Rosemid® ODT
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ROSEMIDE® ODT (ROSEMIDE® ODT)
Composizione:
Principio attivo: risperidone;
ogni compressa contiene risperidone 1 mg o 2 mg o 4 mg;
Eccipienti: mannite (E 421), croscarmellosa sodica, ossido di ferro rosso (E 172), aspartame (E 951), aromatizzante «Powder 599399TP0951», aromatizzante Powdarome «Menta Premium», stearato di calcio.
Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse da 1 mg e da 2 mg: compresse rotonde con bordi smussati, di colore rosa, con inclusioni, con impressa la scritta « » da un lato e lisce dall'altro lato;
compresse da 4 mg: compresse rotonde con bordi smussati, di colore rosa, con inclusioni, lisce su entrambi i lati.
Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Codice ATC N05AX08.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Risperidone è un antagonista monoa-minergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non provoca un marcato depressione dell'attività motoria ed induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la tendenza agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.
Farmacocinetica.
Risperidone in forma di compresse disperdibili in bocca e soluzione orale è bioequivalente alle compresse rivestite.
Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella del risperidone.
Assorbimento.
Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1–2 ore; nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in compresse è del 94 % (CV = 10 %) rispetto alla formulazione in soluzione. L'alimentazione non influenza l'assorbimento del farmaco; pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori veloci e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.
Distribuzione.
Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90 %, 9-idrossirisperidone per il 77 %. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta entro 1 giorno nella maggior parte dei pazienti. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4–5 giorni.
Bi trasformazione ed eliminazione.
Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori veloci CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori veloci le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto a quelle nei metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e ripetute è simile nei metabolizzatori veloci e lenti del citocromo CYP2D6.
Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce significativamente il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine, il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35–45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, l'emivita di eliminazione è di circa 3 ore. L'emivita di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, e nei pazienti anziani le 34 ore.
Linearità.
Le concentrazioni di risperidone nel plasma sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).
Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica.
Uno studio farmacocinetico sull'assunzione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è più elevato del 43 %, l'emivita di eliminazione è più lunga del 38 % e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30 %.
In adulti con compromissione della funzionalità renale, il valore del clearance della frazione attiva è pari a circa il 48 % di quello osservato in adulti senza alterazioni renali. In adulti con grave compromissione renale, il valore del clearance è pari a circa il 31 % di quello osservato in adulti senza alterazioni renali. L'emivita di eliminazione della frazione attiva è di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (ovvero circa 1,5 volte più lunga rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con compromissione renale grave (ovvero circa 1,7 volte più lunga rispetto ai giovani adulti). In pazienti con insufficienza epatica sono stati osservati livelli normali di concentrazione di risperidone nel plasma, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma è aumentato del 37,1 %.
Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e di emivita di risperidone e della frazione antipsicotica attiva in pazienti con compromissione epatica moderata o grave non differiscono in modo significativo da quelli osservati in giovani volontari sani.
Bambini.
La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.
Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo.
Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un'influenza visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Trattamento della schizofrenia;
- trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
- trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, in presenza di rischio di autolesionismo o di danno verso altri e in assenza di risposta ai metodi di trattamento non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari»);
- trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini da 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo al di sotto della media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e misure educative. Si raccomanda che risperidone venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).
Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre alla demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Interazioni farmacodinamiche.
Medicinali che prolungano l'intervallo QT.
Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela nella prescrizione di risperidone insieme a medicinali che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e medicinali che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia o agenti che inibiscono il metabolismo epatico di risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.
Agenti a effetto centrale e alcol.
Risperidone deve essere usato con cautela in combinazione con altre sostanze a effetto centrale, compresi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.
Levodopa e agonisti della dopamina.
Risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono prescrivere le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.
Medicinali con effetto ipotensivo.
Nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e medicinali antipertensivi.
Psicostimolanti.
L'uso di risperidone in combinazione con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).
Paliperidone.
Non è raccomandato l'uso concomitante di risperidone orale con paliperidone, poiché paliperidone è un metabolita attivo di risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.
Interazioni farmacocinetiche.
Il cibo non influenza l'assorbimento di risperidone.
Risperidone è metabolizzato principalmente dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva di risperidone.
Potenti inibitori del CYP2D6.
