Risperidone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO RISPETRIL (RISPETRIL)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

1 ml di soluzione contiene 1 mg di risperidone;

Eccipienti: acqua purificata, acido benzoico (E 210), acido tartarico, idrossido di sodio, soluzione di sorbitolo (E 420).

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente inodore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. La risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. La risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene la risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non determina un marcato inibizione dell'attività motoria ed induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la tendenza agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica

La risperidone viene metabolizzata a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella della risperidone.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la risperidone viene completamente assorbita e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1–2 ore, nei pazienti di età avanzata entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV = 25 %). Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto la risperidone può essere assunta indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori rapidi e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione. La risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma, la risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. La risperidone è legata alle proteine plasmatiche per il 90 %, il 9-idrossirisperidone per il 77 %. La concentrazione di equilibrio della risperidone nell'organismo viene raggiunta entro 1 giorno nella maggior parte dei pazienti. La concentrazione di equilibrio del 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4–5 giorni.

Bi trasformazione ed eliminazione. La risperidone viene metabolizzata dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella della risperidone. La risperidone e il 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, la risperidone viene rapidamente convertita in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e multiple nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.

Un altro percorso del metabolismo della risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che la risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo dei farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo l'assunzione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine, il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e di 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35–45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale nei pazienti con psicosi, il tempo di dimezzamento è di circa 3 ore. Il tempo di dimezzamento del 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, nei pazienti di età avanzata le 34 ore.

Linearità. Le concentrazioni plasmatiche di risperidone sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti di età avanzata e pazienti con compromissione renale o epatica. Uno studio farmacocinetico sulla somministrazione singola del farmaco in pazienti di età avanzata ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è del 43 % più elevato, il tempo di dimezzamento è del 38 % più lungo e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30 %.

Nei pazienti adulti con compromissione della funzione renale, il clearance della frazione attiva è risultato pari a circa il 48 % di quello nei pazienti adulti senza alterazioni della funzione renale. Nei pazienti adulti con grave compromissione renale, il clearance è risultato pari a circa il 31 % di quello nei pazienti adulti senza alterazioni della funzione renale. Il tempo di dimezzamento della frazione attiva è stato di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore nei pazienti adulti con compromissione renale moderata (ovvero circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (ovvero circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica sono stati osservati livelli normali di concentrazione plasmatica di risperidone, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma è risultato aumentato del 37,1 %.

Dopo somministrazione orale, il clearance e il tempo di dimezzamento della risperidone e della frazione antipsicotica attiva nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave non differiscono in modo significativo da quelli osservati in giovani volontari sani.

Bambini. La farmacocinetica della risperidone, del 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo. L'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un'influenza visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica della risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per il trattamento della schizofrenia;
• per il trattamento di episodi maniacali di grado moderato o grave nei disturbi bipolari;
• per il trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata in pazienti con demenza di Alzheimer di grado moderato o grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di danni ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Proprietà particolari di impiego»);
• per il trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e misure educative. Si raccomanda che Risperidone sia prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).

Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (oltre ai sintomi di demenza, almeno due dei seguenti sintomi: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Gli antipsicotici, in particolare risperidone, devono essere somministrati con cautela in combinazione con farmaci che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni farmaci antimalarici (con chinino, meflochina), farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia, e farmaci che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è orientativo e non esaustivo.

Sostanze con effetto centrale e alcol.

Risperidone deve essere usato con cautela in associazione con altre sostanze ad azione centrale, in particolare alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina.

Risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata strettamente necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi minime efficaci di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo.

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Psicostimolanti.

L'uso di risperidone in combinazione con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Paliperidone.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di Risperidone per via orale con paliperidone, poiché paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche.

Il cibo non influenza l'assorbimento di Risperidone.

Il risperidone è metabolizzato principalmente dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6, nonché potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp, possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori del CYP2D6.

La somministrazione concomitante di Risperidone con un potente inibitore del CYP2D6 può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedere sotto). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di Risperidone.

Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.

La somministrazione concomitante di Risperidone con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di Risperidone.

Induttori del CYP3A4 e della P-gp.

La somministrazione concomitante di Risperidone con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio del trattamento, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivedere la dose di Risperidone. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo: l'effetto massimo può essere raggiunto almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo la sospensione, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame proteico.

Quando risperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stata osservata una sostituzione clinicamente significativa di alcun farmaco dalla frazione proteica. In caso di somministrazione concomitante con un tale farmaco, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo per informazioni sui percorsi metabolici e sulla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

La somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con Risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia di Risperidone.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone.

