Rosemid® ODT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ROSEMIDE® ODT (ROSEMIDE® ODT)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

ogni compressa contiene risperidone 1 mg o 2 mg o 4 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), croscarmellosa sodica, ossido di ferro rosso (E 172), aspartame (E 951), aromatizzante «Powder 599399TP0951», aromatizzante Powdarome «Menta Premium», stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 1 mg e da 2 mg: compresse rotonde con bordi smussati, di colore rosa, con inclusioni, con impressione « » su un lato e lisce sull'altro lato;

compresse da 4 mg: compresse rotonde biconvesse, di colore rosa, con inclusioni, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Codice ATC N05AX08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Risperidone è un antagonista monoa-minergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non causa un significativo soppressione dell'attività motoria ed induce in misura minore catalessi rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica

Risperidone in forma di compresse dispergibili in bocca e soluzione orale è bioequivalente alle compresse rivestite con film.

Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella del risperidone.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1–2 ore; negli anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV=25 %). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in forma di compresse è del 94 % (CV=10 %) rispetto alla soluzione orale. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori rapidi e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione

Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1−2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90 %, mentre il 9-idrossirisperidone lo è per il 77 %. La concentrazione plasmatica di equilibrio di risperidone viene raggiunta entro 1 giorno nella maggior parte dei pazienti. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4−5 giorni.

Biocinetica ed eliminazione

Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e ripetute è simile nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6.

Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine e il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35−45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, l'emivita di eliminazione di risperidone è di circa 3 ore. L'emivita di eliminazione di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva è di 24 ore, e nei pazienti anziani di 34 ore.

Linearità

Le concentrazioni plasmatiche di risperidone sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con compromissione renale o epatica

Uno studio farmacocinetico sulla somministrazione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è del 43 % più elevato, l'emivita di eliminazione è del 38 % più lunga e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30 %.

Negli adulti con compromissione renale, il valore del clearance della frazione attiva è pari a ~ 48 % di quello osservato negli adulti senza compromissione renale. Negli adulti con grave compromissione renale, il valore del clearance è pari a ~ 31 % di quello negli adulti senza compromissione renale. L'emivita della frazione attiva è di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (cioè ~ 1,5 volte più lunga rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con compromissione renale grave (cioè ~ 1,7 volte più lunga rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica si osservano livelli plasmatici normali di risperidone, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma è aumentato del 37,1 %.

Dopo somministrazione orale, i valori del clearance e dell'emivita di risperidone e della frazione antipsicotica attiva in pazienti con compromissione epatica moderata o grave non differiscono significativamente da quelli osservati in giovani volontari sani.

Pediatria

La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo

L'analisi farmacocinetica popolazionale non ha evidenziato un effetto significativo del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia e di altri disturbi psichici, compresa la terapia di mantenimento, in pazienti che hanno risposto al trattamento, al fine di prevenire le ricadute della malattia;
• trattamento a breve termine (fino a 12 settimane) di aggressività marcata o di gravi sintomi psichici in pazienti con demenza di Alzheimer quando esiste un rischio di autolesionismo o di danneggiamento di altri e in assenza di risposta ai metodi di trattamento non farmacologici (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
• trattamento temporaneo di episodi maniacali nei disturbi bipolari (terapia di supporto in combinazione con stabilizzatori dell’umore come trattamento iniziale o come monoterapia per un periodo fino a 12 settimane). Per i pazienti che non rispondono al trattamento, si dovranno considerare altre opzioni terapeutiche, compresa l’interruzione del risperidone.

Il trattamento può essere proseguito fino a 12 settimane se il risperidone non viene somministrato in combinazione con stabilizzatori dell’umore. Tale trattamento prolungato deve essere utilizzato per consolidare la risposta del paziente. In combinazione con stabilizzatori dell’umore, il trattamento con risperidone può essere interrotto più precocemente poiché l’effetto terapeutico degli stabilizzatori dell’umore in combinazione con risperidone si manifesta nelle prime settimane di trattamento.

Non sono stati condotti studi sulla prevenzione delle ricadute.

A causa delle caratteristiche della malattia e dei farmaci utilizzati per il trattamento, inclusi il risperidone, si deve prestare attenzione all’insorgenza di sintomi depressivi dopo la comparsa della risposta iniziale al trattamento.

