Ritaza 5

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Ritraza 5 (Ritraza5) Ritraza 10 (Ritraza10)

Composición:

Principio activo: rizatriptán;

1 tableta contiene benzoato de rizatriptán equivalente a 5 mg o 10 mg de rizatriptán;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado; óxido de hierro rojo (E 172); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Dosificación de 5 mg: tabletas sin recubrimiento, de forma capsular, de color rosa pálido, con la inscripción «CL 33» grabada en un lado y lisa en el otro lado;

Dosificación de 10 mg: tabletas sin recubrimiento, de forma capsular, de color rosa pálido, con la inscripción «CL 34» grabada en un lado y lisa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la migraña. Agonistas selectivos de los receptores de serotonina 5HT₁. Rizatriptán. Código ATC N02C C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El rizatriptán se une selectivamente con alta afinidad a los receptores humanos 5-HT1B y 5-HT1D y tiene un efecto insignificante o nulo sobre los receptores 5-HT2-, 5-HT3-, adrenérgicos α1-, α2- o β-, dopaminérgicos D1-, D2-, histamínicos H1-, muscarínicos o benzodiazepínicos.

La actividad terapéutica del rizatriptán en el tratamiento del dolor de cabeza asociado a la migraña puede explicarse por su acción agonista sobre los receptores 5-HT1B y 5-HT1D de los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales, que se cree que se dilatan durante un episodio, y sobre los nervios sensoriales trigéminos que los inervan. La activación de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D puede provocar la constricción de los vasos sanguíneos intracraneales implicados en el dolor, así como la inhibición de la liberación de neuropéptidos, lo que conduce a una reducción de la inflamación de los tejidos sensibles y a la disminución de la transmisión del impulso doloroso central trigeminal.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el rizatriptán se absorbe rápidamente y completamente. La biodisponibilidad media de las tabletas tras la administración oral es aproximadamente del 40-45 %, y la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente entre 1 y 1,5 horas (Tmax). La ingesta de rizatriptán por vía oral durante una comida rica en grasas no afectó al grado de absorción del rizatriptán, pero retrasó su absorción aproximadamente 1 hora.

Efecto de los alimentos: Tmax se retrasa aproximadamente 1 hora si las tabletas se toman con el estómago lleno.

Distribución

El rizatriptán se une mínimamente (14 %) a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución es aproximadamente de 140 L en hombres y 110 L en mujeres.

Biotransformación

La vía principal del metabolismo del rizatriptán es la desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa-A (MAO-A), formando un metabolito de ácido indolilacético, que no es farmacológicamente activo. Se forma una pequeña cantidad de N-monodesmetil-rizatriptán, un metabolito cuya actividad es similar a la del compuesto original sobre los receptores 5-HT1B/1D, pero que no tiene un impacto significativo en la actividad farmacodinámica del rizatriptán. La concentración en plasma del N-monodesmetil-rizatriptán es aproximadamente el 14 % de la concentración del compuesto original y se elimina a la misma velocidad. Otros metabolitos secundarios incluyen el N-óxido, el compuesto 6-hidroxi y el conjugado sulfato del metabolito 6-hidroxi. Ninguno de estos metabolitos secundarios muestra actividad farmacológica.

Eliminación

Tras la administración oral de dosis superiores al rango de 2,5-10 mg, el área bajo la curva (AUC) aumenta casi proporcionalmente. En hombres y mujeres, el periodo de semivida del rizatriptán en plasma es en promedio de 2-3 horas. El aclaramiento del rizatriptán en plasma es en promedio de aproximadamente 1000-1500 ml/min en hombres y aproximadamente 900-1100 ml/min en mujeres; aproximadamente el 20-30 % de este aclaramiento corresponde al renal. Tras la administración oral de rizatriptán marcado con 14C, aproximadamente el 80 % de la radiactividad se excreta por orina y aproximadamente el 10 % de la dosis se elimina por heces. Esto indica que los metabolitos se excretan principalmente por vía renal.

De acuerdo con el metabolismo presistémico del rizatriptán, aproximadamente el 14 % de la dosis oral se excreta en orina sin cambios, mientras que el 51 % se excreta como metabolito de ácido indolilacético. No más del 1 % se excreta por orina como el metabolito activo N-monodesmetil.

Cuando se administra rizatriptán en dosis máximas, no se produce acumulación diaria del fármaco en plasma.

Características de la población

Pacientes con episodios de migraña. Un episodio de migraña no afecta a la farmacocinética del rizatriptán.

Sexo. En hombres, el AUC del rizatriptán (10 mg por vía oral) fue aproximadamente un 25 % menor que en mujeres, la Cmax un 11 % menor y el Tmax fue aproximadamente similar. Esta diferencia farmacocinética aparente no tiene relevancia clínica.

