Rotalfen

INSTRUCCIONES DE USO PARA ADMINISTRACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO ROTALFEN (ROTALFEN)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ampolla (2 ml de solución) contiene dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol) 50 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, etanol 96 %, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El dexketoprofeno trometamol es una sal del ácido propiónico que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, como las cininas, lo que podría también influir indirectamente en el efecto principal del dexketoprofeno. Se ha demostrado su acción inhibitoria sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno posee una marcada acción analgésica. Su efecto analgésico tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiado en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo de espalda) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. El uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplea conjuntamente con estos para el control del dolor postoperatorio. Los pacientes a los que se administró morfina (mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente) junto con dexketoprofeno necesitaron significativamente menos morfina (un 30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (entre 10 y 45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis. Estudios farmacocinéticos con administración repetida han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo promedio) tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del dexketoprofeno.

Distibución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas.

Metabolismo

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Eliminación

El período de semieliminación (T1/2) del dexketoprofeno es de 1–2,7 horas.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al dexketoprofeno en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El T1/2 promedio aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima de dexketoprofeno que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas a monos, la principal reacción adversa observada fue sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, con la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al dexketoprofeno fue de 14 a 18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo, o indirectamente, por el efecto perjudicial sobre el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral de dexketoprofeno no sea adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento.
• Crisis de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema relacionados con el uso previo de sustancias de acción similar, por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas relacionadas con el uso previo de ketoprofeno u otros fármacos del grupo de las fibratos.
• Hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica relacionadas con el uso previo de AINE.
• Úlcera péptica en fase activa, hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones.
• Dispepsia crónica.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias en fase activa o tendencia aumentada al sangrado.
• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤59 ml/min).
• Alteración de la función hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).
• Deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre del embarazo.
• Periodo de lactancia.
• Administración neuroaxial (intratecal o epidural) de dexketoprofeno (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes medicamentos.

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de aparición de úlceras en el tracto digestivo y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador.

• Anticoagulantes: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto de anticoagulantes, por ejemplo, warfarina (debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario la administración concomitante de estos medicamentos, se requiere un control médico riguroso y monitorización de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparinas: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición por dexketoprofeno de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario la administración concomitante de estos medicamentos, se requiere un control médico riguroso y monitorización de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de aparición de úlceras en el tracto digestivo o hemorragia gastrointestinal.

• Litio: la administración concomitante con AINE (se han notificado casos con varios AINE) aumenta la concentración de litio en plasma, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal de litio). Al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender su uso, se debe controlar la concentración de litio en plasma.

• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye la depuración renal del metotrexato y en general potencia su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia la toxicidad de estos medicamentos.

La administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes medicamentos debe realizarse con precaución.

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) la administración concomitante de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa (incluido el dexketoprofeno) con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (< 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye la depuración renal del metotrexato y en general potencia su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante de estos medicamentos, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Se requiere un control médico riguroso en pacientes con incluso una alteración leve de la función renal, así como en pacientes de edad avanzada.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia con la administración concomitante de dexketoprofeno y pentoxifilina. En caso de administración concomitante, se debe intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos con la administración concomitante de dexketoprofeno y zidovudina, debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. En caso de administración concomitante durante 1–2 semanas, se debe realizar un análisis de sangre y comprobar el contenido de reticulocitos.
• Preparados de sulfonilurea: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos debido al desplazamiento de los preparados de sulfonilurea de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones con los siguientes medicamentos durante la administración concomitante con dexketoprofeno.

• Betabloqueantes: la administración concomitante con dexketoprofeno puede disminuir el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas).
• Ciclosporina, tacrolimus: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar la nefrototoxicidad de estos medicamentos (debido al efecto del dexketoprofeno sobre las prostaglandinas renales). En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Medicamentos trombolíticos: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia.
• Medicamentos antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: la administración concomitante con probenecid puede aumentar la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de su secreción tubular renal y de la conjugación con ácido glucurónico. En caso de administración concomitante, se debe ajustar la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar la concentración de glucósidos cardíacos en plasma.
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Los datos limitados sugieren que la administración concomitante de AINE en el mismo día que prostaglandinas no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni disminuye la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los resultados de estudios en animales indican que la administración concomitante de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Deferasirox: la administración concomitante de dexketoprofeno con deferasirox puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto digestivo. En caso de administración concomitante, se requiere una vigilancia clínica rigurosa del paciente.
• Pemetrexed: la administración concomitante con dexketoprofeno puede disminuir la eliminación de pemetrexed. En caso de administración concomitante (especialmente con dosis altas de dexketoprofeno), se debe actuar con especial precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min), se debe evitar la administración concomitante de pemetrexed con dexketoprofeno durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alergia.

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos del medicamento pueden minimizarse mediante el uso de la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Efectos sobre el sistema digestivo

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado con todos los AINEs en diferentes etapas del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo.

En caso de hemorragia gastrointestinal, el uso del medicamento debe interrumpirse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, es mayor la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible del medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, debe confirmarse que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión.