Farmaci antibatterici

• L'eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone né quella della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce le concentrazioni plasmatiche della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-glicoproteina.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influisce sulla biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È poco probabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antimicotici

• L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato contemporaneamente a risperidone in dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce quella del 9-idrossirisperidone.

Farmaci antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi mancanti; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, ritonavir e inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Bloccanti beta

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influiscono sulla concentrazione della frazione antipsicotica attiva.

Bloccanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità di risperidone e influiscono minimamente sulla biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

SSRI [inibitori selettivi del reuptake della serotonina] e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influisce sulla farmacocinetica di risperidone né su quella della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Farmaci antiepilettici

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le forme orali o iniettabili di risperidone non influiscono sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo né del suo metabolita attivo, deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del litio.

Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide.

Vedere la sezione «Proprietà particolari di impiego» per informazioni sull'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza con somministrazione concomitante di furosemide.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti anziani con demenza.

Aumento del tasso di mortalità.

Nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici atipici, si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo, in base ai risultati di una meta-analisi di 17 studi controllati sugli antipsicotici atipici, compreso risperidone. In uno studio controllato con placebo in cui è stato utilizzato risperidone, l'incidenza di eventi fatali in questa categoria di pazienti è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. Il rapporto di rischio (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67–100 anni).

I dati ottenuti da due ampi studi osservazionali indicano che negli anziani con demenza trattati con antipsicotici tradizionali (tipici) il rischio di morte era leggermente superiore rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di tale rischio e la causa dell'aumento non è nota.

Uso concomitante con furosemide. In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, si è osservato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti trattati con risperidone in associazione con furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75–97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67–90 anni). Un aumento del tasso di mortalità nei pazienti trattati con risperidone e furosemide in associazione è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato alcun aumento del tasso di mortalità nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con altri diuretici.

I meccanismi fisiopatologici che spiegano questo fenomeno non sono stati identificati. Anche la causa della morte non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nella prescrizione del farmaco in questi casi e si deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Nei pazienti che assumevano risperidone in associazione con altri diuretici non è stato osservato alcun aumento del tasso di mortalità. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione si è rivelata un fattore di rischio comune per la morte e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.

Eventi avversi cerebrovascolari (CAE).

Negli studi clinici controllati con placebo condotti su pazienti con demenza trattati con risperidone, si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti che assumevano placebo (età media: 85 anni; range: 73–97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all'1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (rapporto di rischio; IC 95%) è stato di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento di rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di sviluppare CAE con l'uso di altri antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di eventi avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, ai pazienti con tipi di demenza diversi dalla demenza di Alzheimer non deve essere prescritto risperidone.

È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di Risperidone a pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. I pazienti e i caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. In tal caso, si deve considerare immediatamente ogni opzione terapeutica, compresa l'interruzione della terapia con risperidone.

In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer di grado moderato o grave, Risperidone deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come integrazione a misure non farmacologiche che si sono dimostrate inefficaci o scarsamente efficaci, e solo in assenza di rischio potenziale di autolesionismo o di danni ad altri.

Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere regolarmente valutato e la necessità di una terapia continuativa deve essere periodicamente riconsiderata.

Ipotensione ortostatica.

A causa dell'attività α1-bloccante di risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, si sono verificati casi di ipotensione clinicamente significativa in seguito all'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere titolata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Durante l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, l'agranulocitosi si è verificato molto raramente (< 1/10 000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e il risperidone deve essere sospeso in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti in assenza di altre cause.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per la comparsa di febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati adeguatamente in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (< 1 × 109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere controllato fino al recupero.

Dismetria tardiva / sintomi extrapiramidali.

Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, si è osservata la comparsa di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (prevalentemente della lingua e/o del viso). La comparsa di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti gli antipsicotici.

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché la modulazione della dose di uno qualsiasi di questi farmaci può indurre sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale degli psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna.

Con l'uso di farmaci neurolettici classici, si sono verificati raramente casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfocinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, si deve interrompere l'uso di tutti gli antipsicotici, compreso Risperidone.

Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy.

I medici devono considerare attentamente i rischi nell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi Risperidone, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può peggiorare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da una di queste condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità agli antipsicotici (ad esempio, confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito.

Durante il trattamento con risperidone sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente. In alcuni casi, i pazienti avevano in precedenza un'eccessiva massa corporea, che potrebbe essere un fattore scatenante. Molto raramente sono stati riportati casi di chetoacidosi e raramente è stata riportata la comparsa di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso di antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi antipsicotico atipico, incluso Risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso.

Durante l'uso di risperidone sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia.

