Serdolect

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERDOLECT (Serdolect®)

Composición:

Principio activo: sertindol;

Cada tableta contiene 4 mg o 12 mg de sertindol;

Excipientes: almidón de maíz; lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171); para las tabletas de 4 mg: óxido de hierro amarillo (E 172); para las tabletas de 12 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

4 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, de color amarillo, con la inscripción «S4»;

12 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, de color beige, con la inscripción «S12».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos selectivos.

Código ATC: N05A E03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El perfil neurofarmacológico del efecto antipsicótico de la sertindol se debe a la bloqueo selectivo de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas y a la inhibición equilibrada de los receptores dopaminérgicos centrales D2, de los receptores serotoninérgicos 5HT2 y de los receptores adrenérgicos α1. En estudios farmacológicos en animales, la sertindol suprimió las neuronas dopaminérgicas espontáneamente activas en la región ventral mesolímbica del cerebro, con un coeficiente de selectividad superior a 100 en comparación con las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra pars compacta (SNc). Se sabe que la inhibición de la actividad en la SNc está implicada en la aparición de efectos adversos motores (EAM) asociados con muchos fármacos antipsicóticos. Se sabe que los fármacos antipsicóticos aumentan los niveles de prolactina en plasma debido al bloqueo dopaminérgico. Los niveles de prolactina en pacientes que toman sertindol permanecen dentro de los límites normales tanto durante el tratamiento a corto como a largo plazo (1 año). Sin embargo, durante el período poscomercialización del uso de sertindol, se han notificado raramente casos de hiperprolactinemia y reacciones relacionadas con la prolactina. La sertindol no afecta a los receptores colinérgicos muscarínicos ni a los receptores histamínicos H1. Esto queda demostrado por la ausencia de efectos anticolinérgicos y sedantes asociados a estos receptores.

En un estudio prospectivo con sertindol (SCoP), en el que se comparó la mortalidad por todas las causas, la seguridad del efecto sobre el sistema cardiovascular y la suicidabilidad de sertindol (n=4930) y risperidona (n=4928) durante un período de tratamiento de hasta 4 años, la mortalidad por todas las causas fue similar para sertindol y risperidona. Las causas de mortalidad en los dos grupos terapéuticos diferían. Las principales causas de muerte en el grupo de sertindol fueron de origen cardiovascular, con un riesgo significativamente mayor de mortalidad cardiovascular que en el grupo de risperidona. El grupo de sertindol mostró un menor riesgo de intentos de suicidio, aunque el riesgo de suicidio consumado no difirió significativamente entre ambos grupos.

Los estudios preclínicos no proporcionaron evidencia de efectos teratogénicos, pero se observó un aumento de la mortalidad y retraso en el desarrollo de la descendencia al administrar dosis similares o inferiores a las máximas recomendadas en la práctica clínica, calculadas en mg/m²; también se redujo el número de apareamientos y la fertilidad.

El efecto sobre la fertilidad, que fue reversible, se explicó por el perfil farmacológico de la sertindol.

Farmacocinética

La eliminación de la sertindol se produce mediante metabolismo hepático, con una vida media de eliminación media de aproximadamente 3 días. Existen diferencias moderadas en la farmacocinética de la sertindol entre individuos diferentes debido al polimorfismo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Los pacientes con deficiencia de esta enzima presentan índices de eliminación de sertindol de aproximadamente 1/2 a 1/3 de los observados en pacientes con función enzimática activa. Por lo tanto, los pacientes con deficiencia enzimática (hasta un 10 % de la población) tendrán niveles plasmáticos de sertindol 2 a 3 veces más altos. El efecto terapéutico y la tolerabilidad, en función de la concentración de sertindol, permiten una dosificación individualizada para cada paciente.

Absorción. La sertindol se absorbe bien; la concentración máxima tras la administración oral (tmax) es de aproximadamente 10 horas. Diferentes dosis del fármaco son bioequivalentes. La ingestión de alimentos o antiácidos de aluminio y magnesio apenas afecta a la absorción.

