Roselid®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROSÉMIDE® (ROSEMIDE®)

Composición:

Principio activo: risperidona (risperidone);

1 ml de solución contiene 1 mg de risperidona;

Sustancias auxiliares: ácido tartárico, ácido benzoico (E 210), hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antipsicóticos. Código ATC N05A X08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1, y en menor grado, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2. La risperidona no muestra afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora ni induce en mayor medida catalepsia en comparación con los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina reduce la propensión a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, abarcando también los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética.

La risperidona en forma de comprimidos que se dispersan en la cavidad bucal y la risperidona en forma de comprimidos recubiertos con película son bioequivalentes a la risperidona en solución oral.

La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona.

Absorción

Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza la concentración máxima en plasma en un plazo de 1–2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2–3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa tras la administración oral de formas farmacéuticas comprimidas de risperidona es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la solución. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.

Distribución

La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1–2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al α1-glicoproteína ácida. La risperidona se une en un 90 % a las proteínas plasmáticas; la 9-hidroxirisperidona, en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en un día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4–5 días.

Biometabolismo y eliminación

La risperidona se metaboliza mediante el citocromo CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico análogo al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos, esta conversión es mucho más lenta. Aunque la concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona es menor en los metabolizadores rápidos que en los lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6.

Otra vía del metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos han demostrado que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, se elimina el 70 % de la dosis por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35–45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semieliminación es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semieliminación de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.

Linealidad

La concentración de risperidona en plasma es proporcional a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática

En un estudio farmacocinético de dosis única en pacientes de edad avanzada, se demostró que en estos pacientes el nivel de concentración de la fracción antipsicótica activa es un 43 % más alto, el periodo de semieliminación es un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa es un 30 % menor.

En adultos con alteración de la función renal, el valor del aclaramiento de la fracción activa fue de ~ 48 % del valor observado en adultos sin alteración renal. En adultos con alteración renal grave, el valor del aclaramiento fue de ~ 31 % del valor en adultos sin alteración renal. El periodo de semieliminación de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con alteración renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con alteración renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observó un nivel normal de concentración de risperidona en plasma, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.

Tras la administración oral, los valores del aclaramiento y del periodo de semieliminación de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas y graves no difirieron significativamente de los observados en voluntarios sanos jóvenes.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la observada en adultos.

Sexo, raza y tabaquismo

El análisis farmacocinético poblacional no detectó un efecto aparente del sexo, la edad o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la esquizofrenia;
• tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
• tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en pacientes con demencia de Alzheimer de intensidad moderada a grave cuando existe riesgo de autolesión o lesión a terceros y cuando no se ha obtenido respuesta con métodos de tratamiento no farmacológicos (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»);
• tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o discapacidad intelectual diagnosticados según los criterios del DSM-IV, cuando la gravedad del comportamiento agresivo u otro comportamiento destructivo requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe formar parte integrante de un programa terapéutico integral que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que Rosémide® sea prescrito por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y juvenil o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas).

Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (ademá de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar risperidona con medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antimaláricos (quina, mefloquina), y medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (hipocalemia, hipomagnesemia), bradicardia, o sustancias que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa y no exhaustiva.

Sustancias con efecto central y alcohol

La risperidona debe administrarse con precaución en combinación con otras sustancias de acción central, incluyendo alcohol, opiáceos, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al riesgo aumentado de sedación.

Levodopa y agonistas de la dopamina

La risperidona puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, deben administrarse las dosis más bajas eficaces de cada uno de los medicamentos.

Medicamentos con efecto hipotensor

Durante el periodo poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.

Psicoestimulantes

La administración de risperidona en combinación con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

Paliperidona

No se recomienda la administración concomitante de risperidona oral con paliperidona, ya que paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y su combinación puede provocar un efecto adicional de la fracción antipsicótica activa.

Interacciones farmacocinéticas

Los alimentos no afectan la absorción de la risperidona.

