Risperidone Teva: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Risperidone Teva (Risperidone Teva)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

1 compressa rivestita con film contiene risperidone 2 mg o 4 mg;

Eccipienti: nucleo: lattosio monoidrato, laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, sodio amilglicolato (tipo A), stearato di magnesio;

rivestimento film: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo 6000, macrogolo 400, ossido di ferro giallo (E 172); compresse da 2 mg – ossido di ferro rosso (E 172); compresse da 4 mg – giallo chinolina (E 104), indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 2 mg: compresse marroni, rotonde, leggermente biconvesse, di diametro circa 8 mm e spessore circa 3,5 mm, con impresso RIS 2 e una linea di divisione su un lato e una linea di divisione sull'altro lato;

compresse rivestite con film da 4 mg: compresse verdi, rotonde, leggermente biconvesse, di diametro circa 10,5 mm e spessore circa 4,5 mm, con impresso RIS 4 e una linea di divisione su un lato e una linea di divisione sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapico. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Psicoleptici.

Farmaci antipsicotici. Risperidone. Codice ATC N05AX08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia positiva della schizofrenia, provoca un modesto effetto depressivo sull'attività motoria ed induce in misura minore catalessia rispetto agli antipsicotici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali ed amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica

Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che possiede un'attività farmacologica equivalente a quella di risperidone.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1–2 ore; nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta di risperidone dopo somministrazione orale è del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilità relativa di risperidone orale in forma di compresse è del 94 % (CV = 10 %) rispetto alla forma soluzione. L'alimentazione non influenza l'assorbimento, pertanto risperidone può essere assunto indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori veloci e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione. Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Il legame di risperidone alle proteine plasmatiche è del 90 %, mentre quello del 9-idrossirisperidone è del 77 %.

Nella maggior parte dei pazienti, la concentrazione di equilibrio di risperidone viene raggiunta entro 1 giorno, mentre quella del 9-idrossirisperidone entro 4–5 giorni di trattamento.

Biotrasformazione ed eliminazione. Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un effetto farmacologico analogo a risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori veloci CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti CYP2D6 questa conversione avviene molto più lentamente. Nonostante nei pazienti con metabolismo rapido si osservino concentrazioni più basse di risperidone e concentrazioni più elevate di 9-idrossirisperidone rispetto ai pazienti con metabolismo lento, la farmacocinetica della combinazione risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo somministrazione singola e ripetuta è simile nei metabolizzatori veloci e lenti di CYP2D6. Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno mostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, in particolare CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione, il 70 % della dose viene eliminato con le urine e il 14 % con le feci. Nelle urine, il contenuto totale di risperidone e 9-idrossirisperidone rappresenta il 35–45 % della dose somministrata. Il resto è costituito da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale, nei pazienti con psicosi, il tempo di emieliminazione di risperidone è di circa 3 ore. Il tempo di emieliminazione del 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva è di 24 ore, e nei pazienti anziani di 34 ore.

Linearità/non linearità. Le concentrazioni plasmatiche di risperidone sono proporzionali alla dose del farmaco nell'ambito del range terapeutico.

Pazienti anziani, pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale. Gli studi di farmacocinetica dopo somministrazione orale singola di risperidone hanno dimostrato nei pazienti anziani una concentrazione plasmatica media della frazione antipsicotica attiva più elevata del 43 %, un prolungamento del tempo di emieliminazione del 38 % e una riduzione del clearance della frazione antipsicotica attiva del 30 %. Nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale, il clearance della frazione attiva era pari al ~48 % di quello nei pazienti adulti senza alterazioni renali. Nei pazienti adulti con grave compromissione renale, il clearance era pari al ~31 % di quello nei pazienti adulti senza alterazioni renali.

Il tempo di emieliminazione della frazione attiva era di 16,7 ore nei giovani adulti, di 24,9 ore nei pazienti adulti con compromissione renale moderata (circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e di 28,8 ore nei pazienti adulti con grave compromissione renale (circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Le concentrazioni plasmatiche di risperidone erano normali nei pazienti con compromissione epatica, tuttavia il livello medio della frazione libera di risperidone nel plasma era aumentato del 37,1 %. Il clearance e il tempo di emieliminazione di risperidone e della frazione antipsicotica attiva dopo somministrazione orale in adulti con compromissione epatica moderata o grave non differivano significativamente da quelli nei giovani adulti sani.

