Selenaza®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Selenaza® (SELENASE®)

Composición:

Principio activo: selenito de sodio pentahidratado;

1 ml de solución contiene selenito de sodio pentahidratado equivalente a 50 mcg de selenio;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Complementos minerales. Código ATC A12CE02.

Propiedades farmacodinámicas.

El selenio es un cofactor en diversas enzimas del organismo humano, por lo que pertenece a los microelementos esenciales. Hasta la fecha se han identificado más de 25 proteínas y subunidades proteicas que contienen selenio. La mayoría de los efectos clínicos y bioquímicos del selenio pueden explicarse por su actividad enzimática. Sin embargo, no todos los efectos del selenio se deben exclusivamente a la acción de distintas enzimas.

En los seres humanos se han identificado la glutatión peroxidasa que contiene selenio y la proteína seleno-P. La glutatión peroxidasa forma parte del mecanismo protector antioxidante celular en los mamíferos. Como componente de la glutatión peroxidasa, el selenio puede ralentizar la peroxidación de lípidos y, por tanto, también el daño a la pared celular que esta provoca. La glutatión peroxidasa influye en el metabolismo de leucotrienos, tromboxanos y prostaciclinas. En animales, la yodotironina-5’-desiodinasa de tipo I se ha caracterizado como una enzima selenizada que convierte la tiroxina (T4) en triyodotironina (T3), la hormona tiroidea activa.

La deficiencia de selenio se manifiesta por la supresión de la actividad de la glutatión peroxidasa en sangre, plasma o plaquetas. La importancia patofisiológica de las reacciones dependientes del selenio se ha demostrado en estudios sobre deficiencia de selenio en humanos y animales: la deficiencia de selenio activa e inhibe la respuesta de mecanismos inmunobiológicos, en particular la respuesta de células y fluidos no específicos del organismo. La deficiencia de selenio suprime la actividad de diversas enzimas hepáticas. El selenio protege frente a los efectos negativos de factores químicos.

Como consecuencia de la deficiencia de selenio pueden desarrollarse: la enfermedad de Keshan, una cardiopatía endémica, y la enfermedad de Kashin-Beck, una osteoartropatía endémica asociada con deformidades articulares muy graves. Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de selenio también se observan tras nutrición parenteral prolongada y dietas desequilibradas.

Propiedades farmacocinéticas.

En la sangre, la mayor parte del selenio absorbido por el organismo es utilizado por los eritrocitos y transformado por enzimas en selenohidruro. El selenohidruro actúa como un reservorio central de selenio tanto para su excreción como para la transformación específica del selenio en selenoproteínas. El selenio reducido se une a proteínas del plasma sanguíneo, que migran hacia el hígado y otros órganos. El transporte secundario desde el plasma, desde el hígado hacia los tejidos diana que producen glutatión peroxidasa mediante síntesis, ocurre a través de la selenoproteína P, que contiene selenocisteína. La vía metabólica posterior de síntesis de selenoproteínas hasta la fecha solo ha sido estudiada en procariotas. Durante el proceso metabólico, la selenocisteína se incorpora específicamente en las cadenas peptídicas de la glutatión peroxidasa.

Todos los excesos de selenohidruro se metabolizan a metilselenol y dimetilselenido, hasta formar iones de trimetilselenonio, el producto principal de degradación.

La cantidad total de selenio en el organismo humano oscila entre 4 mg y 20 mg. El organismo humano excreta el selenio a través de las heces, los riñones y el sistema respiratorio (dependiendo de la cantidad administrada). El selenio se excreta principalmente por vía renal en forma de iones de trimetilselenonio.

La excreción del selenio ocurre en tres fases, con un período de semivida de eliminación de 0,7–1,2 días en la fase 1, de 7–11 días en la fase 2 y de 96–144 días en la fase 3. La concentración de selenio disminuye más rápidamente en el hígado, el corazón y el plasma que en las articulaciones, músculos u huesos. Tras la administración intravenosa de selenito de sodio en forma de \textsuperscript{75}Se, el 12 % del selenio absorbido se excreta durante las primeras 24 horas. El 40 % siguiente se excreta con un período de semivida biológica de 20 días. El período de semivida en la tercera fase es de 115 días.

