Septanest con adrenalina 1/100 000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SEPTANEST CON ADRENALINA 1/100 000 (SEPTANEST WITH ADRENALINE 1/100 000)

Composizione:

Principi attivi:

1 ml di soluzione (1 cartuccia) contiene cloridrato di articanina 40 mg, tartrato di adrenalina corrispondente a 0,01 mg di adrenalina;

1,7 ml di soluzione (1 cartuccia) contiene cloridrato di articanina 68 mg, tartrato di adrenalina corrispondente a 0,017 mg di adrenalina;

Eccipienti: metabisolfito di sodio (E 223), cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida e incolore, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sostanze che agiscono sul sistema nervoso. Anestetici. Preparati per anestesia locale. Amidi. Articaina, combinazioni. Codice ATC N01B B58.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici

L'articaína, un anestetico locale di tipo amidico, blocca reversibilmente la conduzione nervosa attraverso un meccanismo ben noto, tipicamente osservato con l'uso di altri anestetici locali amidici. Tale meccanismo consiste nella riduzione o nel blocco temporaneo dell'aumento della permeabilità delle membrane eccitabili al sodio (Na+), che normalmente si verifica in seguito a una leggera depolarizzazione della membrana. Questi effetti determinano l'azione anestetica. Man mano che l'effetto anestetico si sviluppa progressivamente nel nervo, la soglia di eccitabilità elettrica aumenta gradualmente, la velocità di insorgenza del potenziale d'azione diminuisce e la conduzione dell'impulso si rallenta. Il valore di pKa dell'articaína è 7,8.

L'adrenalina, come agente vasocostrittore, agisce direttamente sia sui recettori α- che β-adrenergici; gli effetti β-adrenergici predominano. L'adrenalina prolunga la durata d'azione dell'articaína e riduce il rischio di un eccessivo assorbimento sistemico dell'articaína nel circolo ematico.

Efficacia clinica e sicurezza

L'inizio d'azione del medicinale SEPTANEST CON ADRENALINA 1/100 000, soluzione iniettabile, nell'uso odontoiatrico si osserva dopo 1,5–1,8 minuti in caso di infiltrazione e dopo 1,4–3,6 minuti in caso di blocco nervoso.

La durata dell'analgesia con l'uso del prodotto SEPTANEST CON ADRENALINA 1/100 000 è compresa tra 60 e 75 minuti per l'anestesia della polpa e tra 180 e 360 minuti per l'anestesia dei tessuti molli.

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacodinamiche del farmaco tra adulti e bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento

In tre studi clinici pubblicati che descrivono il profilo farmacocinetico della combinazione di articaína cloridrato 40 mg/ml con adrenalina 10 o 5 µg/ml, i valori di Tmax sono risultati compresi tra 10 e 12 minuti, mentre i valori di Cmax variavano da 400 a 2100 ng/ml.

Negli studi clinici condotti su bambini, il valore di Cmax è stato di 1382 ng/ml e il Tmax di 7,78 minuti dopo infiltrazione con una dose di 2 mg/kg di peso corporeo.

Distribuzione

È stata osservata un'accentuata legame dell'articaína con l'albumina plasmatica (68,5–80,8%) e con le α-/β-globuline umane (62,5–73,4%). Il legame con le γ-globuline (8,6–23,7%) è risultato significativamente inferiore. L'adrenalina è un agente vasocostrittore aggiunto all'articaína per rallentare l'assorbimento nel circolo sistemico e, di conseguenza, prolungare la concentrazione efficace dell'articaína nei tessuti. Il volume di distribuzione nel plasma è di circa 4 l/kg.

Metabolismo

L'articaína subisce idrolisi del gruppo carbossilico da parte di esterasi non specifiche nei tessuti e nel sangue. Poiché tale idrolisi avviene molto rapidamente, circa il 90% dell'articaína viene inattivato attraverso questo percorso. L'articaína subisce inoltre metabolismo nelle microsomi epatici.

L'acido articaínico è il principale prodotto del metabolismo dell'articaína indotto dal citocromo P450, che successivamente viene metabolizzato formando il glucuronide dell'acido articaínico.