Bambini. La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e fumo. Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un effetto chiaro di sesso, appartenenza razziale o fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia;
trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi associati ai disturbi bipolari;
trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di arrecare danno a sé stessi o ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»);
trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo al di sotto della media o con ritardo mentale diagnosticato secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e misure educative. Si raccomanda che il risperidone venga prescritto da un esperto in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico con esperienza nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Demenza e sintomi della malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane). Demenza e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre ai sintomi di demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT. Come per altri antipsicotici, si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di risperidone con farmaci che prolungano l'intervallo QT, in particolare con antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni farmaci antimalarici (chinina e meflochina), nonché con farmaci che causano squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o farmaci che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è orientativo e non esaustivo.

Farmaci con effetto sul sistema nervoso centrale e alcol. A causa del rischio aumentato di effetto sedativo, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di risperidone con altri farmaci con effetto sul sistema nervoso centrale, in particolare con alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine.

Levodopa e agonisti della dopamina. Il risperidone può esercitare un effetto antagonista nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, in particolare nella fase terminale della malattia di Parkinson, si deve somministrare la dose minima efficace di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo. Nel periodo post-registrazione sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Farmaci psicostimolanti. Quando psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone sono somministrati contemporaneamente, può verificarsi l'insorgenza di sintomi extrapiramidali durante la modifica della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Paliperidone. L'uso concomitante di risperidone orale con paliperidone non è raccomandato, poiché il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone e la combinazione di questi farmaci può causare un'eccessiva azione cumulativa della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche

L'alimentazione non influenza l'assorbimento del risperidone. Il risperidone è principalmente metabolizzato dal citocromo CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori del CYP3A4 e/o del P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori del CYP2D6. Con l'uso concomitante di risperidone e potenti inibitori del CYP2D6, è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di risperidone, ma in misura minore rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Con l'uso di dosi elevate di un potente inibitore del CYP2D6, può verificarsi un aumento della concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedere oltre). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano avere un effetto simile sulla concentrazione plasmatica di risperidone. All'inizio o durante l'interruzione dell'uso concomitante di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Inibitori del CYP3A4 e/o del P-gp. Con l'uso concomitante di risperidone e potenti inibitori del CYP3A4 e/o del P-gp, è possibile un significativo aumento della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio o in caso di interruzione dell'uso concomitante di itraconazolo o di un altro potente inibitore del CYP3A4 e/o del P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Induttori del CYP3A4 e/o del P-gp. Con l'uso concomitante di risperidone e potenti induttori del CYP3A4 e/o del P-gp, è possibile una riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio o in caso di interruzione dell'uso concomitante di carbamazepina o di altri potenti induttori del CYP3A4 e/o del P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L'effetto degli induttori del CYP3A4 si manifesta nel tempo, con un effetto massimo che può raggiungersi almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Analogamente, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche. Con l'uso concomitante di risperidone e altri farmaci che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche, non è stata osservata una dislocazione clinicamente significativa di alcun farmaco dalla frazione proteica. In caso di uso concomitante di farmaci, è necessario consultare le istruzioni per l'uso per conoscere le vie di metabolismo e la possibile necessità di aggiustamento della dose.

Bambini. Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo negli adulti. Il valore dei risultati ottenuti in questi studi nei pazienti pediatrici è sconosciuto.

Con l'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, la farmacocinetica e l'efficacia del risperidone nei bambini e negli adolescenti non sono cambiate.

Esempi. Di seguito sono riportati esempi di farmaci che potenzialmente possono interagire con il risperidone o per i quali è stata dimostrata l'assenza di tale interazione.

Influenza di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone

Farmaci antibatterici. L'eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4 e inibitore del P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone e della sua frazione antipsicotica attiva. La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e induttore del P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci anticolinesterasici. Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non esercitano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici. La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e del P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto simile può verificarsi con l'uso, ad esempio, di fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori del CYP3A4 epatico e del P-gp. Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone, ma non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. Pertanto, è improbabile che questa interazione sia clinicamente significativa.

Farmaci antimicotici. L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e inibitore del P-gp, alla dose di 200 mg/giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone, somministrato alla dose di 2–8 mg/giorno, di circa il 70%. Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e inibitore del P-gp, alla dose di 200 mg/giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce la concentrazione di 9-idrossirisperidone nel plasma.

Farmaci antipsicotici. Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali. Inibitori della proteasi: non ci sono dati da studi ufficiali, tuttavia, poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir potenzialmente aumentano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

β-bloccanti. Singoli β-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, senza influenzare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.