L'iperprolattinemia è un effetto collaterale frequente del trattamento con risperidone. Nei pazienti con effetti collaterali potenzialmente correlati ai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene non sia stato dimostrato un chiaro legame con l'uso di antipsicotici negli studi clinici ed epidemiologici, si raccomanda cautela nella prescrizione di risperidone a pazienti con anamnesi di patologia mammaria. Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e in quelli con tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell'intervallo QT.

Nel periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri antipsicotici, risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari, anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QT, bradicardia o alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò aumenta il rischio di effetti aritmogeni. È necessaria cautela anche nell'uso concomitante di risperidone con altri farmaci che allungano l'intervallo QT.

Convulsioni.

Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo.

Esiste un rischio di sviluppare priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea.

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura basale. Si raccomanda un'adeguata sorveglianza nei pazienti trattati con risperidone in condizioni che possono aumentare la temperatura basale, come esercizio fisico intenso, esposizione a temperature ambientali elevate, terapia concomitante con farmaci ad attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico.

Negli studi preclinici, risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumori cerebrali.

Disfunzione epatica e renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva del farmaco è ridotta rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa.

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, prima e durante il trattamento con Risperidone è necessario identificare tutti i possibili fattori di rischio e adottare misure preventive adeguate.

Sindrome intraoperatoria di miopia flaccida (IMS).

Durante interventi chirurgici per la cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miopia flaccida (IMS) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, in particolare risperidone.

L'IMS aumenta il rischio di complicanze durante e dopo interventi chirurgici oculari. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali vantaggi della sospensione di farmaci con attività di blocco α1 prima dell'intervento non sono stati stabiliti: si deve valutare attentamente il rischio della sospensione del trattamento antipsicotico.

Bambini.

Prima di prescrivere Risperidone a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio, considerando le cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente circostante.

L'effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione di risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato a un aumento moderato del peso corporeo e dell'indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. Le variazioni di crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa degli effetti potenziali di un'iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale in bambini e adolescenti, potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico regolare dello stato endocrino, compresa la misurazione della crescita, del peso, del controllo della maturazione sessuale, del ciclo mestruale e di altri eventi dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano in media 3,0–4,8 cm più alti rispetto a quelli che assumevano altri antipsicotici. I dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisce sull'altezza finale nell'età adulta, se le misurazioni sono direttamente correlate all'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisce sulla crescita ossea o se si tratta di un effetto di un migliore controllo della malattia con conseguente maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per quanto riguarda la posologia nei bambini, vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze ausiliarie.

Risperidone, soluzione orale, contiene acido benzoico (E 210). L'aumento della bilirubinemia può portare allo sviluppo di ittici neonatali, che possono evolvere in ittici nucleare (deposito di bilirubina non coniugata nel tessuto cerebrale).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non siano stati osservati effetti teratogeni, sono stati rilevati altri segni di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Nei neonati di madri che hanno assunto antipsicotici (in particolare risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da dipendenza. I sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i neonati.

Risperidone non è raccomandato durante la gravidanza, tranne nei casi di assoluta necessità. Se è necessario interrompere il trattamento con Risperidone durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Allattamento al seno.

Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte materno umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento al seno rispetto ai potenziali rischi per il neonato.

Fertilità.

Come per altri farmaci che sono antagonisti dei recettori dopaminergici D2, Risperidone aumenta i livelli di prolattina.

L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone liberatore di gonadotropine nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Risperidone può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso centrale e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari fino a quando non sarà nota la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio.

Schizofrenia.

Adulti.

Risperidone può essere assunto una o due volte al giorno.

Il trattamento deve essere iniziato con 2 mg di Risperidone al giorno; il secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, può proseguire la titolazione individuale della dose.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi inferiori, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini.

L’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato.

Episodi maniacali nei disturbi bipolari.

Adulti.

La dose iniziale raccomandata di Risperidone è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Risperidone deve essere periodicamente riesaminato e aggiustato durante tutta la terapia.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza d’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’impiego.

Bambini.

L’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato.

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer.

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata di 0,25 mg due volte al giorno, non più frequentemente di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno.

Risperidone non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Risperidone deve essere periodicamente riesaminato e aggiustato durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento.

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni.

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg. La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno, non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti è sufficiente una dose non superiore a 0,5 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg. La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno, non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti è sufficiente non più di 0,25 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Risperidone deve essere periodicamente riesaminato e aggiustato durante tutta la terapia.

Bambini di età inferiore ai 5 anni.

L’uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 5 anni non è raccomandato.

Pazienti con compromissione epatica o renale.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma aumenta.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento raccomandata, con una titolazione più lenta della dose.

Risperidone deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Risperidone è destinato alla somministrazione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di Risperidone.