L'uso concomitante di risperidone con un potente inibitore del CYP2D6 può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio dell'uso concomitante, così come in caso di interruzione del trattamento con paroxetina, chinidina o un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.
Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.
L'uso concomitante di risperidone con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di risperidone. All'inizio dell'uso concomitante, così come in caso di interruzione del trattamento con itraconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di risperidone.
Induttori del CYP3A4 e della P-gp.
L'uso concomitante di risperidone con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di risperidone. All'inizio del trattamento, così come in caso di interruzione del trattamento con carbamazepina o altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.
Medicinali con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche.
Nell'uso di risperidone insieme ad altri medicinali che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stata osservata alcuna evidenza clinica di spiazzamento significativo di uno dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si usa risperidone contemporaneamente a un tale medicinale, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.
Bambini.
Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.
L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia di risperidone.
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di risperidone.
Antibiotici
- L'eritromicina, moderato inibitore del CYP3A4 e inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica di risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
- La rifampicina, potente induttore del CYP3A4 e induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.
Inibitori della colinesterasi
- Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
Antiepilettici
- La carbamazepina, potente induttore del CYP3A4 e induttore della P-gp, ha mostrato un effetto di riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e della glicoproteina-P.
- Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità di risperidone e non influenza quella della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.
Antifungini
- L'itraconazolo, potente inibitore del CYP3A4 e inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato contemporaneamente a risperidone in dosi da 2 a 8 mg al giorno.
- Il ketoconazolo, potente inibitore del CYP3A4 e inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce quella del 9-idrossirisperidone.
Antipsicotici
- Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.
Antivirali
- Inibitori della proteasi: dati degli studi mancanti; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, ritonavir e inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.
Beta-bloccanti
- Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influenzano quella della frazione antipsicotica attiva.
Bloccanti dei canali del calcio
- Il verapamil, moderato inibitore del CYP3A4 e inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale
- Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità di risperidone e influenzano minimamente quella della frazione antipsicotica attiva.
SSRI e antidepressivi triciclici
- La fluoxetina, potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
- La paroxetina, potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
- Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica di risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
- La sertralina, debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.
Effetto di risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali.
Antiepilettici
- Risperidone non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di valproato o topiramato.
Antipsicotici
- Aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influenzano la farmacocinetica di aripiprazolo né del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.
Glicosidi cardiaci
- Risperidone non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica della digossina.
Litio
- Risperidone non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica del litio.
Uso concomitante di risperidone con furosemide.
Vedere la sezione «Avvertenze particolari» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza in caso di uso concomitante con furosemide.
Caratteristiche particolari di impiego.
Pazienti anziani con demenza.
Aumento del tasso di mortalità.
Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici, si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo in un’analisi metanalitica di 17 studi clinici controllati con farmaci antipsicotici atipici, inclusa la risperidone. In uno studio controllato con placebo in cui è stata utilizzata risperidone, la frequenza di eventi letali è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L’odds ratio (intervallo di confidenza 95%) era pari a 1,21 (0,7; 2,1). L’età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni).
I dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici convenzionali (tipici) il rischio di mortalità è leggermente aumentato rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di tale rischio e la causa dell’aumento non è nota.
Somministrazione concomitante con furosemide.
In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, si è osservato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67-90 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in 2 su 4 studi clinici. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con altri diuretici.
Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fenomeno. La causa del decesso non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda di prestare particolare cautela quando si prescrive il farmaco in tali casi e di valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della somministrazione. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone insieme ad altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.
Eventi avversi cerebrovascolari.
Negli studi clinici controllati con placebo condotti su pazienti con demenza trattati con risperidone, si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti che assumevano placebo (età media: 85 anni; range: 73-97 anni).
I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni) hanno mostrato un’incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all’1,2% (8/712) nei pazienti che assumevano placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (odds ratio; IC 95%) era pari a 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di eventi avversi cerebrovascolari con altri farmaci antipsicotici o in altri gruppi di pazienti. La risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.
Il rischio di eventi avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, ai pazienti con altri tipi di demenza diversi da quella di Alzheimer non deve essere prescritto il trattamento con risperidone.
È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della somministrazione di risperidone ai pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. Devono essere immediatamente considerate tutte le opzioni terapeutiche, compresa l’interruzione della terapia con risperidone.