Eliminazione

Dopo iniezione nell'ambito dell'odontoiatria, il periodo di emieliminazione dell'articaína è stato di circa 20–40 minuti. Un trial clinico ha dimostrato che le concentrazioni plasmatiche di articaína e di acido articaínico diminuiscono rapidamente dopo iniezione sottomucosa. Dopo 12–24 ore dall'iniezione, nel plasma era rilevabile una quantità molto ridotta di articaína. Oltre il 50% della dose è stato eliminato con le urine, di cui il 95% sotto forma di acido articaínico entro 8 ore dall'amministrazione. Entro 24 ore, circa il 57% (68 mg) e il 53% (204 mg) della dose è stato eliminato con le urine. L'eliminazione renale dell'articaína inalterata rappresenta solo circa il 2% dell'eliminazione totale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anestesia locale o loco-regionale in odontoiatria.

SEPTANEST CON ADRENALINA 1/100 000, soluzione iniettabile per uso odontoiatrico, è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 4 anni di età (oppure con un peso corporeo di 20 kg o superiore).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’articanina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, all’epinefrina (adrenalina), nonché a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• epilessia non controllata.

Misure di sicurezza particolari.

Prima di somministrare questo medicinale, è necessario:

• ottenere informazioni sul trattamento in corso e sull’anamnesi del paziente;
• mantenere un contatto verbale con il paziente;
• avere a disposizione un’attrezzatura per la rianimazione.

Rischio associato all’iniezione intravascolare accidentale

Un’iniezione intravascolare accidentale può causare un rapido aumento dei livelli sistemici di adrenalina e articanina. Ciò può provocare gravi reazioni avverse, come convulsioni seguite da depressione del sistema nervoso centrale e del sistema cardiocircolatorio e respiratorio, fino al coma, arresto respiratorio e circolatorio.

Pertanto, per assicurarsi che l’ago non penetri in un vaso sanguigno durante l’iniezione, prima della somministrazione del farmaco per anestesia locale deve essere effettuata un’aspirazione. Tuttavia, l’assenza di sangue nella siringa non garantisce che l’iniezione intravascolare sia stata evitata.

Rischio associato all’iniezione intraneurale

Un’iniezione intraneurale accidentale può causare il movimento retrogrado del farmaco lungo il nervo.

Per prevenire un’iniezione intraneurale e lesioni nervose associate al blocco nervoso, l’ago deve essere leggermente ritirato se il paziente avverte una sensazione di scossa elettrica o se l’iniezione risulta particolarmente dolorosa.

Se il nervo viene colpito dall’ago, l’effetto neurotossico può essere aggravato dalla potenziale neurotossicità chimica dell’articanina e dalla presenza di adrenalina, poiché ciò può ridurre l’irrorazione ematica perineurale e ostacolare l’eliminazione del farmaco dal sito di iniezione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni con l’articanina

Interazioni che richiedono precauzioni nell’uso

Altri anestetici locali

La tossicità degli anestetici locali è cumulativa.

La dose totale di tutti gli anestetici locali somministrati non deve superare la dose massima raccomandata per ciascun medicinale utilizzato.

Sedativi (farmaci depressivi del sistema nervoso centrale, ad esempio benzodiazepine, oppioidi)

Se si utilizzano sedativi per ridurre l’ansia del paziente, è necessario ridurre la dose degli anestetici, poiché gli anestetici locali, come i sedativi, deprimono il sistema nervoso centrale, con un effetto additivo (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Interazioni con l’adrenalina

Interazioni che richiedono precauzioni nell’uso

Anestetici volatili alogenati (ad esempio alogeno, come il fluotano)

È necessario ridurre la dose di questo medicinale a causa della sensibilizzazione cardiaca agli effetti aritmogeni delle catecolammine: rischio di gravi aritmie ventricolari.

Si raccomanda di consultare un anestesista prima di somministrare un anestetico locale durante un’anestesia generale.

Bloccanti postgangliari (periferici) adrenergici (ad esempio guanadrel, guanetidina e alcaloidi della Rauwolfia)

È necessario somministrare dosi ridotte di questo medicinale sotto stretto controllo medico e con accurata aspirazione, a causa del possibile potenziamento della risposta ai vasocostrittori adrenergici: rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti cardiovascolari.

Beta-bloccanti non selettivi (ad esempio propranololo, nadololo)

È necessario somministrare dosi ridotte di questo medicinale a causa del possibile aumento della pressione arteriosa e del rischio aumentato di bradicardia.

Antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina, maprotilina e protriptylina)

La dose e la velocità di somministrazione di questo medicinale devono essere ridotte a causa del rischio aumentato di grave ipertensione arteriosa.