Disposición. El volumen de distribución de la sertindol tras dosis elevadas es de aproximadamente 20 l/kg. La sertindol se une a las proteínas plasmáticas en un 99,5 %, principalmente a la albúmina y a las α1-glicoproteínas. En pacientes que toman las dosis recomendadas, el 90 % de las concentraciones medidas están por debajo de 140 ng/ml (≈320 nmol/l). La sertindol penetra en los eritrocitos con un coeficiente sangre/plasma de 1. La sertindol atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria.

Metabolismo. En plasma humano se identifican dos metabolitos: deshidrosertindol (oxidación del anillo de imidazolidinona) y norsertindol (N-alquilación). Las concentraciones de deshidrosertindol y norsertindol representan aproximadamente el 80 % y el 40 %, respectivamente, de la concentración estable. La actividad de la sertindol depende principalmente del compuesto principal, y los metabolitos no tienen actividad farmacológica significativa en humanos.

Excreción. La sertindol y sus metabolitos se eliminan muy lentamente, con una recuperación completa del 50-60 % de la dosis oral marcada radiactivamente al día 14 tras la administración. Aproximadamente el 4 % de la dosis se excreta en orina como compuesto inalterado y menos del 1 % como metabolitos. El resto del compuesto inalterado y los metabolitos se excretan en heces, que constituyen la vía principal de eliminación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Esquizofrenia.

De acuerdo con la advertencia sobre la seguridad cardiovascular, la sertindolina debe administrarse únicamente a pacientes cuyo tratamiento con al menos otro agente antipsicótico haya estado asociado con reacciones de intolerancia al fármaco.

La sertindolina no debe utilizarse en situaciones de urgencia para aliviar rápidamente los síntomas de exacerbación en pacientes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sertindolina o a cualquiera de los componentes del medicamento.

La sertindolina está contraindicada en pacientes con hipocaliemia o hipomagnesemia no corregidas.

La sertindolina está contraindicada en pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, arritmia o bradicardia (< 50 lpm) en la historia clínica, así como en pacientes con síndrome de QT prolongado hereditario o antecedentes familiares de esta enfermedad, o en pacientes con QT prolongado adquirido (QTc superior a 450 ms en hombres y 470 ms en mujeres).

La sertindolina está contraindicada en pacientes con afectación hepática grave.

La sertindolina está contraindicada en pacientes que reciben fármacos que prolongan significativamente el intervalo QT. Entre estas clases se incluyen:

• antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno);
• algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol);
• algunos antibióticos quinolónicos (por ejemplo, gatifloxacino, moxifloxacino).

La lista anterior no es exhaustiva; por tanto, otros fármacos que prolongan significativamente el intervalo QT (por ejemplo, cisaprida, litio) también están contraindicados.

Está contraindicada la administración concomitante de sertindolina con fármacos que puedan inhibir potentes enzimas del citocromo P450 hepático CYP3A. Entre estas clases se incluyen:

• antifúngicos sistémicos "azoles" (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol);
• algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, claritromicina);
• inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, indinavir);
• algunos bloqueadores de canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, verapamilo).

La lista anterior no es exhaustiva; por tanto, otros fármacos que puedan inhibir potentes las enzimas CYP3A (por ejemplo, cimetidina) también están contraindicados.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El riesgo de prolongación del intervalo QT asociado al tratamiento con sertindolina puede agravarse con la administración concomitante de otros fármacos capaces de prolongar el intervalo QT. Por lo tanto, la administración conjunta de tales fármacos está contraindicada. Esta interacción puede ocurrir, por ejemplo, entre la quinidina y la sertindolina. Además de la prolongación del intervalo QT, la quinidina inhibe fuertemente el CYP2D6.