In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, la risperidone deve essere prescritta solo per un uso a breve termine come integrazione a misure non farmacologiche che si sono dimostrate inefficaci o scarsamente efficaci, in assenza di rischio di autolesionismo o di danni ad altri.
Durante il trattamento, lo stato dei pazienti deve essere regolarmente valutato e la necessità di proseguire la terapia deve essere periodicamente riconsiderata.
Ipotensione ortostatica.
A causa dell’attività α1-bloccante della risperidone, specialmente all’inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, è stata osservata ipotensione clinicamente significativa durante la somministrazione concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. La risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In tali casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.
Durante l’uso di farmaci antipsicotici, inclusa la risperidone, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, l’agranulocitosi è stata osservata molto raramente (<1/10.000 pazienti).
I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e la risperidone deve essere sospesa in caso di comparsa di segni di marcata riduzione del numero di leucociti e in assenza di altre cause.
I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per la comparsa di febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati adeguatamente se compaiono sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al ripristino dei valori normali.
Dismetria tardiva/sintomi extrapiramidali.
Con l’uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, è stata osservata la comparsa di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (principalmente della lingua e/o del viso). La comparsa di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la sospensione di tutti i farmaci antipsicotici.
Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché durante l’aggiustamento della dose di uno o entrambi i farmaci possono insorgere sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Sindrome neurolettica maligna.
Con l’uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente segnalati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di comparsa della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusa la risperidone, devono essere sospesi.
Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy.
I medici devono valutare attentamente i rischi della somministrazione di farmaci antipsicotici, inclusa la risperidone, ai pazienti con morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L’uso di risperidone può aggravare l’andamento del morbo di Parkinson. I pazienti affetti da una di queste patologie possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).
Iperglicemia e diabete mellito.
Durante il trattamento con risperidone sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente.
In alcuni casi è stata riportata una pregressa obesità, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati riportati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente lo sviluppo di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l’uso dei farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, inclusa la risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete devono sottoporsi regolarmente a controlli per valutare il peggioramento del controllo glicemico.
Aumento di peso.
Con l’uso di risperidone sono stati riportati casi di significativo aumento di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.
Iperprolattinemia.
L’iperprolattinemia è un effetto indesiderato comune durante il trattamento con risperidone. Si raccomanda il monitoraggio del livello di prolattina nei pazienti con effetti indesiderati correlati ai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea).
Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali della mammella umana può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora dimostrato un chiaro legame con l’uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela ai pazienti con anamnesi di patologie correlate. La risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.
Allungamento dell’intervallo QT.
Nel periodo post-marketing sono stati riportati molto raramente casi di allungamento dell’intervallo QT. La risperidone, come altri farmaci antipsicotici, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con note patologie cardiovascolari, bradicardia, alterazioni degli elettroliti (ipokaliemia, ipomagnesiemia) o allungamento dell’intervallo QT in anamnesi familiare, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si raccomanda cautela anche nella somministrazione concomitante con farmaci che prolungano l’intervallo QT.
Convulsioni.
La risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva.
Priapismo.
È possibile che si verifichi priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico.
Regolazione della temperatura corporea.
I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea basale. Si raccomanda un’adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone che sono esposti a condizioni che possono aumentare la temperatura corporea basale, come intensa attività fisica, esposizione a temperature esterne elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.
Effetto antiemetico.
Negli studi preclinici, la risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumori cerebrali.
Alterazioni della funzionalità epatica e renale.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva del farmaco è ridotta rispetto ai pazienti adulti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Tromboembolia venosa.
Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l’uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.
Sindrome intraoperatoria di miosi dell’iride (IMS).
Durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell’iride (IMS) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusa la risperidone.
L’IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l’intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell’uso attuale o precedente di farmaci antipsicotici. I potenziali vantaggi della sospensione dei farmaci con attività di blocco α1 prima dell’intervento non sono stati stabiliti e si deve valutare attentamente il rischio di interrompere il trattamento con antipsicotici.
Bambini.
Prima di prescrivere risperidone a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio e considerare le cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all’ambiente circostante.