Pacientes de edad avanzada. Las concentraciones de rizatriptán en plasma son análogas a las observadas en pacientes jóvenes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática (gravedad de la insuficiencia hepática según la clasificación de Child-Pugh: 5-6 puntos). Se sabe que tras la administración oral en pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones de rizatriptán en plasma fueron similares a las observadas en hombres y mujeres jóvenes que participaron en el estudio. Se observó un aumento significativo del AUC (50 %) y de la Cmax (25 %) en pacientes con insuficiencia hepática moderada (gravedad según Child-Pugh: 7 puntos). En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh > 7 puntos), la farmacocinética no ha sido estudiada.

Pacientes con alteraciones de la función renal. Se sabe que en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 10-60 ml/min/1,73 m²), el AUC del rizatriptán no mostró diferencias significativas respecto al AUC en voluntarios sanos. En pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min/1,73 m²), el AUC del rizatriptán fue aproximadamente un 44 % mayor que en pacientes con función renal normal. La Cmax del rizatriptán en plasma en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado fue similar a la de voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento agudo de la fase dolorosa de los ataques de migraña, con aura o sin aura, en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rizatriptán o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o su administración dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

Insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.

Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

Hipertensión arterial moderada o grave, así como hipertensión arterial leve no tratada.

Enfermedad de las arterias coronarias establecida, incluyendo cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio previo o isquemia asintomática documentada), signos y síntomas de cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal.

Enfermedades de los vasos sanguíneos periféricos.

Uso concomitante de rizatriptán con ergotamina, derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno (incluyendo metisergida) u otros agonistas del receptor 5-HT1B/1D.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Ergotamina, derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno (incluyendo metisergida), otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D.

Debido al efecto aditivo, la administración concomitante de rizatriptán con ergotamina, derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno (incluyendo metisergida) u otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (por ejemplo, sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán) aumenta el riesgo de vasoconstricción de la arteria coronaria y efectos hipertensivos. Esta combinación está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la MAO.

El rizatriptán se metaboliza principalmente mediante el subtipo A de la monoaminooxidasa (MAO-A). La concentración plasmática de rizatriptán y su metabolito activo N-monodesmetil se incrementa con la administración concomitante de un inhibidor selectivo reversible de la MAO-A. Se espera un efecto similar o mayor con inhibidores no selectivos reversibles de la MAO (por ejemplo, linezolid). Debido al riesgo de espasmo coronario e hipertensión arterial, la administración de rizatriptán a pacientes que toman inhibidores de la MAO está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Betabloqueantes.

La concentración plasmática de rizatriptán puede aumentar con la administración concomitante de propranolol. Este aumento se debe probablemente a una interacción en el metabolismo primario de ambos fármacos, ya que la MAO-A desempeña un papel en el metabolismo tanto del rizatriptán como del propranolol. Esta interacción provoca un aumento medio del AUC y de la Cmax del 70–80 %. En pacientes que toman propranolol, se debe administrar rizatriptán a una dosis de 5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Los medicamentos nadolol y metoprolol no alteran la concentración plasmática de rizatriptán.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina, y síndrome serotoninérgico.

Se han notificado casos de pacientes con síntomas similares al síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, alteraciones del sistema nervioso autónomo y trastornos neuromusculares) tras la administración conjunta de inhibidores de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina con triptanes (ver sección «Precauciones de uso»).

Estudios in vitro indican que el rizatriptán inhibe el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). No existen datos clínicos sobre sus interacciones. Al prescribir rizatriptán a pacientes que toman sustratos del CYP2D6, debe considerarse la posibilidad de interacciones potenciales.

Características de aplicación.

El rizatriptán debe administrarse únicamente a pacientes con diagnóstico claro de migraña. No debe administrarse a pacientes con migraña basilar o migraña hemipléjica.

El rizatriptán no debe utilizarse para el tratamiento de cefaleas atípicas, es decir, aquellas que podrían estar asociadas con enfermedades potencialmente graves (por ejemplo, accidente cerebrovascular, aneurisma roto), en las que la vasoconstricción cerebrovascular podría ser peligrosa.

La administración de rizatriptán puede estar asociada con síntomas transitorios, incluyendo dolor en el pecho y sensación de opresión en el pecho, que pueden ser intensos y extenderse a la garganta. Si tales síntomas hacen sospechar una enfermedad isquémica cardíaca, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y realizar el estudio adecuado.