La sertindolina se metaboliza principalmente por las isoformas CYP2D6 y CYP3A del sistema del citocromo P450. El CYP2D6 es polimórfico en la población y ambas isoformas pueden ser inhibidas por diversos fármacos psicotrópicos y otros.

Inhibidores del CYP2D6

En pacientes que toman simultáneamente fluoxetina o paroxetina (inhibidores potenciales del CYP2D6), la concentración plasmática de sertindolina aumenta de 2 a 3 veces; por lo tanto, la sertindolina solo debe administrarse con estos o con otros inhibidores del CYP2D6 con extrema precaución. Puede ser necesaria una dosis de mantenimiento más baja de sertindolina y un monitoreo electrocardiográfico cuidadoso antes y después de cualquier cambio en la dosis de estos fármacos.

Inhibidores del CYP3A

Se observa un ligero aumento (< 25 %) de la concentración plasmática de sertindolina al administrar antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, inhibidor del CYP3A) y antagonistas de canales de calcio (diltiazem, verapamilo). Sin embargo, las consecuencias pueden ser graves en pacientes con función reducida del CYP2D6 (ya que puede deteriorarse la eliminación de sertindolina tanto por CYP2D6 como por CYP3A). Por lo tanto, debido a la imposibilidad de identificar mediante métodos convencionales a los pacientes con función reducida del CYP2D6, la administración concomitante de inhibidores del CYP3A y sertindolina está contraindicada, ya que podría provocar un aumento significativo de la concentración de sertindolina.

El metabolismo de la sertindolina puede verse considerablemente acelerado por fármacos capaces de inducir las isoformas del CYP, especialmente la rifampicina, la carbamazepina, la fenitoína y el fenobarbital, que pueden reducir la concentración plasmática de sertindolina de 2 a 3 veces. La disminución del efecto antipsicótico en pacientes que toman estos fármacos u otros inductores del CYP puede requerir el uso de sertindolina en dosis más altas dentro del rango recomendado.

Características de uso.

Sistema cardiovascular

Los estudios clínicos han demostrado una mayor capacidad del sertindol para prolongar el intervalo QT en comparación con algunos otros antipsicóticos. El valor medio de prolongación del QT es mayor en los rangos superiores de las dosis recomendadas (20 y 24 mg). La prolongación del intervalo QTc por ciertos medicamentos se asocia con la capacidad de provocar arritmias como la Torsade de Pointes (TdP, taquicardia ventricular polimórfica potencialmente letal) y muerte súbita.

Sin embargo, los datos clínicos y no clínicos no son suficientes para confirmar que el sertindol sea más aritmogénico que otros antipsicóticos. Por lo tanto, el sertindol debe administrarse a pacientes cuyo tratamiento con al menos uno de los otros antipsicóticos haya estado acompañado de reacciones de intolerancia al fármaco.

La prescripción del medicamento debe cumplir plenamente con las advertencias de seguridad.

Monitorización del ECG

La monitorización del ECG es obligatoria antes de iniciar y durante el tratamiento con sertindol.

El sertindol está contraindicado si, en el examen previo al inicio del tratamiento, el intervalo QTc es > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres.

Se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento, durante el alcanzamiento del nivel estable del fármaco tras aproximadamente 3 semanas o una dosis de 16 mg, y nuevamente tras tres meses de tratamiento.

Durante la terapia de mantenimiento, el ECG debe evaluarse cada 3 meses.

Durante la terapia de mantenimiento, se deben realizar mediciones del ECG antes y después de cada aumento de dosis.

Se recomienda realizar un ECG tras añadir o aumentar la dosis de un fármaco que pueda elevar la concentración de sertindol (véase «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

El tratamiento con sertindol debe suspenderse si el intervalo QTc > 500 ms.

El médico que prescribió el medicamento debe examinar inmediatamente al paciente, incluyendo un ECG, y evaluar su estado ante síntomas como taquicardia, convulsiones o síncope, que podrían indicar el desarrollo de una arritmia.

