Sedex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SEDEx (Sedex)

Composizione:

Principio attivo: idrossizina cloridrato;

1 compressa rivestita con film contiene 25 mg di idrossizina cloridrato;

Eccipienti: lattosio anidro, cellulosa microcristallina (PH 112), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Rivestimento filmogeno: Opadry White OY-58900 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale, biconvesse, con linea di divisione su entrambi i lati.

La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Ansiolitici. Derivati del difenilmetano. Codice ATC N05BВ01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'idrossizina cloridrato è un derivato del difenilmetano, chimicamente non correlato ai fenotiazine, alla reserpina, al meprobamato o alle benzodiazepine.

Meccanismo d'azione

L'idrossizina non è un deprimente della corteccia cerebrale, ma il suo effetto può essere associato all'inibizione dell'attività in alcune aree chiave della regione sottocorticale del sistema nervoso centrale (SNC).

Effetti farmacodinamici

L'effetto antistaminico e broncodilatatore è stato dimostrato sperimentalmente e confermato clinicamente. L'effetto antiemetico è stato dimostrato sia nel test con apomorfina che in quello con veratrolide. Studi farmacologici e clinici indicano che l'idrossizina, alle dosi terapeutiche, non aumenta la secrezione gastrica né l'acidità, e nella maggior parte dei casi mostra una lieve attività antiseccretoir. La riduzione di vesciche e arrossamenti è stata dimostrata in volontari sani adulti e in bambini dopo iniezioni intradermiche di istamina o antigeni. L'idrossizina ha dimostrato efficacia anche nel sollievo del prurito in diverse forme di orticaria, eczema e dermatite.

In caso di compromissione della funzionalità epatica, l'effetto antistaminico di una dose singola può essere prolungato fino a 96 ore dopo l'assunzione.

I dati EEG in volontari sani mostrano un profilo ansiolitico-sedativo del medicinale. L'effetto ansiolitico è stato confermato nei pazienti mediante l'uso di diversi test psicometrici classici.

I dati di polisonnografia in pazienti con ansia e in pazienti affetti da insonnia indicano un aumento della durata totale del sonno, una riduzione del tempo totale di risveglio notturno e una riduzione della latenza del sonno dopo una dose singola o dosi giornaliere ripetute da 50 mg. Una riduzione del tono muscolare è stata dimostrata in pazienti con ansia trattati con una dose giornaliera di 3 × 50 mg. Non sono stati osservati disturbi della memoria. Non sono comparsi sintomi o segni di astinenza dopo 4 settimane di trattamento in pazienti con ansia.

Insorgenza dell'effetto

Quando si utilizzano forme farmaceutiche orali, l'effetto antistaminico inizia circa 1 ora dopo l'assunzione. L'effetto sedativo inizia dopo 5-10 minuti dall'assunzione di forme liquide orali e dopo 30-45 minuti dall'assunzione di compresse. L'idrossizina esercita anche un effetto spasmolitico e simpaticolitico. Ha una debole affinità per i recettori muscarinici. L'idrossizina esercita anche un lieve effetto analgesico.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'idrossizina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. Dopo dosi orali singole di 25 mg e 50 mg in adulti, la Cmax è generalmente di 30 e 70 ng/ml rispettivamente. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, la concentrazione aumenta del 30%. La biodisponibilità dell'idrossizina per via orale rispetto a quella intramuscolare (i.m.) è di circa l'80%. Dopo una singola dose intramuscolare di 50 mg, la Cmax è di 65 ng/ml.

Distribuzione

L'idrossizina si distribuisce ampiamente nell'organismo e raggiunge generalmente concentrazioni tissutali superiori a quelle plasmatiche. Negli adulti, il volume apparente di distribuzione varia da 7 a 16 l/kg. L'idrossizina penetra nella cute dopo somministrazione orale. Sia dopo assunzione singola che ripetuta, la concentrazione di idrossizina nella cute è superiore a quella nel siero ematico. L'idrossizina attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare, determinando una concentrazione fetale superiore a quella della madre gravida.

