ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SANACOM (SANACOM)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1,5 ml di medicinale contengono 15 mg di meloxicam;

1 ml di medicinale contiene 10 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glicofurolo, polossamero 188, sodio cloruro, glicina, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, di colore giallo con sfumature verdi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Sanacom è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, che esercita effetti antinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha mostrato un'elevata attività antinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Il suo meccanismo d'azione preciso rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per via orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose quando si passa dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6-1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1-6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali ripetute di meloxicam (da 7,5 mg a 15 mg) è di 16 litri con un coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Biotrasformazione. Il meloxicam subisce un'estesa biotrasformazione nel fegato.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. Il meloxicam viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto immodificato nelle feci, una quantità trascurabile nelle urine. L'emivita di eliminazione varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e l'emivita più lunga rispetto ai valori osservati nei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate.

Controindicazioni.

Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
età del paziente inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale;
ipersensibilità alle sostanze attive con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si manifestino sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS, in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza trattamento dialitico;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave.

Non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio in caso di bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico ≥3 g/giorno. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per assunzione o ≥3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come la warfarina (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, con l’uso di dosi profilattiche), è necessaria cautela con l’eparina a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, la combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Possibile riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione delle prostaglandine con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso la mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox.

La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Sono disponibili dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. La somministrazione concomitante di litio e FANS non è raccomandata (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con compromissione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. Si deve prestare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e intensificare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedi sopra e sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed a pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si somministrano 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam interferendo con la circolazione enteroepatica, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo l’emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, per circa due terzi mediato dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9 e via accessoria CYP 3A4) e un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministrano contemporaneamente meloxicam e medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere attesa in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non è stata osservata un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l’assunzione contemporanea di meloxicam con antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS aggiuntivo, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, assicurandosi che siano state adeguatamente trattate prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale potenzialmente letale, ulcera o perforazione possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali, potrebbe essere necessaria una terapia combinata con farmaci protettivi, come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente quelli anziani, devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare all’inizio del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, anticoagulanti (in particolare warfarin) o altri FANS, o acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per dose singola o ≥3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Circa il 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso il medicinale Sanacom) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre volte o più rispetto al valore normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, durante gli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la possibile comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con Sanacom. Se i segni e sintomi clinici indicano una possibile malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso del medicinale Sanacom deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabilita, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare deve essere effettuata solo dopo un’accurata valutazione. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS aumentano il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio maggiore di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono monitorare attentamente la reazione della pelle. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, poiché ciò migliora la prognosi in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, il trattamento non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al suo uso. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti che non hanno mai avuto reazioni precedenti al meloxicam. Il medicinale Sanacom non deve essere utilizzato in pazienti con triade aspirinica. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, che presentano rinite, con o senza polipi nasali, o che sviluppano un broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale

Durante il trattamento con FANS sono stati osservati singoli casi di aumento delle transaminasi sieriche, della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina sierica e dell’azotemia, nonché altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandine renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo la filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, compreso il volume di diuresi, all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani o diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g/l o ≥10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e ridurre gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci antiipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere indotta da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano i livelli di potassio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o debilitati, che richiedono un attento monitoraggio. È necessario usare cautela nel trattamento con FANS nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con l’uso di FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L’uso intramuscolare di FANS può causare ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare l’interruzione del meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica del medicinale Sanacom, volta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità diagnostica dei dati nella valutazione delle complicanze di una condizione dolorosa sospetta non infettiva.

Trattamento con corticosteroidi

Il medicinale Sanacom non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Effetti ematologici

L’anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi Sanacom. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o all’effetto sull’eritropoiesi. Durante un trattamento prolungato con Sanacom, si deve monitorare il livello di emoglobina o ematocrito nei pazienti con sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti a cui viene somministrato Sanacom e che possono sviluppare effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, e i pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma

I pazienti con asma possono sviluppare asma da aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma da aspirina è associato a un grave broncospasmo, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, il medicinale Sanacom non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi mesi di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere utilizzato, tranne in caso di stretta necessità. Per le donne che cercano di rimanere incinte e per le donne incinte durante il I e II trimestre, la dose e la durata del trattamento con meloxicam devono essere le più basse possibili. Può essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso dopo l’esposizione a meloxicam, per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale Sanacom deve essere interrotto se si riscontra oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (con prematura coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra).

Possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante, anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici sul medicinale Sanacom, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, non è raccomandato l’uso di questo medicinale nelle donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare l’interruzione del meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Considerando il profilo farmacodinamico e gli effetti indesiderati del meloxicam, non ci si aspetta un effetto significativo su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che sviluppano disturbi della vista, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg AL GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali (quando non sono possibili altre vie di somministrazione). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di sollievo sintomatico da parte del paziente e la sua risposta al trattamento.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»)

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml) (vedi anche il sottosezione «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» e sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»)

Per i pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Per somministrazione intramuscolare.

La soluzione iniettabile da 15 mg/1,5 ml deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di tecnica asettica. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra e quella destra. Prima dell'iniezione è importante verificare che la punta dell'ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L'iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di forte dolore durante la somministrazione.

Se il paziente ha una protesi dell'anca, l'iniezione deve essere effettuata nell'altra natica.

Per la prosecuzione del trattamento, devono essere utilizzate le formulazioni orali del medicinale (compresse).

Popolazione pediatrica

Sanacom, soluzione iniettabile da 15 mg/1,5 ml, è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio acuto da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state segnalate reazioni di tipo anafilattoide durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio con il medicinale Sanacom, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato che l'assunzione orale di 4 dosi di colestiramina, 3 volte al giorno, accelera l'eliminazione del meloxicam.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). Dopo l'assunzione di FANS sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati segnalati gravi disturbi cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non comuni (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico e linfatico: non comuni – anemia; rari – alterazioni ematiche rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici» di seguito).

Dal sistema immunitario: non comuni – reazioni allergiche, escluse quelle anafilattiche o anafilattoidi; frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa lo shock.

Disturbi psichici: rari – alterazione dell'umore, incubi notturni; frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequenti – cefalea; non comuni – vertigini, sonnolenza.

Organi della vista: rari – disturbi della funzione visiva, inclusa la vista offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: non comuni – vertigini; rari – acufene.

Disturbi cardiaci: rari – palpitazioni. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata all'uso di FANS.

Dal sistema vascolare: non comuni – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: rari – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale: molto frequenti – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non comuni – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopico, stomatite, gastrite, eruttazione; rari – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto rari – perforazione gastrointestinale; frequenza non nota – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Dal sistema epatobiliare: non comuni – alterazioni degli indici di funzionalità epatica (ad esempio, aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina); molto rari – epatite; frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comuni – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee; rari – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto rari – dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Apparato urinario: non comuni – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»), alterazioni degli indici di funzionalità renale (aumento del livello di creatinina e/o urea nel siero); molto rari – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»); frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequenti – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non comuni – edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico: frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma tipici di altre sostanze della classe. Danni renali organici, che probabilmente portano a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 1,5 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severina Pototskogo, 36.