Risperidona Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RISPERIDONA-TEVA (RISPERIDONE-TEVA)

Composición:

Principio activo: risperidona;

Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg o 4 mg de risperidona;

Excipientes:
Núcleo: lactosa monohidrato, laurilsulfato sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, macrogol 400, óxido de hierro amarillo (E 172); comprimidos de 2 mg: óxido de hierro rojo (E 172); comprimidos de 4 mg: amarillo de quinoleína (E 104), indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos recubiertos con película de 2 mg: comprimidos marrones, redondos, ligeramente convexos, con un diámetro aproximado de 8 mm y un grosor aproximado de 3,5 mm, con impresión RIS 2 y una línea de división en un lado y línea de división en el otro lado;

Comprimidos recubiertos con película de 4 mg: comprimidos verdes, redondos, ligeramente convexos, con un diámetro aproximado de 10,5 mm y un grosor aproximado de 4,5 mm, con impresión RIS 4 y una línea de división en un lado y línea de división en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Psicolépticos.
Antipsicóticos. Risperidona. Código ATC N05AX08.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1 y, con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2. No presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a los síntomas positivos de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora ni induce con tanta frecuencia la cataplejia en comparación con los antipsicóticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina reduce la predisposición a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, abarcando también los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética

La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que posee una actividad farmacológica equivalente a la de la risperidona.

Absorción. Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa de la risperidona oral en forma de comprimidos es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la formulación en solución. La comida no influye en la absorción, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.

Distribución. La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1–2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al glicoproteína ácida α1. La unión a proteínas plasmáticas es del 90 % para la risperidona y del 77 % para la 9-hidroxirisperidona.

En la mayoría de los pacientes, la concentración en estado de equilibrio de risperidona se alcanza en aproximadamente 1 día, y la concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza entre 4 y 5 días de tratamiento.

Biotransformación y eliminación. La risperidona se metaboliza mediante el citocromo CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 presenta polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos este proceso es mucho más lento. A pesar de que en los pacientes metabolizadores rápidos se observan concentraciones más bajas de risperidona y más altas de 9-hidroxirisperidona que en los metabolizadores lentos, la farmacocinética de la combinación de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, de la fracción antipsicótica activa) tras dosis única y múltiple es similar en ambos grupos. Otra vía metabólica de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por las isoformas del citocromo P450, en particular CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración, se elimina el 70 % de la dosis por orina y el 14 % por heces. En orina, el contenido total de risperidona y 9-hidroxirisperidona representa entre el 35 % y el 45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el período de semivida de la risperidona es de aproximadamente 3 horas. El período de semivida de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa es de 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, de 34 horas.

Linealidad/no linealidad. Las concentraciones plasmáticas de risperidona son proporcionales a la dosis dentro del rango terapéutico.

Pacientes de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la función hepática y renal. Los estudios de farmacocinética tras una dosis oral única de risperidona mostraron que en pacientes de edad avanzada la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa es, en promedio, un 43 % más alta, el período de semivida se prolonga en un 38 % y el aclaramiento de la fracción activa se reduce en un 30 %. En adultos con alteración de la función renal, el aclaramiento de la fracción activa fue del ~48 % en comparación con adultos sin alteración renal. En adultos con insuficiencia renal grave, el aclaramiento fue del ~31 % respecto a los adultos sin alteración renal.

El período de semivida de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, de 24,9 horas en adultos con insuficiencia renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más que en adultos jóvenes) y de 28,8 horas en adultos con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más que en adultos jóvenes). Las concentraciones plasmáticas de risperidona fueron normales en pacientes con alteración de la función hepática, aunque el nivel medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %. El aclaramiento y el período de semivida de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa tras la administración oral en adultos con alteración hepática moderada y grave no difirieron significativamente de los observados en adultos jóvenes sanos.

Pediatría. La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la de los adultos.

Sexo, raza y tabaquismo. El análisis farmacocinético poblacional no mostró un efecto claro del sexo, la raza o el tabaquismo sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la esquizofrenia;
• tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave asociados a trastornos bipolares;
• tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en pacientes con demencia de Alzheimer de intensidad moderada a grave cuando exista riesgo de daño a sí mismos o a otros y no haya respuesta a métodos de tratamiento no farmacológicos (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de empleo»);
• tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o discapacidad intelectual diagnosticados según los criterios del DSM-IV, en los que la gravedad del comportamiento agresivo u otro comportamiento destructivo requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe formar parte integrante de un programa terapéutico integral que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que la risperidona sea prescrita por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y adolescente o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas). Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (además de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al administrar risperidona conjuntamente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT, especialmente con antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), ciertos antihistamínicos, otros antipsicóticos y ciertos medicamentos antimaláricos (quina, mefloquina), así como con medicamentos que causan alteraciones del equilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), bradicardia o sustancias que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa y no exhaustiva.