• Trattamento sintomatico dei disturbi oppositivi provocatori o di altri disturbi del comportamento sociale in bambini, adolescenti e adulti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale che presentano comportamento distruttivo (impulsività, autolesionismo);
• trattamento sintomatico dei disturbi autistici in bambini di età pari o superiore a 5 anni, in cui i sintomi variano dall’iperattività all’irritabilità (inclusi aggressività, autolesionismo, ansia e comportamenti ciclici patologici). Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico esperto. L’uso di medicinali deve far parte di un approccio integrato al trattamento, comprendente metodi sociali e psicoterapici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Demenza e sintomi della malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).

Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (oltre ai sintomi di demenza, almeno due dei seguenti sintomi: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a farmaci che prolungano l’intervallo QT, ad esempio con farmaci antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e con farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o sostanze che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Sostanze con effetto centrale e alcol.

Il risperidone deve essere somministrato con cautela in combinazione con altre sostanze con effetto centrale, inclusi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina.

Il risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo.

Nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l’uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Psicostimolanti.

L’uso concomitante di risperidone con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l’aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Paliperidone.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di risperidone orale con paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche.

Il cibo non influenza l’assorbimento del risperidone.

Il risperidone è principalmente metabolizzato tramite CYP2D6 e in misura minore tramite CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l’attività di CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell’attività di CYP3A4 e/o P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori di CYP2D6.

La somministrazione concomitante di risperidone con un potente inibitore di CYP2D6 può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore di CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori di CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All’inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore di CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Inibitori di CYP3A4 e P-gp.

La somministrazione concomitante di risperidone con potenti inibitori di CYP3A4 e/o di P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All’inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori di CYP3A4 e/o di glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Induttori di CYP3A4 e P-gp.

La somministrazione concomitante di risperidone con potenti induttori di CYP3A4 e/o di P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All’inizio del trattamento, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori di CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L’effetto degli induttori di CYP3A4 dipende dal tempo, con un effetto massimo che può essere raggiunto almeno dopo 2 settimane dall’inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l’interruzione dell’uso, l’induzione di CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche.

Con l’uso concomitante di risperidone e altri farmaci che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche, non è stata osservata alcuna evidente sostituzione clinica di uno dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si somministra concomitantemente un tale farmaco, si deve consultare il foglio illustrativo per informazioni sul metabolismo e la necessità di aggiustamento della dose.

Bambini.

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

La somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l’efficacia del risperidone.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone.

Farmaci antibatterici

• L’eritromicina, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, non altera la farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non mostrano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, ha dimostrato un effetto di riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, che sono anch’essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e

P-glicoproteina.

• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influisce sulla biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È poco probabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antifungini

• L’itraconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato contemporaneamente al risperidone a dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce la concentrazione di

9-idrossirisperidone nel plasma.

Farmaci antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influiscono sulla concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Bloccanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influiscono minimamente sulla biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L’amitriptilina non influenza la farmacocinetica del risperidone né quella della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore di CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore di CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Farmaci antiepilettici

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

• L’aripiprazolo, substrato di CYP2D6 e CYP3A4: le forme farmaceutiche orali o iniettabili di risperidone non influiscono sulla farmacocinetica dell’aripiprazolo né del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del litio.

Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide.

Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» riguardo all’aumento della mortalità in pazienti anziani con demenza con somministrazione concomitante di furosemide.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti anziani con demenza.

Aumento del tasso di mortalità.

In un'analisi aggregata di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, compreso risperidone, nei pazienti anziani con demenza è stato osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto al gruppo placebo. In uno studio controllato con placebo con risperidone in questa categoria di pazienti, l'incidenza di eventi fatali è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni). Non è stato identificato un profilo specifico di fattori di rischio di mortalità nel gruppo trattato con risperidone. Le cause di morte sono state tipiche di questa fascia d'età (oltre i 65 anni) e hanno incluso: malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, tumori, infezioni (ad esempio polmonite) e diabete mellito.

Associazione con furosemide.

In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato quando risperidone è stato somministrato in associazione con furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67-90 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con altri diuretici.

Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fenomeno. La causa di morte non è stata unica. Tuttavia, si raccomanda di prestare particolare cautela quando si prescrive il farmaco in questi casi e di valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari.

Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con risperidone è stato osservato un aumento di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto al gruppo placebo (età media: 85 anni; range: 73–97 anni).

I dati aggregati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (inclusi quelli gravi) del 3,3% (33/989) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all'1,2% (8/693) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (odds ratio; IC 95%) è stato di 2,96 (1,33; 7,45), e nella sottogruppo di pazienti con demenza vascolare è stato di 5,26 (1,18; 48,11).

Il rischio di reazioni avverse cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, il trattamento con risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con altri tipi di demenza diversi dalla demenza di Alzheimer.

Si raccomanda di valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di risperidone ai pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Rispedidone deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con demenza che presentano ipertensione arteriosa, malattie cardiovascolari e ai pazienti con demenza vascolare. I pazienti e i caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili eventi cardiovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. Si devono considerare immediatamente tutte le opzioni terapeutiche, inclusa l'interruzione della terapia con risperidone.

Bambini.

Prima di prescrivere risperidone ai bambini, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio. È necessario effettuare regolarmente una valutazione accurata della necessità di proseguire il trattamento. Le indicazioni "trattamento sintomatico dei disturbi del comportamento sociale, disturbi oppositivo-provocatori e/o altri disturbi del comportamento sociale" e "disturbi autistici" sono state studiate solo in bambini di età pari o superiore a 5 anni. Pertanto, risperidone non deve essere prescritto per queste indicazioni a bambini di età inferiore a 5 anni.

Non esiste esperienza nell'uso di risperidone in bambini di età inferiore a 15 anni per il trattamento di episodi maniacali nei disturbi bipolari.

L'uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare del peso durante il trattamento. I cambiamenti nella crescita osservati in studi aperti a lungo termine rientravano nei limiti attesi per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa del potenziale effetto di un'iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale nei bambini, si raccomanda di considerare la necessità di un controllo clinico endocrinologico regolare del paziente, compresa la misurazione della crescita, del peso corporeo, della maturazione sessuale, del ciclo mestruale e di altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-marketing hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano mediamente più alti di 3,0–4,8 cm rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisca sull'altezza finale da adulti, se i risultati siano direttamente correlati all'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisca sulla crescita ossea o se ciò sia il risultato di un migliore controllo della malattia e, di conseguenza, di una maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e di altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni sul dosaggio nei bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sonnolenza.

Negli studi controllati con placebo, la sonnolenza si è verificata frequentemente nei bambini con autismo. La maggior parte dei casi era di gravità da lieve a moderata. La sonnolenza si è manifestata prevalentemente all'inizio del trattamento, con maggiore frequenza durante le prime due settimane, e si è risolta spontaneamente, con una durata media di 16 giorni. Ai pazienti con sonnolenza si può considerare una modifica dello schema posologico.

Ipotensione ortostatica.

A causa dell'attività α1-bloccante di risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata durante la somministrazione concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Rispedidone deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Allungamento dell'intervallo QT.

Negli studi clinici, l'allungamento dell'intervallo QT non è stato associato a risperidone. Nel periodo post-marketing, sono stati riportati molto raramente casi di allungamento dell'intervallo QT. Rispedidone deve essere usato con cautela, come altri farmaci antipsicotici, nei pazienti con malattie cardiovascolari, alterazioni degli elettroliti (ipokaliemia, ipomagnesiemia) o allungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare. Si deve inoltre prestare cautela quando risperidone viene somministrato in associazione con farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Durante l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati osservati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, l'agranulocitosi è stato osservato molto raramente (<1/10.000 pazienti).

Nei pazienti con anamnesi di riduzione significativa dei leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio durante i primi mesi di trattamento e l'interruzione di risperidone in caso di comparsa di segni di riduzione significativa dei leucociti e in assenza di altre cause per tale riduzione.

Nei pazienti con neutropenia clinicamente significativa, si deve monitorare l'insorgenza di febbre e altri segni di infezione e trattare adeguatamente in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×10⁹/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e si deve monitorare il conteggio dei leucociti fino al recupero.

Tromboembolia venosa.

Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Dismetria tardiva/sintomi extrapiramidali.

Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, è stata osservata la comparsa di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici involontari (prevalentemente della lingua e/o del viso). La comparsa di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti i farmaci antipsicotici.