Tras la administración de 82 mcg de selenio en forma de selenito de sodio \textsuperscript{75}Se, el 18 % se excreta por los riñones durante las primeras 24 horas junto con el selenio fisiológico metabolizado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Deficiencia de selenio clínicamente demostrada, que no puede compensarse mediante la ingesta de alimentos ricos en selenio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al selenito de sodio pentahidrato o a cualquiera de los excipientes. Selenosis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al preparar la solución para infusión, debe asegurarse de que el valor de pH no descienda por debajo de 7,0 y de que la solución no se mezcle con sustancias reductoras (por ejemplo, vitamina C), ya que en tal caso podría formarse un precipitado de selenio elemental (ver «Incompatibilidades»). El selenio elemental no es soluble en medio acuoso y, por tanto, no es biológicamente disponible.

Características de uso.

1 frasco con 10 ml y 20 ml de solución inyectable contiene 35,7 mg y 71,39 mg de sodio, respectivamente, lo que equivale al 1,8 % y al 3,6 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos sobre el uso del medicamento Selénaza® en mujeres embarazadas. Los datos limitados publicados de estudios en animales indican una cierta toxicidad sobre la función reproductiva con dosis tóxicas para el organismo materno.

En caso de administración del medicamento ante un déficit confirmado de selenio en el organismo, no se espera un efecto negativo del selenito de sodio sobre el curso del embarazo o sobre el feto.

Lactancia. El selenio pasa a la leche materna. Sin embargo, las dosis que compensan el déficit de selenio en la madre no ejercen efectos negativos sobre el niño amamantado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria es de 100–200 mcg de selenio (2–4 ml de solución inyectable). Si es necesario, esta dosis puede aumentarse hasta 500 mcg de selenio (1 frasco de 10 ml de solución inyectable).

Durante el tratamiento de estados graves asociados a deficiencia de selenio, tales como el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica / sepsis, politraumatismos graves, traumatismos craneoencefálicos, quemaduras, pancreatitis aguda e infarto agudo de miocardio, la normalización de los niveles de selenio (concentración de selenio en suero: 80–120 ng/ml, en sangre: 100–140 ng/ml) solo es posible mediante la administración de dosis elevadas de selenio (hasta 1000 mcg por día, temporalmente hasta 2000 mcg por día).

Administrar por vía intramuscular o intravenosa. Para evaluar la eficacia del tratamiento, se deben controlar los niveles de selenio en sangre o en suero sanguíneo.

Cuando el medicamento se administre en el contexto de nutrición parenteral total, se debe asegurar una aportación diaria de selenio de 100 mcg. La duración del tratamiento con el medicamento como terapia complementaria (100 mcg de selenio por día) es prolongada y será determinada individualmente por el médico.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

No existen datos científicos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

No existen datos científicos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Niños.

No existe experiencia sobre el uso de este medicamento en niños.

Sobredosificación.

Los signos de sobredosificación aguda incluyen olor a ajo en el aliento, fatiga, náuseas, diarrea y dolor abdominal. La sobredosificación crónica puede afectar el crecimiento de las uñas y el cabello y puede provocar polineuropatía periférica.

Tratamiento: diuresis forzada o administración de altas dosis de vitamina C. La hemodiálisis puede ser eficaz en caso de sobredosificación significativa (de 1000 a 10000 veces la dosis normal). No se recomienda el uso de unithiol, ya que potencia el efecto tóxico del selenio.

Reacciones adversas.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración.

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

• Dolor local tras la administración intramuscular;
• Reacciones de hipersensibilidad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Después de abrir el frasco, la solución debe utilizarse inmediatamente. El contenido no utilizado del frasco debe eliminarse.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Por motivos de seguridad, se debe evitar el uso del medicamento Selénaza®, solución inyectable, tras mezclarlo con soluciones para perfusión si se forman sedimentos inespecíficos.

Envase.

10 ml o 20 ml por frasco; 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

biosyn Arzneimittel GmbH, Alemania / biosyn Arzneimittel GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Schorndorfer Str. 32, 70734 Fellbach, Alemania / Schorndorfer Str. 32, 70734 Fellbach, Germany.