Medicamentos con efecto central y alcohol. Debido al mayor riesgo de efecto sedante, se debe tener precaución al administrar risperidona en combinación con otros medicamentos con efecto central, especialmente con alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas.

Levodopa y agonistas de la dopamina. La risperidona puede ejercer un efecto antagonista frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, se debe administrar la dosis mínima eficaz de cada uno de los fármacos.

Medicamentos con efecto hipotensor. Durante el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos psicoestimulantes. Cuando se administra conjuntamente con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato), puede aparecer síntomas extrapiramidales durante el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Paliperidona. No se recomienda la administración conjunta de risperidona oral con paliperidona, ya que la paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y la combinación de estos medicamentos puede provocar un efecto total excesivo de la fracción antipsicótica activa.

Interacciones farmacocinéticas

Los alimentos no afectan la absorción de risperidona. La risperidona se metaboliza principalmente por el citocromo CYP2D6 y, en menor medida, por CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que alteran la actividad de CYP2D6 o los inhibidores potentes o inductores de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6. La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, aunque menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Al administrar dosis altas de un inhibidor potente de CYP2D6, puede observarse un aumento en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más adelante). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, tengan un efecto similar sobre la concentración plasmática de risperidona. Al iniciar o suspender la administración concomitante de paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inhibidores de CYP3A4 y/o P-gp. La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede provocar un aumento significativo de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar o suspender la administración concomitante de itraconazol u otro inhibidor potente de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inductores de CYP3A4 y/o P-gp. La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede provocar una disminución de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar o suspender la administración concomitante de carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 se manifiesta con el tiempo, alcanzando su efecto máximo al menos 2 semanas después del inicio del tratamiento. De forma análoga, tras la suspensión del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir durante al menos 2 semanas.

Medicamentos con alto grado de unión a proteínas plasmáticas. Al administrar risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos de la fracción proteica. En caso de administración concomitante de medicamentos, se debe consultar las instrucciones para uso médico sobre las vías de metabolismo y la posible necesidad de ajuste de dosis.

Pediatría. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El significado de los resultados obtenidos en estos estudios para pacientes pediátricos es desconocido.

Cuando se administra conjuntamente psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona, la farmacocinética y la eficacia de la risperidona en niños y adolescentes no se modifican.

Ejemplos. A continuación se indican ejemplos de medicamentos que potencialmente pueden interactuar con la risperidona o para los que se ha demostrado la ausencia de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona

Antibióticos. La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no modifica la farmacocinética de la risperidona ni de su fracción antipsicótica activa. La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Medicamentos antiacetilcolinesterásicos. Donepecilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no ejercen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antiepilépticos. La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y P-gp, disminuye la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de la risperidona. Un efecto similar puede observarse con fármacos como la fenitoína y el fenobarbital, que también son inductores de la enzima hepática CYP3A4 y P-gp. El topiramato disminuye moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona, pero no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Por lo tanto, es poco probable que esta interacción sea clínicamente significativa.

Medicamentos antifúngicos. El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de la risperidona (administrada en dosis de 2–8 mg/día) aproximadamente en un 70 %. La ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.

Medicamentos antipsicóticos. Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antivirales. Inhibidores de la proteasa: no existen datos de estudios oficiales, pero dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar potencialmente la concentración de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

β-bloqueantes. Algunos β-bloqueantes pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, sin afectar la concentración de la fracción antipsicótica activa.

Bloqueadores de canales de calcio. El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tubo digestivo. Antagonistas de los receptores H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y ligeramente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.

ISRS y antidepresivos tricíclicos. La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero en dosis de hasta 20 mg/día, menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden provocar un aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.

La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg/día, no se asocian con cambios clínicamente significativos en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg/día pueden provocar un aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos antiepilépticos. La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del valproato o del topiramato.

Medicamentos antipsicóticos. Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: la risperidona en forma de comprimidos o inyecciones no afecta la farmacocinética total del aripiprazol ni de su metabolito activo dehidroaripiprazol.

Glucósidos digitálicos. La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la digoxina.

Litio. La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del litio.

Administración concomitante de risperidona con furosemida

Para información sobre el aumento del riesgo de mortalidad en pacientes ancianos con demencia que reciben furosemida de forma concomitante, véase la sección «Precauciones de empleo».