La risperidona se metaboliza principalmente mediante CYP2D6 y en menor grado mediante CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6, o los inhibidores potentes o inductores de la actividad de CYP3A4 y/o P-gp, pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6

Cuando se administra risperidona junto con un inhibidor potente de CYP2D6, puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, ver más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, afecten la concentración plasmática de risperidona de forma similar. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender el tratamiento con paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inhibidores de CYP3A4 y P-gp

La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inductores de CYP3A4 y P-gp

La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar el tratamiento, así como al suspender carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, siendo el impacto máximo alcanzado al menos 2 semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la suspensión del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos 2 semanas.

Medicamentos con alto grado de unión a proteínas plasmáticas

Cuando se administra risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos de la fracción proteica. Al administrar conjuntamente con un medicamento de este tipo, se debe consultar su prospecto respecto a las vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.

Pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con pacientes adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a niños.

La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños no afectó la farmacocinética ni la eficacia de la risperidona.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona

Medicamentos antibacterianos

• La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no altera la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, reduce la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa.

Inhibidores de la colinesterasa

• Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antiepilépticos

• La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha demostrado un efecto reductor sobre la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Un efecto similar puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y P-gp.
• El topiramato reduce moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.

Medicamentos antifúngicos

• El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa aproximadamente en un 70 % cuando se administra concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg/día.
• El ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.

Medicamentos antipsicóticos

• Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antivirales

• Inhibidores de la proteasa: no hay datos disponibles de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Betabloqueantes

• Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Bloqueadores de canales de calcio

• El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tubo digestivo

• Antagonistas de los receptores H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos

• La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero (en dosis de hasta 20 mg/día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg/día, no provocan cambios clínicamente importantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg/día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos antiepilépticos

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.

Medicamentos antipsicóticos

• Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética del aripiprazol ni de su metabolito activo, dehidroaripiprazol.

Glicósidos digitálicos

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.

Litio

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.

Administración concomitante de risperidona con furosemida

Ver sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia cuando se administra concomitantemente con furosemida.

Características de uso.

Pacientes ancianos con demencia

Incremento en la tasa de mortalidad

En pacientes ancianos con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, se observó un incremento en la tasa de mortalidad en comparación con el grupo placebo, según un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. En un estudio controlado con placebo que utilizó risperidona en esta población, la frecuencia de eventos fatales fue del 4,0 % en comparación con el 3,1 % en el grupo placebo. La razón de riesgo (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67-100 años).

Los datos procedentes de dos grandes estudios observacionales indican que en personas ancianas con demencia tratadas con antipsicóticos convencionales (típicos), el riesgo de mortalidad fue ligeramente mayor en comparación con pacientes que no recibieron antipsicóticos. En base a los datos disponibles, no puede determinarse con precisión el nivel de este riesgo, y la causa del incremento en el riesgo es desconocida.

Uso concomitante con furosemida

En el transcurso de un estudio controlado con placebo en pacientes ancianos con demencia, se observó un incremento en la tasa de mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75–97 años) en comparación con pacientes tratados únicamente con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70–96 años) o únicamente con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67–90 años).

El incremento en la tasa de mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se observó un incremento en la tasa de mortalidad en pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos.

No se ha establecido un mecanismo fisiopatológico que explique este hecho. La causa de la muerte tampoco fue única. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir este medicamento en tales casos, así como evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de su administración. No se observó aumento en la mortalidad en pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad, y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares (RACV)

Durante estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con risperidona, se observó una mayor incidencia (aproximadamente tres veces más) de eventos adversos cerebrovasculares (ictus y ataques isquémicos transitorios), incluyendo casos fatales, en comparación con los pacientes que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73–97 años).

Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes ancianos con demencia (de 65 años o más) mostraron una incidencia de trastornos cerebrovasculares (graves y no graves, combinados) del 3,3 % (33/1009) en pacientes tratados con risperidona, frente al 1,2 % (8/712) en pacientes que recibieron placebo. La razón de riesgo entre los grupos risperidona y placebo (razón de riesgo; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este riesgo incrementado es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado de RACV con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

El riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer. Debe evaluarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios al prescribir risperidona a pacientes ancianos con demencia, especialmente el riesgo de ictus.

