Roselid® ODT
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INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ROSÉMIDE® ODT (ROSEMIDE® ODT)
Composición:
Principio activo: risperidona;
cada comprimido contiene risperidona 1 mg o 2 mg o 4 mg;
Excipientes: manitol (E 421), croscarmelosa sódica, óxido de hierro rojo (E 172), aspartamo (E 951), aroma «Powder 599399TP0951», aroma Powdarome «Menta Premium», estearato de calcio.
Forma farmacéutica. Comprimidos orodispersables.
Propiedades físicas y químicas principales:
comprimidos de 1 mg y de 2 mg: comprimidos redondos con bordes biselados, de color rosa, con inclusiones, con impresión en relieve « » en un lado y lisos en el otro;
comprimidos de 4 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, con inclusiones, lisos en ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05AX08.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1 y, con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2. La risperidona no muestra afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora ni induce con tanta frecuencia la cataplejia en comparación con los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina reduce la propensión a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, abarcando también los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Farmacocinética.
La risperidona en forma de comprimidos que se dispersan en la cavidad oral y la solución para administración oral son bioequivalentes a los comprimidos recubiertos con película.
La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona.
Absorción.
Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa tras la administración oral de risperidona en forma de comprimidos es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la forma de solución. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.
Distribución.
La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1−2 l/kg. En el plasma, la risperidona se une a la albúmina y al glicoproteína ácida α1. La risperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 90 %, mientras que la 9-hidroxirisperidona lo hace en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de la risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4−5 días.
Biocatransformación y eliminación.
La risperidona se metaboliza mediante el citocromo CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico análogo al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos este proceso es mucho más lento. Aunque las concentraciones de risperidona y 9-hidroxirisperidona son más bajas en los metabolizadores rápidos que en los lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6.
Otra vía de metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos han demostrado que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por las isoformas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, se elimina el 70 % de la dosis por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35−45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semieliminación es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semieliminación de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.
Linealidad.
Las concentraciones de risperidona en plasma son proporcionales a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).
Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.
En un estudio farmacocinético tras una dosis única en pacientes de edad avanzada, se observó que en estos pacientes la concentración de la fracción antipsicótica activa era un 43 % mayor, el periodo de semieliminación un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa un 30 % menor.
En adultos con alteración de la función renal, el valor del aclaramiento de la fracción activa fue de aproximadamente el 48 % del observado en adultos sin alteración renal. En adultos con insuficiencia renal grave, el aclaramiento fue de aproximadamente el 31 % del valor en adultos sin alteración renal. El periodo de semieliminación de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con alteración renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observaron niveles normales de concentración de risperidona en plasma, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó un 37,1 %.
Tras la administración oral, los valores del aclaramiento y del periodo de semieliminación de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con alteración hepática moderada o grave no difirieron significativamente de los observados en voluntarios jóvenes sanos.
Pacientes pediátricos.
La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la de los adultos.
Sexo, raza y tabaquismo.
El análisis farmacocinético poblacional no detectó un impacto significativo del sexo, la edad o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos mentales, incluida la terapia de mantenimiento en pacientes que han mostrado respuesta al tratamiento, con el fin de prevenir la recaída de la enfermedad;
- tratamiento a corto plazo (hasta 12 semanas) de la agresividad marcada o síntomas psiquiátricos graves en pacientes con demencia de tipo Alzheimer cuando existe riesgo de autolesión o de causar daño a otros y cuando no hay respuesta a métodos terapéuticos no farmacológicos (véase las secciones «Posología y forma de administración» e «Instrucciones especiales»);
- tratamiento temporal de episodios maníacos en trastornos bipolares (terapia de apoyo en combinación con estabilizadores del estado de ánimo como tratamiento inicial o como monoterapia durante un período de hasta 12 semanas). En pacientes que no respondan al tratamiento, se deben considerar otras opciones terapéuticas, incluida la interrupción del tratamiento con risperidona.
El tratamiento puede prolongarse hasta 12 semanas si la risperidona no se administra en combinación con estabilizadores del estado de ánimo. Este tratamiento prolongado debe aplicarse con el fin de consolidar la respuesta del paciente. Cuando se administra en combinación con estabilizadores del estado de ánimo, el tratamiento con risperidona puede interrumpirse antes, ya que el efecto terapéutico de los estabilizadores del estado de ánimo en combinación con risperidona se manifiesta en las primeras semanas de tratamiento.