Características de aplicación.

Pacientes de edad avanzada con demencia

Incremento del nivel de mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia. Un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluido risperidona, demostró que los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos presentaron un mayor nivel de mortalidad en comparación con los pacientes del grupo placebo. En estudios controlados con placebo con formulación oral de risperidona en esta categoría de pacientes, la frecuencia de eventos fatales fue del 4,0 % en los pacientes tratados con risperidona y del 3,1 % en los pacientes del grupo placebo. La razón de odds (intervalo de confianza exacto del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67–100 años). Los resultados de dos grandes estudios observacionales mostraron que también existe un ligero aumento del riesgo de mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos convencionales (típicos) en comparación con personas que no recibieron este tratamiento. Basándose en los datos disponibles, no puede especificarse con precisión el nivel de este riesgo, ni se conoce la causa del aumento del riesgo.

Uso concomitante con furosemida. En estudios controlados con placebo con risperidona en pacientes ancianos con demencia, se observó un aumento en la frecuencia de eventos fatales (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75–97 años) en pacientes que recibieron furosemida y risperidona, en comparación con pacientes tratados únicamente con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70–96 años) o únicamente con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67–90 años). El aumento de la mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con furosemida y risperidona se observó en dos de cuatro estudios clínicos. El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos no se asoció con resultados similares.

No se ha establecido ningún mecanismo fisiopatológico que explique este hecho. La causa de la muerte tampoco fue única. A pesar de ello, se debe tener precaución y evaluar la relación beneficio/riesgo antes de decidir el uso de esta combinación o de terapia concomitante con otros diuréticos potentes. La mortalidad en pacientes que tomaron otros diuréticos junto con risperidona no aumentó. De forma independiente del tratamiento, un factor de riesgo común para el desenlace fatal fue la deshidratación, cuya aparición debe evitarse cuidadosamente en pacientes ancianos con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares (CAR). En estudios clínicos controlados con placebo, los pacientes con demencia tratados con risperidona presentaron una mayor incidencia (aproximadamente tres veces más) de efectos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares e isquemias transitorias) con desenlace fatal, en comparación con los que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73–97 años).

Los datos agregados de 6 estudios controlados con placebo con risperidona que incluyeron pacientes de edad avanzada con demencia (de 65 años o más) mostraron un trastorno cerebrovascular (graves y no graves, combinados) en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con risperidona, en comparación con el 1,2 % (8/712) en el grupo placebo. La razón de odds entre los grupos de risperidona y placebo (razón de odds; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este aumento del riesgo es desconocido. No puede descartarse un aumento del riesgo con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. Se debe usar risperidona con precaución en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de accidente cerebrovascular.

El riesgo de aparición de CAR fue significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular que en pacientes con demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe administrar tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer. Se recomienda evaluar la relación beneficio/riesgo al usar risperidona en pacientes ancianos con demencia, especialmente el riesgo de accidente cerebrovascular. Los pacientes/tutores deben ser advertidos sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre cualquier signo o síntoma de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina u hormigueo en la cara, brazos o piernas, o trastornos del habla o de la visión. Deben considerarse inmediatamente todas las opciones terapéuticas posibles, incluida la suspensión de risperidona.

Para el tratamiento de la agresividad persistente en pacientes con demencia de Alzheimer de grado moderado o grave, risperidona debe usarse únicamente de forma breve, como complemento a medidas no farmacológicas que han demostrado ser ineficaces o de eficacia limitada, o cuando exista riesgo de autolesión o de lesión a otros. El estado del paciente y la necesidad de continuar el tratamiento deben evaluarse regularmente.

Hipotensión ortostática. Puede ocurrir hipotensión ortostática debida al efecto α1-bloqueante de risperidona, especialmente al inicio del tratamiento. Durante el período poscomercialización, se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. Debe usarse risperidona con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, alteraciones de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares) y la dosis debe titularse gradualmente según las recomendaciones (ver sección «Modo de administración y dosis»). En caso de hipotensión, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis durante el uso de antipsicóticos, particularmente risperidona. Durante el período poscomercialización, el agranulocitosis se observó muy raramente (< 1/10000 pacientes). Los pacientes con antecedentes de disminución clínicamente significativa del recuento de leucocitos o leucopenia/neutropenia inducida por fármacos deben estar bajo vigilancia durante los primeros meses de tratamiento, y debe considerarse la posibilidad de suspender risperidona ante las primeras señales de una disminución significativa del recuento de leucocitos en ausencia de otros factores causales.

