Ritraz 5

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ritraz 5 (Ritraza5) Ritraz 10 (Ritraza10)

Composizione:

Principio attivo: rizatriptan;

1 compressa contiene rizatriptan benzoato equivalente a rizatriptan 5 mg oppure 10 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido pregelatinizzato; ossido di ferro rosso (E 172); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

per la dose da 5 mg: compresse senza rivestimento, di forma capsulare, di colore rosa chiaro, con incisione «CL 33» su un lato e liscia sull'altro lato;

per la dose da 10 mg: compresse senza rivestimento, di forma capsulare, di colore rosa chiaro, con incisione «CL 34» su un lato e liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per l'emicrania. Agonisti selettivi dei recettori serotoninergici 5HT1. Rizatriptan. Codice ATC N02C C04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il rizatriptan si lega in modo selettivo e con alta affinità ai recettori umani 5-HT1B e 5-HT1D ed ha un effetto trascurabile o nullo su recettori 5-HT2-, 5-HT3-, α1-, α2- o β-adrenergici, dopaminergici D1, D2, istaminici H1, muscarinici o benzodiazepinici.

L'attività terapeutica del rizatriptan nel trattamento del dolore da emicrania può essere spiegata dal suo effetto agonista sui recettori 5-HT1B e 5-HT1D dei vasi sanguigni intracranici extracerebrali, che si ritiene si dilatino durante un attacco, e sui nervi sensoriali trigeminali che li innervano. L'attivazione di questi recettori può portare a un restringimento dei vasi sanguigni intracranici responsabili del dolore e all'inibizione del rilascio di neuropeptidi, riducendo così l'infiammazione dei tessuti sensibili e attenuando la trasmissione centrale del segnale doloroso trigeminale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il rizatriptan viene rapidamente e completamente assorbito. La biodisponibilità media delle compresse per via orale è di circa il 40–45% e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta mediamente dopo circa 1–1,5 ore (Tmax). L'assunzione orale di rizatriptan durante un pasto ricco di grassi non influenza il grado di assorbimento del rizatriptan, ma ne ritarda l'assorbimento di circa 1 ora.

Effetto del cibo: il Tmax viene ritardato di circa 1 ora se le compresse vengono assunte a stomaco pieno.

Distribuzione

Il rizatriptan si lega minimamente alle proteine plasmatiche (14%). Il volume di distribuzione è di circa 140 l negli uomini e di 110 l nelle donne.

Biotrasformazione

Il principale percorso metabolico del rizatriptan avviene attraverso la desamminazione ossidativa mediata dalla monoaminoossidasi-A (MAO-A), che produce un metabolita acido indolilacetico, farmacologicamente inattivo. Viene prodotta una piccola quantità di N-monodesmetil-rizatriptan, un metabolita la cui attività sui recettori 5-HT1B/1D è simile a quella della sostanza originaria, ma che non esercita un effetto significativo sull'attività farmacodinamica del rizatriptan. La concentrazione plasmatica di N-monodesmetil-rizatriptan è di circa il 14% rispetto alla sostanza originaria e viene eliminato alla stessa velocità. Altri metaboliti minori includono l'N-ossido, il composto 6-idrossilato e il coniugato solfato del metabolita 6-idrossi. Nessuno di questi metaboliti secondari mostra attività farmacologica.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di dosi superiori all'intervallo 2,5–10 mg, l'area sotto la curva (AUC) aumenta quasi proporzionalmente. Negli uomini e nelle donne, la semivita plasmatica media del rizatriptan è di 2–3 ore. Il clearance plasmatico del rizatriptan è mediamente di circa 1000–1500 ml/min negli uomini e di circa 900–1100 ml/min nelle donne; circa il 20–30% di questo valore corrisponde al clearance renale. Dopo somministrazione orale di rizatriptan marcati con 14C, circa l'80% della radioattività viene escreto con le urine e circa il 10% della dose viene eliminato con le feci. Ciò indica che i metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

A seguito del metabolismo presistemico del rizatriptan, circa il 14% della dose orale viene escreto nelle urine in forma invariata, mentre il 51% viene eliminato come metabolita acido indolilacetico. Meno dell'1% viene escreto nelle urine come metabolita attivo N-monodesmetil.