No se han realizado estudios sobre la prevención de recaídas.
Debido a las características del curso de la enfermedad y de los medicamentos utilizados para su tratamiento, incluida la risperidona, debe prestarse atención a la aparición de síntomas depresivos tras la respuesta inicial al tratamiento.
- Tratamiento sintomático de trastornos opositivos desafiantes u otros trastornos del comportamiento social en niños, adolescentes y adultos con retraso mental o desarrollo intelectual por debajo del promedio que presentan conductas destructivas (impulsividad, autoagresión);
- tratamiento sintomático de trastornos del espectro autista en niños a partir de 5 años de edad, en quienes los síntomas varían desde hiperactividad hasta irritabilidad (incluyendo agresividad, automutilación, ansiedad y conductas cíclicas patológicas). El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión de un médico experimentado. La administración de medicamentos debe formar parte de un enfoque integrado del tratamiento, que incluya métodos sociales y psicoterapéuticos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas).
Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (además de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacodinámicas.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar risperidona junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), ciertos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antimaláricos (quina, mefloquina) y medicamentos que provocan desequilibrio electrolítico (hipocalemia, hipomagnesemia), bradicardia o agentes que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa y no exhaustiva.
Sustancias con efecto central y alcohol.
La risperidona debe administrarse con precaución en combinación con otras sustancias con efecto central, incluido alcohol, opiáceos, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al mayor riesgo de sedación.
Levodopa y agonistas de la dopamina.
La risperidona puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, deben administrarse las dosis efectivas más bajas posibles de cada fármaco.
Medicamentos con efecto hipotensor.
En el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.
Psicoestimulantes.
La administración de risperidona en combinación con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Instrucciones especiales»).
Paliperidona.
No se recomienda la administración concomitante de risperidona oral con paliperidona, ya que paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y su combinación puede provocar un efecto adicional de la fracción antipsicótica activa.
Interacciones farmacocinéticas.
Los alimentos no afectan la absorción de risperidona.
La risperidona se metaboliza principalmente mediante CYP2D6 y, en menor medida, mediante CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6 o los inhibidores potentes o inductores de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.
Inhibidores potentes de CYP2D6.
La administración concomitante de risperidona con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, influyan de forma similar en la concentración de risperidona en plasma. Al iniciar o suspender la administración concomitante de paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe revisar la dosis de risperidona.
Inhibidores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Al iniciar o suspender la administración concomitante de itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glucoproteína P, el médico debe revisar la dosis de risperidona.
Inductores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Al iniciar o suspender el tratamiento con carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-glicoproteína, el médico debe revisar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, y el impacto máximo puede alcanzarse al menos 2 semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la suspensión, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos 2 semanas.
Medicamentos con alto grado de unión a proteínas plasmáticas.
Al administrar risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los fármacos de la fracción proteica. Al administrar concomitantemente con otro medicamento, se debe consultar su prospecto respecto a las vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.
Niños.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a los niños.
La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños no afectó la farmacocinética ni la eficacia de risperidona.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de risperidona.
Antibióticos
- La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no modifica la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Inhibidores de la colinesterasa
- Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antiepilépticos
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La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha demostrado un efecto de reducción de la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Un efecto similar puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y P-glicoproteína.
-
El topiramato disminuye moderadamente la biodisponibilidad de risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.
Medicamentos antifúngicos
- El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma aproximadamente en un 70 % cuando se administra concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg al día.
- La ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.
Medicamentos antipsicóticos
- Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antivirales
- Inhibidores de la proteasa: no hay datos disponibles; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Betabloqueantes
- Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Bloqueadores de canales de calcio
- El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal
- Antagonistas de los receptores H2: la cimetidina y la ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y tienen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.
ISRS y antidepresivos tricíclicos
- La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero (en dosis de hasta 20 mg al día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg al día, no provocan cambios clínicamente importantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg al día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Efecto de risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.
Medicamentos antipsicóticos
- La aripiprazola, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética de la aripiprazola ni de su metabolito activo, dehidroaripiprazola.
Glucósidos digitálicos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.
Litio
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.
Administración concomitante de risperidona con furosemida.
Véase la sección «Instrucciones especiales» sobre el aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia al administrar concomitantemente con furosemida.
Características de aplicación.
Pacientes de edad avanzada con demencia.
Aumento del nivel de mortalidad.
En pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, se observó un aumento de la mortalidad en comparación con el grupo placebo en un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. En un estudio controlado con placebo con risperidona en esta categoría de pacientes, la frecuencia de casos fatales fue del 4,0 % frente al 3,1 % en el grupo placebo. La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67-100 años). No se ha identificado un perfil específico de factores de riesgo de mortalidad en el grupo de pacientes que tomaban risperidona. Las causas de fallecimiento fueron típicas de este grupo de edad (a partir de 65 años) e incluyeron enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, tumores, infecciones (por ejemplo, neumonía) y diabetes mellitus.
Uso concomitante con furosemida.
Durante un estudio controlado con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó un aumento de la mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75-97 años) en comparación con el uso de risperidona sola (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70-96 años) o furosemida sola (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67-90 años). El aumento de la mortalidad en pacientes tratados con risperidona y furosemida simultáneamente se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se ha observado un aumento de la mortalidad en pacientes que usaron risperidona con otros diuréticos.
No se han establecido mecanismos fisiopatológicos que expliquen este hecho. Tampoco hubo una única causa de fallecimiento. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir este medicamento en tales casos, y se debe evaluar cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de la prescripción. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.
Reacciones adversas cerebrovasculares.
En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con risperidona, se observó un mayor nivel de efectos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares e isquemias transitorias) con desenlace fatal en comparación con los que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73–97 años).
Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes de edad avanzada con demencia (de 65 años o más) mostraron que los trastornos cerebrovasculares (incluyendo los graves) ocurrieron en el 3,3 % (33/989) de los pacientes tratados con risperidona, frente al 1,2 % (8/693) de los pacientes que tomaron placebo. La razón de riesgo entre los grupos de risperidona y placebo (razón de odds; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,33; 7,45), y en el subgrupo de pacientes con demencia vascular fue de 5,26 (1,18; 48,11).
El riesgo de efectos adversos cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer.
Se debe evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios antes de prescribir risperidona a pacientes de edad avanzada con demencia, especialmente el riesgo de accidente cerebrovascular. Debe administrarse risperidona con especial precaución a pacientes con demencia que presenten hipertensión arterial, enfermedades cardiovasculares o demencia vascular. Se debe instruir a los pacientes y a los cuidadores para que informen inmediatamente sobre signos de posibles episodios cardiovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, así como trastornos del habla y de la visión. Se debe considerar inmediatamente cualquier opción terapéutica, incluyendo la interrupción del tratamiento con risperidona.
Pediatría.
Antes de prescribir risperidona a niños, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio. Es necesario evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. Las indicaciones de «tratamiento sintomático de trastornos del comportamiento social, trastornos opositivos desafiantes y/u otros trastornos del comportamiento social» y «trastornos autistas» solo se han estudiado en niños a partir de 5 años de edad. Por lo tanto, no se debe prescribir risperidona para estas indicaciones en niños menores de 5 años.
No existe experiencia en el uso de risperidona en niños menores de 15 años para el tratamiento de episodios maníacos en trastornos bipolares.
El uso de risperidona se asocia con pequeños aumentos de peso corporal y del índice de masa corporal (IMC). Se recomienda medir el peso inicial antes de iniciar el tratamiento y realizar un seguimiento periódico del peso durante el tratamiento. Los cambios en el crecimiento observados en estudios abiertos a largo plazo estuvieron dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.
Debido al posible efecto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la pubertad en niños, se debe considerar la necesidad de un control clínico periódico del estado endocrino del paciente, incluyendo la medición de la talla, peso corporal, desarrollo puberal, ciclo menstrual y otros fenómenos dependientes de la prolactina.
Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que los pacientes de 8–16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0–4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros medicamentos antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las diferencias observadas dependen directamente del efecto de risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye sobre el crecimiento óseo o si se debe a un mejor control de la enfermedad y, como consecuencia, a un mayor crecimiento.
Durante el tratamiento con risperidona, se debe controlar periódicamente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.
Para recomendaciones sobre dosificación pediátrica, véase la sección «Posología y forma de administración».
Somnolencia.
Durante estudios controlados con placebo, la somnolencia fue frecuente en niños con autismo. La mayoría de los casos fueron de intensidad leve a moderada. La somnolencia se presentó principalmente al inicio del tratamiento, con mayor frecuencia durante las primeras dos semanas, y desapareció espontáneamente, con una duración media de 16 días. En pacientes con somnolencia, se puede considerar un ajuste del esquema de dosificación.
