Sanzydim 1000
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SANZIDIME 1000 (SANZIDIME 1000)
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato equivalente a ceftazidima 1000 mg;
Eccipiente: sodio carbonato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa anche tra singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.
Microrganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Ceppi con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg o 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni plasmatiche massime medie rispettivamente di 18 mg/l e 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel plasma concentrazioni medie rispettivamente di 46 mg/l, 87 mg/l e 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel plasma anche dopo 8-12 ore dalla somministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica integra e, in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e oltre, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci. La ceftazidima non subisce metabolismo nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e prolungata nel plasma. La semivita di eliminazione è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto immodificato, nella sua forma attiva, nelle urine attraverso filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere adeguatamente ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nella bile, limitando notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata alla dialisi nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.
Il ceftazidime può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Il ceftazidime può essere utilizzato per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in seguito ad interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione del ceftazidime si deve tenere conto dello spettro antibatterico, diretto principalmente contro i batteri aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali»).
Il ceftazidime deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici quando si prevede che alcuni dei microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili al ceftazidime.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Ipersensibilità alle cefalosporine.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
L'uso concomitante di alte dosi di ceftazidime con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista del ceftazidime e di altre cefalosporine. L'importanza clinica di questo fenomeno non è nota, tuttavia, se si prevede l'uso concomitante di ceftazidime e cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.
Come altri antibiotici, il ceftazidime può alterare la flora intestinale, determinando una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati. Il ceftazidime non influenza i risultati del test della glucosuria con metodi enzimatici, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
Il ceftazidime non influenza il metodo alcalino-picrosulfurico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Durante il trattamento con ceftazidima sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee (GARC), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale, con frequenza «non nota».
I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee.
In caso di comparsa di segni e sintomi che indichino tali reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.
Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, NET, DRESS o PEAG durante il trattamento con ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve in alcun caso essere ripreso.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare la presenza, nell’anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi alla ceftazidima, ad antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità lievi ad altri antibiotici beta-lattamici.
La ceftazidima ha uno spettro limitato di attività antibatterica. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia stato accertato che il microrganismo responsabile è sensibile al farmaco o che esiste una forte probabilità che il microrganismo in questione sia sensibile alla ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all’idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione contemporanea di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide), può influire negativamente sulla funzionalità renale. L’esperienza clinica con la ceftazidima ha mostrato che, rispettando la posologia raccomandata, tale evento è improbabile. Non ci sono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con ceftazidima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Durante l’uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea prolungata e grave o di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporini e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario eseguire periodicamente test di sensibilità.
Il medicinale contiene sodio, che deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
I dati riguardanti il trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o postnatale. Il farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in quantità ridotte, ma con dosi terapeutiche non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, è possibile l’insorgenza di alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e posologia di somministrazione.
Tabella 1
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
100-150 mg/kg di peso corporeo/giorno ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1-2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata al dialisi peritoneale continuo ambulatoriale |
|
| infezioni urinarie complicate |
1-2 g ogni 8 ore oppure ogni 12 ore |
| profilassi delle complicanze infettive durante interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione dell'anestesia e una seconda dose al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1-2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Somministrazione per infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 g a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata al dialisi peritoneale continuo ambulatoriale |
|
| 1 Negli adulti con funzionalità renale normale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza reazioni avverse. |
|
*Se ciò è associato o si sospetta sia associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Tabella 2
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Lattanti e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Malattia infettiva |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complicate delle vie urinarie |
100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60-100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua di 100-200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Lattanti e bambini di età ≤ 2 mesi |
Malattia infettiva |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25-60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei lattanti e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il tempo di dimezzamento plasmatico può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*Se ciò è associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
L'uso di ceftazidima per infusione endovenosa continua in neonati e bambini di età ≤ 2 mesi non è stato studiato per quanto riguarda sicurezza ed efficacia.
Anziani
Considerando la ridotta clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni gravi la dose giornaliera totale di solito non deve superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene eliminata immodificata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La dose di mantenimento deve essere stabilita in base al clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale – somministrazione intermittente
Tabella 3
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose raccomandata singola di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
1 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
1 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o la frequenza di somministrazione può essere aumentata di conseguenza. In tali pazienti si raccomanda il monitoraggio del livello sierico di ceftazidima.
