Selenaza®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Selenaza® (SELENASE®)

Composizione:

sostanza attiva: selenito di sodio pentaidrato;

1 ml di soluzione contiene selenito di sodio pentaidrato equivalente a 50 µg di selenio;

sostanze ausiliarie: cloruro di sodio, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Additivi minerali. Codice ATC A12C E02.

Proprietà farmacodinamiche.

Il selenio è un cofattore di diversi enzimi nell'organismo umano ed appartiene pertanto agli elementi essenziali. Attualmente sono stati identificati oltre 25 proteine e subunità proteiche contenenti selenio. La maggior parte degli effetti clinici e biochimici del selenio può essere spiegata dalla loro attività. Tuttavia, non tutti gli effetti del selenio sono attribuibili esclusivamente all'azione di diversi enzimi.

Negli esseri umani sono state identificate la glutationssoperoxidasi contenente selenio e la proteina selenica P. La glutationssoperoxidasi fa parte del meccanismo di difesa antiossidante delle cellule nei mammiferi. Come componente della glutationssoperoxidasi, il selenio può rallentare la perossidazione lipidica e quindi il danno alla parete cellulare che ne deriva. La glutationssoperoxidasi influenza il metabolismo dei leucotrieni, trombossani e prostacicline. Negli animali, la deiodinasi di tipo I dell'iodotironina-5’- è stata caratterizzata come enzima selenio-dipendente che trasforma la tiroxina (T4) in triiodotironina (T3), l'ormone tiroideo attivo.

La carenza di selenio si manifesta con l'inibizione dell'attività della glutationssoperoxidasi nel sangue, nel plasma o nelle piastrine. L'importanza patofisiologica delle reazioni dipendenti dal selenio è stata dimostrata in studi sulla carenza di selenio in esseri umani ed animali: la carenza di selenio attiva e inibisce la risposta dei meccanismi immunobiologici, in particolare la risposta delle cellule e dei fluidi corporei non specifici. La carenza di selenio inibisce l'attività di diversi enzimi epatici. Il selenio protegge dagli effetti negativi di fattori chimici.

A seguito della carenza di selenio possono svilupparsi: la malattia di Keshan, una cardiopatia endemica, e la malattia di Kashin-Beck, una osteoartropatia endemica associata a gravi deformazioni articolari. Le manifestazioni cliniche della carenza di selenio si osservano anche in seguito a nutrizione parenterale prolungata e diete squilibrate.

Farmacocinetica.

Nel sangue, la maggior parte del selenio introdotto nell'organismo viene utilizzata dagli eritrociti e trasformata dagli enzimi in idrogeno selenuro. L'idrogeno selenuro agisce come serbatoio centrale di selenio sia per l'eliminazione che per la trasformazione specifica del selenio in selenoproteine. Il selenio ridotto si lega alle proteine del plasma sanguigno, che si dirigono al fegato e ad altri organi. Il trasporto secondario dal fegato, attraverso la proteina P contenente selenocisteina, ai tessuti bersaglio che producono la glutationssoperoxidasi mediante sintesi, avviene tramite la selenoproteina P. Il percorso metabolico successivo della sintesi della selenoproteina è stato studiato finora solo nei procarioti. Durante il processo metabolico, la selenocisteina viene specificamente incorporata nelle catene peptidiche della glutationssoperoxidasi.

Tutti gli eccessi di idrogeno selenuro vengono metabolizzati a metilselenolo e dimetilselenide fino a formare ioni trimetilselenonio, il prodotto principale di degradazione.

La quantità totale di selenio nell'organismo umano varia da 4 mg a 20 mg. L'organismo umano elimina il selenio attraverso le feci, i reni e il sistema respiratorio (in base alla quantità introdotta). Il selenio viene principalmente eliminato dai reni sotto forma di ioni trimetilselenonio.

L'eliminazione del selenio avviene in tre fasi, con un'emivita di eliminazione di 0,7–1,2 giorni nella fase 1, di 7–11 giorni nella fase 2 e di 96–144 giorni nella fase 3. La concentrazione di selenio diminuisce più rapidamente nel fegato, nel cuore e nel plasma rispetto alle articolazioni, ai muscoli o alle ossa. Dopo somministrazione endovenosa di selenito di sodio marcato con ⁷⁵Se, il 12% del selenio assorbito viene eliminato entro le prime 24 ore. Successivamente, il 40% viene eliminato con un'emivita biologica di 20 giorni. L'emivita nella terza fase è di 115 giorni.

