Sanpenem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO SANPENEM (SANPENEM)

Composizione:

principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato corrispondente a 1000 mg di meropenem;

eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: cristalli o polvere cristallina incolore o bianca o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Il meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici β-lattamici, i parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T>MIC) indicano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi responsabili dell'infezione per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore bersaglio non è stato confermato clinicamente.

La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a seguito di:

• ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine);
• ridotta affinità per le PBP bersaglio;
• aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso;
• produzione di β-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non è stata osservata resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici qualora il meccanismo coinvolto includa l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori soglia di MIC, stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST) durante studi clinici, sono riportati di seguito.

Microorganismo	Sensibile (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Specie di Pseudomonas	≤ 2	> 8
Specie di Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Altri streptococchi2	≤ 2	> 2
Specie di Enterococcus
Specie di Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 e Moraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobi Gram-positivi, ad eccezione di Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobi Gram-negativi	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valori limite non specifici per specie microbiche5	≤ 2	> 8

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi di microrganismi con valori di MIC superiori ai valori limite S/R sono molto rari o attualmente non riportati. I test per l'identificazione e la sensibilità antimicrobica nei confronti di tali isolati devono essere ripetuti e, se il risultato viene confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio esperto. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per isolati verificati con valori di MIC superiori ai valori limite attuali di resistenza (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta sulla base dei dati di sensibilità alla cefoxitina.

4I valori limite si applicano esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non legati a specie sono stati determinati principalmente sulla base di dati PK/PD e non dipendono dalla distribuzione della MIC delle singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note. I valori limite non legati a specie si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem somministrato a 1000 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per 30 minuti come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g 3 volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità β-lattamica dei gruppi di streptococchi A, B, C e G è predetta sulla base della sensibilità alla penicillina.

«–» Il test di sensibilità non è raccomandato poiché il microrganismo non rappresenta un bersaglio adeguato per il trattamento con il medicinale. Gli isolati possono essere classificati come resistenti senza test preventivo.

La prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello locale di diffusione della resistenza è tale da mettere in dubbio l'utilità del medicinale, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono riportati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)⁸

Specie di Staphylococcus (meticillina-sensibile), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium^7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷Specie con sensibilità intermedia intrinseca.

⁸Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.

⁹Tasso di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Sap e melioidosi: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti di consenso nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento del sap e della melioidosi.

Farmacocinetica.

In soggetti sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi di C_max sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati di 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, i valori di C_max sono di 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzionalità renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem a 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di C_max e della semivita erano simili a quelli dei soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma meno evidente dopo infusione per 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni fluidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello β-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Meropenem viene principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

L'alterazione della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più prolungata per meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min) rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo ad anello aperto sono anch'essi significativamente aumentati in pazienti con compromissione renale. La correzione della dose è raccomandata nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella di pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio su pazienti con cirrosi epatica alcolica non ha evidenziato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con funzionalità renale simile. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di C_max simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e semivite simili a quelle osservate negli adulti, in tutti tranne i pazienti più giovani (< 6 mesi, t_1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem in neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance maggiore in neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello popolazionale di PK ha mostrato che con un regime di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore è stato raggiunto un T>MIC del 60% rispetto a P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica, correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, e una lieve riduzione della clearance non renale. La correzione della dose non è necessaria nei pazienti anziani, salvo in caso di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• polmonite, inclusa polmonite non ospedaliera e polmonite ospedaliera;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico β-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l'escrezione renale del meropenem, causando un aumento della emivita di eliminazione e una maggiore concentrazione plasmatica di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato l'eventuale effetto del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame alle proteine è estremamente ridotto, non ci si aspettano interazioni con altre sostanze basate su questo meccanismo.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici di acido valproico quando somministrato in concomitanza con i carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60-100% entro circa 2 giorni. A causa dell'insorgenza rapida e dell'entità della riduzione, la somministrazione concomitante di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con i carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici e warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che ricevevano contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all'aumento dei valori dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem come trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza negli Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi negli Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come per altri antibiotici β-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici β-lattamici possono presentare cross-ipersensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, è necessario effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei, quali la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica acuta generalizzata in pazienti trattati con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci inibitori della peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono stati raramente riportati casi di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso del farmaco in pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, si deve monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è necessario aggiustare la dose del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta positiva al test di Coombs.