La monitorización del ECG se debe realizar preferiblemente por la mañana, utilizando las fórmulas de Bazett o Fridericia para calcular el intervalo QTc.

El riesgo de prolongación del QT aumenta en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QTc o medicamentos que inhiben el metabolismo del sertindol.

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de antipsicóticos. Dado que los pacientes que toman antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, todos los posibles factores de riesgo de TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con sertindol, y deben adoptarse medidas preventivas.

Debe determinarse el nivel basal de potasio y magnesio en suero antes de iniciar el tratamiento con sertindol en pacientes con riesgo de alteraciones electrolíticas significativas. Los niveles bajos de potasio y magnesio en suero deben corregirse antes de continuar el tratamiento. Se recomienda la monitorización del potasio sérico en pacientes con vómitos, diarrea, uso de diuréticos ahorradores de potasio (de asa) o con otras alteraciones electrolíticas.

Debido a la actividad del sertindol como bloqueador α1, durante el período inicial de titulación de la dosis pueden observarse síntomas de hipotensión postural.

Los antipsicóticos pueden suprimir los efectos de los agonistas dopaminérgicos. El sertindol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Algunos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, como la fluoxetina y la paroxetina (potenciales inhibidores del CYP2D6), pueden aumentar el nivel de sertindol en plasma de 2 a 3 veces. Por lo tanto, el sertindol puede usarse simultáneamente con estos fármacos con extrema precaución, y solo si el beneficio potencial supera el riesgo. Puede ser necesario usar una dosis de mantenimiento más baja del sertindol y realizar una monitorización cuidadosa del ECG antes y después de cualquier cambio en la dosis de estos medicamentos.

El sertindol debe usarse con precaución en pacientes con función reducida del CYP2D6.

Se han notificado casos muy raros de hiperglucemia o empeoramiento de diabetes preexistente durante el tratamiento con sertindol. Es recomendable un monitoreo clínico adecuado en pacientes con diabetes, así como en aquellos con factores de riesgo de desarrollar diabetes.

Pacientes de edad avanzada

El sertindol no está indicado para el tratamiento de psicosis y trastornos del comportamiento asociados con la demencia, y no se recomienda su uso en pacientes ancianos con demencia.

En estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo de algunos antipsicóticos, se observó un riesgo aproximadamente tres veces mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes con demencia. El mecanismo de este riesgo aumentado es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado para otros antipsicóticos o para otras poblaciones de pacientes. El sertindol debe usarse con precaución para tratar a pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Debido al mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares graves en la edad avanzada, el sertindol debe usarse con precaución en pacientes de 65 años o más. Existen datos limitados de estudios clínicos en pacientes de 65 años o más.

Los estudios farmacocinéticos no han mostrado diferencias relacionadas con la edad. Para el tratamiento de pacientes ancianos se recomienda una titulación más lenta y dosis de mantenimiento más bajas. El tratamiento solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa del sistema cardiovascular.

Disminución de la función renal

El sertindol puede administrarse a pacientes con afectación renal en dosis habituales. La hemodiálisis no afecta la farmacocinética del sertindol.

Disminución de la función hepática

Los pacientes con afectación hepática de grado leve a moderado requieren una evaluación cuidadosa, una titulación más lenta y una dosis de mantenimiento más baja.

Discinesia tardía

La discinesia tardía aparece como resultado de la hipersensibilidad de los receptores dopaminérgicos en los ganglios basales tras la bloqueo prolongado de los receptores por antipsicóticos. En estudios clínicos se ha observado una baja frecuencia de síntomas extrapiramidales durante el tratamiento con sertindol en comparación con placebo. Sin embargo, el tratamiento prolongado con antipsicóticos (especialmente en dosis altas) se asocia con riesgo de discinesia tardía. Si aparecen signos de discinesia tardía, se debe reducir la dosis o suspender el fármaco.