Se assunto alle dosi massime, il rizatriptan non si accumula giornalmente nel plasma.

Caratteristiche della popolazione

Pazienti con attacchi di emicrania. L'attacco di emicrania non influenza la farmacocinetica del rizatriptan.

Sesso. Negli uomini, l'AUC del rizatriptan (10 mg per via orale) è di circa il 25% inferiore rispetto alle donne, la Cmax è del 11% inferiore, mentre il Tmax è pressoché uguale. Questa differenza farmacocinetica apparente non ha rilevanza clinica.

Pazienti anziani. Le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan sono analoghe a quelle dei pazienti giovani.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica (punteggio Child-Pugh da 5 a 6). È noto che dopo somministrazione orale, nei pazienti con insufficienza epatica, le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan sono simili a quelle osservate in giovani uomini e donne partecipanti allo studio. Un aumento significativo dell'AUC (del 50%) e della Cmax (del 25%) è stato osservato nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7). La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio Child-Pugh > 7) non è stata studiata.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. È noto che nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 10–60 ml/min/1,73 m²) l'AUC del rizatriptan non presenta differenze significative rispetto all'AUC nei volontari sani. Nei pazienti in emodialisi (clearance della creatinina < 10 ml/min/1,73 m²), l'AUC del rizatriptan è di circa il 44% superiore rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. La Cmax plasmatica del rizatriptan nei pazienti con insufficienza renale di qualsiasi grado è la stessa osservata nei volontari sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia d’urgenza della fase del dolore principale nelle crisi di emicrania, con aura o senza aura, negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rizatriptan o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Somministrazione concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) o entro due settimane dal termine del trattamento con inibitori della MAO.

Insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave.

Alterazioni del circolo cerebrale o attacco ischemico transitorio anamnestici.

Ipertensione arteriosa moderata o grave, nonché ipertensione arteriosa lieve non trattata.

Malattia coronarica accertata, compresa cardiopatia ischemica (angina, infarto miocardico anamnestico o ischemia silente documentata), segni e sintomi di cardiopatia ischemica o angina di Prinzmetal.

Malattie dei vasi sanguigni periferici.

Somministrazione concomitante di rizatriptan con ergotamina, derivati alcaloidi dell’ergot (inclusa la metisergide) o altri agonisti del recettore 5-HT1B/1D.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ergotamina, derivati alcaloidi dell’ergot (inclusa metisergide), altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D.

A causa di un effetto additivo, la somministrazione concomitante di rizatriptan con ergotamina, derivati alcaloidi dell’ergot (inclusa metisergide) o altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D (ad esempio sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) aumenta il rischio di vasocostrizione delle arterie coronarie e di effetti ipertensivi. Tale combinazione è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori della MAO.

Il rizatriptan è principalmente metabolizzato tramite il sottotipo A della monoaminoossidasi (MAO-A). La concentrazione plasmatica del rizatriptan e del suo metabolita attivo N-monodesmetilico aumenta con la somministrazione concomitante di un inibitore selettivo e reversibile della MAO-A. Con l’uso di inibitori non selettivi e reversibili della MAO (ad esempio linezolid) ci si aspetta un effetto simile o maggiore. A causa del rischio di spasmo coronarico e di ipertensione arteriosa, l’uso del rizatriptan in pazienti che assumono inibitori della MAO è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Beta-bloccanti.

La concentrazione plasmatica del rizatriptan può aumentare in seguito alla somministrazione concomitante di propranololo. Tale aumento è probabilmente dovuto all’interazione nel metabolismo primario dei due farmaci, poiché la MAO-A svolge un ruolo nel metabolismo sia del rizatriptan che del propranololo. Questa interazione porta ad un aumento medio dell’AUC e della Cmax del 70–80%. Nei pazienti che assumono propranololo, il rizatriptan deve essere somministrato alla dose di 5 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I farmaci nadololo e metoprololo non alterano la concentrazione plasmatica del rizatriptan.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)/inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina e sindrome serotoninergica.