Blocanti dei canali del calcio. Il verapamil, un inibitore moderato del CYP3A4 e inibitore del P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale. Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e in misura minore quella della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici. La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma in misura minore rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma a dosi fino a 20 mg/giorno in misura minore rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono causare un aumento della concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica del risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg/giorno non sono associate a cambiamenti clinicamente significativi della concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg/giorno possono causare un aumento della concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Influenza del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci

Farmaci antiepilettici. Il risperidone non ha dimostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici. L'aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: il risperidone in forma di compresse o iniezioni non influenza la farmacocinetica complessiva dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci. Il risperidone non ha dimostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digossina.

Litio. Il risperidone non ha dimostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del litio.

Uso concomitante di risperidone con furosemide

Per l'aumento del tasso di mortalità nei pazienti anziani con demenza che ricevono contemporaneamente furosemide, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego».

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti anziani con demenza

Incremento del tasso di mortalità nei pazienti anziani con demenza. Un’analisi metanalitica di 17 studi controllati sugli antipsicotici atipici, compreso risperidone, ha evidenziato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici atipici rispetto ai pazienti del gruppo placebo. Negli studi controllati con placebo in cui risperidone è stato somministrato per via orale a questa categoria di pazienti, l’incidenza di eventi fatali è stata del 4,0% nei pazienti trattati con risperidone e del 3,1% nei pazienti del gruppo placebo. Il rapporto di odds (intervallo di confidenza esatto al 95%) è stato pari a 1,21 (0,7; 2,1). L’età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range 67–100 anni). I risultati di due ampi studi osservazionali hanno mostrato che anche nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici tradizionali (tipici) il rischio di mortalità è leggermente aumentato rispetto a soggetti non sottoposti a tale trattamento. Sulla base dei dati disponibili, il livello esatto di tale rischio non può essere precisato e la causa dell’aumento del rischio è sconosciuta.

Associazione con furosemide. Negli studi controllati con placebo in cui risperidone è stato somministrato a pazienti anziani con demenza, si è osservato un aumento dell’incidenza di eventi fatali nei pazienti che assumevano contemporaneamente furosemide e risperidone (7,3%; età media 89 anni, range 75–97 anni), rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media 84 anni, range 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media 80 anni, range 67–90 anni). L’aumento della mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con furosemide e risperidone è stato osservato in due dei quattro studi clinici. L’associazione di risperidone con altri diuretici non è stata associata a risultati simili.

Non sono stati identificati meccanismi patofisiologici in grado di spiegare questo fenomeno. Anche la causa del decesso non è stata univoca. Nonostante ciò, si raccomanda di procedere con cautela e di valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di decidere di utilizzare tale combinazione o una terapia concomitante con altri diuretici potenti. Non si è osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano altri diuretici contemporaneamente a risperidone. Indipendentemente dal trattamento, un fattore di rischio comune per esito fatale è stata la disidratazione, il cui insorgere va attentamente evitato nei pazienti anziani con demenza.

Eventi avversi cerebrovascolari (CAE). Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con risperidone si è osservato un aumento (circa triplo) dell’insorgenza di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media 85 anni; range 73–97 anni).

I dati aggregati di 6 studi controllati con placebo su risperidone, che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni), hanno mostrato un’incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti sottoposti a terapia con risperidone, rispetto all’1,2% (8/712) nei pazienti del gruppo placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (rapporto di odds; IC 95%) è stato pari a 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di tale aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio con altri antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Si raccomanda di usare risperidone con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di insorgenza di CAE è risultato significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto ai pazienti con demenza di Alzheimer. Pertanto, risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con forme di demenza diverse da quella di Alzheimer. Si raccomanda di valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio quando si prescrive risperidone a pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere informati della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi segno o sintomo di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa o intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, devono essere immediatamente considerate tutte le possibili opzioni terapeutiche, compresa la sospensione di risperidone.

Per il trattamento dell’aggressività persistente nei pazienti con demenza di Alzheimer di grado moderato o grave, risperidone deve essere utilizzato solo a breve termine, come integrazione a misure non farmacologiche risultate inefficaci o con efficacia limitata, o quando sussiste il rischio di autolesionismo o di danneggiare altri. Lo stato del paziente e la necessità di proseguire il trattamento devono essere valutati regolarmente.

Ipotensione ortostatica. Può verificarsi ipotensione ortostatica dovuta all’azione *α1*-bloccante di risperidone, specialmente all’inizio del trattamento. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di ipotensione clinicamente significativa in seguito all’associazione di risperidone con farmaci antipertensivi. Si raccomanda di usare risperidone con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (come scompenso cardiaco, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari) e di titolare le dosi gradualmente, secondo le raccomandazioni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Durante il trattamento con antipsicotici, in particolare risperidone, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-commercializzazione, agranulocitosi è stato riportato molto raramente (< 1/10.000 pazienti). I pazienti con anamnesi di riduzione clinicamente significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere monitorati nei primi mesi di terapia e, in caso di segni iniziali di riduzione marcata del numero di leucociti in assenza di altre cause, si deve considerare la sospensione di risperidone.

Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con neutropenia clinicamente significativa per rilevare febbre o altri sintomi o segni di infezione e di iniziare immediatamente un trattamento adeguato in caso di comparsa di tali sintomi. In caso di neutropenia grave (numero assoluto di neutrofili < 1 × 10⁹/l), si deve interrompere la terapia con risperidone e monitorare il numero di leucociti fino al ritorno alla normalità.

Discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali. I farmaci con proprietà di antagonismo sui recettori dopaminergici sono stati associati all’insorgenza di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici, prevalentemente della lingua e/o del viso. L’insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. In caso di comparsa di segni o sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la sospensione di tutti gli antipsicotici.

Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, a causa della possibile comparsa di sintomi extrapiramidali durante l’aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci. La sospensione della terapia con psicostimolanti deve essere effettuata gradualmente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Durante il trattamento con antipsicotici sono stati riportati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento della creatinfosfochinasi sierica. Possono verificarsi anche mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, si devono sospendere tutti gli antipsicotici, compreso risperidone.

Malattia di Parkinson e demenza a corpi di Lewy. I medici devono valutare attentamente rischi e benefici prima di prescrivere antipsicotici, in particolare risperidone, a pazienti con malattia di Parkinson o demenza a corpi di Lewy. L’uso di risperidone può aggravare il decorso della malattia di Parkinson. In questi pazienti aumenta il rischio di sviluppare sindrome neurolettica maligna e sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, torpore e instabilità posturale con frequenti cadute).

Iperglicemia e diabete mellito. Durante il trattamento con risperidone sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente. In alcuni casi era presente un’eccessiva massa corporea, che potrebbe rappresentare un fattore di rischio per tali eventi. Tali fenomeni sono stati molto raramente associati a chetoacidosi e raramente a coma diabetico. Pertanto, si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico in conformità alle linee guida vigenti per l’uso di farmaci antipsicotici. I pazienti in trattamento con qualsiasi antipsicotico atipico, in particolare risperidone, devono essere monitorati per sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete mellito devono essere sottoposti a un monitoraggio regolare per un eventuale peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso. Durante l’uso di risperidone sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda un monitoraggio regolare del peso corporeo.

Iperprolattinemia. L’iperprolattinemia è un effetto indesiderato comune associato al trattamento con risperidone. Nei pazienti con segni di possibili effetti indesiderati legati alla prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il controllo del livello plasmatico di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la prolattina può stimolare la crescita cellulare nei tumori della mammella umana. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano dimostrato un chiaro legame con l’uso di antipsicotici, si raccomanda di prescrivere il farmaco con cautela a pazienti con anamnesi di tumori mammari. Risperidone deve essere usato con cautela in pazienti con iperprolattinemia preesistente e tumori dipendenti dalla prolattina.

Prolungamento dell’intervallo QT. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati molto raramente casi di prolungamento dell’intervallo QT. Come per altri antipsicotici, si raccomanda cautela nella prescrizione di risperidone a pazienti con note patologie cardiovascolari, prolungamento dell’intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o alterazioni dell’equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), a causa del possibile aumento del rischio di reazioni aritmogeniche. È necessaria cautela anche quando risperidone viene somministrato contemporaneamente a farmaci in grado di prolungare l’intervallo QT.

Convulsioni. Risperidone deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo. Durante l’uso di risperidone può verificarsi priapismo, dovuto all’azione *α*-adrenergica bloccante del farmaco.

Regolazione della temperatura corporea. I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità dell’organismo di ridurre la temperatura corporea di base. Si raccomanda un adeguato monitoraggio dei pazienti in trattamento con risperidone che possono essere esposti a fattori favorenti l’aumento della temperatura corporea di base, come sforzo fisico intenso, alte temperature ambientali, uso concomitante di farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico. Negli studi preclinici risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Tale effetto può mascherare segni e sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o condizioni come occlusione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva è ridotta rispetto agli adulti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica aumenta la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa. Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) durante l’uso di antipsicotici. Poiché i pazienti in trattamento con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate le necessarie misure preventive.