Convulsiones

El sertindol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Síndrome neuroléptico maligno

Un síndrome potencialmente letal, el síndrome neuroléptico maligno (SNM), se ha asociado con los antipsicóticos. El tratamiento del SNM debe incluir la suspensión inmediata de los antipsicóticos.

Interrupción del tratamiento

Tras la interrupción del uso de antipsicóticos puede ocurrir la aparición de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, hipersudoración e insomnio. Puede producirse reaparición de síntomas psicóticos y aparición de trastornos motores involuntarios (acatisia, distonía y discinesia). Por lo tanto, se recomienda la interrupción progresiva del medicamento.

Excipientes

Las tabletas contienen monohidrato de lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La seguridad del sertindol durante el embarazo no ha sido establecida. En estudios experimentales en animales, el sertindol no mostró efecto teratogénico. Los estudios peri y postnatales en ratas mostraron una disminución de la fertilidad dentro de los rangos terapéuticos para humanos. Por lo tanto, el sertindol no debe usarse durante el embarazo.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antipsicóticos (incluyendo Serdolect) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de desarrollar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado agitación, hipertensión arterial/hipotensión arterial, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimentarios. Por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el estado de los recién nacidos.

Periodo de lactancia. No se han realizado estudios en mujeres que amamantan, pero es probable que el sertindol se excrete en la leche materna. Si el tratamiento con sertindol es necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad. En estudios preclínicos se demostró que la administración oral de sertindol alteraba la fertilidad en machos con un efecto sistémico similar o menor que el esperado en humanos con la dosis clínica recomendada máxima. El efecto sobre la fertilidad en machos, que fue reversible, probablemente esté relacionado con el antagonismo de los receptores α1-adrenérgicos. También se observó una disminución en el número de apareamientos y la fertilidad en hembras.

En la práctica clínica se han notificado eventos adversos como hiperprolactinemia, galactorrea, disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación y ausencia de eyaculación. Esto puede tener un impacto negativo sobre la función sexual y la fertilidad en mujeres y/o hombres.

Si se produce hiperprolactinemia clínicamente significativa, galactorrea o disfunción sexual, debe considerarse la reducción de la dosis (si es posible) o la suspensión del medicamento.

Los efectos tras la interrupción del medicamento son reversibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El sertindol no es un fármaco sedante, sin embargo, no se recomienda a los pacientes conducir automóviles ni operar maquinaria hasta que se determine su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Sertindol se administra por vía oral una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

En pacientes que requieran sedación, puede administrarse simultáneamente un benzodiazepínico.

Se debe realizar un monitoreo del electrocardiograma al inicio y durante el tratamiento con sertindol (ver «Precauciones de uso»). Los estudios clínicos han mostrado una mayor capacidad del sertindol para prolongar el intervalo QT en comparación con otros fármacos antipsicóticos. La prescripción debe cumplir estrictamente con las advertencias necesarias sobre seguridad (ver «Precauciones de uso»).

Titulación de la dosis

El tratamiento de todos los pacientes debe iniciarse con una dosis de sertindol de 4 mg al día. La dosis se incrementará en 4 mg cada 4-5 días hasta alcanzar la dosis diaria de mantenimiento óptima, comprendida entre 12-20 mg. Debido a la actividad del sertindol como bloqueante α1, durante las primeras fases del período de titulación pueden observarse síntomas de hipotensión postural. Una dosis inicial de 8 mg o un incremento acelerado de la dosis aumentan significativamente el riesgo de hipotensión postural.

Dosis de mantenimiento

Dependiendo de la respuesta terapéutica, la dosis puede ajustarse individualmente hasta un máximo de 20 mg al día. Solo en casos excepcionales puede administrarse la dosis máxima de 24 mg, ya que en los estudios clínicos no se ha demostrado mayor eficacia con dosis superiores a 20 mg, y la prolongación del intervalo QT puede aumentar en los rangos superiores de dosis.

La presión arterial de los pacientes debe controlarse durante el período de titulación de la dosis y al comienzo de la terapia de mantenimiento.