Se debe instruir a los pacientes y a los cuidadores para que informen inmediatamente sobre signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, así como alteraciones del habla y la visión. Deben considerarse inmediatamente todas las opciones terapéuticas posibles, incluyendo la interrupción del tratamiento con risperidona.

En casos de agresividad persistente en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, la risperidona debe administrarse únicamente como tratamiento de corta duración y como complemento a medidas no farmacológicas que han demostrado eficacia limitada o nula, siempre que no exista peligro potencial de autolesión o lesión a otros.

Durante el tratamiento, debe evaluarse regularmente el estado del paciente y reevaluarse la necesidad de continuar la terapia.

Hipotensión ortostática

Debido a la actividad α1-bloqueante de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede observarse hipotensión ortostática. En el período poscomercialización, se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa durante el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, alteraciones de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse progresivamente (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de hipotensión, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis

Durante el uso de antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. En el período poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (< 1/10 000 pacientes).

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos durante los primeros meses de tratamiento, y debe suspenderse la risperidona si aparecen signos de una disminución significativa del recuento de leucocitos y no existen otras causas para dicha reducción.

A los pacientes con neutropenia clínicamente significativa debe vigilárselos por la aparición de fiebre y otros signos de infección, y debe tratarse adecuadamente si se presentan síntomas. En caso de neutropenia grave (< 1 × 10⁹/l), debe suspenderse el tratamiento con risperidona y debe vigilarse el recuento de leucocitos hasta su recuperación.

Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales

Con el uso de fármacos que poseen propiedades antagonistas de los receptores dopaminérgicos, se han observado casos de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos o síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la suspensión de todos los antipsicóticos.

Debe tenerse precaución al usar simultáneamente estimulantes psicolépticos (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, ya que al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos podrían aparecer síntomas extrapiramidales. Se recomienda la retirada progresiva del tratamiento con estimulantes psicolépticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome neuroléptico maligno

Con el uso de fármacos neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración del estado de conciencia y aumento de los niveles de creatinfosfocinasa. Otros signos incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los antipsicóticos, incluyendo la risperidona.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy

Los médicos deben considerar los riesgos al usar antipsicóticos, incluyendo risperidona, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (ver sección «Contraindicaciones»). El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo aumentado de síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución de la sensibilidad al dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).

Hiper glucemia y diabetes mellitus

Durante el tratamiento con risperidona se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente.

En algunos casos se había observado previamente sobrepeso, que podría haber sido un factor desencadenante. Debido a esto, muy raramente se han notificado casos de cetoacidosis y rara vez se ha observado el desarrollo de coma diabético. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado de acuerdo con las normas para el uso de antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluyendo risperidona, deben vigilarse por la aparición de síntomas de hiperglucemia (por ejemplo, polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben someterse a controles regulares para detectar empeoramiento del control glucémico.

Aumento de peso

Con el uso de risperidona se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.

Hiperprolactinemia

La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente durante el tratamiento con risperidona. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos previos que puedan depender del nivel plasmático de prolactina (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea).

Estudios en cultivos celulares indican que el crecimiento de células tumorales en el cáncer de mama humana puede ser estimulado por la prolactina. Aunque estudios clínicos y epidemiológicos no han establecido claramente una relación con el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir risperidona con precaución en pacientes con antecedentes de esta patología. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y en aquellos con tumores dependientes de prolactina.

Alargamiento del intervalo QT

En el período poscomercialización, el alargamiento del intervalo QT se ha observado muy raramente. Como otros antipsicóticos, la risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT, bradicardia o alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), ya que esto podría aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También deben tomarse precauciones al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que alarguen el intervalo QT.

Convulsiones

La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras condiciones que puedan reducir potencialmente el umbral convulsivo.

Priapismo

Existe la posibilidad de desarrollar priapismo durante el tratamiento con risperidona debido a su efecto bloqueante alfa-adrenérgico.

Regulación de la temperatura corporal

Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda un cuidado adecuado en pacientes tratados con risperidona que se expongan a condiciones que puedan elevar la temperatura corporal basal, como ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, tratamiento concomitante con fármacos con actividad anticolinérgica o deshidratación.