La somministrazione concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il farmaco contiene circa 4,0 mmol di sodio per 1 g di dose, informazione da tenere in considerazione quando si somministra il prodotto a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Ogni flaconcino è destinato all'uso monouso.

Nella preparazione della soluzione e durante la sua somministrazione, si devono adottare standard di tecnica asettica.

La soluzione deve essere agitata prima dell'uso.

Eventuali prodotti non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità alle normative locali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

Piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nel guidare veicoli o nell'usare macchinari, si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso del meropenem.

Mode di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Le tabelle riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.

L'uso del medicinale in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni molto gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 1 Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Infecție	Dose unică de administrat la fiecare 8 ore
Pneumonie, inclusiv pneumonie comunitară și nosocomială	500 mg sau 1 g
Infecții bronhopulmonare în fibroza chistică	2 g
Infecții urinare complicate	500 mg sau 1 g
Infecții intraabdominale complicate	500 mg sau 1 g
Infecții obstetricale și post-partum	500 mg sau 1 g
Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi	500 mg sau 1 g
Meningită bacteriană acută	2 g
Tratamentul pacienților cu neutropenie febrilă	1 g

Il medicinale deve solitamente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del medicinale fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell’arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di una dose di 2 g del medicinale negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Tabella 2 Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina del paziente è inferiore a 51 ml/min

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose singola (vedere Tabella 1)	Frequenza
26-50	dose singola completa	ogni 12 ore
10-25	metà della dose singola	ogni 12 ore
<10	metà della dose singola	ogni 24 ore

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltra-zione, pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni riguardo alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «*Proprietà farmacocinetiche*»).

Dosi per i pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzione renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «*Proprietà farmacocinetiche*»).

Tabella 3 Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, inclusa la pneumonite non ospedaliera e quella ospedaliera	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Pazienti pediatrici con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata di 15-30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che confermano la somministrazione ai bambini del medicinale in dosi di 40 mg/kg come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.

Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili fino ad ottenere una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per iniezione in bolo è stata dimostrata per 3 ore a temperature fino a 25 °C o per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione oppure in soluzione glucosata al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione di 1-20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio è stata dimostrata per 3 ore a 25 °C o per 24 ore in frigorifero (2-8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.

La soluzione del medicinale preparata con soluzione glucosata al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Le soluzioni pronte non devono essere congelate.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Un relativo sovradosaggio è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L'esperienza limitata derivante dall'uso post-marketing indica che, qualora si verifichino reazioni avverse in seguito a sovradosaggio, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate nella sezione «Effetti indesiderati» e sono generalmente di lieve entità e si risolvono dopo l'interruzione del medicinale o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L'emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Nell'analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo all'impatto del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzione cutanea (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni di laboratorio più comuni segnalate associate all'uso di meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%).

Nella tabella riportata di seguito, tutti gli effetti indesiderati sono elencati per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni ‒ non comune: candidosi orale e vaginale.

Patologie del sistema emolinfopoietico – comune: trombocitosi; non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario ‒ non comune: angioedema, reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Patologie psichiatriche ‒ raro: delirio.

Patologie del sistema nervoso ‒ comune: cefalea; non comune: parestesia; raro: convulsioni (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie gastrointestinali ‒ comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune: colite associata all'uso di antibiotici (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie epatiche e della colecisti ‒ comune: aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ‒ comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedere sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota: reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie renali e delle vie urinarie ‒ non comune: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione ‒ comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa in conformità con la normativa vigente.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare la soluzione ricostituita. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Il medicinale destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Il meropenem in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio per infusione.

Confezionamento. 1 flacone per confezione in scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Brook Sterisience Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Unit-II, Village Manglaj, Nashwar Road, Off NH-8, Taluka-Karjan, Vadodara, Gujarat, 391210, India.