Si deve prestare cautela quando si somministrano in associazione stimolanti psicofarmacologici (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché durante l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci possono manifestarsi sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale degli stimolanti psicofarmacologici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy.

I medici devono valutare attentamente rischi e benefici quando prescrivono farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, ai pazienti con morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy. L'uso di risperidone può peggiorare l'andamento del morbo di Parkinson. I pazienti affetti da una di queste condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare il sindrome neurolettico maligno, nonché una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Sindrome neurolettica maligna.

Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente riportati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento della creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, devono essere interrotti.

Iperglicemia e diabete mellito.

Sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito o peggioramento di diabete preesistente durante il trattamento con risperidone. La valutazione del rapporto tra l'uso di antipsicotici atipici e alterazioni del glucosio è complicata dal rischio aumentato di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dall'aumento dell'incidenza di diabete nella popolazione generale. Pertanto, il rapporto tra l'uso di antipsicotici atipici e reazioni avverse correlate all'iperglicemia non è completamente chiaro, anche se studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici. Tutti i pazienti che assumono antipsicotici atipici devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia e diabete mellito.

Aumento di peso.

Durante l'uso di risperidone sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia.

L'iperprolattinemia è un effetto indesiderato comune del trattamento con risperidone. Nei pazienti con effetti indesiderati noti per essere dipendenti dai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali al seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora stabilito un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie correlate. Rispedidone deve essere usato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina, come ad esempio prolattinomi ipofisari, o tumori probabilmente dipendenti dalla prolattina, come i tumori epiteliali del seno.

Priapismo.

È possibile che si verifichi priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico. Sono stati riportati casi di priapismo nel periodo post-marketing.

Regolazione della temperatura corporea.

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea di base. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone se esposti a condizioni che possono aumentare la temperatura corporea di base, come intensa attività fisica, esposizione a temperature esterne elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico.

Negli studi preclinici sulle proprietà di risperidone è stato osservato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Convulsioni.

Rispedidone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Sindrome intraoperatoria di miosi iride (IMS).

Durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi iride (IMS) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi risperidone.

L'IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali vantaggi della sospensione di farmaci con attività di blocco α1 prima dell'intervento non sono stati stabiliti; si deve valutare attentamente il rischio di interrompere il trattamento con farmaci antipsicotici.

Alterazioni della funzione epatica e renale.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica o renale si raccomanda di utilizzare metà della dose iniziale e di mantenimento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il medicinale contiene aspartame (E 951), un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, è stato osservato un effetto indiretto sui livelli di prolattina.

Nei neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Tali sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicanze possono variare in gravità. In alcuni casi si risolvono spontaneamente nel tempo, in altri casi richiedono il monitoraggio in terapia intensiva neonatale o un ricovero prolungato.

Rispedidone non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di necessità vitale. Se è necessario interrompere il trattamento con risperidone durante la gravidanza, non si deve farlo bruscamente.

Allattamento.

Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirispedidone sono stati riscontrati nel latte. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirispedidone possono passare anche nel latte materno umano. In singoli casi, il 4,3% della dose assunta dalla madre, sotto forma della frazione attiva antipsicotica, è stata rilevata nel latte materno. Se necessario assumere il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Rispedidone può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli a causa del suo potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari fino a quando non si conosce la risposta individuale al farmaco.

Posologia e modo di somministrazione

Risperidone va assunto per via orale indipendentemente dai pasti.

Poiché le compresse sono orodispersibili, devono essere estratte con cautela e con le mani asciutte dal blister immediatamente prima dell’uso, collocate sotto la lingua e, se necessario, deglutite con acqua.

Dosaggio abituale

Risperidone può essere somministrato una o due volte al giorno. Dosaggi superiori a 8 mg devono essere suddivisi in due somministrazioni (mattina e sera). L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di risperidone.

Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento. Dopo l’interruzione brusca di dosi elevate di farmaci antipsicotici, sono stati osservati molto raramente sintomi acuti di astinenza, tra cui nausea, vomito, sudorazione, insonnia. È inoltre possibile un ripresentarsi dei sintomi psicotici; sono stati segnalati anche movimenti involontari (ad esempio, acatisia, distonia e discinesia).

