Rosemid®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ROSEMI® (ROSEMIDE®)

Composizione:

Principio attivo: risperidone (risperidone);

1 ml di soluzione contiene risperidone 1 mg;

Eccipienti: acido tartarico, acido benzoico (E 210), idrossido di sodio, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, in misura minore, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non provoca un marcato soppressione dell'attività motoria ed induce in misura minore catalessi rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali ed amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Risperidone in forma di compresse dispergibili nel cavo orale e risperidone in forma di compresse rivestite con film sono bioequivalenti al risperidone in soluzione orale.

Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella di risperidone.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge la concentrazione massima nel plasma entro 1–2 ore, nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70% (CV=25%). La biodisponibilità relativa dopo assunzione orale delle forme compresse di risperidone è del 94% (CV=10%) rispetto alla soluzione. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco; pertanto, risperidone può essere assunto indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66% nei metabolizzatori veloci e dell'82% nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione

Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1−2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone si lega per il 90% alle proteine plasmatiche, 9-idrossirisperidone per il 77%. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4−5 giorni.

Bi trasformazione ed eliminazione

Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori veloci CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori veloci le concentrazioni di risperidone e 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo somministrazione singola e ripetuta è simile nei metabolizzatori veloci e lenti del citocromo CYP2D6.

Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, compresi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo l'assunzione del farmaco, il 70% della dose viene escreto con le urine e il 14% con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35−45% della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, l'emivita di eliminazione è di circa 3 ore. L'emivita di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, e nei pazienti anziani le 34 ore.

Linearità

La concentrazione plasmatica di risperidone è proporzionale alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica

Uno studio farmacocinetico sull'assunzione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è più elevato del 43%, l'emivita è più lunga del 38% e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30%.

Negli adulti con compromissione della funzionalità renale, il valore del clearance della frazione attiva è pari a circa il 48% di quello osservato negli adulti senza alterazioni renali. Negli adulti con grave compromissione renale, il valore del clearance è pari a circa il 31% di quello osservato negli adulti senza alterazioni renali. L'emivita della frazione attiva è di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (cioè circa 1,5 volte più lunga rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (cioè circa 1,7 volte più lunga rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica è stato osservato un livello normale di concentrazione plasmatica di risperidone, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma è aumentato del 37,1%.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e di emivita di risperidone e della frazione antipsicotica attiva nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave non differiscono in modo significativo da quelli osservati in volontari sani giovani.

Bambini

La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, razza e abitudine al fumo

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un impatto visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia;
• trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
• trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, in presenza di rischio di autolesionismo o di danno verso altri e in assenza di risposta ai metodi di trattamento non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari»);
• trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e interventi educativi. Si raccomanda che Rosemid® sia prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento in bambini e adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Demenza e sintomi della malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).

Demena e sospetto di demenza con corpi di Lewy (oltre ai sintomi di demenza, almeno due dei seguenti sintomi: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia o sostanze che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Sostanze con effetto sul sistema nervoso centrale e alcol

Il risperidone deve essere somministrato con cautela in associazione con altre sostanze che agiscono sul sistema nervoso centrale, inclusi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina

Il risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se questa combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse possibili di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Psicostimolanti

L'uso concomitante di risperidone con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Paliperidone

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di risperidone orale con paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche

Il cibo non influenza l'assorbimento del risperidone.

Il risperidone è principalmente metabolizzato tramite CYP2D6 e in misura minore tramite CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività di CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività di CYP3A4 e/o P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori di CYP2D6

La somministrazione concomitante di risperidone con un potente inibitore di CYP2D6 può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore di CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedere sotto). Si prevede che altri inibitori di CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore di CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Inibitori di CYP3A4 e P-gp

La somministrazione concomitante di risperidone con potenti inibitori di CYP3A4 e/o P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori di CYP3A4 e/o P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Induttori di CYP3A4 e P-gp

La somministrazione concomitante di risperidone con potenti induttori di CYP3A4 e/o P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio del trattamento, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori di CYP3A4/P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L'effetto degli induttori di CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione di CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche

Quando risperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche, non è stata osservata una sostituzione clinicamente significativa di uno dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si somministra concomitante a un tale farmaco, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

La somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia del risperidone.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone

Farmaci antibatterici

• L'eritromicina, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, non modifica la farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, riduce la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non mostrano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, ha dimostrato un effetto di riduzione della concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone nel plasma. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-gp.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità di risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antifungini

• L'itraconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma di circa il 70% quando somministrato concomitantemente a risperidone alle dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il chetocanazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce la concentrazione di 9-idrossirisperidone nel plasma.