Hipotensión ortostática.
Debido a la actividad α1-bloqueante de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede ocurrir hipotensión ortostática. Durante el periodo poscomercialización, se han observado casos clínicamente significativos de hipotensión con el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. Se debe usar risperidona con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse gradualmente (véase la sección «Posología y forma de administración»). En caso de hipotensión, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis.
Alargamiento del intervalo QT.
Durante los estudios clínicos, el alargamiento del intervalo QT no se asoció con risperidona. En el periodo poscomercialización, se han notificado muy raramente casos de alargamiento del intervalo QT. Se debe usar risperidona con precaución, como con otros antipsicóticos, en pacientes con enfermedades cardiovasculares, alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia) o antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT. También se debe tener precaución al administrarla concomitantemente con medicamentos que alarguen el intervalo QT.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.
Durante el uso de antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Durante el periodo poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (<1/10 000 pacientes).
Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos durante los primeros meses de tratamiento, y se debe suspender el uso de risperidona ante signos de disminución significativa del recuento de leucocitos y en ausencia de otras causas.
Se debe observar a los pacientes con neutropenia clínicamente significativa respecto a la aparición de fiebre y otros signos de infección, y tratar adecuadamente si aparecen síntomas. En caso de neutropenia grave (<1×10⁹/l), se debe suspender el tratamiento con risperidona y realizar un seguimiento del recuento de leucocitos hasta su recuperación.
Tromboembolismo venoso.
Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con risperidona, y se deben tomar medidas preventivas adecuadas.
Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales.
Con el uso de medicamentos con propiedades antagonistas de receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la suspensión de todos los antipsicóticos.
Se debe tener precaución al usar psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) concomitantemente con risperidona, ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos. Se recomienda la suspensión gradual del tratamiento con psicoestimulantes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy.
Los médicos deben evaluar cuidadosamente riesgos y beneficios al prescribir antipsicóticos, incluyendo risperidona, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy. El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un mayor riesgo de síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución de la sensibilidad al dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).
Síndrome neuroléptico maligno.
Con el uso de medicamentos neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y aumento de la creatinfosfocinasa. Otros signos adicionales incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse este síndrome, se deben suspender todos los antipsicóticos, incluyendo risperidona.
Hiper glucemia y diabetes mellitus.
Se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus o empeoramiento de diabetes preexistente durante el tratamiento con risperidona. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y alteraciones de la glucosa es complicada debido al mayor riesgo de diabetes en pacientes con esquizofrenia y al aumento general de la prevalencia de diabetes en la población. Por lo tanto, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia no está completamente clara, aunque estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia en pacientes tratados con neurolépticos atípicos. Todos los pacientes que usen antipsicóticos atípicos deben evaluarse para detectar síntomas de hiperglucemia y diabetes mellitus.
<Aumento de peso.
Con el uso de risperidona se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.
Hiperprolactinemia.
La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente durante el tratamiento con risperidona. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos relacionados con los niveles plasmáticos de prolactina (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea).
Estudios en cultivos de tejidos indican que el crecimiento de células en tumores de mama humana puede ser estimulado por la prolactina. Aunque estudios clínicos y epidemiológicos no han establecido claramente una relación con el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir risperidona con precaución en pacientes con antecedentes de patología relacionada. Risperidona debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y tumores dependientes de prolactina, como prolactinoma hipofisario, o tumores potencialmente dependientes de prolactina, como tumores epiteliales de mama.
Priapismo.
Existe la posibilidad de priapismo durante el tratamiento con risperidona debido a su efecto bloqueante alfa-adrenérgico. Se han notificado casos de priapismo durante el periodo poscomercialización.
Regulación de la temperatura corporal.
Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda un cuidado adecuado en pacientes que reciben risperidona si están expuestos a condiciones que puedan elevar la temperatura corporal basal, como ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, tratamiento concomitante con medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.
Efecto antiemético.
En estudios preclínicos de las propiedades de risperidona se observó un efecto antiemético. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.
Convulsiones.
Se debe usar risperidona con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras condiciones que puedan reducir el umbral convulsivo.
Síndrome intraoperatorio de la iris flácida (SIAF).
Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de la iris flácida en pacientes tratados con antagonistas de receptores α1-adrenérgicos, incluyendo risperidona.