Inibitori della COMT (catecolo-O-metiltransferasi) (ad esempio entacapone, tolcapone)

Possono verificarsi aritmie, tachicardia e fluttuazioni della pressione arteriosa.

Nei pazienti in trattamento con inibitori della COMT, deve essere somministrata una quantità ridotta di adrenalina durante l’anestesia odontoiatrica.

Inibitori della MAO, sia selettivi di tipo A (ad esempio moclobemide) che non selettivi (ad esempio fenelzina, tranilcipromina, linezolid)

Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di questi farmaci, è necessario ridurre sia la dose che la velocità di somministrazione di questo medicinale e somministrarlo sotto stretto controllo medico, a causa del possibile potenziamento degli effetti dell’adrenalina, con rischio di crisi ipertensiva.

Farmaci che provocano aritmie (ad esempio antiaritmici, come digitale, chinidina)

La dose di questo medicinale deve essere ridotta a causa del rischio aumentato di aritmie in seguito alla somministrazione concomitante di adrenalina e glicosidi della digitale. Si raccomanda un’accurata aspirazione prima dell’iniezione.

Farmaci ergotropi (ad esempio metisergide, ergotamina, ergonovina)

Questo medicinale deve essere somministrato sotto stretto controllo medico a causa dell’effetto cumulativo o sinergico sull’aumento della pressione arteriosa e/o sulla reazione ischemica.

Vasopressori simpaticomimetici (ad esempio cocaina (principalmente), ma anche anfetamine, fenilefrina, pseudoefedrina, ossimetazolina)

Esiste il rischio di tossicità adrenergica.

Se entro le ultime 24 ore sono stati somministrati vasopressori simpaticomimetici, il trattamento odontoiatrico programmato deve essere rinviato.

Fenotiazine (e altri neurolettici)

Deve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento con fenotiazine, a causa del rischio di ipotensione arteriosa per possibile inibizione dell’effetto dell’adrenalina.

Caratteristiche d'uso.

Questo medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti affetti dalle seguenti patologie; in caso di condizioni gravi e/o instabili, si deve considerare il rinvio dell'intervento odontoiatrico.

Pazienti con patologie cardiovascolari

La dose più bassa in grado di garantire un'anestesia efficace deve essere utilizzata nei seguenti casi:

• Disturbi del ritmo cardiaco e della conduzione (ad esempio blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, bradicardia grave).
• Insufficienza cardiaca acuta scompensata (insufficienza cardiaca acuta congestizia).
• Ipotensione arteriosa.
• Tachicardia parossistica o aritmie con polso accelerato.
• Angina instabile o infarto miocardico recente (meno di 6 mesi) in anamnesi.
• Intervento di bypass coronarico eseguito di recente (3 mesi).
• Trattamento con beta-bloccanti non selettivi (ad esempio propranololo) (rischio di crisi ipertensiva o bradicardia grave) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Ipertensione arteriosa non controllata.
• Trattamento concomitante con antidepressivi triciclici, poiché questi farmaci possono potenziare l'effetto dell'adrenalina sul sistema cardiovascolare (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti dalle seguenti patologie.

Pazienti con epilessia

Tutti gli anestetici locali devono essere usati con grande cautela a causa del loro effetto convulsivante.

Pazienti con deficit di colinesterasi plasmatica

Un deficit di colinesterasi plasmatica può essere sospettato quando compaiono segni clinici di sovradosaggio durante l'anestesia con dosi normali e quando si è esclusa la possibilità di iniezione intravascolare. In tal caso, durante la successiva iniezione si deve procedere con cautela e si deve usare una dose ridotta.

Pazienti con patologie renali

Si deve utilizzare la dose più bassa in grado di garantire un'anestesia efficace.

Pazienti con gravi patologie epatiche

Questo medicinale deve essere usato con cautela in caso di malattia epatica, anche se il 90% dell'articaína viene inattivato inizialmente da esterasi non specifiche nei tessuti e nel plasma.

Pazienti con miastenia grave in trattamento con inibitori dell'acetilcolinesterasi

Si deve utilizzare la dose più bassa in grado di garantire un'anestesia efficace.

Pazienti con porfiria

Septanest con adrenalina 1/100 000, soluzione iniettabile, in odontoiatria deve essere somministrato ai pazienti con porfiria acuta solo se non esiste un'alternativa più sicura. Nel caso di somministrazione, si devono adottare adeguate misure precauzionali in tutti i pazienti con porfiria, poiché questo medicinale può provocare un peggioramento della porfiria.