Nei bambini, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Tabella 4
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose individuale raccomandata, mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
25 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
25 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*Livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
**Clearance della creatinina, calcolato sulla base della superficie corporea o determinato.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale – infusione continua
Tabella 5
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 g a 3 g ogni 24 ore |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (>4) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di ceftazidima per infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo < 40 kg e compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Se ai bambini con compromissione della funzionalità renale deve essere somministrato il medicinale per infusione endovenosa continua, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso corporeo del bambino.
Emodialisi
La emivita plasmatica della ceftazidima durante emodialisi varia da 3 a 5 ore.
Dopo ogni seduta di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come raccomandato nelle tabelle 6-7 riportate di seguito.
Dialisi peritoneale
La ceftazidima può essere utilizzata durante dialisi peritoneale convenzionale e dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.
Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dialitico (solitamente da 125 mg a 250 mg per 2 l di soluzione dialitica).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o ad emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l’emofiltrazione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per la compromissione della funzionalità renale.
Per i pazienti sottoposti ad emofiltrazione venovenosa o emodialisi venovenosa, le indicazioni per il dosaggio sono riportate nelle tabelle 6-7.
Tabella 6
Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti ad emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Tabella 7
Raccomandazioni per la posologia di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione
Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure per profonda iniezione intramuscolare. Le aree raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante superiore esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o nel sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.
Il dosaggio dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
Istruzioni per la preparazione
La ceftazidima è compatibile con la maggior parte delle soluzioni per somministrazione endovenosa comunemente utilizzate. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il sodio bicarbonato per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).
I flaconcini di tutte le dimensioni sono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la dissoluzione del medicinale, viene liberato anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
| Dosis somministrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1000 mg |
Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Perfusione endovenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
*Nota. La ricostituzione per la preparazione di una soluzione per infusione endovenosa deve essere effettuata in due fasi (vedere nel testo qui sotto).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all’ambrato, a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’effetto del medicinale non dipende dalle variazioni di colore.
Ceftazidima alle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di lattato di sodio 1/6 M; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e soluzione al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione al 5 % di glucosio.
Ceftazidima alle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Ceftazidima per somministrazione intramuscolare può essere ricostituita con soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.
L’efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di sodio idrocortisone) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione.
Il contenuto del flaconcino di Sanzydim 1000, ricostituito con 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere aggiunto alla soluzione di metronidazolo (500 mg in 100 ml), mantenendo l’attività di entrambi i medicinali.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flaconcino. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flaconcino. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l’ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere 10 ml di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo del flaconcino per ridurre la pressione interna nel flaconcino.
- Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume totale di soluzione di almeno 50 ml e somministrare per infusione endovenosa entro 15-30 minuti.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è estremamente importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
La soluzione pronta all’uso può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.
Popolazione pediatrica.
Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Un sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche, come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedere le sezioni «Modalità e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza – da molto comune a non comune – e per organi e sistemi: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e infestazioni
Non comune – candidosi (compresi vaginite e stomatite da candida).
Sistema emolinfopoietico
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Sistema immunitario
Frequenza non nota – anafilassi (inclusi broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Sistema nervoso
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale ai quali la dose di ceftazidima non era stata adeguatamente ridotta.
Sistema vascolare
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Apparato gastrointestinale
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con l’uso di altre cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Frequenza non nota – alterazione del gusto.
Apparato urinario
Non comune – aumento transitorio dei livelli ematici di urea.
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Sistema epatobiliare
Comune – aumento transitorio dei livelli di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Tessuto cutaneo e sottocutaneo
Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG).
Reazioni generali e nel sito di somministrazione
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Esami di laboratorio
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune, come con l’uso di alcune altre cefalosporine, è stato occasionalmente osservato un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azotemia e/o creatinina sierica.
La reazione positiva al test di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione.
2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.
Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
La ceftazidima è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altre soluzioni per somministrazione endovenosa e pertanto non è raccomandata come solvente.
La ceftazidima e gli aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa flebo o siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta a una soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare le flebo e i cateteri endovenosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.
Confezionamento.
1 flacone contenente il medicinale in confezione cartonata.
Categoria di prescrivibilità.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Cens Laboratory Pvt. Ltd.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
VI/51B, post office n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.