Sanpenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SAMPENEM (SANPENEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a 1000 mg de meropenem;

Excipiente: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino o amorfo, de incoloro a blanco o ligeramente amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas plasmáticas que se unen a la penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos β-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM) indicaron un alto grado de correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de:

• disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP diana;
• aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo;
• producción de β-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores umbral de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos, se indican a continuación.

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Especies de Pseudomonas	≤ 2	> 8
Especies de Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos2	≤ 2	> 2
Especies de Enterococcus
Especies de Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 y Moraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valores límite no relacionados con especies microbianas5	≤ 2	> 8

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Deben repetirse los análisis para identificación y sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se aplican únicamente al meningitis.

5Los valores de corte no especie-específicos se han definido principalmente basándose en datos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Se destinan a su uso con especies no incluidas en la tabla ni en las notas al pie. Los valores de corte no especie-específicos se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad de los grupos de estreptococos A, B, C y G a los β-lactámicos se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen blanco para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies, por lo que es aconsejable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se indican los microorganismos patógenos, basándose en la experiencia clínica y protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)⁸

Especies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium^7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷ Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

⁹ Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Meloidosis y farcimina: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la meloidosis y la farcimina.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semivida en plasma es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax son 52 y 112 µg/ml con dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras múltiples dosis administradas cada 8 horas en pacientes con función renal normal.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se encontraron valores de Cmax y periodo de semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bieexponencial, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo β-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesaria la administración concomitante de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto del probenecid indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La disfunción renal provoca niveles plasmáticos más altos de AUC y un periodo de semivida más prolongado para meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), de 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y de 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis, con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Estudios en pacientes con cirrosis hepática alcohólica muestran ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Pediatría

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, con dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones se observaron características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida similares a las de adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción en el aclaramiento plasmático, correlacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción en el aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y puerperales;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre de origen bacteriano sospechoso.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenemes.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de antibacteriano β-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con el probenecid.

El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa, inhibiendo así la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se espera que se produzcan interacciones con otras sustancias mediante este mecanismo.

Se han registrado casos de disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico tras la administración concomitante con carbapenemes, con una reducción de aproximadamente entre 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta reducción, se considera que la administración concomitante de ácido valproico/valproato sódico/valpromida con carbapenemes no es corregible, por lo que debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (índice de normalización internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibiótico del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos adecuados y el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos β-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), la eritema multiforme y la pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido el meropenem, se han registrado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

La administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento contiene aproximadamente 4,0 mmol de sodio por 1 g de dosis, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Cada vial está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben emplearse métodos asépticos estándar.

Agite el frasco antes de usarlo.

Cualquier producto no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Pequeñas cantidades de meropenem atraviesan a la leche materna humana. El meropenem solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El medicamento, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede resultar especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1 Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única para administración cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y neumonía nosocomial	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto e infecciones puerperales	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

El medicamento debe administrarse generalmente como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso del medicamento en dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2. Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Depuración de creatinina (ml/min)	Dosis única (véase Tabla 1)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	media dosis única	cada 12 horas
<10	media dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras la finalización del procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3 Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y nosocomial	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

El medicamento generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La experiencia sobre la seguridad del medicamento en niños con dosis de 40 mg/kg administradas como inyección intravenosa en bolo es limitada.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas en nevera (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución glucosada (dextrosa) al 5 % para infusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas en nevera (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución del medicamento preparada con solución glucosada (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No deben congelarse las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas indicadas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem que se notificaron fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

En la tabla que se presenta a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitosis; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario ‒ poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos ‒ raros: delirio.

Trastornos del sistema nervioso ‒ frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raros: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales ‒ frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y de las vías biliares ‒ frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo ‒ frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios ‒ poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración ‒ frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basado en el número limitado de datos disponibles. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar la solución reconstituida. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

El medicamento destinado a administrarse mediante inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

El meropenem en frascos para perfusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para administración por infusión.

Envase. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Brook Sterisciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit-II, Village Mangledj, Narshwar Road, Off NH-8, Taluka-Karjan, Vadodara, Gujarat, 391210, India.