Schizofrenia e altri disturbi psichici

Adulti

Risperidone può essere somministrato una o due volte al giorno.

La terapia deve essere iniziata con 2 mg di risperidone al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, ulteriormente aggiustata individualmente. Per la maggior parte dei pazienti, la dose raccomandata è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale più bassa.

Dosaggi superiori a 10 mg al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi inferiori, ma possono causare sintomi extrapiramidali. Poiché la sicurezza di dosaggi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata, tali dosaggi non devono essere utilizzati.

Se necessario, per ottenere un effetto sedativo aggiuntivo, è possibile somministrare contemporaneamente un benzodiazepina.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti e bambini di età pari o superiore a 15 anni.

La dose iniziale raccomandata di risperidone è di 2 mg una volta al giorno, la sera. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più spesso di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 2 a 6 mg al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, durante un uso prolungato di risperidone è necessario rivedere periodicamente e aggiustare la dose per tutta la durata della terapia. Non vi sono dati sull’efficacia di risperidone nel trattamento della mania bipolare acuta per periodi superiori a 12 settimane. Se risperidone viene utilizzato in combinazione con farmaci normotimizzanti, il trattamento può essere interrotto precocemente poiché l’effetto terapeutico può manifestarsi già nelle prime settimane. Tuttavia, anche dopo la risposta al trattamento, si deve considerare la possibilità di un ricomparsa dei sintomi depressivi, a causa delle caratteristiche del decorso della malattia e degli effetti collaterali dei farmaci utilizzati per il trattamento, incluso risperidone.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza d’uso in pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela.

Terapia a breve termine di aggressività marcata o sintomi psichici gravi in pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25* mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata di 0,25* mg due volte al giorno, non più spesso di una volta ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5* mg due volte al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti la dose efficace può essere aumentata fino a 1 mg due volte al giorno. Dopo aver raggiunto la dose ottimale, si può considerare la possibilità di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, durante un uso prolungato di risperidone è necessario rivedere periodicamente e aggiustare la dose per tutta la durata della terapia.

La sospensione del trattamento con risperidone deve avvenire entro e non oltre tre mesi dall’inizio della terapia. Il trattamento può essere ripreso solo se i disturbi comportamentali ricompaiono.

*Nel caso di prescrizione di dosi da 0,25 mg e 0,5 mg, devono essere utilizzati preparati di risperidone che consentano tale dosaggio.

Trattamento sintomatico dei disturbi del comportamento sociale o del comportamento aggressivo

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5* mg una volta al giorno, non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,5* mg una volta al giorno può essere sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere fino a 1,5* mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25* mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25* mg una volta al giorno, non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5* mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,25* mg una volta al giorno può essere sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere fino a 0,75* mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, durante un uso prolungato di risperidone è necessario rivedere periodicamente e aggiustare la dose per tutta la durata della terapia.

Non vi è esperienza nell’uso di risperidone per il trattamento sintomatico dei disturbi del comportamento sociale o del comportamento aggressivo in bambini di età inferiore a 5 anni.

*Nel caso di prescrizione di dosi da 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg o 1,5 mg, devono essere utilizzati preparati di risperidone che consentano tale dosaggio.

Autismo (bambini di età pari o superiore a 5 anni)

La dose deve essere determinata individualmente in base allo stato del paziente e alla risposta clinica.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25** mg una volta al giorno. Dal quarto giorno la dose può essere aumentata di 0,25** mg. Si deve mantenere una dose di 0,5** mg e alla fine del 14° giorno valutare la risposta clinica. Un aumento della dose di 0,25** mg ogni due settimane può essere considerato solo per pazienti con risposta clinica insufficiente.

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5** mg una volta al giorno. Dal quarto giorno la dose può essere aumentata di 0,5** mg. Si deve mantenere una dose di 1 mg e alla fine del 14° giorno valutare la risposta clinica. Un aumento della dose di 0,5** mg ogni due settimane può essere considerato solo per pazienti con risposta clinica insufficiente.

Dosaggi di risperidone per bambini con autismo (dose giornaliera in mg/giorno)

* I pazienti con un peso corporeo superiore a 45 kg potrebbero necessitare di dosi più elevate; la dose massima utilizzata negli studi clinici è stata di 3,5 mg/giorno.