Biotrasformazione

L'idrossizina viene ampiamente metabolizzata. La formazione del metabolita principale, la cetirizina, un metabolita acido carbossilico (circa il 45% della dose orale), è catalizzata dall'alcool deidrogenasi. Questo metabolita è un potente antagonista periferico H1. Altri metaboliti identificati includono un metabolita N-dealchilato e un metabolita O-dealchilato con un'emivita di 59 ore. Questi percorsi metabolici sono mediati principalmente dal CYP3A4/5.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione dell'idrossizina negli adulti è di circa 14 ore (intervallo: 7-20 ore). La clearance corporea apparente totale, calcolata durante gli studi, è di 13 ml/min/kg. Solo lo 0,8% della dose viene escreto immodificato nelle urine. Il metabolita principale, la cetirizina, viene escreto principalmente immodificato nelle urine (25% e 16% della dose idrossizina orale e intramuscolare rispettivamente).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

La farmacocinetica dell'idrossizina è stata studiata in 9 volontari anziani sani (69,5 ± 3,7 anni) dopo una singola dose di 0,7 mg/kg. L'emivita di eliminazione dell'idrossizina si è prolungata fino a 29 ore e il volume apparente di distribuzione è aumentato a 22,5 l/kg. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di idrossizina nei pazienti anziani (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

La farmacocinetica dell'idrossizina è stata valutata in 12 bambini (6,1 ± 4,6 anni; 22 ± 12 kg) dopo una singola dose di 0,7 mg/kg. La clearance plasmatica apparente era circa 2,5 volte superiore rispetto a quella negli adulti. L'emivita era più breve rispetto agli adulti: circa 4 ore nei pazienti di 1 anno e 11 ore nei pazienti di 14 anni. La dose deve essere adeguata nei bambini (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

In soggetti con disfunzione epatica secondaria dovuta a cirrosi biliare primitiva, la clearance totale era circa il 66% di quella nei volontari sani. L'emivita si è prolungata fino a 37 ore e la concentrazione nel siero del metabolita carbossilico cetirizina era più elevata rispetto a quella nei giovani con funzionalità epatica normale. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera o la frequenza di somministrazione nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'idrossizina è stata studiata in 8 pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 24 ± 7 ml/min). L'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) per l'idrossizina non è risultata significativamente modificata, mentre per il metabolita carbossilico cetirizina era aumentata. Questo metabolita non viene eliminato efficacemente con l'emodialisi.

Per evitare un eventuale accumulo significativo del metabolita cetirizina dopo dosi ripetute di idrossizina, la dose giornaliera di idrossizina deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per le sue proprietà sedative, tranquillanti e antistaminiche, il medicinale Sedex è indicato per:

• il trattamento sintomatico degli stati d'ansia negli adulti;
• la terapia sintomatica del prurito allergico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, a uno qualsiasi dei loro metaboliti, alla cetirizina, ad altri derivati della piperazina, all'amminofillina o all'etilendiammina;
• porfiria;
• prolungamento del QT diagnosticato, congenito o acquisito;
• presenza di fattori di rischio per il prolungamento del QT, inclusi disturbi cardiovascolari diagnosticati, squilibrio elettrolitico significativo (ipokaliemia, ipomagnesemia), morte cardiaca improvvisa in anamnesi familiare, bradicardia marcata, co-somministrazione con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT e/o indurre tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Precauzioni per l'uso»);
• gravidanza o allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Associazioni controindicate

La somministrazione contemporanea di idrossizina con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o inducono tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) e di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo), alcuni antistaminici, alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo), alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram), alcuni antimalarici (ad esempio meflochina, idrossiclorochina), alcuni antibiotici (ad esempio eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina), alcuni antimicotici (ad esempio pentamidina), alcuni farmaci gastroenterici (ad esempio prucalopride), alcuni farmaci antitumorali (ad esempio toremifene, vandetanib), metadone, aumenta il rischio di aritmia cardiaca. Pertanto, tali associazioni sono controindicate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Combinazioni che richiedono precauzioni

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di medicinali che possono indurre bradicardia e ipokaliemia.

È necessario usare con cautela l'idrossizina a dosi superiori a quelle raccomandate, in caso di somministrazione concomitante con medicinali in grado di indurre aritmia cardiaca, come chinidina, litio, tiordazina, antidepressivi triciclici, atropina e composti analoghi.

Va considerato un potenziamento dell'effetto di Sedex quando somministrato contemporaneamente a medicinali che deprimono il SNC o hanno proprietà anticolinergiche. In questi casi, il dosaggio deve essere adattato individualmente.

L'alcol potenzia ulteriormente l'effetto dell'idrossizina.

È necessario evitare la somministrazione concomitante con inibitori delle MAO.

Nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, è opportuno verificare l'equilibrio emostatico prima dell'inizio della terapia. L'idrossizina antagonizza l'effetto della betahistina e degli inibitori della colinesterasi.

Sedex interferisce con l'effetto pressorio dell'adrenalina, è antagonista dell'attività anticonvulsivante della fenitoina nei ratti e interferisce anche con l'azione della betahistina e dei farmaci inibitori della colinesterasi.