Sono stati riportati casi di pazienti con sintomi simili alla sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, disturbi del sistema nervoso autonomo e alterazioni neuromuscolari) insorti dopo la somministrazione di inibitori del reuptake della serotonina/inibitori del reuptake della noradrenalina e serotonina con triptani (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Studi in vitro hanno dimostrato che il rizatriptan inibisce il citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Non sono disponibili dati clinici riguardo a tale interazione. Quando si prescrive rizatriptan a pazienti che assumono substrati del CYP2D6, si deve considerare il potenziale rischio di interazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Rizatriptan deve essere somministrato solo ai pazienti nei quali è stata chiaramente diagnosticata emicrania. Rizatriptan non deve essere somministrato ai pazienti con emicrania basilaris o emicrania emiplegica.

Rizatriptan non deve essere utilizzato per il trattamento di cefalee atipiche, ovvero quelle che potrebbero essere associate a patologie potenzialmente gravi (ad esempio ictus, rottura di aneurisma), nelle quali il restringimento dei vasi cerebrali potrebbe essere pericoloso.

L’assunzione di rizatriptan può essere associata a sintomi transitori, inclusi dolore al torace e sensazione di costrizione al torace, che possono essere intensi e interessare la gola. Se tali sintomi fanno sospettare una cardiopatia ischemica, il trattamento deve essere interrotto e devono essere effettuati gli accertamenti appropriati.

Come altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D, rizatriptan non deve essere somministrato senza una preventiva valutazione medica ai pazienti con sospetta cardiopatia o con rischio di malattia coronarica (ad esempio pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, fumatori o soggetti in terapia sostitutiva con nicotina; uomini di età superiore ai 40 anni, donne in postmenopausa, pazienti con blocco intraventricolare o con anamnesi familiare di gravi malattie coronariche). L’esame cardiologico non riesce a identificare tutti i pazienti con cardiopatia; in rari casi, gravi complicanze cardiache sono state osservate con l’uso di agonisti dei recettori 5-HT1 in pazienti senza patologie cardiovascolari note. Rizatriptan non deve essere somministrato ai pazienti con diagnosi di aterosclerosi coronarica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gli agonisti del recettore 5-HT1B/1D sono associati a vasospasmo coronarico. In alcuni casi, con l’uso di agonisti del recettore 5-HT1B/1D, sono stati riportati ischemia o infarto miocardico.

Altri agonisti del recettore 5-HT1B/1D (ad esempio sumatriptan) non devono essere somministrati contemporaneamente a rizatriptan.

Si raccomanda di attendere almeno 6 ore dopo l’assunzione di rizatriptan prima di assumere farmaci ergotaminici (ad esempio ergotamina, diidroergotamina o metisergide). Prima di assumere rizatriptan, è necessario assicurarsi che siano trascorse almeno 24 ore dall’ultima assunzione di farmaci contenenti ergotamina.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato mentale, disfunzioni del sistema nervoso autonomo e disturbi neuromuscolari) dopo l’uso concomitante di triptani e SSRI o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina. Tali reazioni possono essere gravi. Se la somministrazione concomitante di rizatriptan e SSRI o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina è indicata clinicamente, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente, specialmente all’inizio del trattamento, durante l’aumento del dosaggio o quando si aggiunge un altro agente serotoninergico.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente con l’uso concomitante di triptani (agonisti 5-HT1B/1D) e prodotti a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Nei pazienti che assumono triptani, tra cui rizatriptan, può verificarsi angioedema di Quincke (ad esempio gonfiore del viso, della lingua e della laringe). Se si verifica angioedema della lingua o della faringe, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica fino alla scomparsa dei sintomi. Il trattamento con triptani deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un farmaco appartenente a una classe terapeutica diversa.

Quando si prescrive rizatriptan a pazienti che assumono substrati del CYP2D6, si deve considerare il potenziale rischio di interazioni.