Debe garantizarse un monitoreo cuidadoso de los pacientes con neutropenia clínicamente significativa para detectar fiebre u otros síntomas o signos de infección, y debe iniciarse tratamiento adecuado inmediatamente si aparecen tales síntomas o signos. En caso de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 1 × 109/l), debe suspenderse el tratamiento con risperidona y controlarse el recuento de leucocitos hasta la normalización de los valores.

Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales. Los medicamentos con propiedades antagonistas de receptores dopaminérgicos se han asociado con la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, principalmente de la lengua y/o la cara. La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Ante la aparición de signos o síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de suspender todos los antipsicóticos.

Debe tenerse precaución en pacientes que reciben simultáneamente psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, debido al posible desarrollo de síntomas extrapiramidales durante el ajuste de la dosis de uno o ambos fármacos. Se recomienda suspender el tratamiento con psicoestimulantes de forma gradual (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome neuroléptico maligno. Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno durante el tratamiento con antipsicóticos, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de las funciones autonómicas, alteración de la conciencia y aumento del nivel sérico de creatinfosfocinasa. Otros signos adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollo del síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los antipsicóticos, incluida risperidona.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy. Al prescribir antipsicóticos, particularmente risperidona, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy, los médicos deben sopesar los riesgos y los beneficios esperados. El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. En pacientes con estas enfermedades, aumenta el riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno y sensibilidad a los medicamentos antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, somnolencia y inestabilidad postural con caídas frecuentes).

Hiperglucemia y diabetes mellitus. Se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente durante el tratamiento con risperidona. En algunos casos, se informó de obesidad previa, que puede ser un factor en el desarrollo de estos eventos. Estos fenómenos se han asociado muy raramente con cetoacidosis y raramente con coma diabético. Por lo tanto, se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las directrices vigentes para el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes que reciben tratamiento con cualquier antipsicótico atípico, particularmente risperidona, deben estar bajo vigilancia por síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben someterse a monitoreo regular para detectar posibles empeoramientos en el control de la glucosa.

Aumento de peso. Se han notificado casos de aumento significativo de peso durante el uso de risperidona. Debe realizarse monitoreo regular del peso corporal.

Hiperprolactinemia. La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente asociado con el tratamiento con risperidona. En pacientes con signos de posibles efectos adversos relacionados con la prolactina (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea), se recomienda controlar el nivel de prolactina en plasma sanguíneo.

Estudios en cultivos celulares indican que la prolactina puede estimular el crecimiento de células en tumores de mama humana. Aunque estudios clínicos y epidemiológicos no han demostrado una relación clara con el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes médicos relevantes. Risperidona debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia preexistente y tumores dependientes de prolactina.

Alargamiento del intervalo QT. Durante el período poscomercialización, se han notificado muy raramente casos de alargamiento del intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, debe usarse risperidona con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT, bradicardia o alteraciones del equilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), debido a la posibilidad de aumentar el riesgo de reacciones arritmogénicas. También se requiere precaución al administrar risperidona concomitantemente con medicamentos que puedan alargar el intervalo QT.

Convulsiones. Risperidona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras enfermedades que potencialmente disminuyan el umbral convulsivo.

Priapismo. Puede ocurrir priapismo durante el uso de risperidona, debido al efecto bloqueante α-adrenérgico del fármaco.

Regulación de la temperatura corporal. Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del organismo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda un monitoreo adecuado de pacientes tratados con risperidona que puedan estar expuestos a factores que favorezcan el aumento de la temperatura corporal, como ejercicio físico intenso, temperaturas ambientales elevadas, uso concomitante de medicamentos con acción anticolinérgica o deshidratación.

Efecto antiemético. En estudios preclínicos con risperidona se observó un efecto antiemético. Este efecto puede enmascarar signos y síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumor cerebral.

Alteraciones de la función renal y hepática. En pacientes con alteraciones de la función renal, la capacidad de excreción de la fracción antipsicótica activa se ve alterada en comparación con adultos con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Tromboembolismo venoso. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo de TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con risperidona, y deben tomarse las medidas preventivas necesarias.

Síndrome intraoperatorio de la pupila flácida (SIPF). Durante cirugías de catarata en pacientes que reciben antagonistas de receptores α1-adrenérgicos, particularmente risperidona, se ha observado el SIPF. Este síndrome puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la cirugía. El cirujano oftalmólogo debe ser informado antes de la cirugía sobre los medicamentos antipsicóticos que el paciente esté tomando o haya tomado previamente. No se ha establecido el beneficio potencial de suspender la terapia con bloqueadores α1-adrenérgicos antes de la cirugía de catarata, y debe evaluarse considerando los riesgos asociados con la suspensión del tratamiento antipsicótico.