Nel caso in cui sia necessario eseguire test allergici o un test bronchiale con metacolina, l'assunzione di Sedex deve essere sospesa almeno 5 giorni prima degli esami, per evitare interferenze sui risultati.

L'assunzione di idrossizina può interferire con la determinazione dei 17-idrossicorticosteroidi nelle urine.

La somministrazione di cimetidina (600 mg due volte al giorno) aumenta la concentrazione plasmatica di idrossizina del 36% e riduce la concentrazione massima del metabolita cetirizina del 20%.

Sedex è un inibitore del CYP2D6 (Ki: 3,9 µmol; 1,7 µg/ml) e, in dosi elevate, può causare interazioni farmacologiche con substrati del CYP2D6 (metoprololo, propafenone, timololo, amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, paroxetina, aloperidolo, risperidone, tiordazina, aripiprazolo, codeina, destrometorfano, dulossentina, flecaïnide, mexiletina, ondansetrona, tamoxifene, tramadolo, venlafaxina).

Sedex non esercita effetto inibitorio a concentrazioni di 100 µmol sulle isoforme delle UDP-glucuroniltransferasi 1A1 e 1A6 nei microsomi epatici umani. Inibisce le isoforme del citocromo P450 2C9/10, 2C19 e 3A4 a concentrazioni superiori alla concentrazione plasmatica massima (IC50: 103–140 µmol; 46–52 µg/ml). Pertanto, è improbabile che Sedex alteri il metabolismo di medicinali substrati di questi enzimi.

Il metabolita cetirizina, a concentrazione di 100 µmol, non mostra effetto inibitorio sul citocromo P450 epatico umano (1A2, 2A6, 2C9/10, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) né sulle isoforme delle UDP-glucuroniltransferasi.

L'idrossizina è metabolizzata dall'alcol deidrogenasi e dal CYP3A4/5; si può prevedere un aumento della concentrazione plasmatica di idrossizina quando viene somministrata con medicinali noti inibitori potenti di questi enzimi (telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, chetoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo e alcuni inibitori della proteasi dell'HIV, tra cui atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir e tipranavir/ritonavir). Tuttavia, quando viene inibito un solo percorso metabolico, gli altri percorsi possono compensare parzialmente tale inibizione.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’idrossizina deve essere somministrata con cautela ai pazienti predisposti a reazioni convulsive.

A causa dell’effetto anticolinergico del medicinale, esso deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da glaucoma, ipertrofia prostatica, difficoltà urinarie, ridotta motilità gastrointestinale, miastenia grave e demenza.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di deprimere il sistema nervoso centrale (SNC) o colinobloccanti, la dose deve essere adeguata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario evitare l’assunzione di alcol o di altri medicinali sedativi durante il trattamento con Sedex (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti sul sistema cardiovascolare

L’uso di idrossizina è stato associato al prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di tachicardia ventricolare polimorfa tipo torsione di punta in pazienti che assumevano idrossizina. La maggior parte di questi pazienti presentava altri fattori di rischio, come squilibri elettrolitici e terapie concomitanti, che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di tali sintomi (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

L’idrossizina deve essere utilizzata alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile. In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, il trattamento con idrossizina deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Ai pazienti deve essere raccomandato di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico del cuore.

Reazioni cutanee

Durante l’uso di Sedex sono state segnalate reazioni cutanee/immunologiche potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la pustolosi esantematica acuta generalizzata o l’angioedema.

I pazienti devono essere informati di questi segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni cutanee/immunologiche. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema si verifica nelle prime settimane di trattamento, da alcuni giorni a diverse settimane dall’inizio della terapia.

In caso di comparsa di sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso accompagnate da dolore, vesciche o coinvolgimento delle mucose e talvolta da febbre), l’assunzione di Sedex deve essere interrotta e il paziente deve rivolgersi immediatamente al personale sanitario.

I migliori risultati nel trattamento della sindrome di Stevens-Johnson, della necrolisi epidermica tossica, della pustolosi esantematica acuta generalizzata o dell’angioedema si ottengono con una diagnosi precoce, un trattamento tempestivo e l’interruzione immediata del medicinale sospettato. L’interruzione precoce del medicinale è associata a una prognosi migliore.

Se durante il trattamento con Sedex un paziente sviluppa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema, non deve più assumere questo medicinale in futuro.

Pazienti anziani

L’uso di idrossizina non è raccomandato nei pazienti anziani a causa della ridotta eliminazione dell’idrossizina in questa popolazione rispetto ai pazienti più giovani e del maggiore rischio di reazioni avverse (ad esempio effetti anticolinergici) (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Reazioni avverse»). Si raccomanda di iniziare il trattamento con metà della dose raccomandata a causa dell’azione prolungata.