El SIAF puede aumentar el riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía ocular. Se debe informar al cirujano oftalmólogo sobre el uso pasado o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido beneficios potenciales de suspender los medicamentos con actividad bloqueante α1 antes de la cirugía; se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.
Alteración de la función hepática y renal.
En pacientes con alteración de la función hepática o renal, se recomienda administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento (véase la sección «Posología y forma de administración»).
El medicamento contiene aspartamo (E 951), derivado de fenilalanina, que puede ser peligroso para pacientes con fenilcetonuria.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Aunque en estudios en animales no se observó efecto teratogénico, se detectó un efecto mediado por el nivel de prolactina.
En recién nacidos cuyas madres usaron antipsicóticos (incluyendo risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de presentar síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, tono muscular anormalmente alto o bajo, temblores, somnolencia, trastornos respiratorios o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad. En algunos casos desaparecen espontáneamente tras un tiempo, mientras que en otros se requiere monitoreo en una unidad de cuidados intensivos o hospitalización prolongada.
No se recomienda el uso de risperidona durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario suspender el tratamiento con risperidona durante el embarazo, no debe hacerse de forma brusca.
Lactancia.
En estudios en animales, risperidona y el 9-hidroxirisperidona penetran en la leche. Existen observaciones que indican que risperidona y el 9-hidroxirisperidona también pueden pasar a la leche materna humana. En casos individuales, se detectó en la leche materna el 4,3 % de la dosis administrada a la madre, en forma de fracción activa antipsicótica. Si es necesario tomar el medicamento, se debe suspender la lactancia.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Risperidona puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos debido a su posible influencia sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se conozca la respuesta individual del paciente al medicamento.
Vía de administración y dosis.
Risperidona se administra por vía oral independientemente de la ingestión de alimentos.
Dado que los comprimidos son orodispersables, deben extraerse con cuidado y con las manos secas directamente del blíster inmediatamente antes de su uso, colocándose debajo de la lengua y, si es necesario, pueden tomarse con agua.
Dosis habitual
Risperidona puede administrarse una o dos veces al día. Las dosis superiores a 8 mg deben dividirse en dos tomas (mañana y noche). La ingestión de alimentos no afecta a la absorción de risperidona.
Se recomienda la interrupción progresiva del tratamiento. Tras la suspensión brusca de dosis altas de fármacos antipsicóticos, muy raramente se han observado síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio. También puede producirse recaída de los síntomas psicóticos, así como aparición de movimientos involuntarios (por ejemplo, acatisia, distonía y discinesia).
Esquizofrenia y otros trastornos psíquicos
Adultos
Risperidona puede administrarse una o dos veces al día.
El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de risperidona al día; al segundo día la dosis puede aumentarse a 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, ajustarse individualmente. La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede ser necesario un aumento progresivo de la dosis o una dosis inicial reducida.
Las dosis superiores a 10 mg al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales. Dado que la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día no ha sido estudiada, no deben administrarse tales dosis.
Si es necesaria una sedación adicional, puede administrarse simultáneamente un benzodiazepino.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.
Episodios maníacos en trastornos bipolares
Adultos y niños a partir de 15 años
La dosis inicial recomendada de risperidona es de 2 mg una vez al día, por la noche. La dosis puede aumentarse individualmente en 1 mg/día, no más frecuentemente que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 2 a 6 mg al día.
Como ocurre con otros tratamientos sintomáticos, durante un tratamiento prolongado con risperidona es necesario revisar periódicamente la dosis y ajustarla a lo largo de toda la terapia. No existen datos sobre la eficacia de risperidona en el tratamiento de la manía bipolar aguda durante más de 12 semanas. Si risperidona se utiliza en combinación con estabilizadores del estado de ánimo, el tratamiento puede interrumpirse antes, ya que el inicio del efecto terapéutico puede esperarse durante las primeras semanas. Incluso tras obtener una respuesta al tratamiento, debe considerarse la posibilidad de reaparición de síntomas depresivos debido a las características del curso de la enfermedad y a las reacciones adversas de los medicamentos utilizados en el tratamiento, incluyendo risperidona.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Debido a que la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución.
Tratamiento a corto plazo de la agresividad marcada o de síntomas psíquicos graves en pacientes con demencia tipo Alzheimer
La dosis inicial recomendada es de 0,25* mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25* mg dos veces al día, no más frecuentemente que cada día. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5* mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz puede aumentarse hasta 1 mg dos veces al día. Tras alcanzar la dosis óptima, puede considerarse la posibilidad de administrar la dosis diaria en una sola toma. Como en otros tratamientos sintomáticos, durante un tratamiento prolongado con risperidona es necesario revisar periódicamente la dosis y ajustarla a lo largo de toda la terapia.
