legate all'età. Per il trattamento dei pazienti anziani si raccomanda una titolazione più lenta e dosi di mantenimento più basse. Il trattamento può essere iniziato solo dopo un accurato esame del sistema cardiovascolare.

Compromissione renale

Il sertindolo può essere somministrato ai pazienti con compromissione renale alla dose abituale. L'emodialisi non influenza la farmacocinetica del sertindolo.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato richiedono un attento monitoraggio, una titolazione più lenta e una dose di mantenimento più bassa.

Discinesia tardiva

La discinesia tardiva si sviluppa a causa dell'elevata sensibilità dei recettori della dopamina nei gangli della base, conseguente a un prolungato blocco dei recettori da parte degli antipsicotici. Negli studi clinici è stata osservata una bassa frequenza di sintomi extrapiramidali durante il trattamento con sertindolo rispetto al placebo. Tuttavia, un trattamento prolungato con antipsicotici (soprattutto ad alte dosi) è associato al rischio di discinesia tardiva. In caso di comparsa di segni di discinesia tardiva, si deve ridurre la dose o interrompere il farmaco.

Convulsioni

Il sertindolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di crisi epilettiche.

Sindrome neurolettica maligna

Un complesso sintomatico potenzialmente letale, la sindrome neurolettica maligna (SNM), è associato agli antipsicotici. Il trattamento della SNM deve includere l'interruzione immediata degli antipsicotici.

Sospensione del trattamento

Dopo l'interruzione degli antipsicotici, possono verificarsi sintomi acuti da astinenza, tra cui nausea, vomito, iperidrosi e insonnia. Possono ricomparire i sintomi psicotici e manifestarsi disturbi motori involontari (acatisia, distonia e discinesia). Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del farmaco.

Eccipienti

Le compresse contengono monoidrato di lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La sicurezza del sertindolo durante la gravidanza non è stata stabilita. Negli studi sugli animali, il sertindolo non ha mostrato effetti teratogeni. Gli studi perinatali e postnatali nei ratti hanno evidenziato una riduzione della fertilità alle dosi terapeutiche per l'uomo. Pertanto, il sertindolo non deve essere usato durante la gravidanza.

Neonati nati da madri che hanno assunto antipsicotici (incluso Serdolek) durante il III trimestre di gravidanza, sono a rischio di sviluppare reazioni avverse, compresi sintomi extrapiramidali e/o sintomi da astinenza, la cui gravità e durata possono variare dopo il parto. Sono stati riportati agitazione, ipertensione/ipotensione arteriosa, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o disturbi alimentari. Pertanto, lo stato dei neonati deve essere attentamente monitorato.

Allattamento. Non sono stati condotti studi su donne che allattano, ma è probabile l'escrezione del sertindolo nel latte materno. Se il trattamento con sertindolo è necessario, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Fertilità. Negli studi preclinici è stato dimostrato che l'assunzione orale di sertindolo altera la fertilità nei maschi con un impatto sistemico simile o inferiore a quello previsto nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata. L'effetto sulla fertilità nei maschi, che è reversibile, è probabilmente legato all'antagonismo dei recettori α1-adrenergici. È stato inoltre dimostrato un calo nel numero di accoppiamenti e nella fertilità delle femmine.

Nell'uso clinico sono stati riportati effetti avversi come iperprolattinemia, galattorrea, disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione e assenza di eiaculazione. Questi effetti possono avere un impatto negativo sulla funzione sessuale e sulla fertilità femminile e/o maschile.

Se si verifica iperprolattinemia clinicamente significativa, galattorrea o disfunzione sessuale, si deve considerare la riduzione della dose (se possibile) o l'interruzione del farmaco.

Gli effetti dopo la sospensione del farmaco sono reversibili.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il sertindolo non è un farmaco sedativo, tuttavia ai pazienti non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari fino a quando non sia stata stabilita la loro reazione individuale al farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Serdolek va somministrato per via orale una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

Nei pazienti che richiedono sedazione, può essere prescritto contemporaneamente un benzodiazepina.

È necessario effettuare un monitoraggio dell'elettrocardiogramma all'inizio e durante il trattamento con Serdolek (vedi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Studi clinici hanno dimostrato che Serdolek ha una maggiore capacità rispetto ad altri farmaci antipsicotici di prolungare l'intervallo QT. La prescrizione deve pertanto rispettare pienamente le necessarie precauzioni per la sicurezza (vedi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Titolazione del dosaggio

Il trattamento di tutti i pazienti deve iniziare con una dose di Serdolek di 4 mg al giorno. La dose deve essere aumentata di 4 mg ogni 4-5 giorni, fino al raggiungimento della dose giornaliera di mantenimento ottimale compresa tra 12 e 20 mg. A causa dell'attività di Serdolek come bloccante α1, durante la fase iniziale di titolazione possono manifestarsi sintomi di ipotensione ortostatica. Una dose iniziale di 8 mg o un aumento rapido della dose aumentano significativamente il rischio di ipotensione ortostatica.