Durante el uso del medicamento, en pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, debe vigilarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de empeoramiento. El uso de AINEs puede provocar recidivas de colitis ulcerosa inespecífica o enfermedad de Crohn en pacientes en fase de remisión. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, debe informarse de que deben notificar al médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente fármacos que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Efectos sobre los riñones

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el uso de AINEs puede producirse empeoramiento de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos y en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia.

Durante el tratamiento, el paciente debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como todos los AINEs, el dexketoprofeno puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma.

Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que pueden causar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayor incidencia de alteraciones renales se observa en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre el hígado

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, debe interrumpirse el uso del medicamento.

La mayor incidencia de alteraciones hepáticas se observa en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebral

Durante el uso del medicamento, los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben estar bajo estricta vigilancia médica.

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso de dexketoprofeno aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINEs se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno.

El medicamento solo puede administrarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado con el medicamento en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINEs no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado el uso simultáneo de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse impacto sobre los parámetros de coagulación.

Sin embargo, durante el uso del medicamento, los pacientes que toman fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica.

La mayor incidencia de alteraciones cardiovasculares se observa en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre la piel

Durante el uso de AINEs se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado fatal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Ante la aparición de erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infección, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Si el medicamento se usa para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otras advertencias

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda), deshidratación o inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

En caso de uso prolongado del medicamento, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

Durante el uso de dexketoprofeno, en casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINEs que otros pacientes. El uso del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINEs.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINEs en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por tanto, durante la varicela no se recomienda el uso del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINEs, el dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINEs se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas de infección bacteriana, debe consultarse inmediatamente al médico.

Cada ampolla del medicamento contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante los trimestres I y II del embarazo, en niños y en pacientes de riesgo, por ejemplo, con enfermedades hepáticas o epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis de dexketoprofeno y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios en animales con dexketoprofeno trometamol no mostraron toxicidad en órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento.

Durante los trimestres I y II del embarazo, el dexketoprofeno no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad.

Cuando se administre el medicamento a mujeres que planean quedar embarazadas o durante los trimestres I y II del embarazo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible.

Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso después de la exposición a dexketoprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba);

para la madre y el niño al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con el consiguiente retraso del parto y parto prolongado.

Período de lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El uso del medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINEs, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de dexketoprofeno puede producirse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico, la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Adultos

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas.

Si es necesario, la dosis repetida puede administrarse tras 6 horas.

La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg.

El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días).

Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar a analgésicos por vía oral.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el tiempo más breve posible necesario para mejorar el estado del paciente.

En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada

En general, no se requiere ajuste posológico en estos pacientes. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja: la dosis diaria máxima debe ser de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración moderada o severa de la función renal (aclaramiento de creatinina <59 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (5–9 puntos según la escala de Child-Pugh), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg y se debe controlar cuidadosamente la función hepática. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración hepática severa (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh).

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato.

La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente.

La infusión debe administrarse durante 10–30 minutos.

Evitar la exposición a la luz solar directa de la solución preparada.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en la solución para infusión con prometacina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe administrarse intravenosamente durante al menos 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído del vial. La solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente tras su preparación.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la adsorción durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración hechos de acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo.

El medicamento está indicado para uso único; por tanto, cualquier sobrante de la solución preparada debe desecharse.

Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y trastornos del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado al estado del paciente. El dexketoprofeno se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno, según los datos de los estudios clínicos disponibles, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. Los criterios para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas son: frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes: anemia; muy raras: neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras: edema de la laringe; muy raras: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del sistema de nutrición y del metabolismo:

raras: hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, pérdida de apetito.

Del sistema psíquico:

poco frecuentes: insomnio, inquietud.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia; raras: parestesias, pérdida de conciencia.

De los órganos de la visión:

poco frecuentes: visión borrosa.

De los órganos del oído:

poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos.

Del corazón:

poco frecuentes: palpitaciones; raras: extrasístoles, taquicardia.

Del sistema vascular:

poco frecuentes: hipotensión arterial, sofocos; raras: hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales.

De las vías respiratorias, órganos torácicos y mediastino:

raras: bradipnea; muy raras: broncoespasmo, disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: náuseas, vómitos; poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca; raras: úlcera péptica, hemorragia o perforación gastrointestinal; muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar:

raras: patología hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva; raras: urticaria, acné; muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo:

raras: rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

De los riñones y del sistema urinario:

raras: insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria; muy raras: nefritis, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

raras: alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata.

Del organismo en general y reacciones en el sitio de administración:

frecuentes: dolor en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia; poco frecuentes: fiebre, fatiga, dolor generalizado, escalofríos, astenia, malestar general; raras: temblores, edemas periféricos.

Estudios:

raras: alteraciones en las pruebas hepáticas.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dexketoprofeno pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis.

Asimismo, se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones sanguíneas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones bollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

La solución diluida para perfusión, preparada según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis. Perfusión intravenosa», no debe mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ampollas por envase blíster; 1 o 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.