Sindromeintraoperatoria di miosi dell’iride (IMS). Durante interventi chirurgici per cataratta in pazienti che assumevano antagonisti dei recettori *α1*-adrenergici, in particolare risperidone, è stata osservata l’IMS. Questo sindromo può aumentare il rischio di complicanze oculari durante e dopo l’intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dei farmaci antipsicotici attualmente o precedentemente assunti dal paziente. Il potenziale beneficio derivante dall’interruzione della terapia con *α1*-bloccanti prima dell’intervento per cataratta non è stato stabilito e deve essere valutato in relazione ai rischi associati alla sospensione del trattamento antipsicotico.

Bambini. Prima di prescrivere risperidone a un bambino o adolescente con disturbi del comportamento sociale, è necessario effettuare un esame completo per escludere cause fisiche o sociali del comportamento aggressivo, come dolore o richieste inappropriate dell’ambiente.

È necessario monitorare attentamente l’effetto sedativo di risperidone in questa categoria di pazienti, a causa del potenziale impatto sulla capacità di apprendimento. Modificando l’orario di somministrazione di risperidone è possibile ridurre l’impatto dell’effetto sedativo sulla concentrazione di bambini e adolescenti. Risperidone è stato associato ad aumento del peso corporeo medio e dell’indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda di misurare il peso prima dell’inizio del trattamento e di monitorarlo regolarmente. Le variazioni di crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientravano nei limiti normali per età. L’impatto della terapia prolungata con risperidone sullo sviluppo sessuale e sulla crescita non è stato adeguatamente studiato.

A causa del potenziale impatto della prolungata iperprolattinemia sulla crescita e sulla maturazione sessuale di bambini e adolescenti, si raccomanda di considerare la possibilità di una valutazione clinica periodica dello stato endocrino nei pazienti pediatrici, compresa la misurazione di crescita, peso, sviluppo sessuale, monitoraggio del ciclo mestruale e di altri effetti legati alla prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-commercializzazione hanno mostrato che pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni trattati con risperidone erano in media 3,0–4,8 cm più alti rispetto ai pazienti trattati con altri antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono stati sufficienti per determinare se l’uso di risperidone influisca in qualche modo sull’altezza finale da adulti, né se i risultati ottenuti siano dovuti all’effetto diretto di risperidone sulla crescita ossea, all’effetto della malattia di base o al miglioramento del controllo della malattia di base che ha determinato un aumento della crescita lineare. Durante il trattamento con risperidone si raccomanda anche un monitoraggio regolare per la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento. Per raccomandazioni specifiche sulla posologia in bambini e adolescenti, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Componenti ausiliari

Lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film e può pertanto essere considerato “privo di sodio”.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. I dati sull’uso di risperidone in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni di risperidone, ma sono stati osservati altri tipi di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l’uomo è sconosciuto.

I neonati di madri che hanno assunto antipsicotici (in particolare risperidone) durante il terzo trimestre di gravidanza possono sviluppare sintomi extrapiramidali e/o sintomi da astinenza, con gravità e durata variabili. Sono stati riportati agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori e difficoltà nell’alimentazione. Di conseguenza, tali neonati richiedono un attento monitoraggio. Risperidone non deve essere usato durante la gravidanza, tranne in casi di stretta necessità. Se è necessario interrompere il trattamento durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Allattamento. Negli studi sugli animali risperidone e il 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. È stato inoltre dimostrato che risperidone e 9-idrossirisperidone sono escreti in quantità trascurabili nel latte materno umano. Non sono disponibili dati sugli effetti indesiderati nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell’allattamento e i potenziali rischi per il neonato.

Fertilità. Come altri farmaci che sono antagonisti dei recettori dopaminergici D2, risperidone aumenta il livello di prolattina. L’iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilasciante gonadotropina nell’ipotalamo e ridurre la secrezione di gonadotropina ipofisaria. Ciò può a sua volta inibire la funzione riproduttiva alterando la steroidogenesi gonadica sia nelle donne che negli uomini.

Negli studi preclinici tali effetti non sono stati osservati.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

A causa degli effetti potenziali sul sistema nervoso centrale e sugli organi di senso, risperidone può avere un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari fino a quando non sia stata stabilita la loro risposta individuale al farmaco.

Modalità e posologia.

La compressa di Risperidone Teva può essere divisa in due dosi uguali.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti. Il medicinale Risperidone Teva viene somministrato una o due volte al giorno.

Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2 mg al giorno. Già dal secondo giorno di trattamento la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, ulteriormente aggiustata individualmente. Per la maggior parte dei pazienti, le dosi efficaci sono comprese tra 4 e 6 mg al giorno. In alcuni pazienti può essere necessaria una fase più prolungata di aggiustamento della dose e l’impiego di dosi iniziali e di mantenimento più basse.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi inferiori, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata; pertanto, l’uso del medicinale a tali dosi non è raccomandato.