Dose di mantenimento

In base all'effetto ottenuto, la dose può essere aumentata individualmente fino a 20 mg al giorno. Solo in casi eccezionali può essere prescritta la dose massima di 24 mg, poiché negli studi clinici non è stata osservata una maggiore efficacia con dosi superiori a 20 mg e il prolungamento dell'intervallo QT può aumentare alle dosi più elevate.

La pressione arteriosa dei pazienti deve essere controllata durante il periodo di titolazione e all'inizio della terapia di mantenimento.

Re-titolazione del dosaggio nei pazienti in cui il trattamento con Serdolek era stato precedentemente interrotto

Nei pazienti che hanno avuto un'interruzione del trattamento con Serdolek inferiore a una settimana non è necessaria una nuova titolazione della dose e la dose di mantenimento può essere ripresa. Negli altri casi, è necessario seguire il metodo raccomandato di titolazione della dose. Prima di una nuova titolazione con Serdolek, è necessario eseguire un'ECG.

Passaggio da altri farmaci antipsicotici

Il trattamento con Serdolek può essere iniziato secondo il metodo raccomandato di titolazione della dose, dopo l'interruzione di altri farmaci antipsicotici orali. Nei pazienti ai quali erano state somministrate iniezioni di antipsicotici depot, Serdolek deve essere iniziato al posto della successiva iniezione depot.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente per ogni paziente in base all'andamento della malattia e alle condizioni cliniche.

Pediatria.

Serdolek non è raccomandato per il trattamento dei bambini, poiché i dati relativi a sicurezza ed efficacia sono limitati.

Sovradosaggio.

L'esperienza è limitata. Tuttavia, i pazienti si sono ripresi senza conseguenze negative dopo aver assunto dosi fino a 840 mg. I sintomi di sovradosaggio sono stati sonnolenza, balbuzie, tachicardia, ipotensione e prolungamento transitorio dell'intervallo QTc. Sono stati riportati casi di aritmie tipo Torsade de Pointes, spesso in associazione con altri farmaci in grado di indurre tale effetto. Sono stati segnalati casi fatali.

Trattamento

In caso di sovradosaggio acuto, è necessario garantire la pervietà delle vie aeree e mantenere un'adeguata ossigenazione. È necessario iniziare immediatamente il monitoraggio continuo dell'ECG e delle funzioni vitali. In caso di prolungamento dell'intervallo QTc, si raccomanda il monitoraggio ECG fino alla normalizzazione. Si deve tener conto del periodo di emivita di Serdolek, che è di 2-4 giorni. È necessario garantire un accesso endovenoso, somministrare carbone attivo e un lassativo osmotico. È possibile l'uso di più farmaci. Non esiste un antidoto specifico e la dialisi non è indicata; pertanto, devono essere attuate misure di supporto appropriate. L'ipotensione e il collasso circolatorio vanno trattati con somministrazione endovenosa di liquidi. Se si utilizzano agenti simpaticomimetici per il supporto vascolare, adrenalina e dopamina devono essere utilizzate con cautela, poiché gli stimolanti β, in associazione con l'antagonismo α1 di Serdolek, possono peggiorare l'ipotensione.

Nel contesto della terapia antiaritmica, farmaci come chinidina, disopiramide e procainamide rappresentano un rischio teorico di ulteriore prolungamento dell'intervallo QT, in aggiunta alle proprietà di Serdolek.

Nei casi di sintomi extrapiramidali gravi, devono essere somministrati farmaci anticolinergici. Fino al completo recupero del paziente, è necessario un attento monitoraggio e sorveglianza.

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, gli eventi avversi associati alla sertindolo, con una frequenza superiore all'1% e significativamente diversa rispetto al placebo, sono stati (elencati in ordine decrescente di frequenza): rinite/occlusione nasale, disturbi dell’eiaculazione (ridotto volume eiaculatorio), capogiri, bocca secca, ipotensione ortostatica, aumento di peso, edemi periferici, dispnea, parestesie e prolungamento dell’intervallo QT (vedere «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

La frequenza dei sintomi extrapiramidali (EPS) e la frequenza di prescrizione di farmaci per il trattamento degli EPS sono state simili nei pazienti trattati con sertindolo e in quelli trattati con placebo.

Alcuni effetti indesiderati possono manifestarsi all’inizio del trattamento e scomparire durante la terapia, ad esempio l’ipotensione ortostatica.

Le reazioni avverse riportate nella tabella seguente sono classificate per apparato/organosistema e frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo protetto dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

4 mg: in una confezione di cartone con 3 blister da 10 compresse ciascuno.

12 mg: in una confezione di cartone con 2 blister da 14 compresse ciascuno.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

H. Lundbeck A/S.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Danimarca / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.