Re-titulación en pacientes con interrupción previa del tratamiento con sertindol

Los pacientes que hayan interrumpido el tratamiento con sertindol durante menos de una semana no requieren re-titulación, pudiéndose reiniciar directamente con su dosis de mantenimiento. En otros casos, debe seguirse el método recomendado de titulación de la dosis. Antes de la re-titulación con sertindol, debe evaluarse el ECG.

Cambio desde otros antipsicóticos

El tratamiento con sertindol puede iniciarse según el método recomendado de titulación de la dosis tras la suspensión de otros antipsicóticos orales. En pacientes que hayan recibido inyecciones de antipsicóticos de depósito, el sertindol se administrará en sustitución de la siguiente inyección programada.

La duración del tratamiento se determina individualmente para cada paciente según la evolución de la enfermedad y el estado clínico.

Niños.

Sertindol no se recomienda para el tratamiento de niños, ya que los datos sobre seguridad y eficacia son limitados.

Sobredosis.

La experiencia es limitada. Sin embargo, los pacientes han recuperado sin consecuencias negativas tras la ingestión de dosis de hasta 840 mg. Los síntomas de sobredosis incluyeron somnolencia, disartria, taquicardia, hipotensión y prolongación transitoria del intervalo QTc. Se han descrito casos de arritmias tipo Torsade de Pointes, frecuentemente en combinación con otros medicamentos que provocan este efecto. Se han registrado casos fatales.

Tratamiento

En caso de sobredosis aguda, se debe asegurar la vía aérea y mantener una adecuada oxigenación. El monitoreo continuo del ECG y de las funciones vitales debe iniciarse inmediatamente. En caso de prolongación del intervalo QTc, se recomienda el monitoreo del ECG hasta su normalización. Debe tenerse en cuenta la semivida de eliminación del sertindol, que oscila entre 2 y 4 días. Se debe establecer acceso intravenoso, administrar carbón activado y un agente purgante. Puede administrarse más de un fármaco. No existe antídoto específico y la diálisis no es eficaz; por tanto, deben aplicarse medidas de soporte adecuadas. La hipotensión y el colapso circulatorio se tratan con administración intravenosa de líquidos. Si se requieren agentes simpaticomiméticos para soporte vascular, la adrenalina y la dopamina deben usarse con precaución, ya que los estimulantes β, combinados con el antagonismo α1 del sertindol, podrían empeorar la hipotensión.

En el contexto de terapia antiarrítmica, los fármacos como la quinidina, el disopiramida y la procainamida representan una amenaza teórica por su capacidad de prolongar el intervalo QT, además de las propiedades propias del sertindol.

En casos de síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar agentes anticolinérgicos. Hasta la recuperación completa del paciente, debe mantenerse una observación cuidadosa y monitoreo continuo.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos, las reacciones adversas asociadas con sertindol cuya frecuencia superaba el 1 % y difería significativamente respecto al placebo fueron (ordenadas por frecuencia descendente): rinitis/congestión nasal, alteración de la eyaculación (disminución del volumen eyaculatorio), mareo, sequedad de boca, hipotensión postural, aumento de peso, edema periférico, disnea, parestesias y prolongación del intervalo QT (ver «Precauciones de uso»).

La frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP), así como la frecuencia de administración de medicamentos para tratar los SEP, fue similar en pacientes que recibieron sertindol o placebo.

Algunas de las reacciones adversas pueden aparecer al inicio del tratamiento y desaparecer durante el mismo, por ejemplo, la hipotensión postural.

Las reacciones adversas que se indican a continuación en la tabla están clasificadas por órganos y sistemas afectados y por frecuencia como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Duración del medicamento. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original en un lugar protegido de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 mg: en envase de cartón con 3 blísters de 10 comprimidos cada uno.

12 mg: en envase de cartón con 2 blísters de 14 comprimidos cada uno.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

H. Lundbeck A/S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dinamarca / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.