Bambini. A causa della mancanza di dati sull’efficacia, non è raccomandato somministrare risperidone a bambini e adolescenti (fino a 18 anni) affetti da schizofrenia.

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti. Il risperidone viene somministrato una volta al giorno, a partire da 2 mg. L’aggiustamento della dose, se necessario, deve essere effettuato con intervalli non inferiori a 24 ore, aumentando la dose di 1 mg al giorno. È consentita la prescrizione di diverse dosi di risperidone comprese tra 1 e 6 mg al giorno, al fine di ottimizzare l’efficacia e la tollerabilità per ogni singolo paziente. L’uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato. Come per altri trattamenti sintomatici, è necessario valutare periodicamente la necessità e l’opportunità di proseguire la terapia con risperidone.

Pazienti anziani (65 anni e oltre). La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. È ammesso un aggiustamento individuale della dose indicata, con incrementi di 0,5 mg due volte al giorno, fino al raggiungimento di una dose di 1–2 mg due volte al giorno. A causa dell’esperienza clinica limitata con il medicinale in pazienti anziani, il trattamento di questa categoria di pazienti richiede cautela.

Bambini. A causa della mancanza di dati sull’efficacia, non è raccomandato somministrare risperidone a bambini e adolescenti (fino a 18 anni) con mania bipolare.

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Per somministrare la dose di 0,25 mg, la forma farmaceutica raccomandata è la soluzione orale di risperidone 1 mg/ml. Tale dose può essere aumentata individualmente di 0,25 mg due volte al giorno, con incrementi non più frequenti di un giorno sì e uno no, se necessario. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, alcuni pazienti potrebbero richiedere una dose fino a 1 mg due volte al giorno per ottenere un effetto positivo.

Non è raccomandato l’uso di risperidone per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività persistente associata alla demenza di Alzheimer. Durante il trattamento è necessario garantire un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente e valutare regolarmente la necessità di proseguire la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Per i pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg, la dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg di medicinale una volta al giorno. Se necessario, è possibile un aggiustamento individuale della dose indicata, con incrementi di 0,5 mg una volta al giorno, ma non più frequentemente di un giorno sì e uno no. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti l’efficacia può essere osservata con una dose di 0,5 mg una volta al giorno, mentre altri potrebbero richiedere una dose di 1,5 mg una volta al giorno.

Per i pazienti con peso corporeo < 50 kg, la dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. La soluzione orale 1 mg/ml è la forma farmaceutica raccomandata per somministrare la dose di 0,25 mg. Se necessario, è possibile un aggiustamento individuale della dose indicata, con incrementi di 0,25 mg una volta al giorno, ma non più frequentemente di un giorno sì e uno no. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti l’efficacia può essere osservata con una dose di 0,25 mg una volta al giorno, mentre altri potrebbero richiedere una dose di 0,75 mg una volta al giorno. Per somministrare la dose di 0,75 mg, la forma farmaceutica raccomandata è la soluzione orale di risperidone 1 mg/ml.

Come per altri trattamenti sintomatici, è necessario valutare periodicamente la necessità e l’opportunità di proseguire la terapia con risperidone.

A causa dell’assenza di esperienza nell’uso di risperidone in bambini di età inferiore a 5 anni con tali disturbi, non è raccomandato somministrare il medicinale a questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.

Indipendentemente dall’indicazione, la dose iniziale e le dosi successive nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica devono essere dimezzate e il titolazione della dose deve avvenire con maggiore lentezza. Il risperidone deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Le compresse rivestite con film sono destinate all’assunzione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del risperidone.

La sospensione del trattamento deve essere effettuata gradualmente. Molto raramente, dopo l’interruzione brusca di dosi elevate di farmaci antipsicotici, sono stati osservati singoli casi di sintomi acuti da astinenza, tra cui nausea, vomito, sudorazione eccessiva e insonnia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Possono inoltre verificarsi recidive dei sintomi psicotici e disturbi motori involontari (come acatisia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche

Se clinicamente giustificato, all’inizio del trattamento con risperidone si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in formulazione «depot», il trattamento con risperidone deve essere iniziato al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di proseguire la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Bambini.

Il risperidone è indicato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. I segni e i sintomi osservati nel sovradosaggio sono generalmente gli effetti farmacologici noti del risperidone, manifestati in forma accentuata. Tra questi vi sono sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Nel sovradosaggio sono stati osservati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. È stato inoltre segnalato un caso di tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta in seguito a sovradosaggio concomitante di risperidone e paroxetina. In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento. Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per una corretta ossigenazione e ventilazione. Può essere utile somministrare carbone attivo insieme a un lassativo se l’assunzione del farmaco è avvenuta da meno di 1 ora. È necessario iniziare immediatamente il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie.