Pazienti che ricevono contemporaneamente anestetici inalatori alogenati

Si deve utilizzare la dose più bassa in grado di garantire un'anestesia efficace (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti in trattamento con farmaci antiaggreganti/anticoagulanti

Septanest con adrenalina 1/100 000, soluzione iniettabile, in odontoiatria deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con farmaci antiaggreganti/anticoagulanti o con alterazioni della coagulazione, a causa del rischio aumentato di emorragia. Il rischio maggiore di emorragia è principalmente legato alla procedura piuttosto che al farmaco.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani è possibile un aumento dei livelli plasmatici del farmaco, specialmente dopo somministrazioni ripetute. Se necessaria un'ulteriore iniezione, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni di sovradosaggio relativo (vedere sezione «Sovradosaggio»). Pertanto, si deve utilizzare la dose più bassa in grado di garantire un'anestesia efficace.

Si deve considerare l'opportunità di utilizzare il medicinale Septanest con adrenalina 1/200 000, soluzione iniettabile, invece di Septanest con adrenalina 1/100 000, soluzione iniettabile, a causa del contenuto inferiore di adrenalina (5 µg/ml) nei seguenti casi:

• pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, infarto miocardico in anamnesi, aritmia cardiaca, ipertensione);
• pazienti con disturbi della circolazione cerebrale, con ictus in anamnesi.

Si raccomanda di evitare il trattamento dentale con articaína/adrenalina nei sei mesi successivi a un ictus, a causa del rischio aumentato di ictus ricorrenti;

• pazienti con diabete mellito non controllato.

Questo medicinale deve essere usato con cautela a causa dell'effetto iperglicemizzante dell'adrenalina;

• pazienti con tireotossicosi.

Questo medicinale deve essere usato con cautela a causa della presenza di adrenalina;

• pazienti con feocromocitoma.

Questo medicinale deve essere usato con cautela a causa della presenza di adrenalina;

• pazienti con rischio di sviluppare un glaucoma ad angolo chiuso acuto.

Questo medicinale deve essere usato con cautela a causa della presenza di adrenalina.

Si deve utilizzare la dose più bassa in grado di garantire un'anestesia efficace.

L'adrenalina altera il flusso sanguigno nelle gengive, potenzialmente causando necrosi tissutale locale.

Sono stati riportati molto raramente danni nervosi prolungati o irreversibili e perdita del gusto dopo anestesia del nervo mandibolare.

Gli effetti anestetici locali possono essere ridotti se il farmaco viene iniettato in una zona infiammata o infetta.

La dose deve essere ridotta anche in caso di ipossia, iperkaliemia e acidosi metabolica.

Esiste un rischio di lesioni accidentali da morso, specialmente nei bambini (labbra, guance, mucosa orale e lingua); il paziente deve essere avvertito di non masticare durante l'effetto dell'anestesia, fino al ripristino della sensibilità normale.

Septanest con adrenalina 1/100 000 contiene metabisolfito di sodio, che raramente può causare reazioni allergiche e broncospasmo.

Una cartuccia del prodotto contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), pertanto il prodotto è praticamente privo di sodio.

Se esiste qualsiasi rischio di reazione allergica, si deve scegliere un altro medicinale per l'anestesia (vedere sezione «Controindicazioni»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esiste esperienza clinica sull'uso dell'articaína in donne in gravidanza, eccetto che durante il parto. Adrenalina e articaína attraversano la barriera placentare, anche se l'articaína in misura minore rispetto ad altri anestetici locali. Le concentrazioni di articaína nel siero neonatale corrispondono a circa il 30% di quelle presenti nel sangue materno. In caso di iniezione accidentale intravascolare nella madre, l'adrenalina può ridurre la velocità del flusso sanguigno uterino.

Studi sugli animali con articaína 40 mg/ml + adrenalina 10 µg/ml, nonché con articaína da sola, non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza e sul parto, né sullo sviluppo embrionale/fetale o postnatale.

Studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva dell'adrenalina a dosi superiori alla dose raccomandata massima.

Durante la gravidanza, Septanest con adrenalina 1/100 000, soluzione iniettabile, in odontoiatria deve essere usato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

A causa del contenuto inferiore di adrenalina, si deve preferire l'uso del medicinale Septanest con adrenalina 1/200 000, soluzione iniettabile, piuttosto che Septanest con adrenalina 1/100 000, soluzione iniettabile.