Farmaci antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Blocanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, aumenta la concentrazione di risperidone e della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4, aumentano la biodisponibilità di risperidone e influenzano minimamente la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore di CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore di CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci

Farmaci antiepilettici

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato di CYP2D6 e CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influenzano la farmacocinetica dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del litio.

Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide

Vedere la sezione «Avvertenze particolari» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza quando somministrato concomitantemente con furosemide.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti anziani con demenza

Incremento del tasso di mortalità

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo in un'analisi di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, inclusi quelli con risperidone. In uno studio controllato con placebo in cui è stato utilizzato risperidone in questa categoria di pazienti, l'incidenza di eventi fatali è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L'odds ratio (intervallo di confidenza al 95%) era di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni).

I dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che negli anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici convenzionali (tipici) il rischio di mortalità è leggermente maggiore rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio, né la causa dell'aumento.

Somministrazione concomitante con furosemide.

In uno studio controllato con placebo, nei pazienti anziani con demenza si è osservato un aumento del tasso di mortalità con l'associazione di risperidone e furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75–97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67–90 anni).

L'aumento della mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in due su quattro studi clinici. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con altri diuretici.

Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fenomeno. La causa della morte non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nella prescrizione di questo farmaco e una valutazione del rapporto rischio/beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della somministrazione. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione rappresentava un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente controllata nei pazienti con demenza.

Eventi avversi cerebrovascolari (EAC).

Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con risperidone si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) rispetto ai pazienti trattati con placebo, con esito fatale (età media: 85 anni; range: 73–97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all'1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (odds ratio; IC 95%) era di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento di rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio di EAC con altri farmaci antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di eventi avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con tipi di demenza diversi da quella di Alzheimer. Si raccomanda di valutare attentamente i rischi e i benefici della terapia con risperidone nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus.

I pazienti e chi se ne prende cura devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio e della vista. Si devono considerare immediatamente tutte le opzioni terapeutiche, compresa la sospensione della terapia con risperidone.

In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, risperidone deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come integrazione a misure non farmacologiche risultate inefficaci o scarsamente efficaci, in assenza di rischio potenziale di autolesionismo o di danni verso altri.

Durante il trattamento è necessario valutare regolarmente lo stato del paziente e riconsiderare la necessità di proseguire la terapia.

Ipotensione ortostatica.

A causa dell'attività α1-bloccante del risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'associazione di risperidone e farmaci antipertensivi. Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (come scompenso cardiaco, infarto del miocardio, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Con l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, agranulocitosi è stato osservato molto raramente (< 1/10 000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e la somministrazione di risperidone deve essere interrotta in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti e in assenza di altre cause.

Nei pazienti con neutropenia clinicamente significativa si deve osservare l'insorgenza di febbre e altri segni di infezione e trattare adeguatamente in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (< 1 × 109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al ripristino.

Dismetria tardiva/sintomi extrapiramidali.

Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori della dopamina si è osservata l'insorgenza di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (soprattutto della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la sospensione di tutti i farmaci antipsicotici.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci può causare sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna.

Con l'uso di farmaci neurolettici classici, raramente sono stati osservati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, incluso risperidone, devono essere sospesi.

Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy.

I medici devono considerare i rischi nell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, nei pazienti con morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può aggravare il decorso del morbo di Parkinson. I pazienti affetti da queste patologie possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio, confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito.

Durante il trattamento con risperidone sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente.

In alcuni casi era presente un'eccessiva massa corporea, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati riportati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso.

Con l'uso di risperidone sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia.

L'iperprolattinemia è un effetto collaterale comune del trattamento con risperidone. Ai pazienti con effetti collaterali esistenti che possono dipendere dai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali della mammella umana può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora stabilito un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela nell'uso di risperidone in pazienti con anamnesi di patologie correlate. Risperidone deve essere usato con cautela in pazienti con iperprolattinemia e in pazienti con tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell'intervallo QT.

Nel periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri farmaci antipsicotici, risperidone deve essere usato con cautela in pazienti con note patologie cardiovascolari, storia familiare di allungamento dell'intervallo QT, bradicardia o alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si raccomandano misure precauzionali anche con l'uso concomitante di risperidone e altri farmaci che allungano l'intervallo QT.

