Sanpim-1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SANPIM-1000 (SANPIME-1000)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime equivalente a 1000 mg di cefepime;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di IV generazione.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro d'azione, per somministrazione parenterale. Esercita un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o ai cefalosporinici di III generazione, come il ceftazidime. Il cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame del cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera notevolmente l'affinità di altre cefalosporine per somministrazione parenterale. Una moderata affinità del cefepime nei confronti delle PBP 1a e 1b contribuisce ulteriormente al suo grado di attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per il cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Il cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici.

Il cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis; stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepime);

aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Il cefepime è inattivo nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Il cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Il cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno negli adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Concentrazioni di cefepime nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo di emivita medio della cefepime dall'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Non si è osservata accumulo del farmaco nell'organismo dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g con intervalli di 8 ore per 9 giorni.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance epatica media è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80–85 % della dose sotto forma di cefepime invariata, l'1 % di N-metilpirrolidina, circa il 6,8 % di ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5 % di epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita della cefepime aumenta, con una relazione lineare osservata tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale che richiedono trattamento con emodialisi è di 13 ore, mentre con dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non cambia. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariata è stata del 60,4 (30,4) % della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. Età e sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco dall'organismo e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo individuale. Quando la dose di cefepime era di 50 mg/kg ogni 12 ore, non si è osservata accumulo del farmaco, mentre con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore si è osservato un aumento di circa il 15 % della concentrazione massima nel plasma, dell'area sotto la curva e del periodo di emivita allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile a quella osservata negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82 %.

Quando non è possibile identificare il patogeno infettivo e determinarne la sensibilità agli antibiotici o quando non c'è tempo sufficiente, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica. In pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, incluso peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ad antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità anche dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il cefepime alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6 M; soluzione iniettabile di glucosio al 5 % e cloruro di sodio allo 0,9 %; soluzione di Ringer lattato con glucosio al 5 %.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di Sanpim-1000 (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario, l’associazione di Sanpim-1000 con questi farmaci richiede l’amministrazione separata di ciascun antibiotico.

Effetto sui test di laboratorio.

L’uso di cefepime può causare falsi risultati positivi nel test per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda pertanto l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre forme di terapia.

Somministrare con cautela ai pazienti con patologie del tratto gastrointestinale (in particolare in anamnesi), specialmente colite.

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con il medicinale. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile è la principale causa della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. Nei casi di grado moderato o grave, è necessario valutare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché l'uso di cefepime alle dosi abituali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale può determinare concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime, si deve tenere conto del grado di alterazione della funzionalità renale, della gravità dell'infezione e del grado di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei medicinali contenenti cefepime sono stati registrati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclono e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che l'uso di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggioso; inoltre, l'uso del medicinale può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo farmaco. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, l'esecuzione del test antiglobulinico o il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici del gruppo delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere conseguenza dell'uso del medicinale.

È stato dimostrato che l'arginina L- è in grado di alterare il metabolismo del glucosio e di aumentare contemporaneamente i livelli di potassio nel siero ematico quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime penetra nel latte materno in piccole quantità; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto della cefepime sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante l'assunzione del medicinale possono insorgere effetti indesiderati a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose abituale per adulti è di 1000 mg, somministrata per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Il dosaggio e la via di somministrazione devono essere adattati in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni per il dosaggio del medicinale negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai pazienti adulti deve essere somministrata una dose di 2 g del medicinale per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un periodo di 30 minuti. Dopo il completamento dell'intervento, deve essere somministrata una dose aggiuntiva di 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente a cefepime. Il sistema di infusione deve essere lavato prima della somministrazione di metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la somministrazione ripetuta di una dose uguale di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Il cefepime viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del medicinale (tabella 3).

Tabella 3

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

*Nel giorno della dialisi l'iniezione deve essere effettuata dopo la seduta di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Neonati da 1 a 2 mesi di età. Il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di massa corporea ogni 12 o ogni 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con massa corporea inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con cefepime devono essere costantemente monitorati.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con massa corporea inferiore a 40 kg, in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (compreso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con massa corporea pari o superiore a 40 kg, la cefepime deve essere somministrata alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 minuti fino a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. La cefepime viene disciolta in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere somministrate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure direttamente in una soluzione per infusione compatibile (da somministrare nell'arco di 30 minuti).

Per via endovenosa, la cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni (con o senza soluzione glucosata al 5 %); soluzioni glucosate al 5 % e al 10 % per iniezioni; soluzione 1/6 M di lattato di sodio per iniezioni; soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione glucosata al 5 %).

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzilico, soluzione 0,5 % o 1 % di cloridrato di lidocaina, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

La soluzione preparata può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 30 °C oppure fino a 7 giorni a una temperatura di 2-8 °C.

Tabella 4

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate devono essere controllate prima dell’infusione per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo (o i microrganismi) responsabile dell’infezione e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuati appropriati esami microbiologici. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell’identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (incluso Bacteroides fragilis) il trattamento può essere iniziato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell’identificazione del patogeno.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni degli effetti collaterali. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclono, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi della mucosa orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, costipazione.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, vertigini, pararestesia, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia, confusione mentale.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione:

per via endovenosa: flebite e infiammazione;

per via intramuscolare: dolore nel sito di iniezione, infiammazione.

Alterazioni nei parametri di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e test di Coombs positivo senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale in un unico contenitore con altri farmaci, eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Confezione.

1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratory Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.