Insufficienza epatica e/o renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con insufficienza renale di grado moderato o grave, la dose deve essere ridotta (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il medicinale Sedex contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Popolazione pediatrica

I bambini più piccoli sono più suscettibili allo sviluppo di reazioni avverse a carico del SNC (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Nei bambini sono stati riportati più frequentemente convulsioni rispetto agli adulti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva del medicinale. L’idrossizina attraversa la barriera placentare, determinando concentrazioni più elevate nel feto rispetto all’organismo materno. Attualmente non sono disponibili dati epidemiologici pertinenti sull’effetto dell’idrossizina durante la gravidanza; pertanto, Sedex è controindicato durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto Sedex negli ultimi stadi della gravidanza e/o durante il parto, sono stati osservati fenomeni come ipotonia, disturbi del movimento, inclusi disturbi extrapiramidali, movimenti clonici, depressione del SNC, stato ipossico neonatale o ritenzione urinaria, immediatamente dopo la nascita o alcune ore dopo. Pertanto, Sedex è controindicato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

La cetirizina, metabolita principale dell’idrossizina, passa nel latte materno.

Nonostante l’assenza di studi formali sull’escrezione dell’idrossizina nel latte materno, sono state osservate reazioni avverse gravi nei neonati/lattanti le cui madri assumevano idrossizina.

L’idrossizina è controindicata durante l’allattamento. Se necessario l’uso di Sedex, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati adeguati sull’effetto sull’infertilità umana.

Capacità di influenzare la capacità di guida di autoveicoli o di utilizzo di macchinari.

L’idrossizina può alterare la capacità di reazione e di concentrazione. I pazienti devono essere informati di questo effetto e devono prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell’uso di macchinari.

È necessario evitare l’uso contemporaneo di Sedex con alcol o altri medicinali sedativi, poiché ciò potenzia gli effetti sopra descritti.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Sedex viene assunto per via orale. L’idrossizina deve essere utilizzata alla dose efficace minima e per il periodo più breve possibile.

Adulti

Per il trattamento sintomatico degli stati d’ansia: 50–100 mg al giorno, ovvero 2–4 compresse da 25 mg oppure ½–1 compressa da 100 mg alla sera prima di coricarsi in caso di manifestazione di ansia, specialmente se associata a insonnia.

Per il trattamento sintomatico del prurito allergico: 25–100 mg al giorno, ovvero 1–4 compresse da 25 mg al giorno.

La dose massima giornaliera per adulti e bambini con peso corporeo di 40 kg o superiore è di 100 mg.

Il medico stabilisce la durata del trattamento in base ai sintomi e prescrive la dose di mantenimento minima possibile.

Poiché la risposta all’idrossizina può variare da paziente a paziente, si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi basse e aumentare gradualmente fino al raggiungimento della dose ottimale, adeguata alla risposta del paziente alla terapia.

Bambini

Per il trattamento sintomatico del prurito allergico:

Bambini di età pari o superiore a 12 anni (con peso corporeo superiore a 40 kg): 25–100 mg/giorno, ovvero 1–4 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 9 e 12 anni (con peso corporeo compreso tra 28 e 40 kg): 25–75 mg/giorno, ovvero 1–3 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 7 e 9 anni (con peso corporeo compreso tra 23 e 28 kg): 25–50 mg/giorno, ovvero 1–2 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 4 e 7 anni (con peso corporeo compreso tra 17 e 23 kg): 25–37,5 mg/giorno, ovvero 1–1½ compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 3 e 4 anni (con peso corporeo compreso tra 12,5 e 17 kg): 12,5–25 mg/giorno, ovvero ½–1 compressa da 25 mg al giorno.

La dose viene calcolata in base al peso corporeo, con un range da 1 mg/kg/giorno fino a un massimo di 2 mg/kg/giorno, suddivisa in dosi multiple.

Per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, la dose giornaliera massima è di 2 mg/kg/giorno. Per i bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, la dose giornaliera massima è di 100 mg.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani

La dose giornaliera massima per i pazienti anziani è di 50 mg al giorno (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Insufficienza renale

Se necessario ottenere un effetto temporaneo, la dose può essere ridotta della metà. Questo può applicarsi anche ai pazienti con insufficienza renale.

Adeguamento della dose per adulti con compromissione della funzionalità renale:

• Per pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) 60 – < 90 ml/min) non è necessario alcun adeguamento della dose.
• Per pazienti con compromissione renale moderata (GFR 30–60 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose del 50%.
• Per pazienti con grave compromissione renale (GFR < 30 ml/min, non in dialisi) si raccomanda una riduzione della dose del 25%.
• Per pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale (ESRD) (GFR < 15 ml/min, in dialisi) si raccomanda una riduzione della dose del 25%, 3 volte alla settimana.