Niños. Antes de prescribir risperidona a un niño o adolescente con trastornos de conducta social, debe realizarse una evaluación completa para descartar posibles causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como dolor o exigencias inadecuadas del entorno.

Debe monitorearse cuidadosamente el efecto sedante de risperidona en este grupo de pacientes debido al posible impacto en su capacidad de aprendizaje. Cambiando el horario de administración de risperidona puede reducirse el impacto del efecto sedante en la atención de niños y adolescentes. Risperidona se ha asociado con aumento del peso corporal medio y del índice de masa corporal (IMC). Se recomienda determinar el peso antes del inicio del tratamiento y realizar controles regulares. Los cambios en la talla observados en estudios abiertos prolongados estuvieron dentro del rango normal para la edad. El impacto de la terapia prolongada con risperidona sobre el desarrollo sexual y la estatura no ha sido adecuadamente estudiado.

Debido al posible impacto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y desarrollo sexual en niños y adolescentes, debe considerarse la evaluación clínica periódica del estado endocrino en pacientes pediátricos, incluyendo medición de talla, peso, desarrollo sexual, monitoreo del ciclo menstrual y otros efectos relacionados con la prolactina.

Los resultados de un pequeño estudio observacional poscomercialización mostraron que los pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0–4,8 cm más altos que los pacientes tratados con otros antipsicóticos. Los datos de este estudio fueron insuficientes para determinar si el uso de risperidona influye de alguna manera en la talla final en la edad adulta, o si los resultados obtenidos se deben al efecto directo de risperidona sobre el crecimiento óseo, al efecto de la enfermedad subyacente sobre el crecimiento óseo o a una mejoría en el control de la enfermedad subyacente que provocó un aumento en el crecimiento lineal. Durante el tratamiento con risperidona también deben realizarse exámenes regulares para detectar síntomas extrapiramidales y otros trastornos motores. Recomendaciones especiales sobre dosificación en niños y adolescentes ver en la sección «Modo de administración y dosis».

Sustancias auxiliares

Lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, por lo tanto puede considerarse libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No hay datos suficientes sobre el uso de risperidona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos de risperidona, pero se observaron otros tipos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (particularmente risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración. Se han notificado agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, alteraciones respiratorias y problemas durante la alimentación. Por lo tanto, estos recién nacidos requieren vigilancia cuidadosa. Risperidona no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad extrema. Si es necesario suspender el tratamiento durante el embarazo, no debe hacerse de forma repentina.

Lactancia. En estudios en animales, risperidona y 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche materna. También se ha demostrado que risperidona y 9-hidroxirisperidona se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna humana. No hay datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia frente a los riesgos potenciales para el niño.

Fertilidad. Como otros fármacos que son antagonistas de los receptores D2 dopaminérgicos, risperidona aumenta el nivel de prolactina. La hiperprolactinemia puede suprimir la producción de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo y provocar una disminución en la secreción de gonadotropina hipofisaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductiva mediante alteración del esteroidogénesis gonadal tanto en mujeres como en hombres.

En estudios preclínicos no se observaron estos efectos.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Debido a los posibles efectos sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión, risperidona puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se determine su respuesta individual al fármaco.

Vía de administración y dosis.

La tableta del medicamento Risperidona-Teva puede dividirse en dos dosis iguales.

Dosificación

Esquizofrenia

Adultos. El medicamento Risperidona-Teva se administra una o dos veces al día.

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg al día. Al segundo día del tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con la ajuste individual de la dosis. Para la mayoría de los pacientes, las dosis diarias eficaces oscilan entre 4 y 6 mg. En algunos pacientes puede surgir la necesidad de una fase más prolongada de ajuste de la dosis y del uso de dosis iniciales y de mantenimiento más bajas.

Dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales.

La seguridad de dosis que excedan los 16 mg al día no ha sido estudiada, por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en tales dosis.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Se permite el ajuste individual de esta dosis, aumentando 0,5 mg dos veces al día, hasta alcanzar una dosis de 1–2 mg dos veces al día.

Niños. Debido a la falta de datos sobre eficacia, no se recomienda administrar risperidona a niños y adolescentes (menores de 18 años) con esquizofrenia.