La suspensión del tratamiento con risperidona debe producirse como máximo a los tres meses desde el inicio del tratamiento. El tratamiento solo puede reiniciarse si los trastornos conductuales reaparecen.
*En caso de prescripción de dosis de 0,25 mg y 0,5 mg, deben utilizarse formas farmacéuticas de risperidona que permitan dicha dosificación.
Tratamiento sintomático de los trastornos del comportamiento social o del comportamiento agresivo
Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse añadiendo 0,5* mg una vez al día, no más frecuentemente que cada día. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,5* mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5* mg una vez al día.
Pacientes con peso corporal < 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,25* mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse añadiendo 0,25* mg una vez al día, no más frecuentemente que cada día. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5* mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,25* mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75* mg una vez al día.
Como en otros tratamientos sintomáticos, durante un tratamiento prolongado con risperidona es necesario revisar periódicamente la dosis y ajustarla a lo largo de toda la terapia.
No existe experiencia en el uso de risperidona para el tratamiento sintomático de trastornos del comportamiento social o del comportamiento agresivo en niños menores de 5 años.
*En caso de prescripción de dosis de 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg o 1,5 mg, deben utilizarse formas farmacéuticas de risperidona que permitan dicha dosificación.
Autismo (niños a partir de 5 años)
La dosis debe individualizarse según el estado del paciente y la respuesta clínica.
Pacientes con peso corporal < 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,25** mg una vez al día. A partir del cuarto día, la dosis puede aumentarse en 0,25** mg. Debe mantenerse una dosis de 0,5** mg y realizar una evaluación de la respuesta clínica al día 14. El aumento de la dosis en 0,25** mg cada 2 semanas solo debe considerarse en pacientes con respuesta clínica insuficiente.
Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,5** mg una vez al día. A partir del cuarto día, la dosis puede aumentarse en 0,5** mg. Debe mantenerse una dosis de 1 mg y realizar una evaluación de la respuesta clínica al día 14. El aumento de la dosis en 0,5** mg cada 2 semanas solo debe considerarse en pacientes con respuesta clínica insuficiente.
Dosis de risperidona para niños con autismo (dosis diaria en mg/día)
| Masa corporal |
Dosis inicial (días 1-3) |
Dosis de mantenimiento recomendada (días 4-14+) |
Aumento de la dosis (si es necesario) |
Rango de dosis |
| < 50 kg |
0,25 mg |
0,5 mg |
+0,25 mg con intervalos ≥ 2 semanas |
< 20 kg: 0,5–1,25 mg ≥ 20 kg: 0,5–2,5 mg* |
| ≥ 50 kg |
0,5 mg |
1,0 mg |
+0,5 mg con intervalos ≥ 2 semanas |
1,0–2,5 mg* |
* Los pacientes con un peso corporal superior a 45 kg pueden necesitar dosis más altas; la dosis máxima utilizada en estudios clínicos fue de 3,5 mg/día.
**En caso de prescribir dosis de 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg o 1,5 mg, se deben utilizar formas farmacéuticas de risperidona que permitan estas dosificaciones.
La risperidona puede administrarse una o dos veces al día.
A los pacientes que presenten somnolencia tras la toma del medicamento, se les recomienda administrar la dosis diaria antes de acostarse o en dos tomas. Durante los estudios clínicos, aproximadamente dos tercios de los niños con autismo presentaron debilidad, especialmente durante la fase inicial del tratamiento.
Tan pronto como se alcance una respuesta clínica adecuada, se debe considerar la posibilidad de reducir gradualmente la dosis con el fin de lograr la relación óptima entre eficacia clínica y seguridad.
La información obtenida durante los estudios clínicos controlados no es suficiente para determinar la duración recomendada del tratamiento con risperidona en pacientes con autismo. Por lo tanto, un especialista experimentado debe realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.
Ante la aparición de reacciones adversas graves (por ejemplo, trastornos extrapiramidales, discinesia tardía o aumento de peso sin control), se debe reducir la dosis de risperidona o interrumpir el tratamiento.
No existe experiencia en el uso de risperidona para el tratamiento sintomático del autismo en niños menores de 5 años.