Como otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, el rizatriptán no debe administrarse sin evaluación previa a pacientes con enfermedad cardíaca probable o con riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, fumadores o usuarios de terapia sustitutiva de nicotina; hombres mayores de 40 años, mujeres en período posmenopáusico, pacientes con bloqueo intraventricular o antecedentes familiares de enfermedad coronaria grave). La evaluación cardiológica puede no detectar todos los casos de enfermedad cardíaca; en casos muy aislados, complicaciones cardíacas graves han sido observadas con agonistas de los receptores 5-HT1 en pacientes sin enfermedad cardiovascular conocida. El rizatriptán no debe administrarse a pacientes con aterosclerosis coronaria diagnosticada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los agonistas del receptor 5-HT1B/1D se han asociado con espasmo coronario. En algunos casos, con el uso de agonistas del receptor 5-HT1B/1D se han notificado casos de isquemia o infarto de miocardio.

No deben administrarse simultáneamente otros agonistas del receptor 5-HT1B/1D (por ejemplo, el sumatriptán) junto con el rizatriptán.

Se recomienda esperar al menos 6 horas después de la administración de rizatriptán antes de administrar medicamentos ergotamínicos (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina o metisergida). Antes de administrar rizatriptán, debe asegurarse de que hayan transcurrido al menos 24 horas desde la última dosis de medicamentos que contengan ergotamina.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, disfunción del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) tras la administración concomitante de triptanes y antidepresivos ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina. Estas reacciones pueden ser graves. Si la administración concomitante de rizatriptán con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina está indicada clínicamente, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis o al añadir otro agente serotoninérgico.

Los efectos adversos ocurren con mayor frecuencia cuando se administran conjuntamente triptanes (agonistas 5-HT1B/1D) y productos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

En pacientes que toman triptanes, incluyendo el rizatriptán, puede desarrollarse angioedema de Quincke (por ejemplo, hinchazón de la cara, lengua y laringe). Si se produce angioedema de la lengua o faringe, el paciente debe permanecer bajo vigilancia médica hasta la desaparición de los síntomas. El tratamiento con triptanes debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por un medicamento de otra clase terapéutica.

Al prescribir rizatriptán a pacientes que toman sustratos del CYP2D6, debe considerarse su posible interacción.

Cefalea provocada por el uso excesivo de medicamentos

El uso prolongado de cualquier medicamento analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede agravar el dolor de cabeza. Si se presenta esta situación (o se sospecha), debe consultarse con el médico y suspenderse el tratamiento. La cefalea provocada por el uso excesivo de medicamentos debe sospecharse en pacientes con cefalea frecuente o diaria, a pesar del uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

Sustancias auxiliares

Dado que el medicamento contiene lactosa, no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia a ciertos azúcares. Se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 casos de embarazo) indica ausencia de toxicidad malformativa tras la exposición durante el primer trimestre. Los estudios en animales no muestran toxicidad reproductiva.

Los datos sobre el uso de rizatriptán durante el segundo y tercer trimestre del embarazo son limitados. El uso de rizatriptán durante el embarazo puede considerarse si es clínicamente necesario.

Lactancia. El rizatriptán atraviesa la leche materna en bajas concentraciones, con una dosis media relativa para el lactante inferior al 1 % (menos del 6 % en el peor de los casos, basado en la Cmáx en la leche materna). El rizatriptán debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan. Se debe minimizar la exposición del lactante mediante la suspensión de la lactancia durante 12 horas tras la administración del medicamento.

Fertilidad. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad humana. En animales, se ha observado un efecto mínimo sobre la fertilidad a concentraciones plasmáticas que superan más de 500 veces las concentraciones terapéuticas en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La migraña o el tratamiento con benzoato de rizatriptán pueden provocar somnolencia y mareo; por ello, los pacientes deben evaluar su capacidad para realizar tareas complejas durante los episodios de migraña y tras la administración del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Información sobre la dosificación en pacientes adultos

Se administra por vía oral. No se debe utilizar el benzoato de rizatriptán con fines profilácticos.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido.

Efecto de los alimentos: cuando se toma junto con alimentos, la absorción del rizatriptán se retrasa aproximadamente 1 hora. Por lo tanto, el inicio de acción del medicamento puede retrasarse si se toma en estado de saciedad (ver también la sección «Propiedades farmacológicas»).

Dosis recomendada: 10 mg.

Readministración: la siguiente dosis puede administrarse no antes de 2 horas; durante un período de 24 horas no se deben administrar más de dos dosis.

• En caso de recurrencia del dolor de cabeza durante las siguientes 24 horas: si el dolor de cabeza reaparece tras la mejoría del episodio inicial, puede administrarse una dosis adicional. Debe respetarse el límite de dosis indicado anteriormente.
• En caso de falta de efecto: la eficacia de una segunda dosis para tratar el mismo episodio, cuando la dosis inicial no ha sido eficaz, no se ha estudiado en estudios controlados. Por lo tanto, si tras la administración de la primera dosis no se produce un efecto terapéutico, no debe administrarse una segunda dosis para tratar el mismo episodio.