Allattamento

A causa della rapida riduzione dei livelli di articaína nel siero e della sua rapida eliminazione, quantità clinicamente significative di articaína non vengono riscontrate nel latte materno. L'adrenalina penetra nel latte materno, ma ha un'emivita breve. Pertanto, non è necessario interrompere l'allattamento al seno in caso di uso a breve termine. L'allattamento può essere ripreso 5 ore dopo l'anestesia.

Fertilità

Studi sulla tossicità riproduttiva con articaína 40 mg/ml + adrenalina 10 µg/ml, somministrati per via sottocutanea a dosi fino a 80 mg/kg/giorno, non hanno evidenziato effetti negativi sulla fertilità, sullo sviluppo embrionale/fetale o sullo sviluppo pre- e postnatale.

Non ci si attende un effetto indesiderato sulla fertilità umana con l'uso alle dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale può avere un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Dopo la somministrazione del farmaco, possono verificarsi capogiri, inclusa vertigine, disturbi visivi e affaticamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, dopo l'iniezione il paziente deve rimanere nello studio dentistico fino al ripristino delle normali condizioni (di solito per almeno 30 minuti).

Modalità e dosi di somministrazione

SOLO PER USO PROFESSIONALE IN ODONTOIATRIA.

A tutti i pazienti deve essere somministrata la dose più bassa in grado di garantire un'efficace anestesia. Il dosaggio necessario deve essere determinato in modo individuale.

Per una procedura standard, la dose abituale nei pazienti adulti è di 1 cartuccia, ma per ottenere un'adeguata anestesia può essere sufficiente un volume inferiore a quello di una cartuccia. A giudizio dell'odontoiatra, per procedure più lunghe potrebbe essere necessaria una quantità maggiore di cartucce, tuttavia non si deve superare la dose massima raccomandata.

Per procedure odontoiatriche standard si raccomanda l'uso di Septanest con adrenalina 1/200 000, soluzione iniettabile.

Per interventi più complessi, come quelli che richiedono un maggiore emostasi, si raccomanda l'uso di Septanest con adrenalina 1/100 000, soluzione iniettabile.

Uso concomitante di agenti sedativi per ridurre l'ansia del paziente

La dose massima tollerata di anestetici locali può risultare ridotta nei pazienti che ricevono trattamenti sedativi, a causa dell'ulteriore depressione del sistema nervoso centrale (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Adulti e bambini di età compresa tra 12 e 18 anni

Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni, la dose massima di articanina è di 7 mg/kg con una dose massima raccomandata di 500 mg. La dose massima è di 500 mg per un adulto sano con un peso corporeo superiore a 70 kg. La Tabella 1 riporta la dose massima raccomandata.

Tabella 1

Dose massima raccomandata per adulti e bambini di età compresa tra 12 e 18 anni

Massa corporea del paziente (kg)	Dose massima di cloridrato di articaïna (mg)	Dose di adrenalina (mg)	Volume totale (ml) e quantità equivalente di cartucce (1,7 ml)
40	280	0,070	7,0 (4,1 cartucce)
50	350	0,088	8,8 (5,2 cartucce)
60	420	0,105	10,5 (6,2 cartucce)
70 o più	490	0,123	12,3 (7,0 cartucce)

Età pediatrica da 4 a 11 anni

La sicurezza d'uso di Septanest con adrenalina 1/100 000, soluzione iniettabile, nei bambini di età inferiore a 4 anni compiuti non è stata stabilita. I dati non sono disponibili.

La quantità di farmaco da somministrare deve essere determinata in base all'età, al peso corporeo del bambino e all'estensione dell'intervento. La dose media efficace è di 2 mg/kg e 4 mg/kg rispettivamente per procedure semplici e complesse. Deve essere utilizzata la dose più bassa possibile in grado di garantire un'anestesia odontoiatrica efficace. Per i bambini di età pari o superiore a 4 anni (oppure con peso corporeo di 20 kg o più), la dose massima di articaína è di soli 7 mg/kg; la dose massima assoluta di articaína per un bambino sano con un peso corporeo di 55 kg è di 385 mg.

Nella tabella 2 è riportata la dose massima raccomandata.