Non esiste un antidoto specifico per il risperidone. Pertanto, si devono adottare le opportune misure di supporto. In caso di sovradosaggio acuto, si deve valutare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. In caso di ipotensione arteriosa e collasso vascolare, si deve procedere con un trattamento adeguato, prevedendo infusioni endovenose e/o l’uso di simpaticomimetici. In caso di sintomi extrapiramidali marcati, si devono somministrare farmaci anticolinergici. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino al completo recupero.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con questo medicinale (frequenza ≥ 10 %) sono: parkinsonismo, effetto sedativo/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Di seguito sono riportate tutte le reazioni avverse osservate durante studi clinici e nel periodo post-commercializzazione con l'uso di risperidone. La frequenza è basata sui dati degli studi clinici. Vengono utilizzate le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stabilita dai dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni. Comune: polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni del tratto urinario, infezioni dell'orecchio, influenza. Non comune: infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni oculari, tonsillite, onicomicosi, cellulite, infezioni localizzate, infezioni virali, acarodermatosi. Raro: infezioni.

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Non comune: neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento del numero di eosinofili. Raro: agranulocitosi^c.

Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilità. Raro: reazioni anafilattiche^c.

Disturbi endocrini. Comune: iperprolattinemia^a. Raro: disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito. Non comune: diabete mellito^b, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del colesterolo ematico. Raro: intossicazione da acqua^c, ipoglicemia, iperinsulinemia^c, aumento dei trigliceridi ematici. Molto raro: chetoacidosi diabetica.

Disturbi psichici. Molto comune: insonnia^d. Comune: disturbi del sonno, eccitazione, depressione, ansia. Non comune: mania, confusione mentale, riduzione del libido, nervosismo, incubi. Raro: catatonia, sonnambulismo, disturbi del comportamento alimentare durante il sonno, affetto appiattito, anorgasmia.

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: sedazione/sonnolenza, parkinsonismo^d, cefalea. Comune: acatisia^d, distonia^d, capogiri, discinesia^d, tremore. Non comune: discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di risposta allo stimolo, perdita di coscienza, riduzione del livello di coscienza, convulsioni^d, sincope, iperattività psicomotoria, alterazione dell'equilibrio, disturbi della coordinazione, capogiri posturali, disturbi di attenzione, disartria, disgeusia, ipoestesia, parestesia. Raro: sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa.

Disturbi della vista. Comune: offuscamento della vista, congiuntivite. Non comune: fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, iperemia oculare. Raro: glaucoma, disturbi del movimento oculare, rotolamento oculare all'indietro, formazione di croste ai margini delle palpebre, sindrome dell'iride atonica (intraoperatoria)^c.

Disturbi dell'orecchio e dell'equilibrio. Non comune: vertigini, tinnito, dolore all'orecchio.

Disturbi cardiaci. Comune: tachicardia. Non comune: fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi della conduzione, prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG, bradicardia, alterazioni dell'elettrocardiogramma, palpitazioni. Raro: aritmia sinusale.

Disturbi vascolari. Comune: ipertensione arteriosa. Non comune: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate. Raro: embolia polmonare, trombosi venosa.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Comune: dispnea, dolore faringo-laringeo, tosse, epistassi, congestione nasale. Non comune: polmonite da aspirazione, ristagno polmonare, ristagno delle vie respiratorie, raucedine, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori. Raro: sindrome da apnea notturna, iperventilazione.

Disturbi gastrointestinali. Comune: dolore addominale, sensazione di disagio addominale, vomito, nausea, costipazione, diarrea, dispepsia, secchezza orale, dolore dentale. Non comune: incontinenza fecale, fecalomia, gastroenterite, disfagia, meteorismo. Raro: pancreatite, ostruzione intestinale, edema linguale, cheiliti. Molto raro: ileo paralitico.

Disturbi epatobiliari. Non comune: aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici. Raro: ittero.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, eritema. Non comune: orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza cutanea, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, disturbi cutanei, lesioni cutanee. Raro: dermatite da farmaci, forfora. Molto raro: angioedema. Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica^c.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia. Non comune: aumento del livello ematico della creatinfosfocinasi, alterazione della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo. Raro: rabdomiolisi.

Disturbi renali e urinari. Comune: incontinenza urinaria. Non comune: poliuria, ritenzione urinaria, disuria.

