Rotalfen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ROTALEFEN (ROTALFEN)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 fiala (2 ml di soluzione) contiene dexketoprofene (sotto forma di dexketoprofene trometamolo) 50 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, etanolo 96%, acqua per preparazioni iniettabili.

**Forma farmaceut96%, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il trometamolo del dexketoprofene è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani Tx A2 e Tx B2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'azione principale del dexketoprofene. È stata dimostrata la sua attività inibitoria sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell'uomo.

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene esercita un'azione analgesica marcata. L'effetto analgesico dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo l'applicazione di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. L'uso del dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppiacei quando questi vengono somministrati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Ai pazienti ai quali venivano somministrati morfina (tramite dispositivo per analgesia controllata dal paziente) e dexketoprofene, è stato necessario un quantitativo di morfina significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta in circa 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l'assenza di cumulo del dexketoprofene.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il periodo di semidistribuzione è di circa 0,35 ore.

Metabolismo

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente attraverso coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene, nell'urina viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Eliminazione

Il periodo di emivita di eliminazione (T1/2) del dexketoprofene è di 1–2,7 ore.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al dexketoprofene nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. L'emivita media aumentava (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Standardizzati studi preclinici — studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia — non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima di dexketoprofene che non provoca effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata nell'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate, l'effetto indesiderato principale è stato il riscontro di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, patologie gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al dexketoprofene era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto dannoso sul tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale di dexketoprofene non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale.
• Crisi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema correlati a precedente assunzione di sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche correlate a precedente uso di ketoprofene o di altri fibrati.
• Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate a precedente assunzione di FANS.
• Ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.
• Dispepsia cronica.
• Malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
• Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min).
• Alterazione della funzionalità epatica grave (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
• Deidratazione marcata (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza.
• Periodo di allattamento al seno.
• Somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) di dexketoprofene (a causa del contenuto di etanolo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso contemporaneo di dexketoprofene con i seguenti farmaci non è raccomandato.

• Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno): l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.

• Anticoagulanti: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso controllo medico e monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.

• Eparine: l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica da parte del dexketoprofene e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso controllo medico e monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.

• Corticosteroidi: l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia gastrointestinale.

• Litio: l’associazione con FANS (sono stati riportati casi con diversi FANS) aumenta i livelli plasmatici di litio, con possibile tossicità (riduzione dell’escrezione renale del litio). All’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di interruzione del trattamento, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio.

• Metotrexato in dosi elevate (almeno 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexato e aumenta complessivamente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico.

• Derivati dell’idantoina e sulfamidici: l’associazione con dexketoprofene aumenta la tossicità di questi farmaci.

L’uso contemporaneo di dexketoprofene con i seguenti farmaci deve essere effettuato con cautela

• Diuretici, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: l’associazione con dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio, in caso di disidratazione o negli anziani), l’uso contemporaneo di farmaci inibitori della cicloossigenasi (incluso il dexketoprofene) con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi antibiotici può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. In caso di associazione, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexato e aumenta complessivamente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di trattamento concomitante, è necessario effettuare un controllo settimanale del sangue. È necessario un rigoroso controllo medico nei pazienti con anche lieve alterazione della funzionalità renale e negli anziani.
• Pentossifillina: l’associazione con dexketoprofene comporta un rischio di emorragia. In caso di associazione, è necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: l’associazione con dexketoprofene comporta un rischio di aumento della tossicità eritrocitaria dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di assunzione di FANS può portare a grave anemia. In caso di associazione per 1–2 settimane, è necessario effettuare un esame del sangue e controllare il numero di reticolociti.
• Farmaci sulfonilureici: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Nell’uso contemporaneo di dexketoprofene con i seguenti farmaci è necessario considerare possibili interazioni

• Beta-bloccanti: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine).
• Ciclosporina, tacrolimus: l’associazione con dexketoprofene può aumentare la nefrotossicità di questi farmaci (a causa dell’effetto del dexketoprofene sulle prostaglandine renali). In caso di associazione, è necessario controllare la funzionalità renale.
• Farmaci trombolitici: l’associazione con dexketoprofene aumenta il rischio di emorragia.
• Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): l’associazione con dexketoprofene aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: l’associazione con probenecid può aumentare i livelli plasmatici di dexketoprofene, probabilmente a causa dell’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione con acido glucuronico. In caso di associazione, è necessario aggiustare la dose di dexketoprofene.
• Glicosidi cardiaci: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di glicosidi cardiaci.
• Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’associazione di FANS in un singolo giorno con prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o delle prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
• Antibiotici della serie delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’associazione di chinoloni in dosi elevate con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatinina. In caso di associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Deferasirox: l’associazione con dexketoprofene può aumentare il rischio di tossicità gastrointestinale. In caso di associazione, è necessario un rigoroso monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’eliminazione del pemetrexed. In caso di associazione (soprattutto con dosi elevate di dexketoprofene) è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’associazione di pemetrexed con dexketoprofene per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche.

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario a migliorare le condizioni del paziente.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono stati osservati con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi del tratto gastrointestinale in anamnesi.

In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, nonché nei pazienti di età avanzata.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dei FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile del medicinale.

Prima di iniziare l'uso del medicinale, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o malattia ulcerosa, si deve verificare che tali patologie siano in fase di remissione.

Durante l'uso del medicinale, nei pazienti con sintomi attuali di patologie del tratto gastrointestinale o con patologie gastrointestinali in anamnesi, si deve monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. L'uso di FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e della malattia di Crohn in pazienti in fase di remissione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al tratto gastrointestinale, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Effetti sui reni

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici e nei pazienti in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante l'uso del medicinale, il paziente deve assumere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe portare a un aumento della tossicità renale.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma.

Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Il maggior numero di alterazioni della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sul fegato

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il dexketoprofene può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il maggior numero di alterazioni della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sul sistema cardiovascolare e sulla circolazione cerebrale

Durante l'uso del medicinale, i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di patologie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (sull'uso di dexketoprofene aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca), poiché durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica nei tessuti e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di dexketoprofene.

Il medicinale può essere usato solo dopo un'attenta valutazione dello stato clinico nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Un'analoga valutazione attenta deve essere effettuata prima di iniziare un uso prolungato del medicinale nei pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di emorragia inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in prove cliniche e non è stato osservato alcun effetto sugli indici di coagulazione.

Tuttavia, durante l'uso del medicinale, i pazienti che assumono farmaci che influenzano l'emostasi, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico.

Il maggior numero di alterazioni della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sulla pelle

Durante l'uso di FANS sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi (alcuni con esito fatale), inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si osserva nei pazienti all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Se il medicinale viene usato per alleviare il dolore in relazione a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altri avvertimenti

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con disturbi metabolici ereditari della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta), disidratazione o immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

In caso di uso prolungato del medicinale, si deve monitorare regolarmente la funzionalità epatica e renale.

Durante l'uso di dexketoprofene, in casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L'uso del medicinale può causare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di tale processo infettivo. Pertanto, nella varicella l'uso del medicinale non è raccomandato.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In casi isolati, durante l'uso di FANS sono stati riportati casi di attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. In caso di sviluppo o aggravamento dei sintomi di un'infezione batterica, si deve consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere tenuto in considerazione nell'uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti affetti da epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache nel feto e non fusione della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose di dexketoprofene e della durata della terapia. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e un aumento della letalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento dell'incidenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul dexketoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità per gli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, il dexketoprofene non deve essere prescritto, eccetto in casi di assoluta necessità.

Nell'uso del medicinale in donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a dexketoprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

per la madre e il neonato verso la fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di emorragia (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), anche con dosi basse;
• ritardo della contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione del dexketoprofene nel latte materno. L'uso del medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Nelle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso del medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Durante l'uso di dexketoprofene, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale, di guida di veicoli o di uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore.

Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg.

Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non più di 2 giorni).

I pazienti devono essere passati alla somministrazione orale di analgesici, se possibile.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile necessario a migliorare il quadro clinico.

In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o grave, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

In questi pazienti, in genere, non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità fisiologica renale, si raccomanda una dose inferiore: la dose massima giornaliera è di 50 mg in caso di lieve compromissione della funzione renale.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <59 ml/min).

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (5–9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato.

La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida.

L’infusione deve essere somministrata nell’arco di 10–30 minuti.

La soluzione preparata non deve essere esposta alla luce solare diretta.

Il medicinale diluito in 100 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato endovena per un periodo non inferiore a 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere iniettato immediatamente dopo il prelievo dalla fiala. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono stati osservati cambiamenti nella concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato a un uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere eliminati.

Prima della somministrazione, si deve verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Uso pediatrico

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell’apparato gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il deschetoprofene viene eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi organici e frequenza di insorgenza, il cui legame con il dexketoprofene, in base ai dati degli studi clinici disponibili, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing. Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: comune (≥ 1/100 < 1/10); non comune (≥ 1/1000 < 1/100); raro (≥ 1/10000 < 1/1000); molto raro (<1/10000).

Apparato emolinfatico:

non comune – anemia; molto raro – neutropenia, trombocitopenia.

Apparato immunitario:

rado – edema della laringe; molto raro – reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico.

Apparato endocrino e metabolismo:

rado – iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito.

Psiche:

non comune – insonnia, ansia.

Sistema nervoso:

non comune – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – parestesie, sincope.

Organi della vista:

non comune – visione offuscata.

Organi dell’udito:

non comune – vertigini; raro – acufeni.

Apparato cardiaco:

non comune – palpitazioni; raro – extrasistole, tachicardia.

Apparato vascolare:

non comune – ipotensione arteriosa, vampate di calore; raro – ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

rado – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale:

comune – nausea, vomito; non comune – dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione; molto raro – pancreatite.

Apparato epatobiliare:

rado – patologia epatocellulare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – dermatite, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata; raro – orticaria, acne; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), edema angioneurotico, edema del viso, fotosensibilizzazione.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo:

rado – rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Apparato renale e delle vie urinarie:

rado – insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria; molto raro – nefrite, sindrome nefrotica.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie:

rado – disturbi mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – dolore nel sito dell’iniezione, reazioni nel sito dell’iniezione, inclusi infiammazione, ematoma, emorragia; non comune – febbre, affaticamento, dolori, brividi, astenia, malessere; raro – tremori, edemi periferici.

Esami di laboratorio:

rado – alterazioni nei test epatici.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano l’apparato gastrointestinale.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti di età avanzata.

Secondo i dati disponibili, durante il trattamento con dexketoprofene possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e morbo di Crohn. Più raramente si osserva gastrite.

Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall’uso di FANS.

Come con altri FANS, possono verificarsi effetti indesiderati quali meningite asettica, che generalmente si manifesta in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell’imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

La soluzione diluita per infusione, ottenuta come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi. Infusione endovenosa», non deve essere miscelata con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in una fiala; 5 fiale in una confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.