Tabella 2

Dose massima raccomandata per bambini di età compresa tra i 4 e gli 11 anni

Peso del paziente (kg)	Dose massima di cloridrato di arti-caïna (mg)	Dose di adrenalina (mg)	Volume totale (ml) e quantità equivalente di cartucce (1,7 ml)
20	140	0,035	3,5 (2,1 cartucce)
30	210	0,053	5,3 (3,1 cartucce)
40	280	0,070	7,0 (4,1 cartucce)
55	385	0,096	9,6 (5,6 cartucce)

Popolazioni speciali

Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale

A causa della mancanza di dati clinici, si deve usare particolare cautela e somministrare la dose minima in grado di garantire un'efficace anestesia ai pazienti anziani e ai pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Proprietà farmacologiche»).

In questi pazienti è possibile un aumento dei livelli plasmatici del farmaco, specialmente dopo somministrazioni ripetute. Se è necessaria un'ulteriore iniezione, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni di sovradosaggio relativo (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Si deve usare particolare cautela e somministrare la dose minima in grado di garantire un'efficace anestesia ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, specialmente dopo somministrazioni ripetute, anche se il 90% dell'articaína viene inattivato inizialmente da esterasi non specifiche nei tessuti e nel plasma.

Pazienti con deficit di colinesterasi plasmatica

Livelli plasmatici elevati del farmaco possono verificarsi nei pazienti con deficit di colinesterasi o in trattamento con inibitori della colinesterasi, poiché il farmaco viene inattivato per il 90% da esterasi plasmatiche (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Proprietà farmacologiche»). Pertanto, si deve somministrare la dose minima in grado di garantire un'efficace anestesia.

Modalità di somministrazione

Applicazione infiltrativa e perineurale nella cavità orale.

Gli anestetici locali devono essere somministrati con cautela in presenza di infiammazione e/o infezione nel sito di iniezione. La velocità di iniezione deve essere molto lenta (1 ml/min).

Precauzioni da adottare prima delle procedure o della somministrazione del medicinale

Solo medici o odontoiatri adeguatamente preparati e con esperienza nella diagnosi e nel trattamento della tossicità sistemica devono utilizzare questo farmaco o controllarne l'impiego. Prima di iniziare un'anestesia regionale deve essere disponibile l'attrezzatura e la terapia necessarie per il trattamento immediato di eventuali disturbi acuti respiratori o cardiovascolari. Dopo ogni iniezione di anestetico locale, lo stato di coscienza del paziente deve essere monitorato.

Quando si utilizza il medicinale SEPTANEST CON ADRENALINA 1/100 000, soluzione iniettabile, per anestesia infiltrativa o locale-regionale, l'iniezione deve essere sempre effettuata lentamente e previa aspirazione.

Per evitare il rischio di infezione (ad esempio trasmissione dell'epatite), la siringa e l'ago utilizzati per prelevare la soluzione devono essere sempre nuovi e sterili.

Questo medicinale non deve essere utilizzato se la soluzione è torbida o ingiallita.

Le cartucce sono destinate all'uso monouso. Se viene utilizzata solo una parte del contenuto della cartuccia, il residuo deve essere eliminato.

Utilizzare immediatamente dopo l'apertura della cartuccia.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità ai requisiti locali.

Popolazione pediatrica

Il medicinale può essere utilizzato solo nei bambini di età superiore ai 4 anni (peso corporeo > 20 kg), poiché l'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini di età inferiore ai 4 anni non sono state stabilite.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini nella quantità minima necessaria per ottenere un adeguato effetto analgesico; la quantità da somministrare deve essere adattata individualmente in base all'età e al peso corporeo del bambino. Non deve essere superata la dose massima di 7 mg di articaína per kg di peso corporeo.

Il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 4 e 18 anni è stato simile a quello degli adulti. Tuttavia, lesioni accidentali dei tessuti molli si verificano più frequentemente, specialmente nei bambini di età compresa tra 3 e 7 anni, a causa della lunga durata dell'anestesia dei tessuti molli.

Sovradosaggio

I casi più comuni di sovradosaggio con anestetici locali descritti sono:

• sovradosaggio assoluto;
• sovradosaggio relativo, come iniezione accidentale in un vaso sanguigno o assorbimento anormalmente rapido nella circolazione sistemica, o rallentamento del metabolismo ed eliminazione del farmaco.

In caso di sovradosaggio relativo, i pazienti di solito manifestano sintomi nei primi minuti, mentre in caso di sovradosaggio assoluto i segni di tossicità, a seconda del sito di iniezione, compaiono più tardi dopo l'iniezione.

Sintomi

A seguito di sovradosaggio (assoluto o relativo), poiché l'eccitazione può essere transitoria o assente, il primo segno può essere sonnolenza, che progredisce fino a stato di incoscienza e arresto respiratorio.