**Nel caso in cui siano prescritte dosi di 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg o 1,5 mg, si devono utilizzare formulazioni di risperidone che consentano tale titolazione.

Il risperidone può essere somministrato una o due volte al giorno.

Nei pazienti che manifestano sonnolenza dopo l’assunzione del farmaco, è preferibile assumere la dose giornaliera di risperidone prima di andare a dormire o in due somministrazioni. Negli studi clinici, circa due terzi dei bambini con autismo hanno riferito debolezza, specialmente durante la fase iniziale del trattamento.

Non appena si ottiene una risposta clinica adeguata, si deve considerare la possibilità di ridurre gradualmente la dose al fine di raggiungere il miglior rapporto tra efficacia clinica e sicurezza.

Le informazioni ottenute negli studi clinici controllati non sono sufficienti per determinare la durata raccomandata del trattamento con risperidone nei pazienti con autismo. Pertanto, uno specialista esperto deve effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente.

In caso di reazioni avverse gravi (ad esempio disturbi extrapiramidali, discinesia tardiva o aumento incontrollato del peso corporeo), si deve ridurre la dose di risperidone o interrompere il trattamento.

Non esiste esperienza sull’uso di risperidone per il trattamento sintomatico dell’autismo nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Pazienti con malattie epatiche e renali.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, aumenta la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere prescritta metà della dose iniziale e di mantenimento, e il titolazione della dose deve essere più lenta.

Il risperidone deve essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti.

Passaggio da terapie con altri antipsicotici.

Se clinicamente giustificato, durante il trattamento con risperidone si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da un trattamento con antipsicotici in formulazione depot, si raccomanda di iniziare il trattamento con risperidone al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Pediatria.

Il risperidone è indicato per il trattamento dei disturbi del comportamento sociale o del comportamento aggressivo, nonché dei disturbi autistici, nei bambini a partire dai 5 anni di età; per il trattamento degli episodi maniacali nei disturbi bipolari, nei bambini a partire dai 15 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.
I segni e i sintomi osservati nel sovradosaggio corrispondono agli effetti collaterali noti del farmaco, ma in forma più accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e convulsioni. Sono stati riportati casi di fibrillazione/flutter associati a sovradosaggio di risperidone in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento.
Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la somministrazione di carbone attivo insieme a un purgante entro un’ora dall’ingestione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve valutare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un’osservazione medica costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza.

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile.

b Durante studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici era dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione eccessiva, fenomeno del "dente di sega", bradicinesia, ipocinesia, facies a maschera, tensione muscolare, acinesia, rigidità dei muscoli nuca, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclono), distonia.

La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento del bulbo oculare, paralisi della lingua, tic (nella zona del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonia, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L’insonnia comprende difficoltà di addormentamento e disturbi intrasomiali. Le convulsioni comprendono crisi epilettiche generalizzate. I disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali e oligomenorrea. L’edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema a "pitting".

Effetti indesiderati del paliperidone

Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di effetti indesiderati di queste due sostanze (inclusi i farmaci per uso orale e iniettabile) sono simili. Oltre agli effetti indesiderati sopra elencati, con il paliperidone è stato riportato il sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con il risperidone.

Effetti indesiderati associati ai farmaci antipsicotici

Prolungamento dell’intervallo QT

Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT con il risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati altri effetti indesiderati cardiaci che prolungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, esito letale improvviso, arresto cardiaco, flutter- fibrillazione atriale.

Tromboembolia venosa

Durante il trattamento con antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso

Il confronto tra il numero di pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso ≥7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo della durata di tre settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata comparabile tra il gruppo risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed è risultata leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all’anno, mentre per i ragazzi è in media di 5 kg all’anno.

Informazioni aggiuntive su categorie speciali di pazienti

Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, riportati con frequenza maggiore rispetto agli adulti, sono descritti di seguito.

Pazienti anziani con demenza

Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati riportati negli studi clinici con una frequenza dello 1,4% e 1,5% rispettivamente nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, questi effetti indesiderati sono stati riportati con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di pazienti adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini

In generale, gli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5% e con una frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle alte vie respiratorie, congestione nasale, dolore addominale, vertigini, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L’impatto del trattamento prolungato con risperidone sullo sviluppo sessuale e sulla crescita non è stato completamente chiarito (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 2 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.