Pacientes con enfermedad hepática o renal.
En pacientes con alteración de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteración de la función hepática, aumenta la concentración en plasma de la fracción libre de risperidona.
Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y la titulación de la dosis debe realizarse más lentamente.
La risperidona debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.
Cambio desde el tratamiento con otros antipsicóticos.
Si está clínicamente justificado, durante el tratamiento con risperidona se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En este sentido, si el paciente cambia desde un tratamiento con antipsicóticos en forma de depósito, se recomienda iniciar el tratamiento con risperidona en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos.
Niños.
La risperidona se utiliza para el tratamiento de trastornos de conducta social o conducta agresiva, así como trastornos autistas en niños a partir de 5 años de edad; para el tratamiento de episodios maníacos en trastornos bipolares, en niños a partir de 15 años de edad.
Sobredosis.
Síntomas.
Los signos y síntomas observados en casos de sobredosis son reacciones adversas conocidas del medicamento, que se presentan en forma agravada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se han notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. También se ha notificado aleteo/temblor asociado con sobredosis de risperidona en combinación con paroxetina.
En caso de sobredosis aguda, se debe considerar la posibilidad de ingestión de múltiples medicamentos.
Tratamiento.
Se debe asegurar y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Se debe considerar la administración de carbón activado junto con un catártico, no más de una hora después de la ingestión del medicamento. Se recomienda el monitoreo cardiovascular, que incluya registro continuo del ECG para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico. Por lo tanto, se deben adoptar medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosis aguda, se debe analizar la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso vascular deben tratarse mediante medidas como infusiones intravenosas y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales agudos, se deben administrar medicamentos anticolinérgicos. Se debe continuar con observación médica constante hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.
Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas notificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas es: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuente (≥1/1000 hasta <1/100), rara (≥1/10000 hasta <1/1000), muy rara (<1/10000) y no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.
| Infecciones e infestaciones |
|
| Frecuente |
neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe |
| Infrecuente |
infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infección localizada, infección vírica, acarodermatitis |
| Raro |
infección |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
|
| Infrecuente |
neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos |
| Raro |
agranulocitosis |
| Trastornos del sistema inmunitario |
|
| Infrecuente |
hipersensibilidad |
| Raro |
reacción anafiláctica |
| Trastornos del sistema endocrino |
|
| Frecuente |
hiperprolactinemia |
| Raro |
alteración de la secreción de la hormona antidiurética, presencia de glucosa en la orina |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
|
| Frecuente |
aumento de peso, aumento del apetito, disminución del apetito |
| Infrecuente |
diabetes mellitus, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso, anorexia, aumento del nivel de colesterol |
| Raro |
intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia, aumento del nivel de triglicéridos en sangre |
| Muy raro |
cetoacidosis diabética |
| Trastornos psiquiátricos |
|
| Muy frecuente |
insomnio |
| Frecuente |
trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad |
| Infrecuente |
manía, confusión mental, disminución del libido, inquietud, pesadillas |
| Raro |
catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios relacionados con el sueño, afecto embotado, anorgasmia |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Muy frecuente |
sedación/somnolencia, parkinsonismo, cefalea |
| Frecuente |
acatisia, distonía, vértigo, discinesia, temblor |
| Infrecuente |
discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, nivel de conciencia deprimido, convulsiones, síncope, hiperactividad psicomotriz, trastornos del equilibrio, alteración de la coordinación, vértigo postural, alteración de la atención, disartria, trastornos del gusto, hipoestesia, parestesia |
| Raro |
síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, movimiento rítmico de balanceo de la cabeza |
| Trastornos oculares |
|
| Frecuente |
visión borrosa, conjuntivitis |
| Infrecuente |
fotofobia, sequedad ocular, aumento de la secreción lagrimal, enrojecimiento de los ojos |
| Raro |
glaucoma, alteración del movimiento de los globos oculares, nistagmo rotatorio, formación de costra en el borde del párpado, síndrome intraoperatorio de atonía del iris |
| Trastornos del oído y del laberinto |
|
| Infrecuente |
vértigo, tinnitus, dolor de oído |
| Trastornos cardíacos |
|
| Frecuente |
taquicardia |
| Infrecuente |
fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones |
| Raro |
arritmia sinusal |
| Desconocido |
síndrome de taquicardia ortostática postural |
| Trastornos vasculares |
|
| Frecuente |
hipertensión arterial |
| Infrecuente |
hipotensión, hipotensión ortostática, sofocos |
| Raro |
embolia pulmonar, trombosis venosa |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
|
| Frecuente |
disnea, dolor faringolaringeo, tos, epistaxis, congestión nasal |
| Infrecuente |
neumonía por aspiración, estasis pulmonar, empeoramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, respiración silbante, disfonía, trastornos respiratorios |
| Raro |
síndrome de apnea nocturna, hiperventilación |