Los estudios clínicos con rizatriptán han demostrado que, incluso si no se produce un efecto terapéutico durante un episodio, sigue existiendo la posibilidad de obtener un efecto terapéutico en episodios posteriores.

Algunos pacientes pueden requerir una dosis menor de rizatriptán (5 mg), especialmente los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes que toman propranolol (el rizatriptán debe administrarse no antes de 2 horas tras la toma de propranolol);
• pacientes con insuficiencia renal leve o moderada;
• pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

El intervalo entre dosis debe ser de al menos 2 horas; durante un período de 24 horas no se deben administrar más de 2 dosis.

Pacientes de edad avanzada

La eficacia y seguridad del rizatriptán en pacientes de 65 años o más no han sido estudiadas sistemáticamente.

Niños.

La eficacia y seguridad del uso de benzoato de rizatriptán en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Sobredosis.

Rizatriptán 40 mg (administrado como una sola dosis o dos dosis con un intervalo de 2 horas entre ellas) generalmente fue bien tolerado; los efectos adversos más frecuentes fueron mareo y somnolencia.

En un estudio de farmacología clínica en el que 12 adultos recibieron rizatriptán en una dosis acumulativa total de 80 mg (durante 4 horas), dos personas experimentaron pérdida de conciencia y/o bradicardia. En una persona, una mujer de 29 años, se observaron vómitos, bradicardia y mareo 3 horas después de haber recibido un total de 80 mg de rizatriptán (administrados durante 2 horas). Tras el desarrollo de estos síntomas, se presentó un bloqueo auriculoventricular de grado III, sensible al efecto de la atropina. En la segunda persona, un hombre de 25 años, inmediatamente después de una venopunción dolorosa, se produjeron mareos transitorios, pérdida de conciencia, incontinencia urinaria y una pausa sistólica de cinco segundos (en monitorización ECG). La venopunción se realizó 2 horas después de que el paciente hubiera recibido una dosis total de 80 mg de rizatriptán (administrada durante 4 horas).

Tras una sobredosis pueden presentarse hipertensión o síntomas cardiovasculares más graves. En pacientes con sospecha de sobredosis de rizatriptán, debe realizarse la limpieza del tracto gastrointestinal (por ejemplo, lavado gástrico, seguido del uso de carbón activado). Posteriormente, debe realizarse un monitoreo clínico y electrocardiográfico durante al menos 12 horas, incluso si no se observan síntomas clínicos.

No se conoce el efecto de la hemodiálisis ni de la diálisis peritoneal sobre la concentración de rizatriptán en suero.

Reacciones adversas.

Rizatriptán fue evaluado en 8630 pacientes adultos durante 1 año en estudios clínicos controlados. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, somnolencia y astenia/fatiga. Los siguientes efectos adversos fueron observados en estudios clínicos y/o notificados en la experiencia poscomercialización: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000), muy raros (≤1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: raro – reacciones alérgicas, anafilaxia/reacción anafilactoide.

Del sistema psíquico: frecuente – insomnio; poco frecuente – desorientación, irritabilidad.

Del sistema nervioso: frecuente – mareo, somnolencia, parestesia, cefalea, hipoestesia, disminución de la actividad mental; poco frecuente – ataxia, temblor, vértigo, disgeusia/sabor desagradable, pérdida de conciencia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome serotoninérgico.

De los órganos de la vista: poco frecuente – visión borrosa.

Del corazón: frecuente – palpitaciones; poco frecuente – arritmia, taquicardia, alteraciones en el ECG; raro – trastornos de la circulación cerebral (según informes, la mayoría de estas reacciones adversas ocurrieron en pacientes con factores de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias), bradicardia; frecuencia desconocida – isquemia o infarto de miocardio (según informes, la mayoría de estas reacciones adversas ocurrieron en pacientes con factores de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias).

Del sistema vascular: poco frecuente – hipertensión arterial, sofocos/bochornos; frecuencia desconocida – isquemia de vasos periféricos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: frecuente – molestias en la garganta; poco frecuente – disnea; raro – sibilancias.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas, sequedad de boca, vómitos, diarrea, dispepsia; poco frecuente – sensación de sed; frecuencia desconocida – colitis isquémica.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuente – enrojecimiento; poco frecuente – prurito, urticaria, edema angioneurótico (por ejemplo, hinchazón de la cara, lengua y garganta), erupción cutánea, sudoración aumentada; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: frecuente – sensación de pesadez, rigidez, dolor en el cuello; poco frecuente – rigidez, debilidad muscular, dolor en la cara, mialgia.

Trastornos generales: frecuente – astenia/fatiga, dolor abdominal o torácico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.