Cefalea da abuso di farmaci

Un uso prolungato di qualsiasi farmaco analgesico per il trattamento del mal di testa può aggravare il mal di testa. Se si verifica tale situazione (o se si sospetta), è necessario consultare un medico e interrompere il trattamento. Una cefalea da abuso di farmaci può essere sospettata in pazienti che presentano mal di testa frequente o giornaliero, nonostante l’assunzione regolare di farmaci per il mal di testa.

Componenti ausiliari

Poiché il medicinale contiene lattosio, non è raccomandato per pazienti con nota intolleranza ad alcuni zuccheri. Si raccomanda di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Un numero moderato di dati su donne in gravidanza (da 300 a 1000 casi di gravidanza) indica l’assenza di tossicità malformativa dopo esposizione nel I trimestre. Studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

I dati sull’uso di rizatriptan durante il II e III trimestre di gravidanza sono limitati. L’uso di rizatriptan durante la gravidanza può essere preso in considerazione se clinicamente necessario.

Allattamento. Rizatriptan passa nel latte materno in basse concentrazioni, con una dose relativa media per il neonato < 1% (meno del 6% nel peggiore dei casi, basato sulla Cmax nel latte materno). Rizatriptan deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano. L’esposizione del neonato deve essere minimizzata evitando l’allattamento per 12 ore dopo l’assunzione del farmaco.

Fertilità. L’effetto su fertilità umana non è stato studiato. È noto che negli animali si osserva un effetto minimo sulla fertilità a concentrazioni plasmatiche superiori di oltre 500 volte alle concentrazioni terapeutiche nell’uomo.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L’emicrania o il trattamento con rizatriptan benzoato possono causare sonnolenza e capogiri; pertanto, i pazienti devono valutare la propria capacità di eseguire compiti complessi durante gli episodi di emicrania e dopo l’assunzione del farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Informazioni sulla posologia nei pazienti adulti

Da assumere per via orale. Non utilizzare il benzoato di rizatriptan a scopo profilattico.

Le compresse devono essere deglutite intere, accompagnate da liquidi.

Effetto del cibo: l'assorbimento del rizatriptan è ritardato di circa 1 ora se assunto contemporaneamente al cibo. Pertanto, l'inizio dell'effetto del medicinale può essere ritardato se assunto in stato di sazietà (vedere anche la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Dose raccomandata: 10 mg.

Ripetizione della dose: la dose successiva può essere assunta non prima di 2 ore dopo la precedente; nel periodo di 24 ore non devono essere assunte più di due dosi.

• In caso di ricomparsa del dolore entro le successive 24 ore: se il mal di testa ritorna dopo un iniziale miglioramento, può essere assunta un’ulteriore dose. È necessario rispettare i limiti di posologia sopra indicati.
• In assenza di effetto: l'efficacia di una seconda dose per il trattamento dello stesso episodio, quando la dose iniziale non è risultata efficace, non è stata studiata in studi controllati. Pertanto, se dopo l’assunzione della prima dose non si verifica un effetto terapeutico, non deve essere assunta una seconda dose per trattare lo stesso episodio.

Gli studi clinici sul rizatriptan hanno dimostrato che anche in assenza di effetto terapeutico durante un episodio, rimane comunque una probabilità di ottenere un effetto terapeutico nei successivi episodi.

Ad alcuni pazienti deve essere prescritto il rizatriptan in dose ridotta (5 mg), specialmente ai seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti che assumono propranololo (il rizatriptan deve essere assunto non prima di 2 ore dopo l’assunzione del propranololo);
• pazienti con insufficienza renale lieve o moderata;
• pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

L’intervallo tra due dosi deve essere di almeno 2 ore; nel periodo di 24 ore non devono essere assunte più di 2 dosi.

Pazienti anziani

L’efficacia e la sicurezza dell’assunzione di rizatriptan nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state sistematicamente studiate.

Pediatria.