Episodios maníacos en trastornos bipolares

Adultos. La risperidona se administra una vez al día, comenzando con 2 mg. La ajuste de la dosis, si es necesario, se realiza con intervalos de no menos de 24 horas, aumentando la dosis en 1 mg al día. Se permite prescribir diferentes dosis de risperidona en el rango de 1 a 6 mg al día con el fin de optimizar la eficacia y la tolerabilidad en cada paciente. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis diarias superiores a 6 mg en pacientes con episodios maníacos. Como con otros métodos de tratamiento sintomático, debe evaluarse periódicamente la necesidad y conveniencia de continuar la terapia con risperidona.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Se permite el ajuste individual de esta dosis, aumentando 0,5 mg dos veces al día, hasta alcanzar una dosis de 1–2 mg dos veces al día. Debido a la experiencia clínica limitada con el uso del medicamento en personas de edad avanzada, el tratamiento de pacientes de este grupo requiere precaución.

Niños. Debido a la falta de datos sobre eficacia, no se recomienda administrar risperidona a niños y adolescentes (menores de 18 años) con manía bipolar.

Tratamiento a corto plazo de la agresión marcada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. Para la administración de la dosis de 0,25 mg, la forma farmacéutica recomendada es la solución oral de risperidona 1 mg/ml. Esta dosis puede aumentarse individualmente en 0,25 mg dos veces al día, realizándose dicho aumento, si es necesario, no con más frecuencia que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir una dosis de hasta 1 mg dos veces al día para lograr un efecto positivo.

No se recomienda utilizar risperidona durante más de 6 semanas en pacientes con agresión persistente en demencia de Alzheimer. Durante el tratamiento, debe garantizarse un monitoreo cuidadoso del estado del paciente y evaluarse regularmente la necesidad de continuar el tratamiento.

Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento

Niños y adolescentes de 5 a 18 años

Para pacientes con peso corporal ≥ 50 kg, la dosis inicial recomendada es de 0,5 mg del medicamento una vez al día. Si es necesario, puede realizarse un ajuste individual de esta dosis, aumentando 0,5 mg una vez al día, pero no con más frecuencia que cada dos días. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes puede observarse eficacia con una dosis de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir una dosis de 1,5 mg una vez al día.

Para pacientes con peso corporal < 50 kg, la dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. La solución oral 1 mg/ml es la forma farmacéutica recomendada para la administración de la dosis de 0,25 mg. Si es necesario, puede realizarse un ajuste individual de esta dosis, aumentando 0,25 mg una vez al día, pero no con más frecuencia que cada dos días. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes puede observarse eficacia con una dosis de 0,25 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg una vez al día. Para la administración de la dosis de 0,75 mg, la forma farmacéutica recomendada es la solución oral de risperidona 1 mg/ml.

Como con otros métodos de tratamiento sintomático, debe evaluarse periódicamente la necesidad y conveniencia de continuar la terapia con risperidona.

Debido a la falta de experiencia con el uso de risperidona en niños menores de 5 años con estos trastornos, no se recomienda administrar el medicamento a pacientes de este grupo.

Pacientes con alteraciones de la función renal y hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en el plasma sanguíneo.

Independientemente de la indicación, las dosis iniciales y posteriores para pacientes con alteraciones de la función renal o hepática deben reducirse a la mitad, y la titulación de la dosis debe realizarse a un ritmo más lento. La risperidona debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

Las tabletas recubiertas con película están indicadas para administración oral. La ingestión de alimentos no afecta la absorción de la risperidona.

Se recomienda que la interrupción del tratamiento sea gradual. Muy raramente, tras la suspensión brusca del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración excesiva e insomnio (ver sección «Reacciones adversas»). También pueden aparecer recaídas de síntomas psicóticos y trastornos motores involuntarios (tales como acatisia, distonía y discinesia).

Transición desde otros tratamientos antipsicóticos

Si está clínicamente justificado, al iniciar el tratamiento con risperidona se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En caso de que el paciente cambie de un tratamiento con antipsicóticos en forma de «depósito», se recomienda iniciar el tratamiento con risperidona en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento actual con medicamentos antiparkinsonianos.

Niños.

La risperidona se utiliza para el tratamiento de la agresión marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años.

Sobredosificación.

Síntomas. Los signos y síntomas de sobredosificación observados son generalmente efectos farmacológicos conocidos de la risperidona, que se manifiestan de forma acentuada. Entre ellos se incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosificación se ha observado alargamiento del intervalo QT y convulsiones. También se ha informado de taquicardia ventricular polimorfa tipo «torsades de pointes» asociada a sobredosificación simultánea de risperidona y paroxetina. En caso de sobredosificación aguda, debe considerarse la posibilidad de uso de múltiples fármacos.