Convulsioni.

Risperidone deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo.

È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto bloccante α-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea.

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea di base. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone che potrebbero essere esposti a condizioni che possono causare un aumento della temperatura corporea di base, come intensa attività fisica, esposizione a temperature elevate dell'ambiente esterno, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o effetti di disidratazione.

Effetto antiemetico.

Negli studi preclinici è stato osservato un effetto antiemetico di risperidone. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Funzionalità epatica e renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la capacità di eliminare la frazione attiva del farmaco è ridotta rispetto agli adulti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa.

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (SIMI).

Durante interventi di cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (SIMI) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, incluso risperidone.

La SIMI può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento oculare. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali vantaggi della sospensione di farmaci con attività di blocco α1 prima dell'intervento non sono stati stabiliti; si deve valutare attentamente il rischio di sospensione del trattamento antipsicotico.

Bambini.

Prima di prescrivere risperidone a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente.

L'effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione di risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato ad un moderato aumento di peso e dell'indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. Le variazioni di crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa degli effetti potenziali di una prolungata iperprolattinemia sulla crescita e sulla maturazione sessuale in bambini e adolescenti, si raccomanda di valutare la necessità di un monitoraggio clinico regolare dello stato endocrino, inclusa la misurazione della crescita, del peso corporeo, del controllo della maturazione sessuale, del ciclo mestruale e di altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano in media 3,0–4,8 cm più alti rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisce sull'altezza finale nell'età adulta, se le misurazioni dipendono direttamente dall'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisce sulla crescita ossea o se si tratta di un effetto di un migliore controllo della malattia con conseguente maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni sul dosaggio nei bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Componenti non attivi

Questo medicinale contiene 1 mmol di sodio per 1 ml di soluzione orale. Si raccomanda cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati osservati altri segni di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio nell'uomo è sconosciuto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Risperidone non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto in casi di necessità vitale. Se è necessario interrompere il trattamento con risperidone durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Allattamento.

Negli studi sugli animali, risperidone e il 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e il 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte materno umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento al seno rispetto ai potenziali rischi per il bambino.

Fertilità

Come per altri farmaci che sono antagonisti dei recettori D2 della dopamina, risperidone aumenta i livelli di prolattina.

L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilasciante gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Risperidone può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari fino a quando non si conosce la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio
Schizofrenia

Adulti

Rosemid® può essere somministrato una o due volte al giorno.

Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2 mg al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata oppure, se necessario, aggiustata individualmente.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (65 anni e oltre).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata di risperidone è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altre forme di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di risperidone deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Pazienti anziani (65 anni e oltre).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’applicazione.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Trattamento a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata di 0,25 mg due volte al giorno, non più frequentemente di una volta ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno.

Rosemid® non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altre forme di trattamento sintomatico, l’uso di Rosemid® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno, non più frequentemente di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,5 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno, non più frequentemente di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti non più di 0,25 mg una volta al giorno sono sufficienti per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altre forme di trattamento sintomatico, l’uso di Rosemid® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Pazienti con alterazioni epatiche e renali.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento raccomandata, e il titolazione della dose deve essere più lenta.

Rosemid® deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Rosemid® è destinato alla somministrazione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di Rosemid®.

Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo l’interruzione improvvisa di dosi elevate di antipsicotici, sono stati osservati singoli casi di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Inoltre, possono verificarsi recidive di sintomi psicotici e sono stati segnalati casi di comparsa di movimenti involontari (come ad esempio acatisia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche.

Se clinicamente appropriato, durante il trattamento con Rosemid® si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in formulazione “depot”, si raccomanda di iniziare il trattamento con Rosemid® al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Il soluzione di Rosemid® è incompatibile con la maggior parte dei tipi di tè, inclusi il tè nero.

Metodo di somministrazione della soluzione orale

La dose deve essere misurata con la siringa dosatrice fornita nella confezione.