L’efficacia e la sicurezza del benzoato di rizatriptan nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Rizatriptan 40 mg (assunto come singola dose o come due dosi con intervallo di 2 ore tra una dose e l’altra) è generalmente ben tollerato; gli effetti indesiderati più comuni osservati con l’assunzione del medicinale sono stati capogiri e sonnolenza.

In uno studio di farmacologia clinica in cui 12 adulti hanno assunto rizatriptan in una dose cumulativa totale di 80 mg (nell’arco di 4 ore), in due soggetti si sono verificati perdita di coscienza e/o bradicardia. In una persona, una donna di 29 anni, 3 ore dopo l’assunzione di un totale di 80 mg di rizatriptan (assunti nell’arco di 2 ore) si sono manifestati vomito, bradicardia e capogiri. Dopo lo sviluppo di questi sintomi si è verificato un blocco atrioventricolare di III grado, sensibile all’atropina. Nel secondo soggetto, un uomo di 25 anni, immediatamente dopo una venipuntura dolorosa si sono verificati capogiri transitori, perdita di coscienza, incontinenza urinaria e una pausa sistolica di 5 secondi (registrata sul monitor ECG). La venipuntura era stata effettuata 2 ore dopo che il paziente aveva assunto una dose totale di 80 mg di rizatriptan (assunti nell’arco di 4 ore).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi ipertensione o altri sintomi cardiovascolari più gravi. Nei pazienti in cui si sospetta un sovradosaggio di rizatriptan, si deve procedere al lavaggio gastrico (ad esempio lavanda gastrica), seguito dall’assunzione di carbone attivo. Successivamente, deve essere effettuato un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico per almeno 12 ore, anche in assenza di sintomi clinici.

L’effetto dell’emodialisi e della dialisi peritoneale sulla concentrazione plasmatica di rizatriptan non è noto.

Effetti indesiderati.

Il rizatriptan è stato valutato in 8630 pazienti adulti per un periodo di 1 anno in studi clinici controllati. Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici sono stati vertigini, sonnolenza e astenia/stanchezza. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati negli studi clinici e/o riportati nell'esperienza post-marketing: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1.000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000), molto rari (≤1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: rari – reazioni allergiche, anafilassi/reazione anafilattoide.

Patologie del sistema nervoso: frequenti – insonnia; non frequenti – disorientamento, irritabilità.

Sistema nervoso: frequenti – vertigini, sonnolenza, parestesia, cefalea, ipoestesia, riduzione dell'attività mentale; non frequenti – atassia, tremore, vertigini, disgeusia/gusto sgradevole, sincope; frequenza non nota – convulsioni, sindrome serotoninergica.

Organi della vista: non frequenti – offuscamento della vista.

Cuore: frequenti – palpitazioni; non frequenti – aritmia, tachicardia, alterazioni dell'ECG; rari – alterazioni della circolazione cerebrale (secondo le segnalazioni, la maggior parte di queste reazioni avverse si è verificata in pazienti con fattori di rischio per malattie delle arterie coronarie), bradicardia; frequenza non nota – ischemia o infarto del miocardio (secondo le segnalazioni, la maggior parte di queste reazioni avverse si è verificata in pazienti con fattori di rischio per malattie delle arterie coronarie).

Vasi sanguigni: non frequenti – ipertensione arteriosa, vampate di calore; frequenza non nota – ischemia dei vasi periferici.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenti – fastidio alla gola; non frequenti – dispnea; rari – respiro sibilante.

Apparato gastrointestinale: frequenti – nausea, secchezza della bocca, vomito, diarrea, dispepsia; non frequenti – sensazione di sete; frequenza non nota – colite ischemica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – arrossamento; non frequenti – prurito, orticaria, angioedema (ad esempio, gonfiore del viso, della lingua e della gola), eruzioni cutanee, aumento della sudorazione; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: frequenti – sensazione di pesantezza, rigidità, dolore al collo; non frequenti – rigidità, debolezza muscolare, dolore al volto, mialgia.

Disturbi generali: frequenti – astenia/stanchezza, dolore addominale o toracico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

3 compresse in un blister, 1 o 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Macleods Pharmaceuticals Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.