Efecto antiemético

En estudios preclínicos sobre las propiedades de la risperidona se observó un efecto antiemético. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.

Alteración de la función hepática y renal

En pacientes con alteración de la función renal, la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del medicamento es menor en comparación con adultos con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática se observa un aumento en la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma sanguíneo (ver sección «Posología y forma de administración»).

Tromboembolismo venoso

Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos suelen tener factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con risperidona, y deben adoptarse medidas preventivas adecuadas.

Síndrome intraoperatorio de la pupila flácida (SIPF)

Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de la pupila flácida en pacientes tratados con antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos, incluyendo risperidona.

El SIPF puede aumentar el riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía ocular. Debe informarse al cirujano oftalmólogo sobre el uso previo o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido claramente los beneficios potenciales de suspender los medicamentos con efecto bloqueante α1 antes de la cirugía; debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.

Pacientes pediátricos

Antes de prescribir risperidona a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, y deben considerarse las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o respuestas inadecuadas al entorno.

El efecto sedante de la risperidona debe vigilarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. Cambiar el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación sobre la capacidad de concentración de niños y adolescentes.

El uso de risperidona se asocia con un aumento moderado del peso corporal y del índice de masa corporal (IMC). Se recomienda la medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y su monitoreo regular durante el mismo. Los cambios en la talla observados en estudios abiertos a largo plazo estuvieron dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la maduración sexual y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.

Debido a los posibles efectos de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la maduración sexual en niños y adolescentes, debe considerarse la necesidad de un control clínico regular del estado endocrino del paciente, incluyendo la medición de talla, peso, seguimiento de la maduración sexual, ciclo menstrual y otros efectos dependientes de la prolactina.

Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0–4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si la risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las diferencias se deben directamente al efecto de la risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye sobre el crecimiento óseo, o si se debe a un mejor control de la enfermedad y, como resultado, a un mayor crecimiento.

Durante el tratamiento con risperidona, debe vigilarse regularmente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.

Para recomendaciones sobre dosificación pediátrica, ver sección «Posología y forma de administr游戏副本

Vía de administración y dosis.

Dosificación
Esquizofrenia

Adultos

Rosémid® puede administrarse una o dos veces al día.

El tratamiento debe iniciarse con 2 mg al día; al segundo día la dosis puede aumentarse a 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con ajustes individuales de la dosis.

La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4**–**6 mg al día. A algunos pacientes puede indicarse un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.

Las dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales.

No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1**–**2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).

Episodios maníacos en trastornos bipolares

Adultos

La dosis inicial recomendada de risperidona es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente añadiendo 1 mg/día no más frecuentemente que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.

Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado de risperidona debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1**–**2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Debido a que la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución en su uso.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).

Tratamiento a corto plazo de la agresión marcada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg dos veces al día, no más frecuentemente que cada 48 horas. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz es de 1 mg dos veces al día.

Rosémid® no debe administrarse durante más de 6 semanas a pacientes con agresión marcada en la enfermedad de Alzheimer. Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de Rosémid® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento

Niños y adolescentes de 5 a 18 años

Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse añadiendo 0,5 mg una vez al día no más frecuentemente que cada 48 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden alcanzar un efecto positivo con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg una vez al día.

Pacientes con peso corporal < 50 kg

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse añadiendo 0,25 mg una vez al día no más frecuentemente que cada 48 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes es suficiente no más de 0,25 mg una vez al día para lograr un efecto positivo, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg una vez al día.

Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de Rosémid® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 5 años.

Pacientes con enfermedades hepáticas y renales.

En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en el plasma sanguíneo.

Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y la titulación de la dosis debe ser más lenta.

Rosémid® debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

Rosémid® está indicado para administración oral. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de Rosémid®.

Al finalizar el tratamiento, se recomienda suspender gradualmente el medicamento. Tras la interrupción repentina del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de síntomas psicóticos, y se han notificado casos de aparición de movimientos involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia).

Cambio desde el tratamiento con otros antipsicóticos.

Si está clínicamente justificado, durante el tratamiento con Rosémid® se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En caso de que el paciente cambie desde un antipsicótico en forma de «depósito», se recomienda iniciar el tratamiento con Rosémid® en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento actual con medicamentos antiparkinsonianos.