Tratamiento. Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para una adecuada oxigenación y ventilación. Puede ser útil la administración de carbón activado junto con un laxante si han transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión del medicamento. Debe iniciarse inmediatamente el monitoreo cardiovascular, incluyendo la monitorización continua del ECG para detectar posibles arritmias.

No existe un antídoto específico para la risperidona. Por lo tanto, deben aplicarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosificación aguda, debe analizarse la posibilidad de interacción medicamentosa múltiple. En caso de hipotensión arterial y colapso vascular, debe administrarse el tratamiento adecuado, incluyendo infusiones intravenosas y/o administración de simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales marcados, se prescriben medicamentos anticolinérgicos. El paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica y control hasta la recuperación completa.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento (frecuencia ≥ 10 %) son: parkinsonismo, efecto sedante/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.

A continuación se enumeran todas las reacciones adversas observadas con risperidona en ensayos clínicos y durante el período poscomercialización. La frecuencia se ha establecido según los datos de los ensayos clínicos. Se utilizan las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe. Poco frecuentes: infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infecciones locales, infecciones virales, acarodermatitis. Raras: infecciones.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Poco frecuentes: neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos. Raras: agranulocitosis^c.

Alteraciones del sistema inmunitario. Poco frecuentes: hipersensibilidad. Raras: reacciones anafilácticas^c.

Alteraciones endocrinas. Frecuentes: hiperprolactinemia^a. Raras: alteración en la secreción de la hormona antidiurética, glucosuria.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición. Frecuentes: aumento de peso, aumento del apetito, disminución del apetito. Poco frecuentes: diabetes mellitus^b, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso, anorexia, aumento del colesterol en sangre. Raras: intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia^c, aumento de los triglicéridos en sangre. Muy raras: cetoacidosis diabética.

Alteraciones del estado psíquico. Muy frecuentes: insomnio^d. Frecuentes: trastornos del sueño, excitación, depresión, ansiedad. Poco frecuentes: manía, confusión, disminución de la libido, nerviosismo, pesadillas. Raras: catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios relacionados con el sueño, afecto embotado, anorgasmia.

Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: sedación/somnolencia, parkinsonismo^d, cefalea. Frecuentes: acatisia^d, distonía^d, vértigo, discinesia^d, temblor. Poco frecuentes: discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta al estímulo, pérdida de conciencia, nivel de conciencia disminuido, convulsiones^d, síncope, hiperactividad psicomotora, alteración del equilibrio, trastornos de la coordinación, vértigo postural, trastornos de atención, disartria, disgeusia, hipoestesia, parestesia. Raras: síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, oscilación rítmica de la cabeza.

Alteraciones oculares. Frecuentes: visión borrosa, conjuntivitis. Poco frecuentes: fotofobia, sequedad ocular, aumento de la lagrimalización, hiperemia ocular. Raras: glaucoma, trastornos del movimiento ocular, rotación ocular, formación de costras en el borde del párpado, síndrome de la iris flácida (intraoperatorio)^c.

Alteraciones del oído y del equilibrio. Poco frecuentes: vértigo, tinnitus, dolor de oído.

Alteraciones cardíacas. Frecuentes: taquicardia. Poco frecuentes: fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción, prolongación del intervalo QT en el ECG, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones. Raras: arritmia sinusal.

Alteraciones vasculares. Frecuentes: hipertensión arterial. Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos. Raras: embolia pulmonar, trombosis venosa.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: disnea, dolor faringolaríngeo, tos, epistaxis, congestión nasal. Poco frecuentes: neumonía por aspiración, estasis pulmonar, congestión respiratoria, sibilancias, respiración sibilante, disfonía, trastornos respiratorios. Raras: síndrome de apnea nocturna, hiperventilación.

Alteraciones gastrointestinales. Frecuentes: dolor abdominal, sensación de malestar abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad bucal, dolor dental. Poco frecuentes: incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal. Raras: pancreatitis, obstrucción intestinal, edema lingual, queilitis. Muy raras: íleo.

Alteraciones hepatobiliares. Poco frecuentes: aumento de las transaminasas, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de las enzimas hepáticas. Raras: ictericia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea, eritema. Poco frecuentes: urticaria, prurito, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, trastornos cutáneos, lesión cutánea. Raras: dermatitis medicamentosa, caspa. Muy raras: angioedema. Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica^c.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia. Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello. Raras: rabdomiólisis.