Insufficienza epatica

Ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica si raccomanda una riduzione della dose giornaliera del 33%.

Bambini

L’uso del medicinale Sedex nei bambini è descritto dettagliatamente nella sezione « Modalità e dosi di somministrazione».

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi osservati dopo un significativo sovradosaggio del medicinale sono principalmente legati a un eccessivo carico anticolinergico, a una depressione o a una stimolazione paradossale del SNC. I sintomi di un grave sovradosaggio possono includere nausea, vomito, tachicardia, ipertermia, sonnolenza, alterazioni del riflesso pupillare, tremore, confusione mentale o allucinazioni. Successivamente, possono manifestarsi riduzione del livello di coscienza, depressione respiratoria, convulsioni, ipotensione arteriosa o aritmie cardiache, inclusa bradicardia. È possibile un aggravamento del coma e un collasso cardiorespiratorio.

Trattamento

È necessario monitorare attentamente le vie aeree, la respirazione e la circolazione, con registrazione continua dell’ECG e assicurando un adeguato apporto di ossigeno. Si raccomanda il monitoraggio continuo dei parametri cardiaci e della pressione arteriosa per 24 ore dopo la scomparsa dei sintomi nel paziente.

I pazienti con alterazioni dello stato mentale devono essere valutati per l’eventuale assunzione contemporanea di alcol o di altri medicinali; se necessario, devono ricevere ossigeno, naloxone, glucosio e tiamina.

In caso di necessità di un effetto vasopressore, si devono somministrare noradrenalina o metaraminolo. L’adrenalina non deve essere somministrata.

Non somministrare sciroppo di ipecacuana a pazienti con sintomi o predisposizione a rapida riduzione del livello di coscienza, sviluppo di coma o convulsioni, poiché ciò potrebbe causare una polmonite da aspirazione.

In caso di ingestione di una quantità clinicamente significativa del medicinale, può essere effettuato un lavaggio gastrico previa intubazione endotracheale. Può essere somministrato carbone attivo, anche se i dati disponibili sull’efficacia sono limitati. L’emodialisi o l’emoperfusione non sono indicate. Non esiste un antidoto specifico.

I dati pubblicati indicano che, in caso di gravi effetti anticolinergici potenzialmente letali, resistenti al trattamento e non responsivi ai farmaci comunemente utilizzati, dosi terapeutiche sperimentali di fisostigmina possono risultare utili. La fisostigmina non deve essere utilizzata esclusivamente per mantenere il paziente in stato di coscienza. Se sono stati assunti contemporaneamente antidepressivi triciclici, l’uso della fisostigmina può causare crisi convulsive e arresto cardiaco difficili da trattare. La fisostigmina non deve essere somministrata in caso di alterazioni del sistema di conduzione cardiaco.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse sono principalmente correlate alla depressione del SNC o all'effetto stimolante paradossale sul SNC, all'attività anticolinergica o alle reazioni di ipersensibilità.

Nella tabella riportata di seguito sono elencate le reazioni avverse segnalate durante l'uso post-marketing, nonché quelle riportate negli studi clinici controllati con placebo con una frequenza di almeno l'1% per l'idrossizina (735 soggetti trattati con idrossizina a dosaggi fino a 50 mg al giorno e 630 soggetti trattati con placebo). La frequenza delle reazioni avverse negli studi clinici è riportata in percentuale ove possibile; per le reazioni avverse segnalate durante l'uso post-marketing, non è possibile stabilire con precisione la frequenza.

Le reazioni avverse riportate di seguito, osservate durante l'uso del medicinale, sono classificate per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA e per frequenza come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 a < 1/10); non comune (> 1/1000 a < 1/100); raro (> 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Alcune reazioni avverse sono state identificate durante gli studi clinici con la frequenza indicata di seguito. Tuttavia, alcune reazioni avverse sono state segnalate spontaneamente durante l'uso post-marketing. Quando la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili, viene indicata come «non nota».

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Le seguenti reazioni avverse sono associate al cetirizina, il principale metabolita dell’idrossizina: trombocitopenia, aggressività, depressione, tic, distonia, pararestesie, crisi oculogiratorie, diarrea, disuria, incontinenza urinaria, debolezza, edemi, aumento di peso – e pertanto potrebbero potenzialmente verificarsi con l’uso di idrossizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse rivestite con film in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. INFARMACI

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Zona Industriale n. 2, Rue Nangesse, Prouvy, 59121, Francia