Dopo somministrazione di 82 μg di selenio sotto forma di selenito di sodio marcato con ⁷⁵Se, il 18% viene eliminato dai reni entro le prime 24 ore insieme al selenio fisiologico metabolizzato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza clinicamente dimostrata di selenio che non può essere compensata mediante l’assunzione di alimenti ricchi di selenio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al selenito di sodio pentaidrato o a qualsiasi eccipiente. Selenosi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nella preparazione della soluzione per infusione, si deve verificare che il valore di pH non scenda al di sotto di 7,0 e che la soluzione non venga mescolata con sostanze riducenti (ad esempio con la vitamina C), poiché in tal caso potrebbe formarsi un precipitato di selenio elementare (vedere “Incompatibilità”). Il selenio elementare non è solubile in ambiente acquoso e pertanto è biologicamente non disponibile.

Caratteristiche d'uso.

1 flacone da 10 ml e 20 ml di soluzione iniettabile contiene rispettivamente 35,7 mg e 71,39 mg di sodio, pari rispettivamente al 1,8% e al 3,6% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale Selenaza® in donne in gravidanza. I dati limitati pubblicati da studi sugli animali indicano una certa tossicità per la funzione riproduttiva quando vengono somministrate dosi tossiche per l'organismo materno.

Nel caso di somministrazione del medicinale in presenza di un accertato deficit di selenio nell'organismo, non ci si attende un effetto negativo del selenito di sodio sul decorso della gravidanza o sul feto.

Allattamento. Il selenio passa nel latte materno. Tuttavia, le dosi necessarie per correggere il deficit di selenio nella madre non esercitano effetti negativi sul bambino allattato al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose giornaliera è di 100–200 µg di selenio (2–4 ml di soluzione iniettabile). Se necessario, questa dose può essere aumentata fino a 500 µg di selenio (1 flacone da 10 ml di soluzione iniettabile).

Durante il trattamento di condizioni gravi associate a carenza di selenio, come la sindrome da risposta infiammatoria sistemica / sepsi, politraumi gravi, traumi cranici, ustioni, pancreatite acuta, infarto miocardico acuto, il ritorno ai livelli normali di selenio (concentrazione di selenio nel siero — 80–120 ng/ml, nel sangue — 100–140 ng/ml) è possibile solo con l'uso di dosi elevate di selenio (fino a 1000 µg al giorno, temporaneamente fino a 2000 µg al giorno).

Da somministrare per via intramuscolare o endovenosa. Per valutare l'efficacia del trattamento, è necessario monitorare i livelli di selenio nel sangue o nel siero.

Nel caso di somministrazione del medicinale nell'ambito della nutrizione parenterale totale, si deve garantire un apporto di selenio pari alla dose giornaliera di 100 µg. La durata del trattamento con il medicinale come terapia di supporto (100 µg di selenio al giorno) è prolungata e viene stabilita dal medico in modo individuale.

Pazienti con insufficienza renale o epatica.

Non esistono dati scientifici riguardo alla necessità di aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Pazienti con insufficienza renale o epatica.

Non esistono dati scientifici riguardo alla necessità di aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Bambini.

Non esiste esperienza nell'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto comprendono alito con odore di aglio, affaticamento, nausea, diarrea e dolore addominale. Il sovradosaggio cronico può influire sulla crescita di unghie e capelli e può portare a polineuropatia periferica.

Trattamento: diuresi forzata o somministrazione di alte dosi di vitamina C. L'uso di emodialisi può essere efficace in caso di sovradosaggio significativo (da 1000 a 10000 volte superiore alla dose normale). L'uso di unithiol non è raccomandato poiché potenzia l'effetto tossico del selenio.

Effetti indesiderati.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

• dolore locale dopo somministrazione intramuscolare;
• reazioni di ipersensibilità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Dopo l’apertura della fiala, la soluzione deve essere immediatamente utilizzata. Il contenuto non utilizzato della fiala deve essere smaltito.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Per motivi di sicurezza, si deve evitare l’uso del medicinale Selenaza®, soluzione iniettabile, dopo miscelazione con soluzioni per infusione in caso di formazione di precipitati non specifici.

Confezionamento.

10 ml o 20 ml in una fiala; 10 fiale in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

biosyn Arzneimittel GmbH, Germania / biosyn Arzneimittel GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Schorndorfer Str. 32, 70734 Fellbach, Germania / Schorndorfer Str. 32, 70734 Fellbach, Germany.