Sintomi che possono essere causati dall'articaína

I sintomi dipendono dalla dose e presentano una gravità progressiva di manifestazioni neurologiche (presincope, sincope, cefalea, irrequietezza, eccitazione, confusione mentale, disorientamento, vertigini (capogiri), tremore, stordimento, profonda depressione del SNC, perdita di coscienza, coma, convulsioni (inclusi crampi tonico-clonici), disturbi del linguaggio (ad esempio disartria, logorrea), vertigini, alterazioni dell'equilibrio), manifestazioni oculari (midriasi, offuscamento della vista, alterazioni dell'accomodazione), seguiti da tossicità vascolare (pallorе (locale, regionale, generalizzata)), tossicità respiratoria (apnea (arresto del respiro), bradipnea, tachipnea, sbadigli, depressione respiratoria) e tossicità cardiaca (arresto cardiaco, depressione miocardica).

L'acidosi aumenta l'effetto tossico degli anestetici locali.

Sintomi che possono essere causati dall'adrenalina

I sintomi dipendono dalla dose e presentano una gravità progressiva di manifestazioni neurologiche (eccitazione, disturbo, presincope, sincope), seguiti da tossicità vascolare (pallorе (locale, regionale, generalizzata)), tossicità respiratoria (apnea (arresto del respiro), bradipnea, tachipnea, depressione respiratoria), tossicità cardiaca (arresto cardiaco, depressione miocardica).

Trattamento

Prima di iniziare un'anestesia odontoiatrica con anestetici locali, deve essere disponibile l'attrezzatura e la terapia necessarie per il trattamento immediato di eventuali disturbi acuti respiratori o cardiovascolari.

La gravità dei sintomi da sovradosaggio deve indurre i medici/odontoiatri a mettere in atto protocolli che prevedano l'accesso tempestivo alle vie aeree e il supporto ventilatorio.

Lo stato di coscienza del paziente deve essere monitorato dopo ogni iniezione di anestetico locale.

All'insorgere di segni di tossicità sistemica acuta, l'iniezione di anestetico locale deve essere immediatamente interrotta. Se necessario, si deve modificare la posizione del paziente in posizione supina.

I sintomi a carico del SNC (convulsioni, depressione del SNC) devono essere immediatamente trattati con supporto respiratorio adeguato e farmaci anticonvulsivanti.

Le misure ottimali di ossigenazione, ventilazione e supporto circolatorio, nonché il trattamento dell'acidosi, possono prevenire l'arresto cardiaco.

In caso di depressione cardiovascolare (ipotensione, bradicardia), si deve considerare l'opportunità di un trattamento appropriato con liquidi endovenosi, vasopressori e/o farmaci inotropi. Nei bambini, le dosi devono essere adattate in base all'età e al peso corporeo.

In caso di arresto cardiaco, si deve iniziare immediatamente la rianimazione cardiopolmonare.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati dopo l'amministrazione del medicinale sono simili a quelli osservati con altri anestetici locali di tipo amidico in associazione con vasocostrittori.

Tali effetti indesiderati sono generalmente dipendenti dalla dose. Possono inoltre derivare da ipersensibilità, intolleranza individuale o ridotta tolleranza da parte del paziente.

Disturbi del sistema nervoso, reazioni locali nel sito di iniezione, ipersensibilità, disturbi cardiocircolatori rappresentano gli effetti indesiderati più comuni.

Gli effetti indesiderati gravi sono generalmente di natura sistemica.

Le informazioni sugli effetti indesiderati provengono da segnalazioni spontanee, studi clinici e letteratura scientifica.

La frequenza è riportata secondo la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