La solución de Rosémid® es incompatible con la mayoría de los tipos de té, incluido el té negro.

Método de administración de la solución oral

La dosificación debe realizarse con la jeringa dosificadora que se incluye en el envase.

Niños.

La risperidona se utiliza para el tratamiento de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas.

Los signos y síntomas observados en caso de sobredosis son los efectos adversos conocidos del medicamento, manifestados en forma acentuada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. Se han notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. También se han notificado casos de temblor/estremecimiento asociados con sobredosis de risperidona en combinación con paroxetina.

En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta concomitante de varios medicamentos.

Tratamiento.

Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la administración de carbón activado junto con un laxante, no más de una hora después de la ingestión del medicamento. Se recomienda el monitoreo cardiovascular, incluyendo la monitorización continua del ECG para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico; por lo tanto, deben adoptarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosis aguda, debe evaluarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso vascular deben tratarse mediante medidas como infusiones intravenosas y/o el uso de fármacos simpaticomiméticos. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica continua hasta la recuperación completa del paciente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes comunicadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas notificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de reacciones adversas es la siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según su gravedad.

a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.

b Durante estudios controlados con placebo se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia general en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.

c No se observó en estudios clínicos con risperidona, pero se detectó durante la vigilancia poscomercialización.

d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies enmascarada, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabéolo, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia, espasmos musculares, coreoatetosis, atetosis, mioclonía), distonía.

La distonía incluye distonía, hipertonia, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis lingual, tic (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual, trismo. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. El insomnio incluye: dificultad para conciliar el sueño, trastorno intrasomníaco. Las convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor. Los trastornos menstruales incluyen: menstruaciones irregulares, oligomenorrea. La hinchazón incluye: edema generalizado, edema periférico, edema en "pitting".

Reacciones adversas de la paliperidona

La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, con el uso de paliperidona se han notificado casos de síndrome de taquicardia ortostática posural, que probablemente también pueda ocurrir con el uso de risperidona.

Alteraciones cardiovasculares

Síndrome de taquicardia ortostática posural.

Reacciones adversas características de los medicamentos antipsicóticos

Alargamiento del intervalo QT

Como con otros antipsicóticos, durante el período poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT con el uso de risperidona. También con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiovasculares que alargan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, aleteo/temblor auricular.

Tromboembolismo venoso

En el contexto del uso de antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Aumento de peso

La comparación entre el número de pacientes que recibieron risperidona y los que recibieron placebo y que tuvieron un aumento de peso del 7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas de duración mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que recibió risperidona (18 %) en comparación con el grupo placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de 3 semanas de duración en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥ 7 % fue comparable entre el grupo que recibió risperidona (2,5 %), el grupo placebo (2,4 %) y ligeramente mayor en el grupo de control activo (3,5 %).

En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios de larga duración, el peso corporal de los pacientes aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas se mantiene entre 3 y 5 kg por año, mientras que los niños ganan en promedio 5 kg por año.

Información adicional sobre categorías especiales de pacientes

Las reacciones adversas en pacientes ancianos con demencia o en niños, notificadas con mayor frecuencia que en adultos, se describen a continuación.

Pacientes ancianos con demencia

Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con una frecuencia del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes ancianos con demencia. Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia ≥ 5 % en pacientes ancianos con demencia y al menos con el doble de frecuencia que en otras categorías de pacientes adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.

Niños

En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.

Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con una frecuencia ≥ 5 % y al menos con el doble de frecuencia que en adultos son: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, vértigo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.

El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. No congelar.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 ml o 100 ml en frasco de vidrio con tapa de seguridad con control de primera apertura. Cada frasco en envase de cartón junto con una jeringa dosificadora de 3 ml y un adaptador para jeringa.

30 ml o 100 ml en frasco de vidrio con tapa de seguridad a prueba de niños. Cada frasco en envase de cartón junto con una jeringa dosificadora de 3 ml y un adaptador para jeringa.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «KUSUM FARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

o

Fabricante.

S.L. «GLED FARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriy, 54.