| Trastornos gastrointestinales |
|
| Frecuente |
dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor dental |
| Infrecuente |
incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal |
| Raro |
pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, hinchazón de la lengua, queilitis |
| Muy raro |
obstrucción intestinal |
| Trastornos hepatobiliares |
|
| Infrecuente |
aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
| Raro |
ictericia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuente |
erupción cutánea, eritema |
| Infrecuente |
urticaria, picor, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión de la piel |
| Raro |
erupciones medicamentosas, caspa |
| Muy raro |
angioedema |
| Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo |
|
| Frecuente |
espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia |
| Infrecuente |
aumento del nivel de creatinfosfocinasa, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello |
| Raro |
rabdomiólisis |
| Trastornos renales y urinarios |
|
| Frecuente |
incontinencia urinaria |
| Infrecuente |
polaciuria, retención urinaria, disuria |
| Embarazo, período posparto y condiciones neonatales |
|
| Muy raro |
síntomas extrapiramidales y/o síndrome de retirada del fármaco en recién nacidos |
| Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias |
|
| Infrecuente |
disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, alteración del ciclo menstrual, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, secreción vaginal |
| Raro |
priapismo, retraso menstrual, hinchazón de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
|
| Frecuente |
edema, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor |
| Infrecuente |
edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, fiebre, sensaciones inusuales, malestar |
| Raro |
hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de retirada del fármaco, induración |
| Lesiones e intoxicaciones |
|
| Frecuente |
caídas |
| Infrecuente |
dolor tras intervenciones quirúrgicas |
a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.
b Durante estudios controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia general en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.
c No observado en estudios clínicos con risperidona, pero detectado durante la vigilancia poscomercialización.
d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de «rueda dentada», bradicinesia, hipocinesia, facies amimia, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabellar, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor y disquinesia (disquinesia, fasciculaciones musculares, coreoatetosis, atetosis, mioclonía). La distonía incluye distonía, hipertonia, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis lingual, tics (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual y trismo. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. Insomnio incluye dificultad para conciliar el sueño y trastorno intrasomnio. Convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor. Trastornos menstruales incluyen menstruaciones irregulares y oligomenorrea. Edema incluye edema generalizado, edema periférico y edema «en fóvea».
Reacciones adversas de la paliperidona
La paliperidona es un metabolito activo de la risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, con el uso de paliperidona se ha notificado el síndrome de taquicardia ortostática posural, que probablemente también pueda ocurrir con el uso de risperidona.
Reacciones adversas propias de los medicamentos antipsicóticos
Alargamiento del intervalo QT
Como con otros antipsicóticos, durante el período poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT con el uso de risperidona. También con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiacas que alargan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco y aleteo-flutter.
Tromboembolismo venoso
Con el uso de medicamentos antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
Aumento de peso
La comparación del número de pacientes que usaron risperidona y placebo y que tuvieron un aumento de peso del 7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas de duración mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que recibió risperidona (18 %) en comparación con el grupo placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de tres semanas de duración en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥7 % fue comparable entre el grupo que recibió risperidona (2,5 %) y el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente más alta en el grupo de control activo (3,5 %).
En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios prolongados, el peso corporal aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas se mantiene entre 3 y 5 kg por año, mientras que en niños es de aproximadamente 5 kg por año.
Información adicional sobre categorías especiales de pacientes
Las reacciones adversas en pacientes ancianos con demencia o en niños, notificadas con mayor frecuencia que en adultos, se describen a continuación.
Pacientes ancianos con demencia
Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con una frecuencia del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes ancianos con demencia. Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia ≥5 % en pacientes ancianos con demencia y al menos el doble de frecuencia que en otros grupos de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.
Niños
En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.
Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con una frecuencia ≥5 % y al menos el doble de frecuencia que en adultos fueron: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, vértigo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.
El efecto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Instrucciones de uso»).
Período de validez
2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 2 o 6 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Kusum Healthcare Pvt Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.