Effetti indesiderati

Classe di sistema organo secondo MedDRA	Frequenza	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Comune	Gengivite
Disturbi del sistema immunitario	Raro	Reazioni allergiche1, reazioni anafilattiche/anafilattoidi
Disturbi psichici	Raro	Nervosismo/ansia4
	Sconosciuto	Euforia
Disturbi del sistema nervoso	Comune	Neuropatia: Neuralgia (dolore neuropatico) Ipoestesia/insensibilità (orale e periorale)4 Ipertestesia Disestesia (orale e periorale), inclusi Disgeusia (ad esempio, gusto metallico, alterazione del gusto) Ageusia Alodinia Termoipertestesia Cefalea
	Non comune	Sensazione di bruciore
	Raro	Lesione del nervo facciale2 (paralisi e paresi) Sindrome di Horner (ptosi palpebrale, enoftalmia, miosi) Sonnolenza (sonnolenza) Nistagmo
	Molto raro	Parestesia3 (ipoestesia persistente e perdita del gusto) dopo blocco del nervo mandibolare o alveolare inferiore
Disturbi dell'organo visivo	Raro	Diplopia (paralisi dei muscoli extraoculari)4 Disturbi della vista (cecità temporanea)4 Ptosi Miosi Enoftalmia
Disturbi dell'orecchio e del labirinto	Raro	Iperacusia Acufene4
Disturbi cardiaci	Comune	Bradicardia Tachicardia
	Raro	Palpitazioni
	Sconosciuto	Disturbi di conduzione (blocco atrioventricolare)
Disturbi vascolari	Comune	Ipotensione arteriosa (con possibile collasso circolatorio)
	Non comune	Iperensione arteriosa
	Raro	Flush
	Sconosciuto	Iperemia locale/regionale Vasodilatazione Vasoconstrizione
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici	Raro	Broncospasmo/asma Dispnea2
	Sconosciuto	Disfonia (raucedine)1
Disturbi del sistema gastrointestinale	Comune	Edema della lingua, labbra, gengive
	Non comune	Stomatite, glosite Nausea, vomito, diarrea
	Raro	Esfoliazione (desquamazione) della mucosa / ulcere delle gengive / della cavità orale
	Sconosciuto	Disfagia Edema delle guance Glossodinia
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Eruzione cutanea Prurito
	Raro	Angioedema (edema del viso / lingua / labbra / gola / laringe / edema periorbitale) Orticaria
	Sconosciuto	Eritema Iperidrosi
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Dolore al collo
	Raro	Scosse muscolari4
	Sconosciuto	Peggioramento delle manifestazioni neuromuscolari nel sindrome di Kearns-Sayre Trisma
Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione	Non comune	Dolore in sede di iniezione
	Raro	Esfoliazione/necrosi in sede di iniezione Stanchezza, astenia (debolezza)/brividi
	Sconosciuto	Edema locale Sensazione di calore, Sensazione di freddo

1 Le reazioni allergiche non devono essere confuse con episodi sincopali (palpitazioni cardiache dovute all'adrenalina).

2 È stata descritta una paralisi facciale ritardata di 2 settimane dopo l'amministrazione di articanina in associazione con adrenalina, con assenza di miglioramento dopo 6 mesi.

3 Questa patologia neurologica può manifestarsi con diversi sintomi di alterazione della sensibilità. La parestesia può essere definita come una sensazione spontanea alterata, generalmente indolore (ad esempio bruciore, formicolio o prurito), che supera significativamente la durata prevista dell'anestesia. La maggior parte dei casi di parestesia riportati dopo trattamenti odontoiatrici è transitoria e si risolve entro alcuni giorni, settimane o mesi.

La parestesia persistente, che si verifica principalmente dopo un blocco nervoso nell'area della mandibola, è caratterizzata da un recupero lento, incompleto o insufficiente.

4 Alcuni effetti indesiderati, come eccitazione, ansia/nervosismo, tremori, disturbi del linguaggio, possono essere segni premonitori di depressione del SNC. Alla comparsa di tali sintomi, si raccomanda di chiedere al paziente di respirare profondamente e di sorvegliarlo attentamente (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Nei bambini

Il profilo di sicurezza è risultato simile nei bambini di età compresa tra 4 e 18 anni e negli adulti. Tuttavia, lesioni accidentali dei tessuti molli si sono verificate più frequentemente, specialmente nei bambini di età compresa tra 3 e 7 anni, a causa della lunga durata dell'anestesia dei tessuti molli.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al di sotto di 30 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

A causa della mancanza di studi adeguati, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti farmaceutici.

Confezione.

Cartucce da 1,7 ml o 1,0 ml in vetro trasparente, chiuse ad un'estremità con un tappo di gomma e un cappuccio in alluminio, e all'altra estremità con un pistone di gomma.

Scatola di cartone contenente: 50 cartucce (5 blister da 10 cartucce) da 1,7 ml o 1,0 ml di soluzione, oppure 10 cartucce (1 blister da 10 cartucce) da 1,7 ml di soluzione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

SEPTODONT.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

58, Rue du Pont de Créteil, 94100 Saint-Maur des Fossés, Francia.