Alla fine del trattamento si raccomanda di ridurre gradualmente la dose del medicinale. Dopo l’interruzione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati singoli casi di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Possono inoltre verificarsi recidive dei sintomi psicotici; sono stati riportati casi di comparsa di movimenti involontari (ad esempio, akatizia, distonia e discinesia).

Passaggio da altri farmaci antipsicotici.

Se clinicamente giustificato, durante il trattamento con Risperidone si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da farmaci antipsicotici in formulazione «depot», si raccomanda di iniziare il trattamento con Risperidone al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Uso di Risperidone in soluzione orale

La soluzione orale di Risperidone può essere mescolata con bevande come acqua, caffè, succo d’arancia, latte a basso contenuto di grassi. Il medicinale non è compatibile con la Coca-Cola e con la maggior parte dei tipi di tè, inclusi il tè nero.

Apertura del flacone e uso della pipetta dosatrice:

• per aprire il flacone, premere sul tappo e ruotare in senso antiorario;
• inserire la pipetta nel flacone, quindi, tenendo l’anello inferiore della pipetta, estrarre l’anello superiore fino al segno corrispondente alla dose richiesta in millilitri (ml) o milligrammi (mg);
• tenendo l’anello inferiore, rimuovere la pipetta dal flacone e svuotarne il contenuto in un bicchiere contenente 100 ml di bevanda (elencata sopra).

Prima dell’assunzione, il liquido nel bicchiere deve essere mescolato accuratamente.

Dopo l’uso, la pipetta dosatrice deve essere accuratamente risciacquata con acqua.

Bambini.

Risperidone è indicato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I segni e i sintomi di sovradosaggio osservati corrispondono agli effetti indesiderati noti del farmaco, ma in forma più accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Nel sovradosaggio si è verificata anche un’allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. Sono stati riportati casi di fibrillazione/ritmo atriale irregolare associati al sovradosaggio di Risperidone in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, bisogna considerare la possibilità che il paziente abbia assunto più farmaci contemporaneamente.

Trattamento.

È necessario assicurare e mantenere la pervietà delle vie aeree per una ventilazione e ossigenazione adeguate. Può essere somministrato carbone attivo, eventualmente insieme a un purgante, entro un’ora dall’assunzione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compreso il monitoraggio ECG per rilevare eventuali aritmie. Risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto devono essere adottate misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario considerare la possibilità di interazioni tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure come infusioni endovenose e/o l’uso di farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa acuta di sintomi extrapiramidali, devono essere somministrati farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni segnalati (frequenza ≥ 10 %) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile.

b Durante studi controllati con placebo, il diabete mellito si è verificato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione eccessiva, fenomeno del "dente di ingranaggio", bradikinesia, ipocinesia, facies amimica, aumento del tono muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli nuca-li, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus). La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogeniche, blefarospasmo, movimento oculare anomalo, paralisi della lingua, tic (nella regione del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonus, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende: difficoltà di addormentamento, disturbi intrasomni. Convulsioni comprendono crisi epilettiche generalizzate. Disturbi mestruali comprendono: irregolarità mestruali, oligomenorrea. Edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema a fovea.

Effetti indesiderati del paliperidone

Il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di effetti indesiderati di queste due sostanze (incluse le forme orali e iniettabili) sono simili. Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, con l’uso del paliperidone sono stati segnalati il sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l’uso di Risperidone.

Effetti indesiderati associati ai farmaci antipsicotici

Prolungamento dell’intervallo QT

Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT con l’uso di risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati altri effetti indesiderati cardiaci che prolungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter/ fibrillazione atriale.

Tromboembolia venosa

Durante il trattamento con antipsicotici sono stati osservati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso

Negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% è risultata statisticamente significativa nel gruppo di pazienti trattati con risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). In studi controllati con placebo di 3 settimane di durata in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% è risultata comparabile tra il gruppo trattato con risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed è risultata leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso nelle ragazze rimane di 3-5 kg all’anno, mentre nei ragazzi aumenta in media di 5 kg all’anno.

Categorie speciali di pazienti

Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, segnalati con frequenza maggiore rispetto agli adulti, sono descritti di seguito.

Pazienti anziani con demenza

Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati verificatisi negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e del 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, infezioni del tratto urinario, edema periferico, letargia e tosse sono stati osservati nei pazienti anziani con demenza con una frequenza ≥ 5% e almeno il doppio rispetto ad altre categorie di adulti.

Bambini

In generale, la frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli negli adulti.

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥ 5% e almeno il doppio rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle alte vie respiratorie, congestione nasale, dolore addominale, vertigini, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L’impatto del trattamento a lungo termine con risperidone sullo sviluppo sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato (vedere sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini, senza congelare.

Confezionamento.

30 ml in un flacone, 1 flacone con misurino incluso in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Pharmascience Inc. /
Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada /
6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.