L’effetto sedativo della risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sull’apprendimento. La modifica dell’orario di somministrazione della risperidone può migliorare l’impatto della sedazione sulla capacità dei bambini e degli adolescenti di concentrarsi.
L’uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso prima dell’inizio del trattamento e un monitoraggio regolare del peso durante la terapia. Le variazioni della crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l’età. L’impatto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.
A causa dell’effetto potenziale dell’iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale nei bambini, si deve considerare la necessità di un monitoraggio clinico regolare dello stato endocrino, inclusa la misurazione della crescita, del peso, del controllo della pubertà, del ciclo mestruale e di altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.
I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano mediamente 3,0-4,8 cm più alti rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se la risperidone influisca sull’altezza finale nell’età adulta, se le misurazioni dipendano direttamente dall’effetto della risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisca sulla crescita ossea o se ciò sia il risultato di un migliore controllo della malattia e, di conseguenza, di una maggiore crescita.
Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.
Per le raccomandazioni relative alla posologia nei bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Il medicinale contiene aspartame (E 951), un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza.
Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato alcun effetto teratogeno, sono stati riportati altri segni di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l’uomo non è noto.
Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa la risperidone) durante l’ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Tali sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicanze possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.
La risperidone non è raccomandata durante la gravidanza, eccetto nei casi di assoluta necessità. Se è necessario interrompere il trattamento con risperidone durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.
Allattamento al seno.
Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte umano.
Non sono disponibili dati sugli effetti indesiderati nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell’allattamento al seno rispetto ai potenziali rischi per il bambino.
Fertilità
Come altri medicinali che sono antagonisti dei recettori D2 dopaminergici, la risperidone aumenta i livelli di prolattina.
L’iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilasciante gonadotropina nell’ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall’ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.
Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
La risperidone può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a causa del suo potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.
Modalità e dosi di somministrazione.
Risperidone va somministrato per via orale indipendentemente dai pasti.
Poiché le compresse sono orodispersibili, devono essere prelevate con cautela e con le mani asciutte direttamente dalla blisters subito prima dell'uso, posizionate sotto la lingua e, se necessario, deglutite con acqua.
Dosaggio abituale
Risperidone può essere somministrato una o due volte al giorno. Dosaggi superiori a 8 mg devono essere suddivisi in due somministrazioni (mattina e sera). L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento di risperidone.
Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento. Dopo l'interruzione brusca di dosi elevate di farmaci antipsicotici, sono stati osservati molto raramente sintomi acuti di astinenza, tra cui nausea, vomito, sudorazione, insonnia. È inoltre possibile una ricaduta dei sintomi psicotici; sono stati segnalati movimenti involontari (ad esempio, akatizia, distonia e discinesia).
Schizofrenia e altri disturbi psichici
Adulti
Risperidone può essere prescritto una o due volte al giorno.
La terapia deve essere iniziata con 2 mg di risperidone al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, aggiustata individualmente. La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.
Dosaggi superiori a 10 mg al giorno non hanno mostrato un'efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali. La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.
Pazienti anziani (65 anni o più).
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.
Bambini.
Non è raccomandato l'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).
Episodi maniacali nei disturbi bipolari
Adulti.
La dose iniziale raccomandata di risperidone è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno non più spesso di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L'uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.
Come per altri tipi di trattamento sintomatico, durante un uso prolungato di risperidone è necessario rivedere periodicamente e aggiustare le dosi per tutta la durata della terapia.
Pazienti anziani (65 anni o più).
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l'esperienza d'uso in pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell'uso.
Bambini.
Non è raccomandato l'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).
Terapia a breve termine dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer
La dose iniziale raccomandata è di 0,25* mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata aumentando di 0,25* mg due volte al giorno non più spesso di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5* mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno. Risperidone non deve essere usato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l'uso di risperidone deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato per tutta la durata della terapia.
*Nel caso di prescrizione di dosi di 0,25 mg e 0,5 mg, devono essere utilizzati medicinali contenenti risperidone con possibilità di tale dosaggio.
Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento
Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni
Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5* mg una volta al giorno non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,5* mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5* mg una volta al giorno.
Pazienti con peso corporeo < 50 kg
La dose iniziale raccomandata è di 0,25* mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25* mg una volta al giorno non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5* mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti non più di 0,25* mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75* mg una volta al giorno.
Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l'uso di risperidone deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato per tutta la durata della terapia.
*Nel caso di prescrizione di dosi di 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg o 1,5 mg, devono essere utilizzati medicinali contenenti risperidone con possibilità di tale dosaggio.
Bambini.
Non è raccomandato l'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
Pazienti con malattie epatiche e renali.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.
Indipendentemente dall'indicazione, a questi pazienti deve essere prescritta metà della dose iniziale e di mantenimento, e il titolazione della dose deve essere più lenta.
Risperidone deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.
Passaggio da altre terapie antipsicotiche.
Se clinicamente giustificato, durante la terapia con risperidone si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da un trattamento antipsicotico in forma "depot", si raccomanda di iniziare il trattamento con risperidone al posto della successiva iniezione programmata. Deve essere valutata periodicamente la necessità di continuare il trattamento con farmaci antiparkinsoniani.
Bambini.
Risperidone è utilizzato per il trattamento dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.
Sovradosaggio.
Sintomi.
I segni e i sintomi osservati nel sovradosaggio corrispondono alle note reazioni avverse al farmaco, manifestate in forma accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Sono stati segnalati allungamento dell'intervallo QT e convulsioni. Sono stati riportati casi di fibrillazione/ritmo atriale associati a sovradosaggio di risperidone in combinazione con paroxetina.
In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.
Trattamento.
Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e ossigenazione adeguate. Si può considerare la somministrazione di carbone attivo insieme a un purgante entro un'ora dall'assunzione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell'ECG per rilevare eventuali aritmie. Risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve analizzare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L'ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con provvedimenti come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, devono essere somministrati farmaci anticolinergici. È necessario continuare un'osservazione medica costante fino al completo recupero del paziente.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati più comuni segnalati (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.
Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è la seguente: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità.
| Infezioni e infestazioni |
|
| Comune |
polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni delle vie urinarie, infezioni dell'orecchio, influenza |
| Non comune |
infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni oculari, tonsillite, onicomicosi, cellulite, infezione localizzata, infezione virale, acarodermite |
| Raro |
infezione |
| Patologie del sangue e del sistema linfatico |
|
| Non comune |
neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento del numero di eosinofili |
| Raro |
agranulocitosi |
| Patologie del sistema immunitario |
|
| Non comune |
ipersensibilità |
| Raro |
reazione anafilattica |
| Patologie del sistema endocrino |
|
| Comune |
iperprolattinemia |
| Raro |
disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria |
| Patologie del metabolismo e della nutrizione |
|
| Comune |
aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito |
| Non comune |
diabete mellito, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del colesterolo |
| Raro |
intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia, aumento dei trigliceridi ematici |
| Molto raro |
acidosi cheto-diabetica |
| Patologie del sistema nervoso |
|
| Molto comune |
sedazione/sonnolenza, parkinsonismo, cefalea |
| Comune |
acatisia, distonia, vertigini, discinesia, tremore |
| Non comune |
discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di reazione agli stimoli, perdita di coscienza, livello di coscienza ridotto, convulsioni, sincope, iperattività psicomotoria, disturbi dell'equilibrio, disturbi della coordinazione, vertigini posturali, disturbi di attenzione, disartria, disturbi del gusto, ipoestesia, parestesia |
| Raro |
sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa |
| Patologie dell'occhio e dell'orecchio |
|
| Comune |
visione offuscata, congiuntivite |
| Non comune |
fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, arrossamento degli occhi |
| Raro |
glaucoma, disturbi del movimento del bulbo oculare, nistagmo rotatorio, croste sul bordo delle palpebre, sindrome operatoria di atonia dell'iride |
| Patologie dell'orecchio |
|
| Non comune |
vertigini, tinnito, dolore all'orecchio |
| Patologie cardiache |
|
| Comune |
tachicardia |
| Non comune |
fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi della conduzione cardiaca, allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni nell'elettrocardiogramma, palpitazioni |
| Raro |
aritmia sinusale |
| Patologie vascolari |
|
| Comune |
ipertensione arteriosa |
| Non comune |
ipotensione, ipotensione ortostatica, vampate |
| Raro |
embolia polmonare, trombosi venosa |
| Patologie del sistema respiratorio |
|
| Comune |
dissnea, dolore faringo-laringeo, tosse, epistassi, naso chiuso |
| Non comune |
polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della pervietà delle vie respiratorie, sibili, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori |
| Raro |
sindrome da apnea notturna, iperventilazione |
| Patologie gastrointestinali |
|
| Comune |
dolore addominale, malessere addominale, vomito, nausea, stitichezza, diarrea, dispepsia, bocca secca, dolore dentale |
| Non comune |
incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, meteorismo |
| Raro |
pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, edema della lingua, cheiliti |
| Molto raro |
ostruzione intestinale |
| Patologie epatobiliari |
|
| Non comune |
aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi, aumento degli enzimi epatici |
| Raro |
itterizia |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
|
| Comune |
eruzione cutanea, eritema |
| Non comune |
orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, pelle secca, cambiamento del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattia della pelle, lesione della pelle |
| Raro |
eruzioni farmacologiche, forfora |
| Molto raro |
angioedema |
| Sconosciuto |
Sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico |
|
| Comune |
crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia |
| Non comune |
aumento della creatinfosfochinasi, alterazione della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo |
| Raro |
rabdomiolisi |
| Patologie del sistema urinario |
|
| Comune |
incontinenza urinaria |
| Non comune |
polakiuria, ritenzione urinaria, disuria |
| Gravidanza, periodo postparto e condizioni neonatali |
|
| Molto raro |
sindrome da astinenza da farmaco nei neonati |
| Patologie del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria |
|
| Non comune |
dismfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, amenorrea, alterazioni del ciclo mestruale, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle ghiandole mammarie, secrezioni vaginali |
| Raro |
priapismo, amenorrea, ingorgo mammario, aumento delle ghiandole mammarie, secrezioni dalle ghiandole mammarie |
| Patologie generali |
|
| Comune |
edema, febbre, dolore toracico, astenia, affaticamento, dolore |
| Non comune |
edema facciale, brividi, aumento della temperatura corporea, disturbi della deambulazione, sete, disagio toracico, febbre, sensazioni insolite, disagio |
| Raro |
ipotermia, riduzione della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza da farmaco, indurimento |
| Lesioni e avvelenamenti |
|
| Comune |
cadute |
| Non comune |
dolore dopo interventi chirurgici |
a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile.
b Durante studi controllati con placebo, è stato riportato diabete mellito nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.
c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.
d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione eccessiva, fenomeno del "ruota dentata", bradicinesia, ipocinesia, facies a maschera, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli nucaleari, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclono), distonia.
Distrofia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento dell'occhio, paralisi della lingua, tic (nella zona del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonia, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende difficoltà di addormentamento, disturbo intrasomnico. Convulsioni comprendono crisi epilettica maggiore. Disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali, oligomenorrea. Edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema "a punta di spillo".
Effetti indesiderati del paliperidone
Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, il profilo degli effetti indesiderati di queste due sostanze (incluse le formulazioni orali e iniettabili) è simile. Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, con l'uso del paliperidone sono stati riportati il sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con il risperidone.
Effetti indesiderati associati ai farmaci antipsicotici
Allungamento dell'intervallo QT
Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati allungamenti dell'intervallo QT con l'uso di risperidone. Inoltre, con l'uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati altri effetti indesiderati cardiaci che prolungano l'intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter- fibrillazione atriale.
Tromboembolia venosa
Durante l'uso di antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.
Aumento di peso
Il confronto tra il numero di pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso del 7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo della durata di tre settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata paragonabile tra il gruppo trattato con risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed è risultata leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).
Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L'aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all'anno. A partire dai 12 anni, l'aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all'anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all'anno.
Informazioni aggiuntive per categorie speciali di pazienti
Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini con frequenza maggiore rispetto agli adulti sono descritti di seguito.
Pazienti anziani con demenza
Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati riportati negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e del 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono stati riportati con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.
Bambini
In generale, gli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli negli adulti per frequenza, tipo e gravità.
Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5% e con una frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell'appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, febbre, tremore, diarrea ed enuresi.
L'effetto del trattamento prolungato con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").
Segnalazione di reazioni avverse sospette.
La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità.
2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
10 compresse in blister, 2 o 6 blister in confezione di cartone.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Kusum Healthcare Pvt Ltd.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.