Gravidanza, condizioni post-partum e perinatali. Raro: sindrome da astinenza nel neonato^c.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Non comune: disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, amenorrea, disturbi del ciclo mestruale^d, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle mammelle, sensazione di disagio alle mammelle, secrezioni vaginali. Raro: priapismo^c, ritardo mestruale, indurimento delle mammelle, aumento delle mammelle, secrezioni dalle mammelle.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Comune: edema^d, piressia, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore. Non comune: edema facciale, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazione della deambulazione, sete, disagio toracico, malessere, sensazione insolita, disagio. Raro: ipotermia, riduzione della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza da farmaco, indurimento^c.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure. Comune: cadute. Non comune: dolore durante le procedure.

^a L'iperprolattinemia può in alcuni casi causare ginecomastia, disturbi mestruali, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del libido, disfunzione erettile.

^b Negli studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato osservato nel 0,18% dei pazienti trattati con risperidone e nello 0,11% dei pazienti del gruppo placebo. La frequenza cumulativa nei dati di tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

^c Non osservato negli studi clinici, ma riportato nel periodo post-commercializzazione con risperidone.

^d Possibile insorgenza di disturbi extrapiramidali: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscoloscheletrica, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della ruota dentata, bradicinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli del collo, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana e alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano a riposo), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia e sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, contrazioni muscolari cloniche, coreoatetosi, atetosi e mioclonia), distonia. La distonia comprende: distonia, ipertono, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture muscolari, blefarospasmo, movimento degli occhi, paralisi della lingua, spasmo facciale, laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonos, spasmo linguale e trisma. Si noti che l'elenco fornito comprende un ampio spettro di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L'insonnia comprende difficoltà di addormentamento e disturbi intrasomiali. Le convulsioni comprendono la grande crisi epilettica. I disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali e oligomenorrea. L'edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema a fossetta.

Reazioni avverse osservate con paliperidone

Paliperidone è il metabolita attivo di risperidone; pertanto, i profili di reazioni avverse di questi farmaci (sia per via orale che per via iniettabile) sono simili. Oltre alle reazioni avverse sopra indicate, con l'uso di farmaci contenenti paliperidone sono state osservate le seguenti reazioni avverse, che possono essere previste anche con l'uso di risperidone.

Disturbi cardiaci. Sindrome da tachicardia ortostatica posturale.

Reazioni avverse tipiche della classe di farmaci. Come con altri farmaci antipsicotici, molto raramente nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT con l'uso di risperidone. Tra gli altri effetti avversi cardiaci specifici della classe osservati con l'uso di farmaci antipsicotici che prolungano l'intervallo QT, vi sono: aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco e tachicardia ventricolare polimorfa tipo "torsione di punta".

Tromboembolia venosa. Con l'uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso. Negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane su adulti con schizofrenia, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% è risultata statisticamente significativa nel gruppo risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di tre settimane su adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% ai valori finali è risultata comparabile tra i gruppi risperidone (2,5%) e placebo (2,4%), ma leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Negli studi a lungo termine nella popolazione pediatrica e adolescenziale con disturbi del comportamento sociale, è stato osservato un aumento medio di peso di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L'aumento di peso atteso nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni con peso normale è di 3-5 kg all'anno. A partire dai 12-16 anni, questo aumento di 3-5 kg all'anno si mantiene per le ragazze, mentre per i ragazzi è di circa 5 kg all'anno.

Gruppi di pazienti particolari

Di seguito sono descritte le reazioni avverse osservate con maggiore frequenza nei pazienti anziani con demenza o nei bambini rispetto agli adulti.

Pazienti anziani con demenza. Tra le reazioni avverse osservate negli studi clinici nei pazienti anziani con demenza, vi sono attacco ischemico transitorio e ictus, con frequenze rispettivamente dell'1,4% e dell'1,5%. Inoltre, nei pazienti anziani con demenza sono state osservate le seguenti reazioni avverse con frequenza ≥ 5%, almeno doppia rispetto ad altri gruppi di adulti: infezioni del tratto urinario, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini. In generale, le reazioni avverse attese nei bambini non differiscono per tipo da quelle negli adulti. Le reazioni avverse osservate nei bambini (5-17 anni) con frequenza ≥ 5%, almeno doppia rispetto agli studi clinici negli adulti, sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell'appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi. L'effetto del trattamento prolungato con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato adeguatamente studiato (vedi sezione "Informazioni particolari sull'uso", punto "Bambini").

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 2 o 3 o 6 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

AT Fabbrica Farmaceutica Teva.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Divisione 1; H-4042 Debrecen, strada Pallagi 13, Ungheria.