Aprire il flaconcino (fig. 1). Al primo utilizzo, inserire l’apposito adattatore per siringa nel collo del flaconcino (fig. 2). Inserire la siringa nell’adattatore (fig. 3).
Capovolgere il flacone con il fondo verso l'alto (fig. 4). Aspirare una piccola quantità di soluzione nella siringa tirando il pistone verso il basso (fig. 5a). Eliminare le bolle d'aria premendo sul pistone (fig. 5b).
Riempire la siringa con la soluzione, tirando lo stantuffo fino alla tacca corrispondente alla quantità necessaria di soluzione in millilitri (ml) prescritta dal medico (fig. 5c). Rovesciare la fiala con il fondo verso il basso (fig. 6a). Estrarre la siringa dal connettore (fig. 6b).
Inserire il contenuto della siringa in un bicchiere d'acqua premendo lo stantuffo fino in fondo (fig. 7). Se necessario, per raggiungere la dose richiesta (vedere tabella 2), ripetere le operazioni illustrate nelle figure da 3 a 7. Bere completamente il contenuto del bicchiere. Richiudere il flacone con il tappo di plastica (l'adattatore per siringa rimane al suo posto). Lavare la siringa (smontata) con acqua. Corrispondenza tra le dosi del medicinale Rosemid® in milligrammi (mg) e millilitri (ml) Dosaggio raccomandato, mg Dosaggio raccomandato, ml 0,25 0,25 0,5 0,5 0,75 0,75 1,0 1,0 Nei bambini. Risperidone è indicato per il trattamento dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età. Sovradosaggio. Sintomi. I segni e sintomi osservati in caso di sovradosaggio corrispondono agli effetti indesiderati noti del farmaco, manifestati in forma più intensa: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e convulsioni. Sono stati segnalati casi di aleteamento/ fibrillazione associati a sovradosaggio di risperidone in associazione con paroxetina. In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più medicinali. Trattamento. Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un'ossigenazione adeguate. Si deve considerare l'amministrazione di carbone attivo associato a un purgante entro un'ora dall'assunzione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell'ECG per individuare eventuali aritmie. Risperidone non ha un antidoto specifico. Pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve valutare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L'ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure quali somministrazione endovenosa di fluidi e/o agenti simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. Si deve proseguire con un'osservazione medica continua fino al completo recupero del paziente. Effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni riportati (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose. Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è la seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Infezioni e infestazioni Spesso polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni del tratto urinario, infezioni dell'orecchio, influenza Non spesso infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni dell'occhio, tonsillite, onicomicosi, infiammazione del tessuto sottocutaneo, infezione localizzata, infezione virale, acarodermatite Raramente infezione Patologie del sistema emolinfopoietico Non spesso neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento del numero di eosinofili Raramente agranulocitosi Patologie del sistema immunitario Non spesso ipersensibilità Raramente reazione anafilattica Patologie del sistema endocrino Spesso iperprolattinemia Raramente disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria Patologie del metabolismo e della nutrizione Spesso aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito Non spesso diabete mellito, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del colesterolo Raramente intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia, aumento dei trigliceridi nel sangue Molto raramente chetoacidosi diabetica Patologie del sistema nervoso Molto spesso sedazione/sonnolenza, parkinsonismo, cefalea Spesso acatisia, distonia, capogiri, discinesia, tremore Non spesso discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di reazione agli stimoli, perdita di coscienza, stato confusionale, convulsioni, sincope, iperattività psicomotoria, disturbi dell'equilibrio, alterazioni della coordinazione, capogiri posturali, disturbi dell'attenzione, disartria, alterazioni del gusto, ipoestesia, parestesia Raramente sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa Patologie dell'occhio Spesso visione offuscata, congiuntivite Non spesso fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, arrossamento degli occhi Raramente glaucoma, disturbi del movimento del bulbo oculare, nistagmo rotatorio, formazione di croste al bordo della palpebra, sindrome intraoperatoria di atonia dell'iride Patologie dell'orecchio e del labirinto Non spesso vertigini, tinnito, dolore all'orecchio Patologie cardiache Spesso tachicardia Non spesso fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi della conduzione cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni nell'elettrocardiogramma, palpitazioni Raramente aritmia sinusale Patologie vascolari Spesso ipertensione arteriosa Non spesso ipotensione, ipotensione ortostatica, vampate di calore Raramente embolia polmonare, trombosi venosa Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico Spesso dyspnea, dolore faringo-laringeo, tosse, epistassi, congestione nasale Non spesso polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della pervietà delle vie respiratorie, rantoli, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori Raramente sindrome da apnea notturna, iperventilazione Patologie gastrointestinali Spesso dolore addominale, disagio addominale, vomito, nausea, stitichezza, diarrea, dispepsia, secchezza della bocca, dolore dentale Non spesso incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, meteorismo Raramente pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, edema della lingua, cheiliti Molto raramente ostruzione intestinale Patologie epatobiliari Non spesso aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici Raramente itterizia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Spesso eruzioni cutanee, eritema Non spesso orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza della pelle, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattie della pelle, lesioni cutanee Raramente eruzioni da farmaci, forfora Molto raramente angioedema Sconosciuto Sindrome di Stevens-Johnson/epidermolisi tossica Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Spesso crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia Non spesso aumento dei livelli di creatinfosfocinasi, alterazione della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo Raramente rabdomiolisi Patologie del sistema urinario Spesso incontinenza urinaria Non spesso polakiuria, ritenzione urinaria, disuria Gravidanza, periodo postpartum e condizioni neonatali Molto raramente sindrome da astinenza da farmaco nei neonati Patologie del sistema riproduttivo e della mammella Non spesso dysfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, amenorrea, alterazioni del ciclo mestruale, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle mammelle, secrezioni vaginali Raramente priapismo, ritardo mestruale, gonfiore delle mammelle, aumento delle mammelle, secrezioni dalle mammelle Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Spesso edema, febbre, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore Non spesso edema del viso, brividi, aumento della temperatura corporea, disturbi della deambulazione, sete, disagio toracico, calore, sensazioni insolite, disagio Raramente ipotermia, abbassamento della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza da farmaco, indurimento Lesioni e avvelenamenti Spesso cadute Non spesso dolore post-operatorio a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile. b Durante studi controllati con placebo, è stato riportato diabete mellito nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone. c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing. d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della "ruota dentata", bradikinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli nuca, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus). Distonia comprende distonia, ipertonia, torcicollo, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento oculare, paralisi della lingua, tic (nell'area del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonus, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende: difficoltà di addormentamento, disturbo intrasomniale. Convulsioni comprendono crisi epilettica maggiore. Disturbi mestruali comprendono: mestruazioni irregolari, oligomenorrea. Edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema a "pitting". Reazioni avverse da paliperidone Il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di reazioni avverse di queste due sostanze (incluse le forme orali e iniettabili) sono simili. Oltre alle reazioni avverse sopra indicate, durante l'uso del paliperidone è stato riportato il sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l'uso del risperidone. Disturbi cardiaci Sindrome da tachicardia ortostatica posturale. Reazioni avverse tipiche dei farmaci antipsicotici Allungamento dell'intervallo QT Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati allungamenti dell'intervallo QT con l'uso di risperidone. Inoltre, con l'uso di farmaci antipsicotici sono state riportate altre reazioni avverse cardiache che allungano l'intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter/ fibrillazione atriale. Tromboembolia venosa Durante l'uso di antipsicotici sono stati registrati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda. Aumento di peso Il confronto tra pazienti trattati con risperidone e quelli con placebo, nei quali si è verificato un aumento di peso del 7% in studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane, ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). In studi controllati con placebo della durata di 3 settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% è risultata paragonabile tra il gruppo trattato con risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), e leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%). Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L'aumento di peso atteso nei bambini con peso normale tra i 5 e i 12 anni è da 3 a 5 kg all'anno. A partire dai 12 anni, l'aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all'anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all'anno. Informazioni aggiuntive relative a categorie speciali di pazienti Le reazioni avverse nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, riportate con frequenza maggiore rispetto agli adulti, sono descritte di seguito. Pazienti anziani con demenza Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono reazioni avverse riportate negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e del 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono state riportate con frequenza ≥ 5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di pazienti adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse. Bambini In generale, le reazioni avverse attese nei bambini sono simili a quelle negli adulti per frequenza, tipo e gravità. Le reazioni avverse osservate nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥ 5% e almeno doppia rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell'appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi. L'effetto del trattamento prolungato con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato adeguatamente studiato (vedi sezione "Informazioni importanti sull'uso"). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua. Durata della validità. 2 anni. Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Confezionamento. 30 ml o 100 ml in flacone di vetro con tappo a prova di manomissione. Ogni flacone è confezionato in una scatola di cartone con siringa dosatrice da 3 ml e adattatore per siringa. 30 ml o 100 ml in flacone di vetro con tappo a prova di apertura per bambini. Ogni flacone è confezionato in una scatola di cartone con siringa dosatrice da 3 ml e adattatore per siringa. Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica. Produttore. Società a responsabilità limitata «KUSUM PHARM». Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. 40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54. oppure Produttore. Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD». Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. 40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.