Alteraciones renales y urinarias. Frecuentes: incontinencia urinaria. Poco frecuentes: polaquiuria, retención urinaria, disuria.

Embarazo, puerperio y estados perinatales. Raras: síndrome de abstinencia en recién nacidos^c.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Poco frecuentes: disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, trastornos menstruales^d, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, sensación de malestar en las mamas, secreciones vaginales. Raras: priapismo^c, retardo menstrual, endurecimiento de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas.

Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administración. Frecuentes: edema^d, pirexia, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor. Poco frecuentes: edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, sensación de malestar en el pecho, malestar general, sensación de incomodidad. Raras: hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de abstinencia, endurecimiento^c.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales. Frecuentes: caídas. Poco frecuentes: dolor durante procedimientos.

a La hiperprolactinemia puede, en algunos casos, provocar ginecomastia, trastornos menstruales, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteración de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.

b En estudios controlados con placebo, la diabetes mellitus se observó en el 0,18 % de los pacientes tratados con risperidona y en el 0,11 % de los pacientes del grupo placebo. La frecuencia acumulada en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que recibieron risperidona.

c No observado en ensayos clínicos, pero notificado durante el período poscomercialización de risperidona.

d Posible aparición de trastornos extrapiramidales: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies enmascarada, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana y alteración del reflejo glabellar, temblor parkinsoniano en reposo), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia y síndrome de las piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia, contracciones musculares convulsivas, coreoatetosis, atetosis y mioclonía), distonía. La distonía incluye: distonía, hipertonia, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas musculares, blefaroespasmo, movimiento ocular, parálisis lingual, espasmo facial, espasmo laríngeo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual y trismo. Debe tenerse en cuenta que la lista proporcionada incluye un espectro más amplio de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. El insomnio incluye trastornos para conciliar el sueño y trastornos intrasomníacos. Las convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor. Los trastornos menstruales incluyen menstruaciones irregulares y oligomenorrea. El edema incluye: edema generalizado, edema periférico, edema con fóvea.

Reacciones adversas observadas con paliperidona

Paliperidona es el metabolito activo de la risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de ambos medicamentos (tanto formas orales como inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante el uso de medicamentos que contienen paliperidona se han observado las siguientes reacciones adversas, que también podrían esperarse con el uso de risperidona.

Alteraciones cardíacas. Síndrome de taquicardia ortostática posural.

Reacciones adversas características de la clase de medicamentos. Como con otros medicamentos antipsicóticos, muy raramente se han notificado casos de prolongación del intervalo QT durante el período poscomercialización con risperidona. Entre otros efectos adversos cardíacos específicos de la clase, observados con medicamentos antipsicóticos que prolongan el intervalo QT, se incluyen: arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco y taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes.

Tromboembolismo venoso. Con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo tromboembolismo de la arteria pulmonar y trombosis venosa profunda.

Aumento de peso. En estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas de duración en adultos con esquizofrenia, se observó una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso ≥ 7 % en el grupo tratado con risperidona (18 %) en comparación con el grupo placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de tres semanas de duración en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥ 7 % al final del estudio fue comparable entre los grupos de risperidona (2,5 %) y placebo (2,4 %), aunque ligeramente mayor en el grupo de control activo (3,5 %).

En estudios a largo plazo en población pediátrica y adolescente con trastornos de conducta, se observó un aumento medio de peso de 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños de 5 a 12 años con peso normal es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 a 16 años, este aumento de peso de 3 a 5 kg por año se mantiene en niñas, mientras que en niños el aumento es de aproximadamente 5 kg por año.

Grupos de pacientes especiales

A continuación se describen las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes ancianos con demencia o en niños, en comparación con adultos.

Pacientes ancianos con demencia. Entre las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos en pacientes ancianos con demencia, se incluyen accidente isquémico transitorio e infarto cerebral, con frecuencias del 1,4 % y 1,5 %, respectivamente. Además, en pacientes ancianos con demencia se observaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia ≥ 5 %, al menos el doble que en otros grupos de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.

Pacientes pediátricos. En general, las reacciones adversas esperadas en niños no difieren cualitativamente de las observadas en adultos. Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con frecuencia ≥ 5 %, al menos el doble que en ensayos clínicos en adultos, fueron: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, vértigo, tos, pirexia, temblor, diarrea y enuresis. El impacto del uso prolongado de risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido adecuadamente estudiado (ver sección «Precauciones especiales y advertencias», apartado «Niños»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios, farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2, 3, 6 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT Fábrica Farmacéutica Teva.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad 1; H-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.